第36章主要病原性真菌优秀课件

2019 -
7
临床表现
可波及各脏器（足分支菌常较局限），呼吸系受累最多

１．呼吸系：急性肺部炎症、慢性肺部炎症（结节状）， （后者需与结核、肿瘤鉴别），肺脓肿（放线菌、奴卡菌） ２．CNS：脑膜炎、脑脓肿
2019
-

３．消化系：口腔（鹅口疮）、肠炎、肛周炎 ４．泌尿生殖系：肾盂肾炎、膀胱炎、阴道炎 ５．心血管系：心内膜炎 ６．皮肤：入侵部位感染较局限（着色真菌、孢子丝菌、 足分支菌等） ７．骨骼和关节：骨髓炎（孢子丝菌的皮肤外型、放线 菌）；播散型芽生菌病、球孢子菌病、隐球菌、曲霉属均 可累及骨骼致骨髓炎 8
深部真菌病临床诊断困难
临床表现缺乏特征性 原发病重，感染易被掩盖 大多数深部真菌是人体正常寄殖菌 菌群交替：广谱抗菌药应用后寄殖菌群改变，
2019
-
念珠菌增多 与细菌性感染同时存在 医生忽视早期和反复做真菌学调查 实验室环境和方法学限制
3
真菌病
表皮、毛发、甲床（角质层）真菌所致感染
2019
－浅部真菌病
-
各脏器、皮下组织、皮肤（除表皮外）、粘
膜由真菌引起的感染－深部真菌病
4
病原菌

致病性真菌－组织孢浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、 皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等
2019
-

构巢曲霉菌落
构巢曲霉形态（400×）
致病性
类 型 ： 直接感染 超敏反应 毒素中毒
所致疾病 ： 肺曲霉菌病
真菌球型肺曲霉病 肺炎型曲霉菌病
过敏性支气管肺曲霉菌病
全身性曲霉菌病
中毒与致癌
微生物学检查
1、直接镜检:痰、支气管、肺泡盥洗或窦道穿刺标本直接 涂片镜检。
2、分离培养：SDA培养基、25℃、3-5d；观察生长速度、 菌落颜色、表面质地等，小琼脂快培养、乳酸酚棉蓝染色 镜检，结合菌落特征进行鉴定
菌落：白色、柔软有光泽 → 绒毛状，粉末状或絮状、丝 状
由于产生分生孢子而形成该菌固有的颜色（分生孢子有黄 、绿、棕、黑等不同的颜色）
五种致病性曲霉的比较
菌名 烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉 构巢 曲霉
菌落 绿色或 深绿色
黄色
黑色
淡褐色 或褐色 绿色或 暗绿色
顶囊
烧瓶状
球形或 近球形 球形或 近球形
曲霉
（Aspergillus）
曲霉菌(Aspergillus)
分布广泛 种类繁多 属于条件致病菌 主要条件致病菌： 烟曲霉（A. fumigatus）：最常见 黄曲霉（A. flavus） 黑曲霉（A. niger） 土曲霉（A. terreus） 构巢曲霉（A. nidulans）
生物学特征

毛癣菌属（Trichophyton spp.） 小孢子癣菌属（Microsporum spp.）
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
医学微生物学（第9版）
（一）表皮癣菌属
1. 致病菌种：絮状表皮癣菌（E. floccosum） 2. 侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发 3. 疾 病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣 4. 形态学特征：
特殊的圆形大分生孢子，厚壁，四周 有棘突，排列如齿轮，有诊断价值。
3. 疾病：组织胞浆菌病，肉芽肿性病变
急性肺部感染 热带、亚热带和温带地区发病率较高，多发生在美国
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
医学微生物学（第9版）
（二）厌酷球孢子菌（亦称粗球孢子菌）
皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成丛状的酵母样细胞，具 有嗜脂性（需加入橄榄油等）
2. 何德毛结节菌
毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节孢子，结节内有子囊及 子囊孢子。
3. 白吉利毛孢子菌
毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
医学微生物学（第9版）
1. 病原菌种类：
荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum） 厌酷球孢子菌（Coccidioides immites） 皮炎芽生菌（Blastomyces dermatitides） 巴西副球孢子菌（Paracoccidiodes brasiliensis） 马尔尼菲青霉（Penicillium marneffei）

由于吸收后，能选择性地进入皮肤角质层，与角蛋 白结合，而防止癣菌的继续侵入，但不能控制已感染的 病灶，需连续用药直到感染角质层完全脱落为止，才能 使感染完全停止，需服用数月。
[不良反应]
1. 胃肠道反应:上腹不适、恶心、呕吐 2. 神经症状:头痛、嗜睡、失眠 3. 偶有过敏和骨髓抑制；致畸。
[ 抗菌机制] 能与真菌C膜中的固醇类结合而使膜
适用隐球菌性、白色念珠菌等真菌引起的深部感 染；
易通过脑脊液，对隐球菌性脑膜炎疗效较好； 不单用，常与两性霉素B合用。
三、抗浅部和深部真菌药
酮康唑（ketoconazole）
口服易吸收，分布广，主要由胆汁排泄； 浅部真菌感染相似于灰黄霉素； 深部真菌感染相似二性霉素B；（败血症、肺炎） 用于浅部和深部真菌感染。 不良反应：胃肠反应、肝脏毒性和过敏反应
抗真菌药作用与应用
药物
应用
灰黄霉素 浅部真菌病( 手、足、头、体癣等)
制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染( 霉菌性阴
道炎、口腔感染等)
两性霉素B 对白念珠菌和新隐球菌抑制作用强 全身性深部真菌感染（V滴）
酮康唑
Байду номын сангаас
浅部真菌病：皮肤真菌病 深部真菌病：肺炎、败血症
第二节 抗病毒药
抗病毒药目前尚无确定有疗效的特效药, 主要有金刚烷胺、碘甙(泡疹净)和吗啉呱(病毒灵)

保持良好的作息
保证充足的睡眠和规律 的作息，避免疲劳和过
度压力。
接种疫苗
根据需要接种相应的疫 苗，提高对特定疾病的
免疫力。
切断传播途径
01
02
03
04
注意个人卫生
勤洗手、洗脸、洗澡，保持个 人卫生习惯。
避免接触感染源
避免与患有真菌性感染疾病的 人接触，特别是避免共享个人
物品，如毛巾、浴巾等。
保持环境清洁
其他治疗方法
局部治疗
对于皮肤、黏膜等浅表部位的真菌感染，可以采 用局部涂抹抗真菌药物的方法进行治疗。
手术治疗
对于深部真菌感染或伴有脓肿、坏死等严重并发 症的患者，可能需要进行手术治疗。
中医治疗
中医中药在治疗真菌性感染方面也有一定的疗效 ，可根据病情选择合适的中草药或针灸治疗。
05
真菌性感染疾病的案例分 析
定期清洁居住和工作场所，保 持空气流通，减少病菌滋生。
医疗设施的消毒
医疗机构和护理设施应定期对 接触患者和易感人群的物品和
表面进行消毒。
药物治疗与预防
遵医嘱治疗
预防性用药
一旦确诊患有真菌性感染疾病，应遵医嘱 治疗，并完成整个疗程。
对于某些高风险人群，医生可能会建议预 防性用药以降低感染风险。
避免自行购药和使用非处方药
药物治疗的注意事项

第36章 主要病原性真菌
1
第一节 浅部感染真菌
寄生或腐生于角蛋白组织的真菌
一、皮肤癣菌→皮肤癣 ❖ 是世界上最普遍的真菌感染 ❖ 以手足癣最多见 ❖ 致病菌有3个属:表皮癣菌属、毛癣菌
属和小孢子菌属
❖ 根据菌落的形态、颜色和孢子形态可 进行初步鉴定
2
絮状表皮癣菌引起 菌丝侧壁或顶端形 体癣,手足癣,股癣等 成棒状大分生孢子
鹅口疮(雪口病)
12
滴虫性阴道炎和霉菌性阴道炎的区别
区别点 滴虫性阴道炎 霉菌性阴道炎
病原体 阴道毛滴虫
白色念珠菌
临床 外阴瘙痒,白带 外阴瘙痒,白带增 表现 增多,呈黄色泡 多,呈白色豆腐渣
沫状,酸臭味 状,酵母味
预防 杜绝不洁性行为 增强免疫力; 保护自净作用 正确使用抗生素; 消毒灭菌
治疗
酸性洗液 甲硝唑等
3
二、角层癣菌→花斑癣(汗癣) ❖ 主要致病菌有:马拉色菌属、何德毛结
节菌和白吉利毛孢子菌 ❖ 好发于颈、胸、腹、背和上臂,只有碍
美观,不影响健康
4
第二节 皮下组织感染真菌
经外伤侵入皮下组织,可扩散的真菌
一、孢子丝菌——申克孢子丝菌 ❖ 该菌为双相型真菌 ❖ 经创伤的皮肤接触引起感染
❖ 局部皮肤形成亚急性或慢性肉芽肿,使 淋巴管出现链状硬结—孢子丝菌性下疳
❖ 新隐为环境腐生菌,鸽粪ຫໍສະໝຸດ Baidu检出为多；

菌丝体细胞出芽生成
中图：厚膜孢子
由菌丝内胞浆浓缩 和胞壁增厚形成
下图：关节孢子
由菌丝体细胞分化形成长方形 节段链状排列，胞壁增厚形成
孢子囊孢子
由菌丝末端形成一种囊性结构
毛霉菌 示意图
6.真菌的培养特性
l 营养要求不高，一般细菌培养基上可生长， 检查时常用 sabouraud(沙保 ) 培养基。 最适宜pH4～6 最适宜温度22～28℃、37℃
1. 直接镜检：圆形或卵形芽生孢子 假菌丝
2. 分离培养 沙保弱培养基：乳白色酵母样菌落 镜下所见：假菌丝 成群的卵圆形芽生孢子
3.鉴别和鉴定 芽管形成试验 厚膜孢子形成试验: 检查致病力 动物试验
标本 （痰、脓、脑脊液等）
Gram染色
镜检 （芽生孢子、假菌丝）
荧光显微镜下观察血清培养的白假丝酵母菌芽管形成
玫瑰色毛癣菌菌落
玫瑰色毛癣菌 大分生孢子
絮状表皮癣菌菌落
絮状表皮癣菌 厚膜孢子
石膏样小孢子菌菌落
石膏样小孢子菌 大分生孢子
2 微生物学检查法
10%KOH
┌菌丝（皮屑与甲屑）
皮肤、指（趾）──→镜检─┤
甲屑或病发
└─菌丝和孢子（病发）
3治 疗
1、传统的癣药水和目前市面上较多的唑 类药物对足癣疗效甚佳；
假菌丝
白色假丝酵母菌菌落
丝状菌落

病例分析
一个27岁AIDS患者剧烈头痛已有2个月，目 前出现发热，恶心，说话含糊不清，颈项强 直。脑脊液中含淋巴细胞和有荚膜酵母菌。
1 患者上述症状和体征最可能是哪种病原体 感染？
2 该病原体主要传播途径是什么？
主要形式有4种：芽生、裂殖、萌管、隔殖
• 培养特点： 低营养、低温度（浅部）、 PH(4.0-6.0)
高湿度和高氧 • 培养基：沙保(Sabouraud)培养基 • 菌落： 单细胞--酵母型菌落、
类酵母型菌落（假菌丝）
白假丝酵母菌菌落
青霉菌落
三、抵抗力
对一般消毒剂抵抗力强 • 对甲醛敏感 • 对热敏感
深部真菌感染
侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌。 外源性，致病性较强，引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏
死
皮Leabharlann Baidu感染真菌(自学)
• 申克孢子丝菌 • 着色真菌
地方流行性真菌（自学）
机会致病性真菌
• 白假丝酵母菌 • 新型隐球菌 • 曲霉 • 毛霉 • 肺孢子菌
白假丝酵母菌(Candida
albicans)
真菌（Fungus）
•真核细胞型微生物（有典型的细胞核和细胞器） •广泛存在自然界，少数为单细胞，多数为多细胞 （霉菌） •多数不致病，仅少数致病，且多为条件致病
真菌不是植物
真菌不含叶绿素，无 根、茎、叶的分化。

1．临床意义
常在患者外伤后感染，多发生四肢暴露部 位，开始为小丘疹，表面干燥或湿润，有 鳞屑或鳞痂，逐渐形成斑块结节，呈疣状 增殖。皮损反复发生，且长期不愈，可致 畸致残。免疫功能低下时可侵犯中枢神经 系统或经血流扩散。病理变化主要为角化 过度及角化不全。
2．微生物特性
着色真菌菌丝短粗分隔，呈棕色，有三型 分生孢子：①树枝型：菌丝末端有分生孢 子柄，柄端分叉长出孢子；②剑顶型：围 绕菌丝末端或菌丝横隔处长有一圈分生孢 子；③花瓶型：在菌丝分隔处长出花瓶状 的分生孢子柄，在瓶口长出成丛的小分生 孢子。在葡萄糖蛋白胨琼脂培养基上培养1 周，出现灰黑色菌落，随之菌落表面出现 绒毛状或天鹅绒状气生菌丝，菌落色素加 深。
组织胞浆菌为二相性真菌，假丝酵母菌、曲 霉、毛霉和卡氏肺孢菌等为条件致病性真菌， 只有在一定的条件下才引起机体致病。
一、假丝酵母菌
俗称念珠菌，有81个种，其中有11种对人
有致病性：白假丝酵母菌、为最常见的致
病菌。此外，热带假丝酵母菌、克柔假丝
酵母菌和光滑假丝酵母菌也较多引起疾病。
(一)白假丝酵母菌
2. 表皮癣菌属

对人致病的只有絮状表皮癣菌, 感染的皮 屑和甲屑经10％KOH液消化后镜检，可见 分枝断裂的有隔菌丝，少见孢子。
在沙氏培养基上培养后，菌落初为白色鹅 毛状，以后转变为黄色粉末状。镜下可见 球拍状菌丝、卵圆形或巨大棒状薄壁大分 生孢子，无小分生孢子，在陈旧培养物中 可见厚膜孢子。

体癣
手癣
足癣
灰指甲（红色毛癣菌）
皮肤癣真菌微生物学检查 皮屑 甲屑 病发
10%KOH消化
再根据培养后的菌落特征、菌丝和孢子 的特点鉴别是何种皮肤癣菌
皮下组织真菌病
共同特点： （1）多为腐生菌 （2）必须有伤口才能入侵
主要有着色真菌病、孢子丝菌病和足菌肿
申克孢子丝病：


申克孢子丝菌，属腐生性真菌，常因外伤 接触带菌的花草等引起感染。此菌可引起 孢子丝菌下疳。 可引起深部感染。 二相性真菌。

申克孢子丝菌
感染通常始于带伤口 的四肢，真菌自伤口 进入皮下后局部形成 脓疱与溃疡，病灶附 近淋巴结变厚，许多 皮下结节及脓疡沿着 淋巴管产生，在组织 学上可观察到慢性炎 性及坏死的肉芽肿
孢子丝菌性下疳
治疗：
为自限性慢性病，局部治疗可用制霉菌素。 口服碘化钾数周对皮下淋巴管病害有效 全身感染可静脉注射两性霉素B

沙保弱培养基成分： 葡萄糖 20g 蛋白胨 5g 琼脂 10g 蒸馏水 500ml
灭菌前沙保弱培养基的pH要调到5.6，从而抑 制细菌的生长。
有性繁殖 繁殖方式 无性繁殖 芽生 裂殖 萌管 隔殖
菌落：单细胞--酵母型菌落、 类酵母型菌落（假菌丝） 多细胞--丝状菌落
血琼脂培养基
类似葡萄 球菌的圆 形菌落， 灰白色、 柔软湿润、 大小在23mm左右

螺旋状、球 拍状、鹿角 状和结节状
卵圆形或粗棒 球拍状 状薄壁大分生 孢子，厚膜孢 子（陈旧培 养）
厚壁梭形
结节状、梳 状和球拍状
一、皮肤癣菌（dermatophytes）
2.致病性
一种皮肤癣菌可在不同部位引起病变 相同部位的病变也可由不同的皮肤癣菌引起
指（趾）甲 皮肤 毛发
毛癣菌属
+
+
+
表皮癣菌属
真菌学
真菌学总论
真菌（fungus）是一类具有典型的细胞核，无叶 绿素和不分根茎叶的真核细胞型微生物。
真 菌 不 是 植 物
概述
真菌(fungus)：真核细胞型微生物 组成：核膜和核仁（细胞核）
完整的细胞器（胞浆） 单细胞（少数）或多细胞（多数） 生存方式：腐生 或 寄生 繁殖方式：有性 或 无性
荚膜
新生隐球菌
直径 4~12µm
墨汁负染色
➢圆形，墨汁负染色后，菌体与肥厚的荚膜均不着色。 ➢芽生方式繁殖。不产生菌丝或假菌丝。
二、新型隐球菌
（二）致病性——机会致病
致病物质：荚膜
多数引起外源性感染，肺是主要入侵途径 多数症状不明显，自愈；可致支气管肺炎；
严重的呈暴发性肺部感染，死亡 经血行传播至中枢神经及其它组织，引起慢
灰白色或奶油色 类酵母型菌落，在玉米粉培养
基上可长出厚膜孢子

深部感染真菌 条件致病性真菌
一、浅部感染的真菌
寄居于人体体表皮肤或毛干的最表层
黄癣
白癣
体癣
一、 皮肤癣菌
1.目前将皮肤癣真菌分属三属

毛癣菌属

小孢子菌属

表皮癣菌属
2.特点：皮肤癣菌有嗜角质蛋白的特性。☆ 3.侵犯部位：只限于角化的表皮，毛皮和指（趾）甲☆ 4.病理变化：是由真菌的增殖及其代谢产物刺激宿主引起 的超敏反应。 ☆
目的——早期诊断、判断预后
方法——脑脊液 血清
ELISA、胶乳凝集试验
思考题
1. 简述2种常见的能引起深部感染的条件 致病性单细胞真菌的致病性
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/18
白假丝酵母菌形态
孢子
假菌丝和厚膜孢子
2.致病性
白假丝酵母菌
（1）入侵原因 机体抵抗力下降（AIDS） 大量、长期使用抗菌药物，激素和免疫抑制剂。
（2）入侵部位☆ 皮肤粘膜感染：以鹅口疮、阴道炎最多见。 内脏感染：有肺炎、肠胃炎、心内膜炎等，偶而
也可发生败血症。 中枢神经感染：脑膜炎、脑炎。
禽类如鸽子粪便新生隐球菌27新隐孢子鸽粪脏初病灶肺隐球菌病隐球菌性脑膜炎亚急性似结核和脑瘤多见其他部位隐球菌病呼吸道吸入新隐繁殖血液播散病灶多荚膜抗吞噬侵袭性酶蛋白分解抗原型超敏反应28微生物学检查增强机体免疫力外避免创口感染土壤及鸟粪等

表皮癣菌：菌落初 为白色鹅毛状,以后 变为黄绿色粉末状。 粗棒状薄壁大分生 孢子。菌丝球拍状
小孢子癣菌：菌落 为灰色、橘红色或 棕黄色，厚壁大分 生孢子，菌丝有结 节状、梳状和球拍 状
皮肤癣真菌的致病性
一种皮肤癣真菌可在不同部位引起病变，相同 部位的病变也可由不同的皮肤癣真菌引起
指（趾）甲 毛癣菌 + 皮肤 + 毛发 +
3. 鉴定
厚膜孢子形成试验：玉米粉培养基。 芽管试验：37℃ 1－3 h。 动物试验
四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点
糖发酵试验 菌 种 芽管形 成实验 厚膜孢 子形成 试验 + ± 沙保弱肉 汤培养基 葡萄 麦芽 蔗糖 乳糖 菌膜形成 糖 糖 + + + + + + + + + + -
白假丝酵母菌 （C.albicans）
荚膜多糖：A、B、C、D四个血清型
（二）致病性


致病物质：荚膜多糖
感染途径：呼吸道

所致疾病：隐球菌病
原发感染：肺部
播散感染：皮肤、粘膜、淋巴结、骨、
内脏等，最易侵犯CNS（脑膜炎、脑炎）
（三）微生物学检查法

直接镜检
墨汁负染见圆形菌体外有透明的肥厚荚膜。


分离培养

12
1．微生物特性
菌丝短粗分隔，呈棕色，有三型分生孢子：①树 枝型：菌丝末端有分生孢子柄，柄端分叉长出孢 子；②剑顶型：围绕菌丝末端或菌丝横隔处长有 一圈分生孢子；③花瓶型：在菌丝分隔处长出花 瓶状的分生孢子柄，在瓶口长出成丛的小分生孢 子。在葡萄糖蛋白胨琼脂培养基上培养1周，出 现灰黑色菌落，随之菌落表面出现绒毛状或天鹅 绒状气生菌丝，菌落色素加深。
膜和内脏假丝酵母菌病。它除可在粘膜细胞上
增殖引起感染外，其产生的毒素可引起过敏反 应及产生的水解酶类引起组织损伤。
24
（二）隐球菌属
包括17个种和7个变种，广泛分布于自然界，人 体体表、口腔和肠道中。外源性感染, 经呼吸道 侵入，由肺经血行播散，可侵犯肺、脑及脑膜、 皮肤、骨和关节。好发于细胞免疫功能低下者， 如AIDS、恶性肿瘤、糖尿病、器官移植及大剂 量使用糖皮质激素者。现已发现新生隐球菌、 浅白隐球菌和罗伦隐球菌有致病性。
19
（一）假丝酵母菌
俗称念珠菌，有81个种，其中有11种对人 有致病性：白假丝酵母菌为最常见的致病 菌。此外，热带假丝酵母菌、克柔假丝酵 母菌和光滑假丝酵母菌也较多引起疾病。
20
1.白假丝酵母菌
通常存在于人的口腔、上呼吸道、肠道和阴道 粘膜上，当机体发生菌群失调或抵抗力降低时， 可引起念珠菌病。此外，因心瓣膜手术而引发 心内膜炎、长期用静脉内导管而引起全身性假 丝酵母菌病，病死率极高。

主要病原菌包括
- 皮肤癣菌
培
训 材
皮肤癣病是最为常见的真菌病
料
， 仅
有传染性，接触感染
供
内 部
易感因素
使
用
不良的卫生习惯
其他因素
- 肥胖 -多汗 -糖尿病 -肿瘤
- 长期大量服用激素和免疫抑制剂的患者 12
浅部真菌病 — 头癣
培 训 材 料 ， 仅 供 内 部 使 用
13
浅部真菌病 — 体癣
训 材
与医疗行为有关：
料
， 仅
移植：骨髓移植、实体器官移植
供 内
药物：广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、细胞毒
部
使 用
药物、免疫抑制剂的应用
肿瘤的治疗手段：放射治疗，化疗
侵入性操作：留置静脉导管、导尿管、外科手术
22
临床常见的深部真菌病
念珠菌病
培 训
曲霉菌病
材 料
隐球菌病
5
真菌感染的分类
根据感染源分类
根据病原体分类
培
根据真菌侵犯人体的部位分类
训
材
料
，
仅
供
内
部
使
用
6
真菌感染的分类（1）
按照感染源来分类
外源性感染—从外界环境获得的感染
吸入