新型钙通道拮抗剂间—尼索地平及尼索地平
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钙离子拮抗剂药理特性决定临床
钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白
小孔，根据调控通道开闭的不同，主要分为电 压依赖性和受体激活性钙通道。此外，还有存 在于内皮细胞的机械门控钙通道等。电压依赖 性钙通道至少有6种亚型（L、N、T、P、Q、 R型）。其中，L型电压依赖性钙通道对二氢 吡啶类CCB尤为敏感，存在于所有可兴奋的细 胞中，有介导肌肉的兴奋-收缩耦联，促进激 素分泌，调控递质释放等作用。
尼莫地平与降压药物的联合应用
就作用机理而言，尼莫地平虽然属于二氢吡啶类 CCB，但主要作用为扩张脑血管，很少产生降低外周 阻力的作用，而其他CCB则主要通过扩张外周血管、 降低外周阻力来发挥降压作用。因此，尼莫地平与其 他CCB的作用靶点不同，联合用药可发挥心脑血管床 的全面保护作用。
就指南而言，《中国高血压防治指南》（2005年 修订版）和《美国预防、检测、评估与治疗高血压全 国联合委员会第七次报告》（JNC-7）均未将尼莫地 平列入降压药的范畴，因此可消除该药联合其他CCB 导致血压明显降低的顾虑。但在临床实践中，建议密 切监测患者在联合用药期间的血压变化。
目前，尼莫地平片剂主要用于治疗由脑血管病引起的认知功 能损害，如记忆力减退、定向力和注意力障碍及情绪吡啶类CCB（如尼卡地平、尼 群地平等）主要作用为扩张外周血管，可明显 降低系统血压，部分二氢吡啶类CCB（如尼伐 地平）主要用于改善心肌供血。以硝苯地平为 代表的抗高血压CCB，可同时扩张冠状动脉和 外周血管，增加冠状动脉痉挛者的心肌供氧， 解除和预防冠状动脉痉挛，并可抑制心肌收缩， 减少心肌耗氧量。此外，它还能舒张外周阻力 血管，减轻心脏后负荷，降低血压。硝苯地平 的药理特性决定了其具有强效降压作用和心脏 保护作用，在高血压、冠心病心绞痛的治疗中 占有重要地位。
表1 不同二氢吡啶类CCB的血管选择性
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中， 加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干， 放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1% 氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙拮抗剂在1962年即已被证实能有效地治疗急性高血压，70年代后期才被广泛地研究和应用于治疗高血压病。
钙拮抗剂是80年代发展起来的一类心血管新药。
它带来了心血管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。
目前，钙拮抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中仍具有中要地位。
近年在美国，钙拮抗剂在老年人降压治疗中的应用有增无减，已成为常用药物（单用占23.9%，与利尿剂合用占5.4%）；在中国和日本，接受治疗的高血压和心绞痛病人中，分别有1/2和3/4使用钙拮抗剂。
但是，钙拮抗剂也是争论最大的一类药物。
关于钙拮抗剂是否增加心血管事件的危险尤其是chd的死亡率，以及是否增加肿瘤出血的危险，分歧很大。
美国fda也警告使用短效硝苯地平有危险。
为此，who/ish专门成立了特别问题专家小组——（ad hoc sub-committ ee）对钙拮抗剂的安全性进行评估。
评估得出的结论是：现有资料不能确定有关钙拮抗剂对chd、肿瘤及出血的危险性影响是有益或有害。
硝苯地平是近20年来我国治疗高血压应用最广泛的降压药，多年来并未见发生严重不良反应的报道。
而且据中国老年收缩期高血压临床试验，在我国高血压的主要并发症是卒中，而不是心肌梗死，故仍推荐钙拮抗剂为治疗老年高血压第一线药，尤其适用于患者，对合并chd者，则宜选用长效制剂。
5.1 分类钙拮抗剂包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点选择性都各异的药物。
降压治疗最好使用长效钙拮抗剂如：氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。
而应避免使用短效钙拮抗剂。
根据国际药理学联合会的分类，选择性的作用于型钙通道的钙拮抗剂，多数结合部位在分子结构的α1亚单位。
因此可根据α1单位上不同的结合位点分为三个亚类：iα类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、氨氯地平、拉西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。
药学专业知识重点：钙拮抗剂简介
药学专业知识重点：钙拮抗剂简介
钙拮抗药是六十年代发展起来的具有重要理论意义和实用价值
的一类新药。
很多考生对此药可能还不太熟悉，所以带大家来了解一下钙拮抗药的基础知识。
起初，钙拮抗药狭义指那些选择性阻滞Ca2+经电位依赖性慢通道跨细胞膜内流的药物，其代表药物有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等。
尽管它们的化学结构不同，但均能阻滞细胞外钙离子经细胞膜上的慢通道(因经此通道进入细胞内的离子绝大多数情况下是钙离子，故又称钙通道)进入细胞。
随着研究的不断深入，钙拮抗药概念渐渐扩大，人们喜欢把能抑制Ca2+跨膜内流的药物时髦地冠以钙拮抗药的名称。
钙拮抗药一般指对细胞内的
Ca2+所引发的生物效应无明显抑制作用，也不显著影响细胞内钙离子释放的药物，而是选择性阻滞细胞膜钙通道，阻抑细胞外Ca2+内流，减少细胞内可利用Ca2+而发挥作用，属钙利用提起拮抗药。
因此，本类药物又被叫做钙通道阻断药、钙内流阻滞药、钙内流抑制药。
钙拮抗药的化学结构迥异，药理作用也不尽相同。
随着研究的不断深入，被称为钙拮抗药的药物日益增多，为了合理用药，世界卫生组织把钙拮抗药归纳为选择性和非选择性钙拮抗药两大类;又根据其化学结构和药理作用不同，将钙拮抗药进一步分为六类。
I类苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。
II类二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、尼索地平等。
III类地尔硫卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯夫利等。
2.钙通道非选择性阻滞药
IV类氟桂利嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。
V类普尼拉明类：普尼拉明等。
VI类其他：哌克昔林等。
钙拮抗药
1类：选择性Fra bibliotek用于 L-型钙通道
a: 二氢吡啶类 b：苯硫卓类 c：苯烷胺类
d: 粉防己碱
2类：选择性作用于其它电压依赖性C2+通道
T, N,P 通道
3 类：非选择性通道调节剂
【按药物的发展和特点分类】
第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 特点：疗效稳定，不良反应少 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平 等 特点：高度血管选择性，性质稳定， 疗效确切 第三代：氨氯地平、普拉地平等 特点：高度血管选择性，半衰期长， 作用持久
禁用低血压：硝苯地平
常用钙拮抗药
一、选择性作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平（心痛定）
1、心脏：
常用量：对窦房结、
2、舒张血管作用
治疗心绞痛；高血压； 肺动脉高压症
房室结及心收缩性的 抑制作用较弱， 大剂量：能反射性加 速房室传导，在整体 中不降低心肌收缩性。
加窄舒 缺冠张 血脉已 区，痉 流故挛 量能的 增狭
选择性钙拮抗药:
1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等
【世界卫生组织（WHO ,1987 )分类】
2.二氢吡啶类 ：硝苯地平、尼莫地平、 氨氯地平等
3.苯硫卓类：地尔硫卓等
非选择性钙拮抗药:
1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2.普尼拉明类：普尼拉明等 3.其它类：哌克昔林等
国际药理学联合会(IUPHAR,1992)分类：
间接：扩冠，增加心肌缺血区供血；减少作功； 降低心脏耗氧、抑制血小板聚集等.
二、对血管的作用
主要舒张动脉血管→ 血压↓
冠状血管敏感（大、小） →扩冠、增加
冠脉流量及侧支循环→缺血区血流再分 布
扩张脑血管：增加脑血流量 解除外周血管痉挛
a: 二氢吡啶类 b：苯硫卓类 c：苯烷胺类
d: 粉防己碱
2类：选择性作用于其它电压依赖性C2+通道
T, N,P 通道
3 类：非选择性通道调节剂
【按药物的发展和特点分类】
第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 特点：疗效稳定，不良反应少 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平 等 特点：高度血管选择性，性质稳定， 疗效确切 第三代：氨氯地平、普拉地平等 特点：高度血管选择性，半衰期长， 作用持久
禁用低血压：硝苯地平
常用钙拮抗药
一、选择性作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平（心痛定）
1、心脏：
常用量：对窦房结、
2、舒张血管作用
治疗心绞痛；高血压； 肺动脉高压症
房室结及心收缩性的 抑制作用较弱， 大剂量：能反射性加 速房室传导，在整体 中不降低心肌收缩性。
加窄舒 缺冠张 血脉已 区，痉 流故挛 量能的 增狭
选择性钙拮抗药:
1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等
【世界卫生组织（WHO ,1987 )分类】
2.二氢吡啶类 ：硝苯地平、尼莫地平、 氨氯地平等
3.苯硫卓类：地尔硫卓等
非选择性钙拮抗药:
1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2.普尼拉明类：普尼拉明等 3.其它类：哌克昔林等
国际药理学联合会(IUPHAR,1992)分类：
间接：扩冠，增加心肌缺血区供血；减少作功； 降低心脏耗氧、抑制血小板聚集等.
二、对血管的作用
主要舒张动脉血管→ 血压↓
冠状血管敏感（大、小） →扩冠、增加
冠脉流量及侧支循环→缺血区血流再分 布
扩张脑血管：增加脑血流量 解除外周血管痉挛
钙通道阻滞剂
含有一个手性中心，S(-)型异构体活性强，药用外消旋体。
维拉帕米S(-)体的代谢较R(+)体快，首过效应大，生物利用度低。本品的代谢反应有N-去烷基化和O-去甲基化，前者无立体选择性，后者存在高度的底物立体选择性，即S(-)体较R(+)体更易发生O-去甲基化。主要代谢物N-去甲维拉帕米有活性，为母体的20%，并能到达甚至超过母体的稳定血药浓度。
本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味；mp 172~174℃。极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。
硝苯地平在光照和氧的作用下均可发生二氢吡啶环的芳构化反应，其中光催化氧化反应除芳构化外，还能将硝基转化成亚硝基。
1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂被肝脏细胞色素P450酶系氧化代谢。此类药物与柚子汁一起服用会使其浓度增加，这可能是因为柚子汁中的黄酮类和香豆素类化合物抑制了肠内的CYP450。
普尼拉明类有普尼拉明(prenylamine，9-46)、芬地林(fendiline，9-47)和派克昔林(perhexiline，9-48)。
普尼拉明能阻止胞膜Ca2+通道和Na+通道，还具有磷酸二酯酶抑制活性和抗交感神经作用。对心脏作用明显高于血管平滑肌，抑制窦房结及房室结功能，负性肌力作用较弱，用于心绞痛、心肌梗死及冠脉粥样硬化。
盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride)
化学名为5-[(3，4-二甲氧基苯乙基)甲氨基]-2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-异丙基-戊腈盐酸盐。曾用名异搏定、戊脉定。
本品为白色结晶性粉末，无臭，mp 141~145℃。易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷、微溶于异丙醇、乙酸乙酯，难溶于己烷。其游离碱维拉帕米为粘稠油状物，淡黄色，溶于己烷、乙酸乙酯和氯仿，不溶于水。
维拉帕米S(-)体的代谢较R(+)体快，首过效应大，生物利用度低。本品的代谢反应有N-去烷基化和O-去甲基化，前者无立体选择性，后者存在高度的底物立体选择性，即S(-)体较R(+)体更易发生O-去甲基化。主要代谢物N-去甲维拉帕米有活性，为母体的20%，并能到达甚至超过母体的稳定血药浓度。
本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味；mp 172~174℃。极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。
硝苯地平在光照和氧的作用下均可发生二氢吡啶环的芳构化反应，其中光催化氧化反应除芳构化外，还能将硝基转化成亚硝基。
1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂被肝脏细胞色素P450酶系氧化代谢。此类药物与柚子汁一起服用会使其浓度增加，这可能是因为柚子汁中的黄酮类和香豆素类化合物抑制了肠内的CYP450。
普尼拉明类有普尼拉明(prenylamine，9-46)、芬地林(fendiline，9-47)和派克昔林(perhexiline，9-48)。
普尼拉明能阻止胞膜Ca2+通道和Na+通道，还具有磷酸二酯酶抑制活性和抗交感神经作用。对心脏作用明显高于血管平滑肌，抑制窦房结及房室结功能，负性肌力作用较弱，用于心绞痛、心肌梗死及冠脉粥样硬化。
盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride)
化学名为5-[(3，4-二甲氧基苯乙基)甲氨基]-2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-异丙基-戊腈盐酸盐。曾用名异搏定、戊脉定。
本品为白色结晶性粉末，无臭，mp 141~145℃。易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷、微溶于异丙醇、乙酸乙酯，难溶于己烷。其游离碱维拉帕米为粘稠油状物，淡黄色，溶于己烷、乙酸乙酯和氯仿，不溶于水。
护理(2+3)《药理学》心血管系统作业
护理（2+3）《药理学》心血管系统作业学号： [填空题] *_________________________________姓名： [填空题] *_________________________________本卷满分为120分A1型题，每题只有一个最佳答案1.对心肌收缩力抑制作用最强的钙拮抗剂是 [单选题] *尼莫地平尼群地平硝苯地平地尔硫卓维拉帕米(正确答案)2.对脑血管扩张作用最强的药物是 [单选题] *硝苯地平尼莫地平(正确答案)非洛地平尼索地平尼群地平3.维拉帕米对哪种心律失常疗效最好 [单选题] *房室传导阻滞室性心动过速室性期前收缩阵发性室上性心动过速(正确答案)强心苷过量的心律失常4.维拉帕米不能用于哪种疾病 [单选题] *原发性高血压心绞痛慢性心功能不全(正确答案)室上性心动过速心房纤颤5.关于维拉帕米的叙述，哪项是错误的 [单选题] *可用于治疗心绞痛可用于治疗高血压可用于治疗阵发性室上性心动过速禁用于有传导阻滞的病人禁用于心房纤颤的病人(正确答案)6.关于硝苯地平，哪项是错误的 [单选题] *是二氢吡啶类钙拮抗剂口服吸收迅速而完全主要的不良反应是低血压可用于治疗心律失常(正确答案)可用于治疗高血压和心绞痛7.易引起反射**感神经兴奋心率加快的药物是 [单选题] *氟桂嗪硝苯地平(正确答案)地尔硫卓维拉帕米氨氯地平8.伴有糖尿病的水肿病人，不宜选用 [单选题] *氢氯噻嗪(正确答案)呋塞米氨苯蝶啶螺内酯乙酰唑胺9.最易引起电解质紊乱的药物是 [单选题] *氢氯噻嗪螺内酯呋塞米(正确答案)氨苯蝶啶乙酰唑胺10.长期应用易使血钾升高的药物 [单选题] *丁苯氧酸利尿酸螺内酯(正确答案)氢氯噻嗪11.最适于治疗急性肺水肿的药物是 [单选题] *呋塞米(正确答案)氢氯噻嗪氨苯蝶啶螺内酯乙酰唑胺12.脑压过高，为预防脑疝最好选用 [单选题] *呋塞米阿米洛利螺内酯乙酰唑胺甘露醇(正确答案)13.可引起低血钾的药物是 [单选题] *甘露醇螺内酯卡托普利呋塞米(正确答案)14.主要用于治疗伴有醛固酮增高的顽固性水肿的药物是 [单选题] *甘露醇螺内酯(正确答案)呋喃苯胺酸氨苯喋啶氢氯噻嗪15.与呋塞米合用，使其耳毒性增强的抗生素是 [单选题] *青霉素类磺胺类四环素类大环内酯类氨基糖苷类(正确答案)16.下列哪种情况，不能使用甘露醇 [单选题] *充血性心力衰竭(正确答案)急性肾功能衰竭脑水肿青光眼颅内压升高17.关于呋塞米，哪一项是错误的 [单选题] *利尿作用强，同时能增加肾血流量也可用与治疗高血压危象利尿作用机制是抑制髓袢升支髓质段的Na+-Clˉ共同转运(正确答案)不应当与氨基糖苷类抗生素同时应用可用于治疗急性肾功衰竭18.可引起低血钾和损害听力的药物是 [单选题] *氨苯喋啶螺内酯呋塞米(正确答案)氢氯噻嗪甘露醇19.高血压伴有肾功不全者最好选用 [单选题] *氢氯噻嗪利血平卡托普利(正确答案)胍乙啶哌唑嗪20.患隐性糖尿病的高血压患者，不宜选用 [单选题] *利血平氢氯噻嗪(正确答案)硝普钠卡托普利硝苯地平21.高血压伴有变异型心绞痛的病人宜选用 [单选题] *卡托普利普萘洛尔利血平氢氯噻嗪硝苯地平(正确答案)22.能防止，甚至逆转血管壁增厚和心肌肥大的抗高血压药是 [单选题] *利尿降压药β受体阻断药钙拮抗药血管紧张素转换酶抑制药(正确答案)α受体阻断药23.关于普萘洛尔，哪项是错误的 [单选题] *减慢心率，降低心肌收缩力，减少心排出量减少肾素的释放长期用药一旦病情好转应立即停药(正确答案)生物利用度个体差异大能诱发支气管哮喘24.轻度高血压患者可首选 [单选题] *中枢性降压药噻嗪类利尿药(正确答案)β受体阻断剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂25.主要通过减少血容量而降压的药物是 [单选题] *硝苯地平普萘诺尔氢氯噻嗪(正确答案)卡托普利β受体阻断剂26.硝苯地平的不良反应是 [单选题] *肝功能损害房室传导阻滞心率减慢血管扩张反应及反射性心率加快(正确答案)咳嗽、干咳27.高血压病人合并消化性溃疡，最好应服用哪类药物 [单选题] *硝苯地平普萘洛尔依那普利哌唑嗪可乐定(正确答案)28.伴有前列腺肥大的高血压患者，可推荐哪个降压药物兼有改善排尿困难的效果[单选题] *硝苯地平普萘洛尔依那普利哌唑嗪(正确答案)可乐定29.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是 [单选题] *奎尼丁苯妥英钠维拉帕米(正确答案)普萘洛尔利多卡因30.治疗地高辛引起的室性期前收缩(室早)的首选药是 [单选题] *奎尼丁苯妥英钠(正确答案)利多卡因胺碘酮普鲁卡因胺31.治疗急性心肌梗死引起的室性心动过速的首选药是 [单选题] *奎尼丁普鲁卡因胺普萘洛尔利多卡因(正确答案)维拉帕米32.哪种药物对心房颤动无效 [单选题] *奎尼丁地高辛普萘洛尔胺碘酮利多卡因(正确答案)33.对地高辛引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用 [单选题] *阿托品(正确答案)异丙肾上腺素苯妥英钠肾上腺素氯化钾34.对窦性心动过速的首选药物是( ) [单选题] *奎尼丁普鲁卡因胺普萘洛尔(正确答案)利多卡因维拉帕米35.关于硝酸甘油，哪一项是错误的 [单选题] *主要扩张静脉能加快心率增加室壁张力(正确答案)可治疗顽固性心衰扩张冠状血管36.关于普萘洛尔抗心绞痛方面，哪项是错误的 [单选题] *对变异性心绞痛效果好(正确答案)与硝酸甘油合用效果好对兼有高血压的效果好久用后不宜突然停药对稳定型和不稳定型的都有效37.治疗变异型心绞痛的最佳药物是 [单选题] *硝酸异山梨酯普萘诺尔硝酸甘油硝苯地平(正确答案)维拉帕米38.硝酸甘油治疗心绞痛的主要作用机制是 [单选题] *扩张冠状动脉增加心肌供血减慢心率降低心肌收缩力扩张外周血管降低前后负荷和心肌耗氧量(正确答案)减慢心率降低心肌耗氧量减慢心率增加心肌耗氧量39.伴有哮喘的心绞痛不宜选用下列哪种药物 [单选题] *维拉帕米普萘洛尔(正确答案)硝酸甘油硝酸异山梨酯硝苯地平40.连续应用最易产生耐受性的药物是 [单选题] *硝酸甘油(正确答案)普萘洛尔地尔硫卓硝苯地平维拉帕米41.不宜用于变异型心绞痛的药物是 [单选题] *硝酸甘油普萘洛尔(正确答案)地尔硫卓硝苯地平维拉帕米42.强心苷对哪种心衰的疗效最好 [单选题] *肺源性心脏病引起严重二尖瓣狭窄引起的甲状腺机能亢进引起的严重贫血引起的高血压或瓣膜病引起的(正确答案)43.强心苷对心肌正性肌力作用机制是 [单选题] *增加膜Na+-k+-ATP酶活性促进儿茶酚胺释放抑制膜Na+-K+-ATP酶活性(正确答案)缩小心室容积E．减慢房室传导44.强心苷治疗心力衰竭的直接作用是 [单选题] *减慢心率、减慢传导正性肌力作用(正确答案)利尿作用扩张血管降低心肌耗氧量抑制心血管病理性重构45.强心苷对哪种心衰无效 [单选题] *高血压引起先天性心脏病引起的风湿性心脏病瓣膜病引起的肺源性心脏病引起的缩窄性心包炎引起的(正确答案)46.下列哪个药物可增加强心苷对心脏的毒性作用 [单选题] *呋塞米(正确答案)氨苯喋啶螺内脂氨茶碱硝苯地平47.强心苷中毒早期最常见的不良反应是 [单选题] *心电图出现Q—T间期缩短头痛房室传导阻滞低血钾恶心、呕吐(正确答案)48.强心苷中毒引起的室性心动过速应首选 [单选题] *普萘洛尔维拉帕米苯妥英钠(正确答案)奎尼丁利多卡因49.治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用 ( ) [单选题] *阿托品(正确答案)苯妥英钠氯化钾利多卡因氨茶碱50.对地高辛过量中毒，引起的心动过速，哪一项是不应采取的措施 [单选题] *用呋塞米加速排出(正确答案)停药给氯化钾给苯妥英钠给地高辛的特异性抗体51.地高辛治疗心房纤颤的主要作用是 [单选题] *缩短心房有效不应期抑制窦房结减慢房室传导(正确答案)降低普肯耶纤维的自律性直接降低心房的兴奋性52.哪种药物能防止和逆转慢性心功能不全的心室肥厚并能降低病死率 [单选题] *地高辛米力农氢氯噻嗪硝普钠卡托普利(正确答案)53.能扩张小动脉，小静脉，作用强大而短暂，用于治疗慢性心功不全急性发作的扩血管药是 [单选题] *硝酸甘油肼屈嗪硝普钠(正确答案)硝苯地平哌唑嗪54.强心苷引起房室传导阻滞时，除停用强心苷和排钾利尿药外，应选用 [单选题] *苯妥英钠口服氯化钾利多卡因阿托品(正确答案)地高辛抗体Fab片段55.强心苷最严重、最危险的不良反应是 [单选题] *胃肠道反应神经系统反应心脏毒性反应(正确答案)过敏反应肝损害56.强心苷的中毒先兆症状不包括 [单选题] *胃肠道反应色视障碍定向力丧失(正确答案)窦性心动过缓室性早搏57.关于强心苷，哪一项是错误的 [单选题] *有正性肌力作用有正性传导作用(正确答案)有负性频率作用安全范围小用于治疗心衰，也可治疗室上性心动过速58.具有抑制磷酸二酯酶，扩张血管和正性肌力作用的药物是 [单选题] *地高辛米力农(正确答案)卡托普利肼屈嗪硝普钠59.降低总胆固醇和低密度脂蛋白最明显的药物是 [单选题] *烟酸多烯脂肪酸普罗布考乐伐他汀(正确答案)非诺贝特60.主要降低三酰甘油的调血脂药物是 [单选题] *烟酸多烯脂肪酸普罗布考乐伐他汀非诺贝特(正确答案)61.患者，女，41岁。
钙通道阻断药
期），Ca2+缓慢内流 心室肌 和少量K+外流。 快速复极化末期， +外流 4期，电舒张期，自律 K 3
4
性细胞有自发的缓慢去 极化倾向
-90
（二） 对血管的作用
1. 舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流↓ 硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著 尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强 增加脑血流量 舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 2.保护血管内皮细胞：机制有：P105 3.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+ 、抑制血管壁 肥厚增殖
13
临 床 应 用(Therapeutic Uses)
１. 抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良 好效果，为首选 2. 抗心律失常：维拉帕米为室上速的首选药 3. 抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等
4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痉挛性疾病： 7. 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等
14
三种钙拮抗药对心血管作用的比较
Байду номын сангаас2.
3.
与失活态、静息态结合，阻滞向开 放态转化
8
外
内 硝苯地平 作用点 激活门 维拉帕 米作用 点
失活门
9
钙拮抗药的药理作用
阻滞钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓
钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点： ①电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控； ②应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞 作用愈强； ③组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强
①心肌缺血，硝苯地平多见； ②负性肌力作用，加重CHF； ③致心律失常：硝苯地平→Bp↑，维拉帕米、地尔 硫卓→ Bp ↓ ④ Bp 骤降：硝苯地平多见
16
钙通道阻滞剂
高血压既是一种独立的慢性病，又是导致脑卒
中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要 危险因素。
每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元， 其中用于高血压的医疗费达366亿元。临床研 究表明，平均降低收缩 压10mmHg、舒张压 5mmHg，脑卒中发生危险下降40%~50%，冠 心病发生危险下降15%~20%， 心力衰竭发生 危险减少50%。降低高血压患者的血压水平， 对预防心脑血管病具有十分重 要的作用。
发现
1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 --吡啶合成的中间体
1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH 的氢转移作用
1960s 发现钙离子通道的作用机制 1970s 发现二氢吡啶药物
合成
对称结构
Nifedipine理化性质
光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
Nifedipine体内代谢
许多化合物、金属离子、动植物毒素等都 可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上 冲动的产生和传导。
出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心 血管系统疾病。
成为药物尤其是心血管药物设计的靶标。
离子通道的种类及其研究现状
钙离子通道 钠离子通道 钾离子通道 氯离子通道
······
钙通道及其有关药物研究得最成熟
钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系
1,4-二 氢吡 啶环 是
钙拮抗剂的临床应用
１３０・ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩＲｅｓｅａｒｃｈ。
ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈｃａｒｅＦｒｏｎｔｉｅｒｓ。
Ｊｕｌｙ２００９，Ｖ０１．４Ｎｏ．１４钙拮抗剂的临床应用刘彦高霞（沂源县人民医院沂源２５６１００）【摘要】本文系统地介绍常用钙拮抗剂的临床特点，钙拮抗剂在心血管疾病中的应用，以及第三代钙拮抗荆的代表药物的特点，为钙拮抗荆的临床应用提供参考。
【关键词】临床特点；新一代钙拮抗剂；心血管疾病；应用【中图分类号】聃７２【文献标识码】Ｂ【文章鳊号】１６７３－５５５２（２００９）１４－０１３０－０ｌ钙是人体内最丰富的金属元素之一，对维持体内环境稳定和心血管的正常生理功能有重要作用。
在正常情况下，钙是以离子的形式存在于体内。
而离子进入细胞是由细胞膜上的一种具有不同结构的蛋白质来完成的，这种蛋白质称为离子通道。
每一个通道只能允许一种离子通过，被称为该离子的专属通道。
钙通道就是钙的专属通道。
能作用于细胞的钙通道，阻滞钙离子进入细胞，而发挥心血管作用的药物称为钙拮抗剂。
１常用钙拮抗剂的临床特点１．１二氢毗啶类：以硝苯地平为代表，主要作用是血管扩张，特别是周围血管及冠状动脉，对心脏无明显作用，因周围血管扩张使交感神经反射性激活出现心动过速。
最常见的副作用因血管扩张引起头痛、脸面潮红及心悸。
因对肾小管作用，有抗钠利尿作用，所以尽管是强力血管扩张剂但无液体贮留。
踝部水肿并非体液贮留而是局部微循环的效应。
总之，二氢吡啶类用以治疗心血管病，主要是高血压病、心绞痛。
不宜治疗心律失常。
１．２维拉帕米：虽然也是血管扩张剂，但对房室传导，心率及心脏收缩力有抑制作用。
主要副作用为头痛、脸面潮红但较二氢吡啶类少见。
另外，常引起便秘，因钙内流被阻滞肠道平滑肌高度松弛的结果。
房室传导阻滞及负性肌力作用，亦为可能的副作用，特别在房室传导障碍及心力衰竭病人。
维拉帕米主要用于室上性心动过速，亦有效治疗心绞痛、高血压及肥厚型心肌病。
不宜用于产前、新生儿。
药理学：钙通道阻滞药(本科)
室上性心动过速； 2.血管作用类似硝苯地平，可增加冠脉流
量，降低血压，适用于心绞痛、高血压 的治疗。 3.禁忌症同维拉帕米。
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篇文章能帮助到您，建议您下载后自
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
1.扩张小A>扩张V，以降低后负荷为主。 2.对痉挛状态的血管扩张作用更强，因此用硝苯地 平治疗变异性心绞痛的效果好。
22.钙 通 道 阻 滞 药
3·对缺血区的冠状血管也有扩张作用。 4.抑制血管平滑肌肥厚和重构。 (二)对其他平滑肌 （呼吸道、消化道、泌尿道以 及子宫平滑肌）等亦有一定的舒张作用。 二、对心脏的作用
22.钙 通 道 阻 滞 药
22·1·2 钙通道阻滞药分类
一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性，将钙 通道阻滞药分为以下几类。
(一)选择性钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.苯烷胺类（开放状态起作用）: 维拉帕米 (verapamil)、加洛帕米 （gallopamil); 2.二氢吡啶类（失活状态起作用）: 硝苯地平 (nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、 尼莫地平 (nimodipine)、尼群地平 (nitrendipine)、 尼索地平 (nisoldipine)、非洛地平 (felodipine)、拉西 地平 (lacidipine)、氨氯地平 (amlodipine)、依拉地平 (isradipine)、尼伐地平 (nivaldipine);
22.钙 通 道 阻 滞 药
〔不良反应〕
1.一般不良反应 颜面潮红、头痛、头晕、恶心及便秘等。
2.严重的不良反应 低血压、心动过缓、A-V传导阻滞； （1）维拉帕米、地尔硫卓使心功能受抑制； （2）硝苯地平致个别人心绞痛。
量，降低血压，适用于心绞痛、高血压 的治疗。 3.禁忌症同维拉帕米。
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1.扩张小A>扩张V，以降低后负荷为主。 2.对痉挛状态的血管扩张作用更强，因此用硝苯地 平治疗变异性心绞痛的效果好。
22.钙 通 道 阻 滞 药
3·对缺血区的冠状血管也有扩张作用。 4.抑制血管平滑肌肥厚和重构。 (二)对其他平滑肌 （呼吸道、消化道、泌尿道以 及子宫平滑肌）等亦有一定的舒张作用。 二、对心脏的作用
22.钙 通 道 阻 滞 药
22·1·2 钙通道阻滞药分类
一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性，将钙 通道阻滞药分为以下几类。
(一)选择性钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.苯烷胺类（开放状态起作用）: 维拉帕米 (verapamil)、加洛帕米 （gallopamil); 2.二氢吡啶类（失活状态起作用）: 硝苯地平 (nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、 尼莫地平 (nimodipine)、尼群地平 (nitrendipine)、 尼索地平 (nisoldipine)、非洛地平 (felodipine)、拉西 地平 (lacidipine)、氨氯地平 (amlodipine)、依拉地平 (isradipine)、尼伐地平 (nivaldipine);
22.钙 通 道 阻 滞 药
〔不良反应〕
1.一般不良反应 颜面潮红、头痛、头晕、恶心及便秘等。
2.严重的不良反应 低血压、心动过缓、A-V传导阻滞； （1）维拉帕米、地尔硫卓使心功能受抑制； （2）硝苯地平致个别人心绞痛。
钙通道阻滞药
[常用药旳特点]
硝苯地平(Nifedipine)
1.解除冠脉痉挛和↓血压效应良好,不具有抗心律 失常旳作用。
2.主要用于高血压和心绞痛。 3.与其他抗高血压药、抗心绞痛药合用，可使降压 及抗心绞痛作用↑。
尼莫地平(nimodipine)
1.对脑血管有相对选择性扩张作用，在扩张 脑血管旳剂量下，对外周血管作用小，不引起血 压↓，从而不影响脑旳血流灌注，主要用于防治 缺血性脑血管疾病。
二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）
硝苯地平(Nifedipine)：
1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通 道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻 力而降压。 2、降压特点 ⑴起效快、强；⑵对高血 压者降压明显，对正常人无作用；⑶久用 反射性心率↑。
3、应用 合用治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。
对脑血管有相对选择性扩张作用,主要用于防 治脑血管疾病;也可用于内耳眩晕症。
要点回忆
钙通道和钙通道阻滞药旳分类
钙拮抗药对心脏、血管、其他平滑肌旳作用及相应旳 用途。
第21章
抗高血压药
Antihypertensive Drug
本章内容
抗高血压药旳分类 常用旳抗高血压药 其他类型抗高血压药 抗高血压药物旳应用原则
（硝苯地平较差，甚至反射性加速心率，所以它不用于 治疗心律失常）
钙通道阻滞药旳药理作用 及临床应用
临床应用
脑血管疾病及其他
尼莫地平、氟桂嗪等能较明显舒张脑血管，增长脑 血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓 塞等有效。
治疗或预防蛛网膜下腔出血所致旳脑血管痉挛有效 ，可降低神经后遗症及病死率。
2.脑水肿、颅内压↑禁用；
维拉帕米(Verapamil)
间尼索地平在心血管方面的研究进展
・２５０・史国塞旦医药垫！璺生！旦筮ｉ鲞筮！翅曼塾照里墅丝丛鲤，丛苎垫！鱼，！丛：§：塑！：！物均有多种，因而在药物的遴选上，从传统中医对药物性味功用认识出发，结合现代药理研究的成果选择用药，尽可能一药多用；⑤最后需顾护脾胃，以畅化源，在运用复法大方时必须注意患者胃气的保护，一方面可于当用方中配以半夏，陈皮、焦六曲、谷麦芽、西砂仁等和胃之品。
另一方面，在遣药组方上，也应注意患者的脾胃运化情况，时刻存“顾护脾胃，畅通化源”之念于心中。
２中医药治疗肿瘤可能的机制由于中医认为肿瘤的发生主要是由于气滞而导致血瘀内停，所以活血化瘀是治疗肿瘤的主要原则，现代医学认为抗癌疗效的机理Ｂ１主要有：①直接抑杀肿瘤细胞；②改善血液流变性和凝固性，降低血液粘度，抑制血小板活性，促进纤维溶解，抗血栓，增强血流量消除微循环障碍使癌细胞不易在血液中停留、聚集、种植，从而发挥抗转移和对放化疗的增效作用，并预防减少放疗引起的组织纤维化；③增强免疫调理作用，提高抗体和补体的水平，使肿瘤处于抗癌药物及机体免疫功能抑制下，借以提高疗效；④镇痛、抗炎、抗感染、调整神经和内分泌功能等作用。
多数学者认为，活血化瘀方药可以减少肿瘤转移，增强机体免疫功能。
现代医学认为癌症伴有血液粘度的升高，为肿瘤转移创造了良好的条件，尤其血行播散。
而活血化瘀药有抗凝、抗纤、降低血液粘稠度的作用，对防止或减少癌栓的形成和转移具有重要意义。
此外，中医药治疗恶性肿瘤，主要就是在中医理论指导下，将通过望、问、闻、切四诊方法所得到的症状、体征、舌苔、脉象进行综合整理、归纳、分析，辨别其病因病机，认清和掌握人体内动态平衡失调的状况，再进行“论治”，根据患者的内在动态平衡状态来进行组方用药的，中医药能治疗肿瘤，关键仍然是在调整人体的动态平衡，这就是中医药治疗肿瘤真正的作用机理¨Ｊ。
３不足与展望目前的中医临床研究质量存在问题，缺乏严谨合理的设计和严格的循证规范；不但随机对照试验资料极少，统计方法相对落后。
尼群地平、尼索地平、尼卡地平、尼莫地平有何异同
尼群地平、尼索地平、尼卡地平、尼莫地平有何异同
李锡岩
【期刊名称】《家庭医学：上半月》
【年(卷),期】1996(0)24
【摘要】四者均为二氢吡啶类钙通道阻滞剂,在药理作用方面均有较强的血管扩张作用,与其他抗高血压药相比较有以下优点:不产生体位性低血压;不易产生快速耐受性;不减少心输出量和肾血流量;不影响机体血糖、血脂、尿酸、水盐代谢;对活性传导组织没有电生理作用。
但四者对血管扩张作用的选择性有区别,药理作用、临床应用及不良反应也不尽相同。
临床应用要注意合理选择。
【总页数】1页(P20-20)
【关键词】尼卡地平;尼莫地平;尼索地平;尼群地平;药理作用;药动学参数;临床应用;钙拮抗剂;血管扩张作用;脑动脉硬化
【作者】李锡岩
【作者单位】副主任药师
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.尼卡地平、尼莫地平和尼群地平毛细管电泳手性拆分研究 [J], 蔡诚;王园朝;邓飞
2.尼莫地平,尼群地平,尼卡地平临床应用与评价 [J], 常锦荣
3.尼索地平与尼群地平治疗高血压病的疗效对比研究 [J], 王连生;吴翔
4.双工作电极-双通道胶束电动毛细管色谱-电化学法同时检测硝苯地平、尼群地平、尼莫地平和尼卡地平 [J], 杨冰仪;莫金垣;赖瑢;黄宝美
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李 玉恕等． 中 国葑理 学报 ，１８ （ ） ５ ｇ Ｂ ： 蚰
。间一 尼索 地 平 具有 与 尼 索地 平 相 似 的药
分 解 ” ，故本 文 作 者 等 Ａ 于 １ ８ 年 改造 其 化学 结 构， 首创 阐 一 ９５ 尼索 地平 （ Ⅱｓｌｉｉｅ 并 ｍ一 ｉ０ｄｐⅡ ）
经 ｕＶ、Ｉ ＮＭＲ、及 ＭＳ 四谱 确 证 其 化 学 结 构 Ｒ、
理 作 用 ， 有 七 项 药 理 作 用 优于 尼索 地 平 （ 见本 文 ３ ２ 的 内容 ） 。 现 概 述 如 下 。 详 ．段
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弟 ７ 卷
第 １期
忱
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药
学
院
学
报
ｗ ｉ７ ｏ ｐ ５ ． Ｎ ．１ ． ８
ｌ Ｏ ． 总４ 期 Ｊ Ｏ０１ ２ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｓ ＨＥＮＹＡＮＧ ＯＬ ＥＧＥ ＯＦ Ｐ Ｃ Ｌ ＨＡＲＭＡＣＹ Ｊ ｎ １ ９ ｕ ２ ａ ． ０ ０ Ｓ ｍ４
力衰竭 及心原性休克 等方 面更有优越 性。此 外， 由于 间一 尼索地平光稳定性强，原料价 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 易
得 ，合 成 工 艺 较 简 单 ，有 希 望 成 为 治疗 上述 疾病 的理 想药 物 。 参 考 文 献
袁 属 蔫 ． 茸 扑 医 学 （ 年 医学 井册 ） ， Ｉ 吕 ６ Ｉ ： 老 口 旬 ｆ） ２ 瞥慎 健 ． 诈 量 峰． 薪 萄 与 临 床 ， １ ８ “） ２ Ｏ ８ ６ ６ ： ５ １
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１ 期
袁 凤 燕等 ：新 钙通 道 拮抗剂 问 一 索 地平 及尼 索地 平 尼
６ ９
尼 索 地 平 （ ｎｔｏ／ ） 具 有 相 同抑 制 效 应 ， 抑 制 率 分 别 为 ５ 和 ４ ，两 组 间 抑制 率无 明 显 ８ ｌＬ ｏ ４ ７ 差 别 。 曝 光 组 （ ｎ ｌＬ 间一 索 地平 抑 制 率 为 ５ ， 而尼 索 地 平 活 性全 部 丧 失 。 ８ ｍｏ／ ） 尼 ３
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累 积 剂 量诱 发 的 主动 脉 条 收 缩 测 定两 药 避 光 与曝 光后 药 理 活 性 变 化 。避 光组 间一 索 地 平 与 尼
枉 蔫 日期Ｉ ＇ ％０ ・５ １８ 一 ４ ０ ９
醇溶 液。尼索地平经 阳光照射 ０ ５ ，外 观由亮黄色变为蓝 色，经分 离提 纯得 蓝绿 色结 晶，熔 ．ｈ 点为 ７ ． ～ ８ ．℃ ， 经 ｕＶ、 Ｉ ９５ Ｏ ５ Ｒ、ＮＭＲ、 及 ＭＳ 四谱 测 定 化学 结 构 为 ｌ 尼 索 地 平 化学 结 构 硝
基 转 变 为 亚 硝 基 ，二 氢 吡 啶 环 变 为 吡 啶 环 。 在 相 同 条件 下 ， 间一 索地 平 无 上述 现 象 。有 人 尼 研 究 间一 索 地 平 及 尼 索地 平 曝 光 后药 理 活 性 变 化 尼 ，取 １ｍｌ 水 乙醇 ， ５ 聚 乙 二 醇 ５ 无 ｍｌ ４ ０ 混 匀 ，加 水 至 ｌ Ｏ ， 制成 涪帮 。 以 此 溶 剂 配 制 等 浓 度 间 一 索 地 平 和 尼 索地 平 溶 液 后 ， ０， Ｏ ｍｌ 尼 各 分成 两 份 ， 其 中 各 １份 在 避 光 条 件 下 （ 药 及 实 验 过 程 中， 凡 与 药 物 接触 的 器 具均 以 双 层 配
蓖 廷 仁 等． 河 北 甚学 院 学 报 ， １ ｅ ’ ｅ ６ ： Ｂ ９ （）２ ５ 盎凡 燕等 ． 觅 Ｉ 中 国 化 学 台， 北 京 大 学 ． 全 国 第 ＝ 届 有 机 台 成 学 术 研讨 会 论文 汇 犏． 北 京 大 学 由版 杜 ， １ ８ ： ９７ｌ 傅 绍 篁 等 ． 中 国葑 理 学 报 ， １ ８ Ｉ （ ） ｅ ｇ １ ： ０ 任 雷 鸣荨 ． 中 国药 望 学 报 ｌ ８ ８ （ ） ４ ｅ １ ８ ￣口 ５ ： ２
含 量 ， 因此可 作 为 治疗 冠 心 病 的 良药 。ｃ 均 有 降 低 心 脏 后 负荷 作 用 ， 又 能 扩 张 冠 脉 ， 因此 是 ． 治 疗 冠 心 病 并 发心 衰 的有 效 药 物 。ｄ 均 能 降低 心 肌 耗氧 指 数 （ＭＶ ，增 加 心 脏 指 数 ． Ｉ Ｏｚ ） （ ） 、心 输 出 量 （ ０） 、心 搏 指 数 （ ＶＩ ， 因此 是 治 疗 心 力衰 竭 及 心原 性休 克 的根 据 。 ｃ【 ｃ ｓ ） ｅ二 者均 能通 过 清 除 自由基 ， 防 止 “ 胞 钙 ” 超 载和 改善 心 肌 非酯 化 脂 肪 酸 代 谢 而 发 挥 预 防 ． 细 再 灌流 性 心律 失 常 的 作 用 ， 因此 二 者 均 可 显 著 地 降 低心 脏 性 猝 死 的发 生 率 。ｆ二 者 均 能 治 疗 ． 肾 性高 血 压 其 抗 高 血 压 作 用均 非 常 显 著 。 ｇ 均 有 明 显 的缩 小 家 兔 的心 肌梗 塞 范 围 的 作 用 。 ． ３ ２ 间 一 索地 平 和 尼 索 地 平 的心 血管 作 用 相 比， 更 有 其优 越 性 ：ａ ． 尼 ．光 稳 定 性 强 。 ｂ ．对 ｄ ／ ｐ ｄｍａ ｔ ｘ的抑 制 作 用 弱 于 尼索 地 平 ， 因 此 对 心 脏 的 抑 制 作 用 较 弱 ， 副 作 用 小 。 ｃ ．对 麻 醉 兔 仅 用 ９ ／ ｇ ２ ｒｉ即开 始 降 压 ， 能 持 续 ２ 以 上 ， 明 其 降 压 作 用 较 迅 速 。 ｄ 选 择 性 抑 制 氯 化 钙 Ｏｇｋ ０ ｎ ａ 并 ｈ 说 ． 引 起 的兔 离体 主 动 脉 条 的 收缩 ， 对去 甲 肾 上腺 素所 致 的 收缩 无 影 响 ， 为 其 优点 。ｅ ５ ｇ ｋ 而 此 ．￣ ／ ｇ 印能 显著 增加 豚 鼠 Ｌ ｎ ｅ ｄ ｒｆ心脏 的冠 脉 血 流 量 ，说 明 其 小 剂 量 即 有 显 著 扩 张 冠 脉 作 用 ， ａ ｇｎ ｏｆ 又 困 其 仅 有轻 度 抑 制 心 肌 收 缩 作 用 ， 故 其 可 望 成 为 治 疗 冠 心病 心 肌 缺 血 的理 思药 物 。 ｆ１ ｇ ． ／
Ｋａ ｄ ．ｅ １ ｚ ．Ｓ ｔ ．Ａｒ ａ ｉ Ｆ ｒ ｅ ／ ａ ￣ｅ ｍ— ｏ ｓ ｈ Ｄ￣ｇＲｅ ， １８ １ ３ （ ２ ： １ ４ ｓ ｆ ０ ｏ １） ２ ４ ｌ
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｛ Ｈ：１ Ｈ Ｃ Ｈ２Ｃ ０ ２ ２ Ｃ Ｈ Ｃ
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２ １ 采 用 紫 外 分 光 光 度法 分 别 测得 间 一 索 地 平 及 尼索 地 平 最 大 吸 收 波 长 为 ２ ７ ｍ． ． 尼 ３ｎ ２ ２ 用 紫 外分 光 光 度 法 测 定 经 不 同 光 源 照 射 后 的间 一 索 地 平 及 尼 索 地 平 固体 样 品 与无 水 乙 ． 尼 ・
新 型钙 通道拮 抗 剂间一 索地 平及 尼 索 地平 尼
袁 风 燕
河 北 医学 皖 药 学 系
黄 希正
河 北 省 医 院内 科
尼 索 地 平 （ ｏｄｐｎ ） 是 近 年 西德 研 制 的新 型 二 氢吡 啶 钙 通 道 拮 抗 剂 Ｍｓｌｉｉｅ 显著 疗 效
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效 、 长 效 、速 效 心 血 管 扩 张 作 用 。 对 防 治 冠 心 病 、高 血 压 病 、及 慢 性充 血 性 心 力 衰 竭 有 ，能 减 少 因 急 性 心 肌 梗 塞 后 导 致 的致 命 性 心室 颤动 的危 险 性 。但 其见 光 易
ｋ 与等量尼索地平相 比，其降低总外局血管阻力 （ Ｐ ）作用较强。ｇ １ ｇ ￣ 及３ ｇｋ ｇ Ｔ Ｒ ．ｒ ／ ｇ ￣ ／ ｇ间一 ， 尼 索 地 平 比 尼 索地 平提 高 心脏 指数 更 为 显 著 ， 因 此 可 望 其 治疗 心原 性 休 克 有 更 显 著 的疗 效 。
通 过 以 上 对 比， 说 明 间一 索 地 平 比 尼 索 地 平在 治 疗 冠 心 病 、 心 肌 缺 血 、 高 血 压 病 、心 尼
Ｖ Ａ，ｅ １ ｔ ．Ａｒ￣ ｌ Ｆ ｔｅ Ｄｒ ｇ Ｒ ｓ ｇ ０ ￥ Ｂ ： Ｔ ｌ ｚ ｅｍ－ ｏ ｓ ｈ／ ｕ ｅ ，１ ８ Ｉ３ （ ）８
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