药物化学 重点药物 PPT 格式
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抗癫痫药的主要类型及临床应用1、巴比妥类巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。
最初该类药物作为镇静催眠药物使用,由于该类药物长期使用,易产生依赖性、耐受性和中枢抑制等毒副作用,加之由于该类药物的镇静催眠药物不断涌现,故目前巴比妥类药物较少用于镇静催眠,主要作为抗癫痫药物。
巴比妥酸本身无治疗作用,当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。
不同的取代基,起效快慢和作用时间不同。
苯巴比妥具有内酰胺一内酰亚胺的互变异构,形成烯醇型化合物,而显弱酸性,可溶于氢氧化钠溶液中,生成钠盐,溶于水作为注射用药。
但苯巴比妥的酸性弱于碳酸,其钠盐不稳定,与酸性药物接触或吸收空气中的CO2可析出苯巴比妥沉淀。
苯巴比妥可在服用后24h内引起头晕、困倦等后遗效应,久用可产生耐受性及依赖性。
其中枢神经系统不良反应主要包括中毒、脑病、惊厥、癫痫恶化;血液系统损害表现为再生障碍性贫血、口腔黏膜出血、免疫性溶血性贫血、出血性紫癜等。
因此,目前苯巴比妥一般不用作镇静、催眠药,而主要用于治疔癫痫大发作。
2、乙内酰脲类将巴比妥类药物的一个- -CONH-换成- -NH-即得到乙内酰脲类。
1938年发现乙内酰脲类药物苯妥英,抗惊厥作用强,苯妥英钠是苯妥英的钠盐形式苯妥英是一种弱酸,pKa约8.3。
本品为白色粉末;无臭,味苦。
在水中易溶,在乙醇中溶解,但几乎不溶于乙醚或三氯甲烷。
钠盐有吸湿性。
本品水溶液呈碱性,露置空气中吸收二氧化碳,出现浑浊,故应密闭保存。
苯妥英钠的代谢具有“饱和动力学”的特点,如果用量过大或短时间内反复用药.可使代谢酶饱和,代谢速度显著减慢,从而产生毒性反应。
苯妥英可以诱导CYP3A4和尿苷酸二磷酸葡糖醛酸基转移酶因此,与这两个代谢酶相关的药物可影响苯妥英在体内的浓度,同样,苯妥英也会干扰与这两个代谢酶相关药物的代谢。
3、二苯并氮草类卡马西平是美国FDA1974年批准的第一个该类药物。
因为其化学结构与三环类的抗抑郁药相似,最初用于治疗三叉神经痛,后来发现其还具有很强的抗癫痫作用。