中国北方地区HLA-DQA1基因多态性及家族性重症肌无力遗传易感性的相关性研究

高度近视病因研究新进展作者：揭子英来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第03期【中图分类号】R77 【文献编识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0106-02近视是我国发病率较高的眼病，患病率约15%，高度近视占近视人群的5%[1]。

又称病理性近视，其致病常认为主要与遗传因素有关，笔者通过收集近年临床资料及临床报道，对高度近视病因新进展进行分析。

1 遗传因素1.1 遗传方式国内外学者通过流行病学和家系调查显示病理性近视是单基因遗传病。

褚仁远等[2]对病理性近视家系做了聚集研究认为符合常染色体隐性遗传规律，于志强等[3]收集符合常染色体显性遗传的病理性近视家系，对已知位点进行筛查后认为我国病理性近视基因位点与国外报道不同，存在遗传异质性，其病因可能不是单一的单基因常染色体显性遗传。

1.2 基因1.2.1 MYP2、MYP3、MYP5 国外已对MYP2（18p11.31）、MYP3（12q21-23）基因作出定位， Lam等[4]发现中国人病理性近视家系的致病基因位于18p11.3后，易军晖等[5-6]筛查了18p11.31区域内的多个基因，Farbrother等[7]在研究常染色体显性遗传的高度近视家系后，发现位于12q的MYP3只能解释25%的家系发病，MYP2和MYP5引起的发病更少。

1.2.2 HLA 有报道HLA-DPB1中0501纯合子频率显著高于正常对照组[8]。

李寿玲等[9]研究表明病理性近视与HLA-DQB1密切相关，*0301、*0303等位基因为病理性近视易感基因；*0601和*06O2等位基因为病理性近视的抵抗基因。

HLAⅡ类基因与病理性近视间相关，为患者自身免疫系统异常或基因连锁不平衡所致[10]。

1.2.3 转化生长因子-β诱导因子有报道[11]通过TGIF蛋白编码序列和内含-外显子结合序列基因组DNA测序，存在21个TGIF多态性，为病理性近视候选基因。

hladqb1基因
Hladqb1基因是人类体内的一种基因，它位于人类染色体6上。

这个基因编码了MHC（主要组织相容性复合体）类II分子的β链。

MHC类II分子在免疫系统中起着重要的作用，它们负责呈递抗原给
T细胞，从而激活特定的免疫反应。

Hladqb1基因的多态性与个体对
疾病的易感性和免疫反应的差异有关。

Hladqb1基因在免疫系统中的作用使得它成为许多研究的焦点。

科学家们对Hladqb1基因的多态性进行了广泛的研究，发现不同的
基因型与不同的疾病风险相关联。

例如，一些研究表明特定的
Hladqb1基因型与自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和糖尿病）的
发病风险增加相关。

此外，Hladqb1基因的多态性还与个体对于感染病原体的抵抗
力有关。

不同的Hladqb1基因型可能影响人体对于病原体的识别和
清除能力，从而影响个体对于感染疾病的易感性。

除了对疾病易感性和免疫反应的影响外，Hladqb1基因的研究
还有助于理解人类的进化历史。

通过对不同人群中Hladqb1基因型
的比较，科学家们可以推断不同人群之间的遗传关系和迁徙历史。

总的来说，Hladqb1基因在免疫系统中扮演着重要的角色，其多态性影响着个体对疾病的易感性和免疫反应，同时也反映了人类的遗传多样性和进化历史。

对Hladqb1基因的研究有助于我们更好地理解免疫系统的功能和人类的遗传多样性。

中国北方汉族人群HLA-A、HLA-B、HLA-DR等位基因频率检测及其临床意义宋永红;史军;朱传福;聂向民;戎志全;马春红【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2005(45)2【摘要】目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA-A、HLA-B、HLA-DR位点的等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学数据.方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法对2000名北方汉族健康志愿者进行A、B、DR等位基因分型.结果鉴定了17个A等位基因,32个B等位基因,13个DRB1等位基因.最常见的基因型分别为A*02、B*13、DRB1*15,其相应基因频率范围分别为0.2400～0.2767、0.1330～0.1432和0.1557～0.1707.结论本结果可作为我国HLA多态性研究的群体资料和正常参考值,对群体遗传、疾病关联研究以及寻找HLA相合的异基因造血干细胞供者具有重要意义.【总页数】3页(P4-6)【作者】宋永红;史军;朱传福;聂向民;戎志全;马春红【作者单位】山东大学医学院在读研究生;山东省血液中心,山东济南,250014;山东省血液中心,山东济南,250014;山东省血液中心,山东济南,250014;山东省血液中心,山东济南,250014;山东大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R392.2【相关文献】1.具有罕见HLA-A和HLA-B等位基因患者其HIV进展可能性小 [J], 熊峰2.中国北方汉族人群PHN发病与HLA-A等位基因相关性研究 [J], 于雪;刘妍;万成福;董道松;赵梦楠;奚奇;赵林;宋涛3.山东地区新生儿脐血HLA-A、HLA-B等位基因多态性研究 [J], 戴云鹏;沈柏均;阎文英;王红美4.新等位基因HLA-A~＊11：97与HLA-B~＊44：127的确认 [J], 胡彬;迟晓云;冯智慧;5.严重药物不良反应分子标志物HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01在山东汉族人群中的分布 [J], 邵静茹;潘英英;邬彩红;朱传福;聂向民;刘艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HLA -DQA1*0501、HLA -DQB1*02基因多态性与抗Ro /SSA 抗体阳性pSS 易感性的关系分析郑安昊1，胡乃文3，许婧2，袁烨2，张淑敏2，陈文斌3，白艳艳3，孙红胜31 山东大学齐鲁医学院，济南250012；2 山东第一医科大学研究生院；3 山东大学附属省立医院风湿免疫科摘要：目的　基于数据库相关数据分析人类白细胞抗原（HLA ）-DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因多态性与抗Ro /SSA 抗体阳性的原发性干燥综合征（pSS ）易感性的关系。

方法　使用计算机检索相关数据库，筛选并收集pSS 患者、抗Ro /SSA 抗体阳性的pSS 患者、抗Ro /SSA 抗体阴性的pSS 患者以及健康对照人群的HLA -DQA1*0501、HLA -DQB1*02基因多态性资料。

使用STATA 16.0（USA ）统计软件分析抗Ro /SSA 抗体阳性的pSS 患者中HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因多态性与pSS 发生的关系。

结果　纳入文献5篇，涉及420例pSS 患者、250例抗Ro /SSA 抗体阳性pSS 患者、120例抗Ro /SSA 抗体阴性的pSS 患者和733例健康对照者。

在pSS 患者中，HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因阳性分别为159、246例；在健康对照者中，HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因阳性分别为196、282例；在抗SSA 抗体阳性pSS 患者中，HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因阳性分别为129、158例；在抗SSA 抗体阴性pSS 患者中，HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因阳性分别为30、46例。

HLA -DQA1*0501和HLA -DQB1*02基因多态性与pSS 的易感性有关（I 2 分别为62.99%、40.75%，合计OR 值分别为2.60、2.43，95% CI分别为1.49～4.55、1.88～3.14，P 均<0.05）。

HLA-DQA1、DQB1、DRB1等位基因多态性与桥本甲状腺炎的相关性分析张强，杨婷婷，吴燕丹（北京市顺义区医院检验科，北京101300）摘要：目的分析桥本氏甲状腺炎（HT）与HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多态性的相关性.方法以测序分型法（PCR-SBT）法对152例HT患者和176例健康对照人群HLA-DQ和HLA-DR基因进行分型分析，观察HT患者与健康对照人群的等位基因分布.结果HT患者中DQA1*0302、DQB1*0601、DRB1*04、DRB1*14等位基因频率明显高于对照人群，而DQA1*0102、DQB1*0602、DRB1*13、单倍体DQA1*01-DQB1*06-DRB1*15（DR15）明显低于对照人群.结论HLA-DQA1*0302、DQB1*0601、DRB1*04、DRB1*14与HT的易感性相关，而HLA-DQ A1*0102、DQB1* 0602、DRB1*13、DR15与HT的保护性基因相关，HLA-DQ、DR基因位点存在保护性和易感性的双重作用，其等位基因之间的共同作用是影响HT发病的重要遗传因素.关键词：桥本氏甲状腺炎；HLA-DQ；HLA-DR；基因多态性中图分类号:R581文献标识码:AThe Correlation Between HLA-DQA1,DQB1,DRB1Polymorphismsand Hashimoto's ThyroiditisZHANG Qiang,YANG Tingting,WU Yandan(Clinical Laboratory,Beijing Shunyi District Hospital,Beijing101300,China)Abstract:Objective To analyze the relationship between Hashimoto's thyroiditis(HT)and HLA-DQA1, DQB1,DRB1gene polymorphisms.Methods HLA-DQ and HLA-DR genes were analyzed by PCR-SBT among152HT patients and176healthy controls.Results The allele frequencies of DQA1*0302, DQB1*0601,DRB1*04and DRB1*14in HT patients were significantly higher than those in controls,while DQA1*0102,DQB1*0602,DRB1*13,haploid DQA1*01-DQB1*06-DRB1*15 (DR15)were significantly lower in HT patients than in controls.Conclusion HLA-DQA1*0302, DQB1*0601,DRB1*04,DRB1*14could be associated with the predisposing effects to HT,while HLA-DQA1*0102,DQB1*0602,DRB1*13and DR15couldberelatedtotheprotectiveeffectto HT．HLA-DQandDRlocihavedualeffectsofbothprotectionandpredispositionandtheinteraction of HLA-DQ and DR a l eles is an important genetic factor affecting the pathogenesis of HT．Key words：Hashimoto's thyroiditis；HLA-DQ；HLA-DR；Gene polymorphism桥本氏甲状腺炎（HT）又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）是一种以甲状腺组织为靶器官抗原的慢性自身免疫性疾病，为临床中最常见的甲状腺炎症，多见于中年女性，好发年龄为40~50岁，儿童中也有不少病例，约占甲状腺疾病的20%〜25%[].现有统计数据表明，美国HT的年发病率为150/100 000,男女患者比例约为1:8~9,中国大陆地区HT 的年发病率约为500/100000,患病率约为400〜1500/100000,男女患者比例约为1:9〜10[切，而且随着老龄人口比例的增多还会呈现上升趋势⑷.HLA-n类抗原等位基因的多态性具有能够改变HLA分子、抗原、T细胞受体之间相互作用的特性，并由此控制对外来抗原（或自身抗原）的免疫应答，这一过程说明HLA等位基因的多态性是激活免DOI：10.11748/bjmy.issn.1006—1703.2021.02.10收稿日期=2020-11-17；修回日期：2021-01-20基金项目：顺义区科技三项费资助项目（编号：KS201937）作者简介：张强，男，硕士，副主任技师.疫反应的关键，与HT 的发生有着密切的关系5. 同时其他一些基因如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22 (PTPN22)细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4CCTIA-4)基因也已证明与HT 发生存在相关性[6-11].目前已证实HLA-DQ.DR 基因的多态性与许 多自身免疫性疾病相关，本研究旨在通过比较HT 患者与健康对照人群HLA-DQ 与HLA-DR 等位基 因多态性分布的差异进而评估HT 发生与HLA-DQ 与HLA-DR 基因多态性的相关性.材料和方法1 研究对象HT 患者组：选取2019年10月至2020年9月在我院内分泌科就诊患者，以化学发光免疫测定法 (Immulite 2000, Siemens Health Diagnostics Products Ltd.)测定血清三碘甲腺原氨酸(T 3 )、甲状腺素(TQ 、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺微粒体 (过氧化物酶)抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗 体(TgA)水平.以血清T 八g 正常或下降，TSH 升高，TPOAb 、TgA 滴度明显升高，经组织活检确诊的 HT 患者152例，年龄42.0 士 12.5岁，其中男性25 例，女性127例.健康对照组：选取我院176例正常体检人员作为对照组，年龄35.1 士 12.5岁，其中男性65例，女性111例，均无甲状腺疾病及糖尿病的个人与家族史，血清T 3、T 4、TSH 、TgA 、TPOAb 均在正 常参考范围内。

G r a v e 病与H L A ＧD Q A １和H L A ＧD QB １等位基因多态性的相关性分析杨婷婷,张㊀强,吴燕丹(北京市顺义区医院检验科,北京１０１３００)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０４．００８收稿日期:２０２０Ｇ１１Ｇ１７;修回日期:２０２１Ｇ０１Ｇ２０基金项目:顺义区科技三项费资助项目(编号:K S ２０１９３７)通讯作者:吴燕丹.摘要:目的㊀探索G r a v e 病(G r a v e s ᶄd i s e a s e ,G D )与H L A ＧD Q A １和H L A ＧD Q B １等位基因多态性之间关系.方法㊀选取就诊于我院的G r a v e 病患者为研究对象.使用P C R ＧS B T 方法对G r a v e 病患者及正常对照组进行测序分析,使用S P S S １９．０统计软件进行分析G D 患者组与对照组间差异性.结果㊀G D 患者的H L A ＧD Q A l ∗０１:０１㊁∗０１:０３㊁∗０３:０３㊁∗０５:０３的频率显著高于对照组,H L A ＧD Q A １∗０２:０１㊁∗０５:０５的基因频率明显低于正常对照组,P 均＜０．０５,差异具有统计学意义.H L A ＧD Q B １∗０４:０１㊁∗０６:０１的频率显著高于对照组,H L A ＧD Q B １∗０２:０２㊁∗０５:０１的基因频率明显低于正常对照组,P 均＜０．０５,差异具有统计学意义.结论㊀H L A ＧD Q A l ∗０１:０１㊁∗０１:０３㊁∗０３:０３㊁∗０５:０３和H L A ＧD Q B １∗０４:０１㊁∗０６:０１可能为G D 的危险因素.H L A ＧD Q A １∗０２:０１㊁∗０５:０５和H L A ＧD Q B １∗０２:０２㊁∗０５:０１可能为G D 的保护因素.关键词:G r a v e 病;㊀H L A ＧD Q A １和H L A ＧD Q B １;㊀危险因素;㊀保护因素中图分类号:R ５８１．１㊀㊀文献标识码:AAC o r r e l a t i o nA n a l y s i sB e t w e e nG r a v e s ᶄD i s e a s e a n dH L A ＧD Q A １a n dH L A ＧD Q B １A l l e l eP o l y m o r ph i s m s Y A N G T i n g t i n g ,Z H A N G Q i a n g,WU Y a n d a n (D e p a r t m e n t o fC l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S h u n y iD i s t r i c tH o s p i t a l ,B e i j i n g １０１３００,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T oe x p l o r et h er e l a t i o n s h i p be t w e e n G r a v e s ᶄd i s e a s e (G D )a n d H L A ＧD Q A １a n d H L A ＧD Q B １a l l e l e p o l y m o r ph i s m s ．M e t h o d s P a t i e n t sw i t h G r a v e s ᶄd i s e a s ew h o w e r ea d m i t t e dt oo u r h o s p i t a lw e r es e l e c t e da s t h er e s e a r c ho b j e c t s ．T h eP C R ＧS B T m e t h o d w a sa p p l i e dt os e q u e n c ea n d a n a l y z eb o t h G r a v e s ᶄd i s e a s e p a t i e n t sa n dt h en o r m a lc o n t r o l g r o u p ,an dt h eS P S S １９．０s t a t i s t i c a l s o f t w a r ew a s u s e dt oa n a l y z e t h ed i f f e r e n c e sb e t w e e nt h eG D p a t i e n t g r o u p a n dt h ec o n t r o l g r o u p ．R e s u l t s T h e f r e q u e n c i e s o fH L A ＧD Q A l ∗０１:０１,∗０１:０３,∗０３:０３,a n d ∗０５:０３i nG D p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p ,w h i l e t h e g e n e f r e q u e n c i e s o fH L A ＧD Q A １∗０２:０１a n d ∗０５:０５w e r el o w e rt h a nt h en o r m a lc o n t r o l g r o u p ,w i t ha l l p Ｇv a l u e s l e s st h a n ０．０５．T h e f r e q u e n c i e s o fH L A ＧD Q B １∗０４:０１a n d ∗０６:０１w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nt h o s eo f t h ec o n t r o l g r o u p ．T h e g e n e f r e q u e n c i e s o fH L A ＧD Q B １∗０２:０２a n d ∗０５:０１w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e o f t h en o r m a l c o n t r o l g r o u p ,w i t ha l l p Ｇv a l u e s l e s s t h a n ０．０５．C o n c l u s i o n H L A ＧD Q A l ∗０１:０１,∗０１:０３,∗０３:０３,∗０５:０３a n d H L A ＧD Q B １∗０４:０１,∗０６:０１c o u l ds e r v ea s r i s kf a c t o r s f o rG D ,w h i l eH L A ＧD Q A １∗０２:０１,∗０５:０５a n dH L A ＧD Q B １∗０２:０２,∗０５:０１c o u l db e p r o t e c t i v e f a c t o r s f o rG D．K e y wo r d s :G r a v e s ᶄd i s e a s e ;㊀H L A ＧD Q A １a n dH L A ＧD Q B １;㊀R i s k f a c t o r s ;㊀P r o t e c t i v e f a c t o r s ㊀㊀G r a v e 病是常见的自身免疫性甲状腺疾病之一.迄今为止,G r a v e 病的病因尚未完全明确,目前普遍认为是基因及各种环境因素相互作用的结果[１].但研究表明,G D 常常伴有明显的家族聚集性[２],G D 同胞的患病风险明显高于普通人群,因此鉴定其易感基因对进一步阐明G D 的发病机制具有３７５标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期重要作用.㊀㊀O K A D A 等[３]发现在亚洲人口中,引起G D 的I I 类H L A 易感基因主要有４个,M E H R A J I 等[４]发现H L A ＧA∗６８和B ∗０８可能增加伊朗个体患G D 的风险,而H L A ＧA∗３３可以减少伊朗个体患G D的风险.但是,对于我国G r a v e 病的H L A 相关易感基因研究较少,因此本研究对我院G r a v e 病就诊患者进行了测序分析,探索了G r a v e 病与H L A ＧD Q A １和H L A ＧD Q B １等位基因多态性之间关系.材料和方法㊀㊀１㊀研究对象㊀㊀随机选取就诊于我院的G r a v e 病患者１２０例,其中男４２例,女７８例,平均年龄３８．７ʃ５．３岁.所有患者的诊断标准均符合«内科学»第８版诊断标准[５],入组患者为初发的G r a v e 病患者或为G r a v e 病治愈后复发且近３个月未予抗甲状腺药物治疗的患者,排除患有G r a v e 病甲亢以外的其他自身免疫性疾病等.另选同期性别和年龄基本一致的健康体检人群１００例(健康对照组).该组人群基本健康,无自身免疫病病史及甲状腺疾病家族史等病史,甲状腺激素检查均正常;受试者或其家属均签署书面知情同意书,并经本院伦理委员会批准立项.㊀㊀２㊀研究方法㊀㊀受试者于空腹１２h 后用E D T A 抗凝管及促凝管分别采集外周静脉血５~１０m L ;促凝管室温静置３０m i n 后,４ħ㊁４０００r /m i n 离心１０m i n ,全血及血清均保存于－７０ħ冰箱.H L A ＧD Q A １和H L A ＧD Q B １等位基因检测采用高分辨率聚合酶链反应序列分型(P C R ＧS B T )方法.D N A 提取采用Q I A G E N 核酸提取试剂盒,测序采用赛默飞A B I 基因测序仪A B I ３７３０X L ,通过U T Y P E 软件分析,数据采用３．２６版本MH C 数据库.具体操作按标准操作规程进行.T R a b 检测采用罗氏８０１电化学发光法及相应的配套试剂盒.㊀㊀３㊀统计学处理㊀㊀使用S P S S １９．０统计软件进行数据分析,计量资料以均数ʃ标准差表示,比较用t 检验.计数资料以百分率表示,比较采用卡方检验确定差异性.当最小期望计数少于５时,使用F i s h e r 精确检验法.计算比值比(O R )和９５％置信区间(C I ).P ＜０．０５被认为差异具有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀１㊀病例组与对照组基本信息情况㊀㊀由表１可以看出,选取的病例组与对照组的年龄㊁性别比较,P ＞０．０５,差异无统计学意义.表１㊀病例组与对照组患者年龄及性别组成组别年龄(岁)性别[n (％)]男女G D 组(n ＝１２０)３８．７ʃ５．３４２(３５)７８(６５)C o n t r o l 组(n ＝１００)３６．３ʃ４．５３８(３８)６２(６２)P 值＞０．０５＞０．０５㊀㊀２㊀H L A ＧD QA １等位基因多态性频率与G D 之间的关系㊀㊀由表２可以看出G D 患者的H L A ＧD Q A l ∗０１:０１㊁∗０１:０３㊁∗０３:０３㊁∗０５:０３的频率显著高于对照组,均P ＜０．０５,差异具有统计学意义.G D 患者H L A ＧD Q A １∗０２:０１㊁∗０５:０５的基因频率明显低于正常对照组,均P ＜０．０５,差异具有统计学意义.通过计算O R 值,可以得出H L A ＧD Q A l ∗０１:０１㊁∗０１:０３㊁∗０３:０３㊁∗０５:０３可能是G D 的危险因素.H L A ＧD Q A １∗０２:０１㊁∗０５:０５可能是G D 的保护性因素.表２㊀H L A ＧD Q A １等位基因在两组中的分布情况D Q A １G D (n ＝１２０)C o n t r o l (n ＝１００)N o ．％N o ．％O R (９５％C I )P 值０１０１２１８．７５７３．５０２．６４(１．１００~６．３５６)０．０３０１０１０２６２２５．８３５８２９．０００．８５(０．５６０~１．２９９)０．５１９１０１０３３０１２．５０１３６．５０２．０６(１．０４１~４．０５７)０．０３７００１０４６２．５０９４．５００．５４(０．１９０~１．５５６)０．２９６７０２０１１０４．１７２７１３．５００．２８(０．１３１~０．５９１)０．０００５０３０１５２．０８６３．０００．６９(０．２０７~２．２８９)０．５５７００３０２２７１１．２５２３１１．５００．９８(０．５４０~１．７６１)０．９４５３０３０３２３９．５８８４．００２．５４(１．１１２~５．８２１)０．０２４９０４０１５２．０８８４．０００．５１(０．１６４~１．５８７)０．２６８５４７５L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A pr ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４(续表２)D Q A １G D (n ＝１２０)C o n t r o l (n ＝１００)N o ．％N o ．％O R (９５％C I )P 值０５０１７２．９２８４．０００．７２(０．２５７~２．０２５)０．６０３１０５０３１５６．２５４２．００３．２７(１．０６６~１０．０１０)０．０３３８０５０５１２５．００２１１０．５００．４５(０．２１５~０．９３７)０．０４４１０５０７３１．２５１０．５０２．５２(０．２６０~２４．４２０)０．６２９５０５０８３１．２５２１．０００．８４(０．２０７~７．５７８)０．８３７３０５０９２０．８３１０．５０１．６７(０．１５０~１８．５９０)０．８７３９０６０１９３．７５４２．００１．９１(０．５７９~６．２９７)０．３９８６㊀㊀３㊀H L A ＧD QB １等位基因多态性与G D 之间的关系㊀㊀由表３可以看出G D 患者的H L A ＧD Q B １∗０４:０１㊁∗０６:０１的基因频率显著高于对照组,均P ＜０．０５,差异具有统计学意义.H L A ＧD Q B １∗０２:０２㊁∗０５:０１的基因频率明显低于正常对照组,均P ＜０．０５,差异具有统计学意义.通过计算O R 值,可以得出,H L A ＧD Q B １∗０４:０１㊁∗０６:０１可能是G D 的危险因素,H L A ＧD Q B １∗０２:０２㊁∗０５:０１可能是G D 的保护因素.表３㊀H L A ＧD Q B １等位基因在两组中的分布情况D Q B １G D (n ＝１２０)C o n t r o l (n ＝１００)N o ．％N o ．％O R (９５％C I )P 值０２０１６２．５０８４．０００．６１(０．２１０~１．８０５)０．４２１６０２０２６２．５０１６８．０００．２９(０．１１３~０．７６８７)０．０１３９０３０１４４１８．３３５２２６．０００．６３(０．４０６~１．００７)０．０６３４０３０２６２．５０５２．５０１．００(０．３０１~３．３２８)０．７５９１０３０３２８１１．６７２４１２．０００．９６(０．５４２~１．７３１)０．９６７７０４０１１６６．６７３１．５０４．６９(１．３４６~１６．３４)０．００８６０４０２５２．０８４２．００１．０４(０．２７６~３．９３７)０．９５１００５０１４１．６７１２６．０００．２６(０．０８４~０．８３７)０．０２０１０５０２２６１０．８３２２１１．０００．９８(０．５３９~１．７９４)０．９５５５０５０３２０．８３２１．０００．８３(０．１１６~５．９６３)０．７４８２０６０１３８１５．８３１２６．００２．９４(１．４９５~５．８１１)０．００１２０６０２４３１７．９２３０１５．００１．２３(０．７４３~２．０５９)０．４１２８０６０３７２．９２４２．００１．４７(０．４２５~５．１０４)０．７６０９０６０４７２．９２４２．００１．４７(０．４２５~５．１０４)０．７６０９０６０９２０．８３２１．０００．８３(０．１１６~５．９６３)０．８５４５讨㊀㊀论㊀㊀G r a v e 病是一种器官特异性自身免疫性疾病,主要特征是血清中存在针对甲状腺细胞T S H 受体的特异性自身抗体(T R A b ).甲亢的患病率为１％,其中８０％以上是G r a v e 病引起[６].流行病学证据显示,G D 患者有家族聚集性,G D 患者中２０％~３０％是受累患者的兄弟姐妹,其兄弟姐妹患G D 的风险比率约为１７％[７],双胞胎研究显示在同卵双胞胎中同时患有G D 的概率为３０％~６０％,而在异卵中仅为１０％[８Ｇ９],另有研究[９]表明G D 大约有８０％的遗传风险.到目前为止,还未发现特别具有因果关系的基因,但是深入了解G D 易感致病基因对于G D 的治疗㊁预防等具有重要作用.㊀㊀H L A 复合体位于第六号染色体短臂上(６p２１．３),是人类基因组中最密集的基因区域,编码２５２个表达基因座,包含很多关键的免疫应答基因,具有高度多态性的遗传特点[１０].H L A 分子分为编码H L A抗原A ㊁B ㊁C 的I 类区域,编码H L A 抗原D R ㊁D Q ㊁D P 的I I 类区域,以及编码免疫调节因子如补体成分等的I I I 类区域.F A R I D 等[１１]首次证明了G D 和MH CI 类等位基因之间的关联,G D 患者中H L A ＧB ８出现的频率(４７％)高于对照组(２１％).而G D 与MH CI I 型等位基因H L A ＧD R ３的关联更强,与H L A ＧB ８存在强连锁不平衡.在非白种人中,G D５７５标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期被发现与不同的H L A等位基因有关,日本人H L AＧB３５㊁B４６㊁A２和D P B１∗０５０１,香港人H L AＧB４６㊁D R９㊁D R B１∗０３０３和D Q B１∗０３０３等[７,１２].但是,对于我国G r a v e病的H L A相关易感基因研究较少.㊀㊀本研究选取就诊于本院的G r a v e病患者为研究对象,采用P C RＧS B T方法对其进行测序分型,探索了G r a v e病(G D)与H L AＧD Q A１和H L AＧD Q B１等位基因多态性之间的关系.结果发现G D患者的H L AＧD Q A l∗０１:０１㊁∗０１:０３㊁∗０３:０３㊁∗０５:０３的频率显著高于对照组,P值分别为０．０３０㊁０．０３７㊁０．０２０和０．０３０,均P＜０．０５,差异具有统计学意义.其中H L AＧD Q A l∗０３:０３的差异最显著.分别计算O R值,分别为２．６４㊁２．０６㊁２．５３和３．２７,均大于１,考虑其为G D的危险因素.此外,发现G D患者H L AＧD Q A１∗０２:０１㊁∗０５:０５的基因频率明显低于正常对照组,P值分别为０．００５和０．０４０,均P＜０．０５,差异具有统计学意义,H L AＧD Q A１∗０２:０１差异最明显,计算O R值,均小于１,考虑其为G D的保护因素.这与赵文娟等[１３]研究结果较一致.㊀㊀通过检测H L AＧD Q B１基因发现,H L AＧD Q B１∗０４:０１㊁∗０６:０１的频率显著高于对照组,P值分别为０．００８６和０．００１２,均P＜０．０５,差异具有统计学意义.分别计算O R值,均大于１,考虑其为G D的危险因素.H L AＧD Q B１∗０２:０２㊁∗０５:０１的基因频率明显低于正常对照组,P值分别为０．０１３９和０．０２０１,均P＜０．０５,差异具有统计学意义,计算O R 值,均小于１,考虑其为G D的保护因素.㊀㊀本研究结果与国内外研究有共同之处,也有不同.可能由于不同人种不同地域的差异,引起基因频率分布不同.此外,众多研究表明该疾病是由许多基因共同相互作用引起,环境因素如感染㊁维生素D㊁碘㊁硒㊁辐射㊁饮酒和吸烟等被认为是重要诱因[１４Ｇ１５].因此不同地域㊁不同人种㊁不同生活环境均可造成结果的差异.同一人种也有不同,可能是因为本研究仅选取初发的G r a v e病患者或为G r a v e病治愈后复发且近３个月未予抗甲状腺药物治疗的患者为研究对象,未区分家族性和散发型病例,另外G D具有明显的性别差异,选取的男女比例不同,也可能引起结果的差异.此外本研究为单中心的临床研究,标本例数相对较少,其结果尚需大规模㊁多中心的临床研究证实,进一步探索G r a v e病(G D)与H L AＧD Q A１和H L AＧD Q B１等位基因多态性之间关系.参考文献[１]C H E N X,M E I Y,H E B,e ta l．G e n e r a la n ds p e c i f i c g e n e t i c p o l y m o r p h i s mo f c y t o k i n e sＧr e l a t e d g e n e i nA I T D[J]．M e d i a t o r s I n f l a mm,２０１７,２０１７:３９１６３９５．[２]F A N G Y,L I Y,Z E N G J,e ta l．G e n e t i ca s s o c i a t i o no fF c r e c e p t o rＧl i k e g l y c o p r o t e i nw i t h s u s c e p t i b i l i t 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妊娠期重症肌无力患者的遗传基础研究妊娠期重症肌无力是一种罕见的自身免疫性疾病，主要表现为肌无力、肌肉痉挛和疲劳等症状。

随着人们对该疾病的认识不断深入，对其遗传基础的研究也逐渐加强。

本文将探讨妊娠期重症肌无力的遗传基础，为疾病的诊断和治疗提供参考。

一、遗传背景妊娠期重症肌无力是一种复杂的遗传性疾病，往往具有多基因遗传的特点。

研究表明，与该疾病相关的基因包括HLA-DQ、CTLA-4和AQP4等，这些基因在免疫系统中发挥着重要的调控作用。

不同的基因变异可能导致免疫功能异常，进而引发妊娠期重症肌无力。

二、基因变异与免疫功能异常1. HLA-DQ基因变异HLA-DQ基因编码的蛋白质是免疫系统中的重要分子，它参与了抗原递呈过程，对免疫应答起到了关键作用。

研究发现，某些HLA-DQ 基因的多态性与妊娠期重症肌无力的发生密切相关。

具体来说，HLA-DQ2和HLA-DQ8等变异型与该疾病的风险增加相关。

2. CTLA-4基因变异CTLA-4基因编码的蛋白质是T细胞识别和调节的重要分子。

研究发现，某些CTLA-4基因的突变会导致免疫耐受的丧失，进而促进自身免疫攻击性疾病的发生，包括妊娠期重症肌无力。

这些基因变异可能导致免疫细胞异常激活，释放出多种炎症介质，从而引发肌肉疾病的发生。

3. AQP4基因变异AQP4基因编码的蛋白质是水通道蛋白，它在中枢神经系统中起着重要的调控作用。

研究发现，某些AQP4基因的变异与妊娠期重症肌无力的发病风险相关。

这种基因变异可能导致水通道蛋白功能异常，使神经元失去正常的水平衡，进而引发神经传导异常。

三、遗传检测与妊娠期重症肌无力对于妊娠期重症肌无力患者及其家庭成员，遗传检测可以提供重要的诊断和治疗参考。

通过检测上述相关基因的突变，可以帮助确定患者的病因，评估疾病的发展趋势，制定个性化的治疗方案。

此外，遗传检测还可以帮助患者及家庭成员进行遗传咨询，提供生育决策的参考依据。

目前，遗传检测技术的发展使得妊娠期重症肌无力的早期筛查成为可能，有助于早期干预和治疗。

HLA－DQ基因和中国人胰岛素依赖型糖尿病易感性的相关分析颜纯;王琳琳;胡学明【期刊名称】《中国糖尿病杂志》【年(卷),期】1994(000)001【摘要】对４２例无亲属关系的ＩＤＤＭ患者和４０例健康对照者采用ＰＣＲ方法对ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了分析，４２例皆为曾在本院诊断和住院患者，并一直用胰岛素注射治疗。

结果：ＤＱＡ＿１５２位精氨酸０２０１和０３０１等位基因在患者组显著性增高，ＤＱＢ１－５７非门冬氨酸等位基因０３０２在患者中显著增多，ＤＱＢ１＊０５０３５７－门冬氨酸等位基因在患者中显著减少，Ｐ＜０．０１。

ＤＱＡ１基因型５２－精氨酸同合子患者显著增加，ｐ＜０．００１。

５２－精氨酸阴性同合子在患者中显著减少，Ｐ＜０．００１。

说明ＨＬＡ－ＤＱＡ１５２－精氨酸为易感性基因。

ＨＬＡ－ＤＱ５７－非门冬氨酸同合子在患者中显著增多，说明ＤＱＢ１５７－非门冬氨酸为易感性基因，门冬氨酸为保护性基因。

中国患者和健康对照者携带一个门冬氨酸的基因频率分别为７９％和８７．５％，由于门冬氨酸基因频率高，可解释中国人ＩＤＤＭ患病率低的原因之一。

【总页数】5页(P3-7)【作者】颜纯;王琳琳;胡学明【作者单位】北京儿童医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.DNA损伤修复基因XRCC1 Arg194Trp 基因多态性与中国人群结直肠癌易感性的Meta分析 [J], 黄盛鑫;周军;李英儒;彭启全;谢锷;王小忠2.急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和急性运动性轴索型神经病易感性与HLA-DQ基因的关联性 [J], 吴书玉;刘登会;郭力;李春岩;刘瑞春;王桂荣;王维平3.胰岛素依赖型糖尿病易感性基因的研究现状 [J], 刘嵋4.湖北汉族人群ALK、EGFR和ROS1基因多态性与非小细胞肺癌易感性相关分析[J], 沈智俊;刘世国5.HLA-DQ等位基因对国人Graves′病易感性的影响 [J], 蒋玲;董建军;张晓黎;矫杰;赖宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HLA-DQA1基因多态性与儿童过敏性紫癜多器官损害的相关性性研究睢俊卿;皇甫卫忠;赵霞【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)0S1【摘要】目的:探讨HLA-DQA1基因多态性与儿童过敏性紫癜多器官损害的关系。

方法:所选对象根据WHO对儿童过敏性紫癜的标准,对照组90名健康儿童,儿童过敏性紫癜多器官损害84例。

应用PCR-SSR技术进行HLA-DQA1等位基因型别分析。

结果:临床组DQA1*0301基因频率明显高于对照组,统计学差异显著(P&lt;0.01,RR=3.33,EF=0.32),说明DQA1*0301等位基因可能是内蒙籍汉族儿童AP多器官损害发病单位型中一个遗传易感基因;而DQA1*0302基因频率明显低于对照组,统计学差异显著(P&lt;0.01,RR=0.19,PF=0.47),可能为其保护基因。

结论:本研究在编码基因产物DNA水平上为揭示儿童AP多器官损害发病中遗传易感和保护基因的直接证据提供了有意义的线索。

【总页数】3页(P16-18)【作者】睢俊卿;皇甫卫忠;赵霞【作者单位】内蒙古医科大学附属医院儿科;内蒙古医科大学附属医院老年病房;内蒙古医科大学附属医院内科门诊【正文语种】中文【中图分类】R725.5【相关文献】1.HLA-DQA1、-DQB1基因多态性与高原红细胞增多症的相关性研究 [J], 青格乐图;耿排力;吕同德;哈小琴;吴洪福2.HLA-DQA1基因多态性与川南地区汉族儿童支气管哮喘的相关性研究 [J], 黄飞燕;唐晓渝3.新疆维吾尔族HLA-DQA1基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局相关性研究 [J], 杨志;张永萍;仲英娜4.青海地区藏族HLA-DQA1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究 [J], 李英莲;左小芹;常琼5.HLA-DQA1基因多态性与视神经脊髓炎的相关性研究 [J], 周莉莉;朱师国;黄诗诗;朱兰兵;王建勇;张雄;何志勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

我国儿童HLA－DQA1基因多态性与幽门螺杆菌感染关系的Meta分析张铁民;张天哲;陈银苹;朱红俐;陈晓青【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(21)20【摘要】Objective To assess the associations of HLA-DQA1 gene polymorphism with Helicobacter pylori( Hp) infection in Chinese children through meta-analysis.Methods Articles published from 1995 to 2015 on the relationship between HLA-DQA1 gene polymorphism and Helicobacter pylori infection were searched from CBMdisc,CNKI database,VIP database,Wanfang database,Pubmed and Medline,using the searching terms of “Helicobacter pylori”“HLA-DQA1”“gene polymorphism”“children”,etc.The results were quantitatively analyzed by RevMan 5.0 software,the pooled odds ratio( OR) were calculated by choo-sing fixed effect model or random effect mode,according to the result of Heterogeneity test.Results A total of 445 children with Helicobacter pylori infection and 317 uninfected healthy controls were included from 11 studies.Meta-analysis were conducted in the following gene loci:HLA-DQA1*0101,0102,0103,0104,0201,0301,0302,0401,0501,0601.Af ter comprehensive analysis:①HLA-DQA1*0103 and HLA-DQA1*0301 alleles were the risk factors of Hp infection,the values of pooled odds ratio were 1.77(95%CI 1.18-2.64, P=0.005)and1.80(95%CI 1.09-2.98,P =0.02)respectively.②Subgroup-analysis:the results of sub-group analyses based on nationality showed:for HLA-DQA1*0104 and HLA-DQA1*0302 no heterogeneity was observed in Han nationality group,but not in minority group as to HLA-DQA1*0302.In addition,statis-tical difference was found after subgroup analyses in the Han nationality group .HLA-DQA1*0302 alleles were the protection factors against Hp infection,and the values of pooled odds ratio were 0.50(95%CI 0.26-0.98,P=0.04).HLA-DQA1*0104 alleles were the susceptible factors against helicobacter pylori infection in the minorities,and the values of pooled odds ratio were 2.15(95%CI 2.13-3.77,P=0.007).③Sensitiv-ityanalysis:almost all the conclusions were not changed except for theDQA1*0104 and DQA1*0301 when changing statistical model,while sensitivity analysis did not change the conclusions after removing the small sample,showing that the results were reliable.Conclusion The occurrence of Hp infection is associated with the gene polymorphism of HLA-DQA1*0103,*0301 in Chinese children,while no correlations with other loci are observed.%目的：采用 Meta 分析的方法综合评价中国儿童 HLA－DQA1基因多态性与幽门螺杆菌（ Hp）感染的关联性。

人类白细胞抗原DQA1及DQB1基因多态性与扩张型心肌病心力衰竭患者心功能的关系刘巍;李为民;王政;张瑞红;孙宁玲【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)003【摘要】目的 :研究人类白细胞抗原( human leukocyte antigen,HLA) DQA1, DQB1基因多态性与扩张型心肌病( idiopathic dilated cardiomyopathy,IDC)心力衰竭患者心功能的关系.探讨 IDC发病的免疫学机制及遗传易感性,为 IDC的预防等方面提供理论依据. 方法 : 收集 1999- 09/2001- 09哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 IDC患者 133例.符合纳入标准 IDC患者 72例( IDC组),包括 IDC家系先证者 4例,其余 68例为无血缘关系的散发 IDC病例.选同期本院体检健康自愿者 100例为对照组(男 62例,女 38例),平均年龄( 51± 16)岁.入选者均经超声心动图测量射血分数.采用 PCR-SSP方法对 IDC组和对照组进行 HLA-DQA1,-DQB1基因分型; IDC组所有研究对象均接受超声心动图检测心脏射血分数. * 0501基因和 HLA-DQB1*0303基因频率分别为 0.388 9, 0.180 6,明显高于对照组(分别为 IDC组 HLA-DQA1结果 :0.090 0和 0.036 4), OR值分别为 5.20( 95% CI: 3.60～ 8.50)和 4.85(95% CI:2.56～ 9.39).且该趋势随射血分数降低而愈趋明显,表现为HLA-DQA1*0501及HLA-DQB1*0303基因型在射血分数< 15%的%者.相反, IDC组 HLA-DQA1*0201基因( 0.013 9)和 HLA-DQB1*0502( IDC患者中分布高于射血分数≥ 150.013 9),*0504( 0.0417)基因明显低于对照组( 0.2000,0.072 7,0.109 1)(χ 2=14.67, 10.76, %)明显低于 IDC组中其他基因型患者( IDC 组中 HLA-DQA1*0501基因型患者射血分数( 1810.01, P< 0.05). 41%),临床心力衰竭症状较重(χ 2=8.36, P < 0.01). HLA-DQB1各基因型间射血分数差异无显著性意义( P >0.05). HLA-DQA1,-DQB1基因与 IDC家系连锁分析 Lod值 < 1. 结论 :HLA-DQA1*0501和 HLA-DQB1*0303与中国北方汉族 IDC患者遗传易感性相关;而 HLA-DQA1*0201和-DQB1*0502,*0504则是 IDC的保护基因. DQB1基因外显子第 57位的丝氨酸对 IDC具有保护性,其缺失或取代有可能造成 IDC易患倾向.HLA-DQ基因多态性可作为 IDC的遗传标记.【总页数】3页(P60-62)【作者】刘巍;李为民;王政;张瑞红;孙宁玲【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,黑龙江省哈尔滨市,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科,黑龙江省哈尔滨市,150001;北京大学人民医院高血压科,北京市,100044【正文语种】中文【中图分类】R289【相关文献】1.中国北方汉族人群人类白细胞抗原-DQA1及-DQB1基因第二外显子多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究 [J], 刘巍;李为民rn;刘颖;尹鹏志;王政;张瑞红;孙宁玲2.人类白细胞抗原DQB1*0602位点基因多态性与汉族人重度慢性牙周炎易感性关系的研究 [J], 李晓峰;杨爱玲;章锦才3.喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系 [J], 祖菲娅·艾力;再努尔·阿布都热衣木;拉莱·苏祖克;武爽4.内蒙古地区宫颈癌患者人乳头瘤病毒16感染分型及其人类白细胞抗原-DRB1、人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系 [J], 谢静;王琳;王毅;马旭;乔惠珍5.中医体质和HBV感染结局的关联及其与人类白细胞抗原-DQA1基因多态性的关系 [J], 荀运浩;施军平;过建春;石伟珍;刘长灵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重症肌无力患者HLA-DQB1等位基因与乙酰胆碱受体抗体的相关性研究韦志益;莫雪安;孙华【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2004(17)1【摘要】目的探讨重症肌无力(MG)患者HLA-DQB1等位基因和乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的相关性.方法采用ELISA法对50例MG患者以及48名健康对照者进行AchRab检测,对其中36例患者同时进行了HLA-DQB1检测.结果眼肌型患者AchRab阳性频率显著低于全身型,18岁以下组AchRab显著低于30岁以上组;本组所有DQB1等位基因和AchRab相关性分析结果均P>0.05.结论 MG患者发病年龄和AchRab相关,HLA-DQB1等位基因和AchRab无关,AchRab受其他遗传因素影响.【总页数】2页(P38-39)【作者】韦志益;莫雪安;孙华【作者单位】410078,中南大学湘雅医学院;广西医科大学附属第一医院神经内科;广西医科大学附属第一医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R746.1【相关文献】1.四川彝族麻风易感性和HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因的相关性研究 [J], 毛翀;宁涌;熊俊浩;雍刚;罗枚2.掌跖脓疱病、疱疹样脓疱病与HLA-DQB1等位基因的相关性研究 [J], 付洪军;宫雪梅;单晓峰;张福仁3.HLA-DQB1等位基因与广东汉族人群系统性红斑狼疮相关性研究 [J], 孙静;巫志峰;韩凌4.白癜风维医分型与HLA-DQB1等位基因的相关性研究 [J], 热沙来提•依斯坎旦尔;库热西•玉努斯;吐尔逊•吾甫尔;伊合帕尔•木拉提;斯拉甫•艾白5.HLA-DQB1等位基因多态性与新疆人群重症肌无力的相关性研究 [J], 王晓蓓;张小宁;韩登峰;吐尔洪·吐尔逊;赵学飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究蒋业贵;王宇明【期刊名称】《免疫学杂志》【年(卷),期】2003(19)5【摘要】不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。

人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。

HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。

作者利用PCR/【总页数】2页(P404-405)【关键词】乙型肝炎;HLA-DQAl;HLA-DQBl;聚合酶链反应/序列特异性引物;基因扩增;遗传易感性【作者】蒋业贵;王宇明【作者单位】第三军医大学西南医院全军感染病研究所【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.原发性IgA肾病与HLA-DQA1、-DQB1等位基因相关性研究 [J], 谢宗法;范丽安;陈光明;陈楠;杨珏琴;姚芳娟2.广西壮族、汉族系统性硬化病与HLA-DQA1、DQB1等位基因相关性研究 [J], 韩福海;严煜林3.HLA-DQA1及DQB1等位基因与寻常型银屑病遗传易感性研究 [J], 张学军;魏生才;王再兴;张安平;杨森4.广西汉族婴幼儿海绵状静脉畸形与HLA-DQA1,DQB1等位基因相关性研究 [J], 郑凤丽;严煜林;陈深5.HLA-DQA1、DQB1、DRB1等位基因多态性与桥本甲状腺炎的相关性分析 [J], 张强;杨婷婷;吴燕丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重症肌无力患者 HLA-B易感基因研究曲媛;谢琰臣;孙亮;李海峰;张华;王淑辉;赵媛;史慧静;王得新【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》【年(卷),期】2011(18)6【摘要】Objective To investigate the association between HLA-B alleles and myasthenia gravis (MG), and its different subtypes, in Chinese Han patients. Methods A polymerase chain reaction method with sequence-specific oligonucleotide probe hybridization (PCR-SSOP) was used to determine the HLA-B genotype in 91 MG patients and 171 age- and sex-matched healthy controls. Based on the dominant inheritance pattern, the data were analyzed by a method of case-control study to find out the association between the HLA allele profile and different MG subtypes. Results It was found that HLA-B * 46 allele was more prevalent among MG patients than healthy controls in the male group (28. 13% vs. 9.23%, OR = 3. 85, P<0. 05), the ocular MG group (32.35% vs. 9.36%, OR = 4. 63, P<0. 01), the acetylcholine receptor (AChR) antibody seronegative group (30.00% vs. 9.36%. OR=4. 15, P<0. 01), and those with thymoma (28.57% vs. 9.36%, OR = 3. 88, P< 0. 05). While HLA-B* 08 was more prevalent among the early-onset group (9. 62% vs. 2. 34% , OR = 4. 44, P <0. 05), and the generalized MG group (8. 77% vs. 2. 34% , OR = 4. 01, P<0. 05). AmongMG patients, the prevalence of theHLA-B*35 (2. 2% vs. 11. 11 %, OR = 0. 18, P<0. 05) and B* 38 alleles (1. 1% vs. 7.02%, OR=0. 15, P<0. 05) weredecreased. Conclusions The results show that HLA-B* 46 might be positively associated with male sex, the ocular MG, the seronegative for acetylcholine receptor (AChR) antibody and the presence of thymoma. While HLA-B * 08 might be positively associated with early-onset and the generalized MG. HLA-B* 35 and B* 38 were negatively associated with MG and they might be the protective genes or linking to protective genes of MG.%目的探讨中国汉族重症肌无力(MG)患者及其不同亚型与人类白细胞抗原(HLA)-B等位基因的相关性.方法应用聚合酶链反应-序列特异性的寡核苷酸探针杂交法( PCR-SSOP)对91例中国汉族MG患者及171名健康对照者进行HLA-B等位基因分型,并采用病例-对照研究及显性遗传模式的方法系统分析HLAB等位基因与MG患者不同临床亚型之间的相关性.结果按照性别、年龄、临床类型、抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及胸腺病变将患者组分为不同亚型后,结果显示HLA-B* 46阳性率在男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤组中升高,HLA-B* 08阳性率在早发型及全身型患者组中升高.与对照组比较,患者组HLA-B* 35和B* 38阳性率降低.结论 HLA-B* 46基因可能是男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤的MG患者的易感基因或与易感基因相连锁；HLA-B* 08可能是早发型及全身型MG患者的易感基因或与易感基因相连锁.HLA-B* 35和B* 38可能是MG 的保护基因或与保护基因相连锁.【总页数】5页(P415-419)【作者】曲媛;谢琰臣;孙亮;李海峰;张华;王淑辉;赵媛;史慧静;王得新【作者单位】100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科;100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科;100730 卫生部北京医院北京老年医学研究所;266003 青岛大学医学院附属医院神经内科;100730 卫生部北京医院北京老年医学神经内科;100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科;100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科;100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科;100050 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R746.1【相关文献】1.强直性脊柱炎患者HLA-B*27亚型与KIR基因相关性研究 [J], 阎欢;王薇;胡志东2.瑶族抗癫痫药物皮肤不良反应患者的HLA-B*1502基因分析及其护理策略研究[J], 成丽英3.重症肌无力患者HLA-DRB1易感基因的多态性研究 [J], WANG Xiaobei;ZHANG Xu;HAN Dengfeng4.HLA-Cw＊0602阳性与阴性银屑病患者间存在显著的临床差异——对1019例HLA-C型和HLA-B型患者的分析研究 [J], Gudjonsson; J.; E.; Karason; A.; Runarsdottir; E.; H.5.痛风及高尿酸血症患者HLA-B*5801基因携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性研究 [J], 张卫忠;施春花;王友莲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HLA-DQA1，-DQA2基因的多态性研究和进化分析的开题报告一、研究背景人类白细胞抗原（HLA）是指一组高度多态的细胞表面蛋白质，负责免疫系统的识别和回应。

HLA基因主要被编码在人类染色体6号上的MHC区域中。

其中，HLA-DQA1和HLA-DQA2基因编码的蛋白质是MHCII分子中的α链，与β链共同形成MHCII复合物。

这种复合物在免疫系统中起着重要的作用：通过将外来抗原与MHCII复合物结合，使其呈现在细胞表面，引起T细胞的免疫回应。

HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的多态性对免疫系统的稳定性、个体对疾病的易感性和治疗的反应性都具有重要的影响。

因此，对这两个基因的多态性进行研究和进化分析，有助于深入理解免疫系统的机制，发现相关疾病的致病因素，指导个性化治疗方案的制定。

二、研究目的1.分析HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的多态性，探究其与相关疾病之间的关联性。

2.对人类HLA-DQA1和HLA-DQA2基因进行进化遗传学分析，揭示其进化历史、变异特点及适应环境的选择压力。

三、研究内容和方法1.收集相关文献，介绍HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的多态性及与疾病的关联性。

2.通过对群体基因分型数据的统计分析，确定HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的数量和分布情况，并分析基因的遗传多态性。

3.采用分子进化学方法，分析HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的遗传进化模式，计算变异率、突变频率、选择压力等指标。

4.基于已有的免疫学知识和疾病数据库，分析HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的免疫功能和疾病相关性。

四、预期结果1.分析HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的多态性，丰富人类免疫学研究的知识体系。

2.揭示HLA-DQA1和HLA-DQA2基因的进化历史、变异特征及其在适应环境方面的作用。

3.发现HLA-DQA1和HLA-DQA2基因与相关疾病之间的联系，为临床治疗提供新思路和参考依据。