第7章重组人干扰素生产工艺

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ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０２０年６月５日第２９卷第１１

期Ｖｏｌ．２９牞Ｎｏ．１１牞Ｊｕｎｅ５牞２０２０

基金项目：国家药典委员会药品医疗器械审评审批制度改革专项课题犤ＺＧ２０１７－３－０２

犦。第一作者：张伶俐，女，博士研究生，副主任药师，研究方向为生物制品的质量控制，（电子信箱）２４７３５１２９６＠ｑｑ．ｃｏｍ

。ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２０．１１．０１４

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重组人干扰素α－２ｂ相关蛋白检测和质量分析

张伶俐１，刘

冰１，杨惠洁１，王梦莹１，陶

磊２，饶春明２

（１．

重庆市食品药品检验检测研究院，重庆４０１１２１；２．

中国食品药品检定研究院，北京１０００５０

）摘要：目的提高我国生物制品标准，并与国际标准达到一致，按９．０版《欧洲药典》收载建立重组人干扰素α－２ｂ

原液相关蛋白的检测方法。方法采用９．０版《欧洲药典》中反相高效液相色谱法对色谱柱进行验证和方法确认；质谱解析重组蛋白的主峰和相关蛋白成分；并对８个厂家２３批次重组人干扰素α－２ｂ原液进行相关蛋白检测和质量分析。结果多数色谱柱均能满足系统适用性要求；氧化型峰保留时间为主峰的０．９倍；供试品不合格率为３０．４３％。结论该方法适用于相关蛋白检测，部分产品不合格，需进一步优化生产工艺。重组蛋白在生产和储存过程中易发生氧化等化学性改变，建议将相关蛋白检测作为质量控制和监测指标纳入新版药典。关键词：重组人干扰素α－２ｂ

注射用重组人干扰素α2b稳定性分析

摘要

结合本人在某公司实习的相关经历与心得，本文将对该公司主导产品“注射用重组人干扰素α2b的稳定性加以分析，并最终得出科学的结论。

关键词：注射用重组人干扰素α2b，稳定性，分析。

目录

摘要 (1)

引言 (3)

第一章注射用重组人干扰素α2b简介 (3)

第一节基因工程菌E.coli DH 5α/pUB 419 (4)

第二节生产工艺 (4)

第三节质量控制 (5)

第二章注射用重组人干扰素α2b（500万国际单位）稳定性实验 (6)

第一节实验目的 (6)

第二节实验材料 (6)

第三节实验方法 (6)

第四节结果与分析 (7)

第五节结论 (8)

第三章结论 (9)

参考文献 (11)

引言

1957年Isaacs Lindenmann发现干扰素及其作用，20世纪80 年代，美国、瑞士等国的科学家以基因工程的方式，把干扰素制备成治疗药物，投放市场，它很快成为国际公认的治疗肝炎、肿瘤等疾病的首选药。

注射用重组人干扰素α2b主要用于治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。还可用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。

第一章注射用重组人干扰素α2b简介

第一节基因工程菌E.coli DH 5α/pUB 419

将含有人α2b干扰素基因cDNA的pBT 319用EcoR I 和Pst I 酶消化，通过克隆，组建高效表达目的基因的质粒pUB 419，将此质粒转化大肠杆菌DH5α株，建成高效表达人α2b干扰素的工程菌。

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①无锡市康复医院　江苏　无锡　214001②无锡市梁溪区黄巷街道社区卫生服务中心通信作者：陈亚楠

重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈高危型HPV

感染的效果

刘英①　陈亚楠②

【摘要】　目的：探讨重组人干扰素α2b 阴道泡腾片治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的效果。方法：选取2021年2月—2022年2月无锡市康复医院收治的124例宫颈高危型HPV 感染患者作为研究对象，按随机数表法将124例患者分为观察组（n =62）和对照组（n =62）。对照组采用膦甲酸钠氯化钠注射液治疗，观察组采用重组人干扰素α2b 阴道泡腾片治疗。比较两组HPV 转阴率、临床效果、血清炎症因子及Ｔ淋巴细胞水平。结果：治疗后，观察组HPV 转阴率为90.32%，高于对照组的72.58%，差异有统计学意义（χ2=5.024，P =0.025）；观察组总有效率为87.10%，高于对照组的69.35%，差异有统计学意义（χ2=6.508，P =0.011）；治疗后，两组白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后，两组Ｔ淋巴细胞水平较治疗前改善，且观察组CD8+水平低于对照组，而CD4+、CD4+/CD8+及CD3+水平高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：重组人干扰素α2b 阴道泡腾片能提高宫颈高危型HPV 感染患者细胞免疫能力，降低血清炎症因子水平，进而提高HPV 转阴率，缓解临床症状。

第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞

第七章生长因子类药物

1、细胞因子的概念：由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。

2、细胞因子的种类：

白细胞介素（IL）：介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今发现IL-1至IL-26；

集落刺激因子（CSF）：刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子，如GM-CSF,G-CSF,M-CSF，EPO,TPO等；

干扰素（IFN）：抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子，包括IFN-α,IFN-β,IFN-γ；肿瘤坏死因子（TNF）家族：可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-α,TNF-β；TRAIL(TNF-related apoptosis inducing ligand),FAS配体等；

趋化因子：具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族。

生长因子：对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。

3、细胞因子结构和功能特点：小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；量微而活性强；通过与细胞因子受体结合而发挥效应。

第一节生长因子概述

1、生长因子概念：是一类调节细胞生长增殖的可溶性多肽类物，是导致细胞增殖效应的信

息分子，又称为多肽生长因子。

2、生长因子的作用方式：生长因子通过与靶细胞上的生长因子受体特异性结合而发挥作

用。生长因子受体可位于细胞膜、细胞质或细胞核。大部分生长因子受体位于细胞膜上。