降压治疗预防糖尿病患者的血管事件——从ADVANCE研究看糖尿病降压治疗的意义

降压糖尿病治疗的新目标ADVANCE研究为糖尿病治疗策略提供降压，糖尿病治疗的新目标-ADVANCE研究为糖尿病治疗策略提供前不久，在维也纳欧洲心脏病学会(ESC) xx年会召开期间，1项名为“糖尿病和心血管行动”的研究——ADVANCE研究结果的公布成为会议的最大亮点。

作为该研究的主要 ___者之1的澳大利亚悉尼大学附属乔治国际卫生研究中心的MacMahon 教授向与会者公布了ADVANCE研究降压组的结果：包含两种降压药物（培哚普利2mg和吲达帕胺0.625mg）的固定复方制剂百普乐可以减少糖尿病患者总死亡、心血管死亡及肾脏疾病发生的风险。

结果还反映：对于血压正常的糖尿病患者，使用该固定复方制剂，同样能取得这些益处。

此结果的公布，为糖尿病的治疗决策提供了新的证据，引起国内外相关领域专家的高度 ___。

世界卫生 ___（WHO）估计，全世界糖尿病患者数量将从2000年的1亿7千1百万剧增至2030年的3亿6千6百万，2型糖尿病患者也呈快速增长趋势。

心血管疾病是2型糖尿病最主要的并发症，50%~80%的死亡与此相关。

糖尿病合并高血压的患者降压治疗可以降低血管疾病的风险是非常明确的，而对于血压正常的患者，降压治疗是否也能带来相似的益处？强化降糖可以降低微血管疾病的风险，但对于大血管结局会带来怎样的影响？ADVANCE研究正是基于以上问题而设计。

ADVANCE(Action in Diabetes and Vascular disease: PreterAx and DiamicroN MR Controlled Evaluation)研究是迄今为止规模最大的以观察2型糖尿病患者血管 ___为终点的研究，旨在评价强化降压和强化降糖双因素治疗在降低2型糖尿病患者大血管和微血管 ___发生率方面的益处。

该研究采用2×2双因素析因设计，强化血糖与血压的控制。

与以往的UKPDS、HOT等研究相比，ADVANCE研究的独特之处是在糖尿病但不1定是高血压患者中进行降压药物治疗研究。

ADVANCE试验：2型糖尿病强化降压研究ADVANCE试验The Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation使用百普乐（培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂）对2型糖尿病患者血管事件的影响：一项随机双盲安慰剂对照的临床研究研究背景：ADVANCE试验是一个随机化，安慰剂对照的国际临床研究。

目的在于评估抗血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和利尿药的复方制剂（培哚普利/吲达帕胺）对于2型糖尿病患者心血管事件的作用。

本研究由来自亚洲，大洋洲，欧洲以及北美洲的20个国家，215个研究中心共同合作完。

从2001年7月至2007年6月之间，共入选患者12877例，随机分组11140例，平均随访时间为4.3年。

随访期间, 在积极治疗组中坚持进行了随机化治疗的为20001患者年，在安慰剂组中为20849患者年，随访完成率分别为83%以及87%。

研究结果表明，2型糖尿病患者可以耐受其常规服用的培哚普利和吲达帕胺固定剂量复方制剂，并同时降低患常见血管疾病的危险性。

研究步骤:对于符合基本要求的候选者，在签署知情同意书之后，患者先进入为期6周的预随机化洗脱期，在这期间，他们将服用由培哚普利(2 mg)/吲达帕胺(0.625 mg )固定剂量复方制剂。

同时根据其主治医生的诊断继续进行其他治疗，但ACE抑制剂的服用例外；服用培哚普利以外的ACE抑制剂的患者改为使用开放标记的培哚普利，用量为每天2 mg或4 mg。

对于那些在洗脱期坚持服用药物并且能够耐受的患者，以双盲方式随机分入培哚普利（2 mg）和吲达帕胺（0.625 mg）复方制剂组，或是与其相匹配的对照组。

3个月后，随机治疗用量翻倍，达到4mg培哚普利以及1.25 mg吲达帕胺，或是与其相匹配的安慰剂。

在随访期间采用的伴随治疗方案，包括降压治疗在内，仍由其主治医生决定，但两种情况例外:不允许使用噻嗪类利尿药，开放标记的培哚普利是唯一被允许使用的ACE抑制剂（每日最大用量为4 mg）。

龙源期刊网 ＡＣＣＯＲＤ和ＡＤＶＡＮＣＥ的临床启示：重视糖尿病的综合治疗作者：崔风勤来源：《中国社区医师》2009年第01期近年来，糖尿病发病率越来越高。

糖尿病引起的各种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病足以及糖尿病眼底病变等导致医疗费用昂贵，也严重影响着糖尿病病人的生活质量。

因此，如何治疗糖尿病以及如何预防并发症的研究越来越多。

其中，具有里程碑意义的DCCT(糖尿病控制与并发症试验)以及UKPDS(英国糖尿病前瞻性研究)证实，良好的血糖控制能有效预防糖尿病并发症。

二者均精确地揭示出血糖控制情况，对微血管并发症的影响程度。

DCCT研究显示：HbAIC(糖化血红蛋白)下降2％可使微血管并发症发生率减少30％；UKPDS显示：HbAIC下降1％，可使微血管并发症减少15％：因此认为，HbAIC值与微血管并发症发生率之间呈线性相关。

ACCORD研究，结果显示出强化治疗组的全因死亡率和心血管病死亡率明显高于常规治疗组。

这提醒我们不能一味追求血糖达标而疏忽病人整体状况。

但ACCORD研究尚不能证实降低血糖与大血管病变的发生、发展之间的直接联系。

ADVANCE研究是在2型糖尿病患者中进行的评价强化降压与强化降糖对降低大血管及微血管事件影响的随机对照试验。

其中降压研究结果显示：以HBAIC≤6.5％为降糖治疗目标值，可以显著减少糖尿病患者部分微血管并发症(主要是糖尿病肾病)的发生，但还不能降低大血管事件的危险性。

降压组结果显示：对于2型糖尿病患者，即使已经应用了目前指南推荐的基础治疗药物，常规加用培哚普利/吲达帕胺降压治疗，将血压降至145mm Hg以下甚至更低，可进一步减少心血管事件发生率，且不良反应少，安全性及依从性均较好。

ACCORD和ADVANCE研究，让我们认识到2型糖尿病合并血管病变是极具复杂性的。

有证据提示：2型糖尿病和动脉粥样硬化所致的心血管疾病有着共同的发病基础，氧化应激以及炎症是二者“共同的土壤”，而餐后高血糖、高血压、高血脂是导致氧化应激的重要因素。

ADVANCE降糖分支中国人民解放军总医院作者：潘长玉ADVANCE研究是继UKPDS研究之后，关于2型糖尿病患者血压和血糖干预规模最大的一项研究。

这项研究共入选11140例患者，在我国有49个中心参与，入选患者3293例，约占患者总数的1/3。

因此从某种意义上，其研究结果也可反映中国的实际情况。

ADVANCE研究表明，2型糖尿病患者应用培哚普利/吲达帕胺，不论其是否合并高血压，都能显著减少受试人群的全因死亡率和心血管死亡率（具有统计学意义）。

这一阳性结果无疑为我国的临床医生提供了可靠的借鉴证据，提示我们，如果对2型糖尿病患者的血压进行早期干预，若干年后可能会获得心脏保护效应。

我们相信在今后进一步的亚组分析和亚课题分析中，会得到更多提示。

ADVANCE研究降糖部分的设计是开放性的，要求的统计量大，要想获得阳性的结果还需要一个较长的干预时间以获得足够的事件数，因此要延长到明年才能发表。

以往的研究尚未证实降糖干预可以减少糖尿病患者的大血管病变。

Stop-NIDDM研究表明以阿卡波糖降低IGT的餐后血糖，能减少心肌梗死和高血压发生率；美国DPP试验中二甲双胍降低了肥胖亚组人群的心血管事件。

但这两个结果只是试验后的亚组分析，且统计量较小，因此仅具有提示性意义。

UKPDS研究表明降糖治疗可以降低糖尿病肾病、视网膜病变及神经病变，但在减少大血管危险方面无统计义。

ADVANCE研究是在UKPDS研究发表后设计的，在强化治疗的指标方面要求更加严格，如：①强化组HbA1c要求更高（UKPDS设定为7.0%；ADVANCE设定为6.5%）；②设计的样本量更大（UKPDS仅有4000例）；③要求强化组与对照组间的HbA1c差异更加明确（>1%）。

在ADVANCE多国多中心的研究中，中国地区的HbA1c达标率、两组间差异以及患者顺应性在全球是最好的。

目前我国两组间HbA1c差异为0.92%，HbA1c达标率＞72%。

精选全文完整版2018糖尿病防治指南2018国家基层糖尿病防治管理指南（征求意见稿）！糖尿病是国家实施综合防治管理策略的主要慢性病，糖尿病可防可控，糖尿病的早期发现和综合管理可以预防和控制糖尿病并发症，降低糖尿病的致残率和早死率。

为了指导基层医务人员为居民提供综合性的糖尿病防治管理服务，国家卫生健康委员会基层卫生司委托中华医学会成立国家基本公共卫生项目基层糖尿病防治管理办公室，特组织糖尿病相关领域及基层医疗卫生专家共同起草了《国家基层糖尿病防治管理指南(征求意见稿)》。

关于糖尿病的治疗，该指南主要介绍了以下内容。

一、糖尿病治疗（一）治疗原则糖尿病的治疗应遵循综合管理的原则，包括控制高血糖、高血压、血脂异常、高凝等心血管多重危险因素，同时注重生活方式与药物干预并行的综合管理策略，以提高糖尿病患者的生存质量和预期寿命。

同时应根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症病情严重程度等确定个体化的控制目标。

（二）治疗目标2型糖尿病的综合治疗包括降血糖、降血压、调节血脂、抗血小板、控制体重和改善生活方式等。

对健康状态差的糖尿病患者，可以酌情放宽控制目标，但应避免高血糖引发的症状及可能出现的急性并发症。

二、生活方式干预对已确诊的糖尿病患者，应立即启动并坚持生活方式干预，各类生活方式干预的内容和目标。

三、药物治疗（一）启动药物治疗的时机生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终。

对初诊血糖控制较好的糖尿病患者，医生可根据病情及患者意愿采取单纯生活方式干预三个月。

如果单纯生活方式干预不能使血糖控制达标，应开始单药治疗。

（二）降糖药物的选择基层医疗机构应根据患者的具体病情制定治疗方案，并指导患者使用药物。

具体药物治疗方案参照中华医学会糖尿病学分会发布的《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》。

1.二甲双胍二甲双胍是2型糖尿病患者的基础用药。

如无禁忌证且能耐受药物者，二甲双胍应贯穿全程治疗。

防糖尿病并发症先降压
*导读：糖尿病合并高血压，进行降压治疗能降低血管并发症的风险。

但是血压正常的患者是否也需要降压？……
近期举办的欧洲心脏病学大会上，一项为期6年由20个国家医学专家参与的研究显示：2型糖尿病患者不论是否伴有高血压，进行降压治疗，均能够降低糖尿病患者的死亡率，及发生心脏和肾脏疾病的风险。

中日友好医院内分泌科杨文英教授介绍，进行降压治疗能使糖尿病患者的总死亡风险减少14%，使心血管疾病引起的死亡风险减少18%，同时可使冠心病发病风险减少14%，发生新的肾病或肾病恶化风险减少21%。

杨教授强调，研究中发现不少“正常血压”的患者降压后，同样降低了发生心血管事件和肾脏疾病的风险，降低了死亡率。

这充分说明，所有2型糖尿病患者不论是否伴有高血压，都应积极进行降压治疗。

美国的Sydney博士特别指出：“一般高血压被定义为血压≧
140/90mmHg，但糖尿病患者是高危患者，血压标准应当有所区别，2型糖尿病患者应把血压降得更低一点。

”
在《中国高血压指南》中明确写着：糖尿病合并高血压患者的心血管危险大于一般高血压患者，所以推荐糖尿病合并高血压患者的血压控制目标为130/80mmHg。

ADVANCE研究降压分支结果——降压治疗可以显著改善糖尿病患者的心血管预后李瑞杰;姜红岩【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2008(023)001【摘要】2007年欧洲心脏学会（ESC）年会于9月1日至5日在维也纳召开。

会议上公布了ADVANCE（Actionin Diabetes and Vascular Disease：preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation）研究降压分支结果，该研究是继英国前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）之后，关于2型糖尿病患者血压和血糖干预规模最大的一项研究。

其降压分支结果显示：强化降压可降低2型糖尿病患者的总病死率及心血管疾病危险。

【总页数】3页(P1-3)【作者】李瑞杰;姜红岩【作者单位】北京市垂杨柳医院,心脏中心,北京,100022;北京市垂杨柳医院,心脏中心,北京,100022【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.降压治疗预防糖尿病患者的血管事件——从ADVANCE研究看糖尿病降压治疗的意义 [J], 王文;马丽媛2.改善2型糖尿病患者心血管事件预后的研究 [J], 王燕燕3.强化降压治疗对2型糖尿病患者病死率及心血管和肾脏预后影响的荟萃分析 [J], 马宇飞;陈薇;徐伟豪;杨雯伊;曹剑4.钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂改善糖尿病患者心血管疾病预后机制的研究进展[J], 汪俊逸;徐子辉;高凌5.2型糖尿病降压治疗新进展:ADVANCE降压分支研究的意义 [J], 张维忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

强化降糖不能减少糖尿病大血管并发症——ADVANCE试验解读金雅丽;郭艺芳【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2008(23)15【摘要】糖尿病是心血管疾病的主要危险因素之一。

大量研究显示，随着糖化血红蛋白（HbA，c）水平的逐渐升高，糖尿病患者发生微血管事件与大血管事件的危险性亦随之增加。

基于上述发现，国内外学者曾一度坚信，积极控制血糖并使其接近甚至达到健康入水平将有助于最大程度地减少糖尿病患者心血管并发症的发生。

然而，在2008年美国糖尿病协会（ADA）年会上刚刚揭晓的具有里程碑意义的大型降糖治疗试验ADVANCE（Action in Diabetesand Vascular disease：preterAx and diamicroN Controlled Evaluation）的研究结果显示，【总页数】2页(P1065-1066)【作者】金雅丽;郭艺芳【作者单位】河北省人民医院,老年心脏科,河北,石家庄,050051;河北省人民医院,老年心脏科,河北,石家庄,050051【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.金芪降糖片对糖尿病大血管并发症患者内皮细胞功能及炎症因子的影响 [J], 王滨;赵红艳;张涌;杨绍祥;周苏宁2.从最新公布的"糖尿病和心血管病行动"研究看强化降糖治疗对糖尿病大血管病变的影响 [J], 江丽童;南伟3.强化血糖控制与2型糖尿病患者血管并发症——ADVANCE研究降糖结果解读[J], 郭立新4.强化血糖控制与2型糖尿病患者血管并发症——ACCORD研究降糖结果解读[J], 潘琦;郭立新5.强化降糖治疗对2型糖尿病患者大血管和微血管并发症的影响 [J], 刘雪莲;周林;李静军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。