关于抗肿瘤药物超说明书用药

中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。

临床药物治疗中，超说明书用药普遍存在。

在美国，有21％已批准药物存在超说明书用药情况；其中，在成人用药中占7.5％~40％，在儿科用药中占50％~90％。

一项针对欧洲5 国儿科病房用药的调查发现，46％的处方中存在超说明书适应证用药的情况。

另一项针对英国利物浦妇女医院17 695 份用药医嘱的研究显示，该院孕妇用药中有84％的药品品种和75％的用药医嘱存在超说明书用药情况；58％的药品品种和55％的医嘱用药属于孕妇慎用或禁用，其中超说明书用药分别有16％的药品品种和10％的医嘱用药属于食品和药品管理局（FDA）高危药品目录中药品。

超说明书用药在各个治疗领域广泛存在，由此引发了药品安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题，有必要对其进行规范。

1 国内外超说明书用药相关立法情况1. 1 国外超说明书用药相关立法情况美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本已有超说明书用药相关立法，除印度禁止超说明书用药外，其余6 国均允许合理的超说明书用药。

美国、英国、德国、意大利、荷兰、澳大利亚、新西兰、中国、日本和南非等10 个国家的政府部门或学术组织发布了与超说明书用药相关的指南或建议。

在美国，FDA 明确表示，“不强迫医生必须完全遵守官方批准的药品说明书用法”。

美国权威的指导超说明书用药资料如American Medical Association：DrugEvaluations、UsPharmacopoeia：Drug Information 和American Hospital Formulary Service：Drug Information，收录了说明书用药顾问委员会认可以及医疗专家推荐的广泛应用于临床的“说明书用法（labeled uses）”和“说明书之外的用法（off-labeled uses）”，并且定期修改和更新。

****医院肿瘤治疗药物超常规、超剂量、新途径的用药方案肿瘤治疗超常规、超剂量通常是指使用比常规剂量大50-100倍以上的化疗药物进行静脉点滴，使血液中的药物浓度达到较高水平，以提高疗效。

根据肿瘤诊疗规范要求，临床医生和临床药师通过讨论：病人基本情况、诊断、治疗计划、药品说明书的使用、可能出现的不良反应或后果以及应对措施、疗效和不良事件发生情况评估、病人和家属意见等详细分析、记录，同时上报医教科批准后决定实施。

治疗中和治疗后要求严密观察病人生命体征、尿量等情况。

目前临床上常用的大剂量化疗药物有氨甲喋呤、环磷酰胺、阿糖胞苷、顺铂、卡铂、异环磷酰胺、马法兰、马利兰、卡氮芥、噻替哌、足叶乙甙、米托蒽醌等。

接受大剂量抗癌症和肿瘤药物后，由于大量细胞在短期内崩解，核酸分解代谢增加，产生大量尿酸，在输尿管内形成结晶，引起尿闭，导致肾功能损害，同时药物本身对肾脏也有一定的毒性，因此，接受大剂量化疗的病人应注意几点：（1）水化：水化是指给患者足够液体，一般2000~2500毫升，一矫正由于呕吐等反应所指的脱水，还需每日增加饮水量5000毫升以上，使每日尿量不低于3000毫升，促使代谢产物尽快排出体外减少对肾脏的毒性。

（2）应用解毒剂：大剂量异环磷酰胺治疗的病人在开始治疗前和治疗中分别应用美安解毒，氨甲喋呤常规应用甲酰四氢叶酸钙解毒，以减少毒副反应提高疗效。

（3）顺铂和异环磷酰胺都可以引起严重的胃肠道反应，因此，在用药期间要注意调节饮食。

（4）为减少氨甲喋呤所造成的口腔黏膜损害，一般服用复合维生素B、维生素B2等，同时注意不要吃刺激性和太硬的食物以免加重症状。

（5）定期复查血象：化疗常致骨髓抑制、白细胞和血小板下降最明显。

当白细胞低于1.0×109/L时，应注意保护性隔离，避免感冒，以免继发感染。

1.烷化剂环磷酰胺英文通用名称：Cyclophosphamide其他名称：癌得星、安道生、环磷氮芥、Cttophana、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、Cytoxan、Cytoxan Endoxan、Endoxan、Neosar。

【临床应用】1.作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。

对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。

目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。

2.作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。

也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。

3.本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。

【药理】1.药效学本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。

其作用机制如下：(1)抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。

磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA功能，尤其对DNA的影响更大，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期细胞作用最明显。

(2)作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。

在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。

本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。

此外，本药具有直接的抗炎作用。

2.药动学本药口服后吸收完全，约1小时后血药浓度达峰值，生物利用度为74%-97%。

吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。

“超说明书用药”的现状、危害性及对策赵常军１　贾东岗２　雷招宝３　１　江西省宜春市第六人民医院　３３６０００；２　江西省高安市人民医院；　３　江西省丰城市人民医院摘要　目的：为卫生行政部门和药品监督管理部门规范“超说明书用药”提供参考意见。

方法：分析国内外有关文献，指出“超说明书用药”存在的客观与主观原因及其危害性。

结果：国内外“超说明书用药”的情况非常普遍，在儿童患者中尤其突出，“超说明书用药”可增加药品不良反应发生的风险。

结论：卫生行政部门和药品监督管理部门应重视”超说明书用药”立法问题，医药企业、医疗机构和行业协会等都应为规范“超说明书用药”尽职尽责。

关键词　超说明书用药　现状　危害性　对策中图分类号：Ｒ９６９．３　文献标识码：Ｃ　文章编号：１００１－７５８５（２０１２）０８－０９８４－０３ 国家食品药品监督管理局颁布并于２００６年６月１日开始施行的《药品说明书和标签管理规定》第九条规定：药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。

第十二条又规定：药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。

然而，在临床实践中发现药品说明书往往更新较慢，其适应证和用法往往滞后于科学知识和文献，仅代表一般常规的学术状态，这就使得超说明书用药现象有时不可避免。

另一方面，在我国现有的医疗水平和用药状况下，医生缺乏科学根据地超说明书用药导致不合理用药的情况也大量存在。

因此，“超说明书用药”作为不得不面对的现象，已越来越被医药卫生专家、学者所关注。

为此，本文就医药行业相关人员应重视超说明书用药问题进行以下分析和探讨。

１　“超说明书用药”的定义所谓“超药品说明书用药”（英文有：ｕｎｌａｂｅｌｅｄ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｕｓｅ，ｏｆｆ－ｌａｂｅｌｅｄ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ，ｏｕｔ－ｏｆ－ｌａｂｅｌｅ　ｕｓａｇｅ　ｏｒ　ｏｕｔｓｉｄｅ　ｏｆｌａｂｅｌｉｎｇ等多种表达方式）也称“药品未注册用法”、“药品说明书之外用法”、“非适应证用药”等，在名称尚未统一之前，本文使用“超说明书用药”的名称。

赣州市肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用管理办法总则一、正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。

根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特制订本办法。

二、本管理办法所指的抗肿瘤药物是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、分子靶向和抗肿瘤中成药等药物。

三、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督。

（一）主要工作职责1、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见；2、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作；3、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。

抗肿瘤药物临床应用的基本原则（一）权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。

用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。

即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。

（二）目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。

（三）医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。

（四）治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。

药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。

市肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用管理办法总则一、正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。

根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特制订本办法。

二、本管理办法所指的抗肿瘤药物是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、分子靶向和抗肿瘤中成药等药物。

三、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督。

（一）主要工作职责1、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见；2、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作；3、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。

抗肿瘤药物临床应用的基本原则（一）权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。

用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。

即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。

（二）目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。

（三）医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。

（四）治疗适度，规合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规合理，依据业公认的临床诊疗指南、规或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。

药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。

抗肿瘤药物的临床合理使用试题1.抗肿瘤药物临床应用的基本原则不包括以下哪一项（）A.病理组织学确诊后方可使用B.部分需靶点检测后方可使用C.可随意超适应症用药（D.体现患者治疗价值E.重视药物相关不良反应2.抗肿瘤药物分级管理划分依据不包括（）A.安全性B.可及性C.经济性D.有效性E.耐受性，3.抗肿瘤药物分级不包括（）A.普通使用级B.限制使用级C.特殊使用级｛4.下列哪项不属于限制使用级划分标准（）A.药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应证严格，禁忌证多B.上市时间短'用药经验少的新型抗肿瘤药物C.价格昂贵、经济负担沉重的抗肿瘤药物D.纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的品种5.下列关于抗肿瘤药物拓展性临床使用，错误的是（）A.该指标旨在统计医疗机构住院患者抗肿瘤药物拓展性临床使用的情况B.抗肿瘤药物拓展性临床使用包括临床使用药品未注册用法，以及《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中“特殊情况下的药物合理使用“C.特殊情况下抗肿瘤药物的使用,任意医生均可开具（D.充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察6根据《抗肿瘤药物临床应用管理办法（2023版）》，对医生处方权的管理，下列说法错误的是（）A.出现超常处方3次以上且无正当理由的医生，提出警告，限制处方权；B.限制处方权后，仍连续3次以上出现超常处方且无正当理由的，取消其处方权（正确答案）C.被责令暂停执业的，医疗机构应当取消其处方权D.未按照规定开具抗肿瘤药物处方，造成严重后果的7.根据《桃江县人民医院抗肿瘤药物临床应用管理工作制度》，抗肿瘤药物处方权的获得，不包括（）A.肿瘤诊疗医师8.参加抗肿瘤药物临床应用知识培训C.考核合格D.药剂科授权，9.下列关于医师处方权限的说法，错误的是（）A.具有高级专业技术职称任职资格的医师或获得中级专业技术职称任职资格三年以上、且从事肿瘤临床诊疗工作五年或以上，具有制定含限制使用级抗肿瘤药物的治疗方案的权限。