γ-干扰素释放试验(IGRA)在儿童结核病诊断中的应用

γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的价值研究摘要：目的：探究γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的研究价值为结核病的诊断提供更多依据。

方法：收集乐山市人民医院2020年1月到2022年12月的IGRA检测结果。

结果：在6697份IGRA检测样本中，阳性率为53.7%。

其中，2020年阳性率为55.4%；2021年阳性率为55.1%；2022年阳性率为50.8%。

2020年男性就诊患者阳性率为61.4%；女性就诊患者阳性率为48.4%。

2021年男性就诊患者阳性率为58.5%；女性就诊患者阳性率为50.8%。

2022年男性就诊患者阳性率为58.7%；女性就诊患者阳性率为39.7%。

结论：乐山地区IGRA检出率相对较高，IGRA可以作为辅助诊断活动性结核的手段，敏感度较好，阴性预测值高，对于结核的排除有较高的价值。

但其特异性不理想，需要注意鉴别诊断。

关键词：结核；IGRAAbstract:Objective:To explore the research value ofγ-interferon release test in tuberculosis diagnosis and provide more evidence for tuberculosis diagnosis.Methods: The results of IGRA detection in Leshan People's Hospital from January 2020 to December 2022 were collected.Results: Among the 6697 IGRA test samples, the positive rate was 53.7%. Among them, the positive rate in 2020 was 55.4%; The positivity rate in 2021 was 55.1%; The positivity rate in2022 was 50.8%. In 2020, the positive rate of male patients was 61.4%; The positive rate of female patients was 48.4%.In 2021, the positive rate of male patients was 58.5%; The positive rate among women presenting to the clinic was 50.8%. In 2022, the positive rate of male patients was 58.7%; The positive rate of female patients was 39.7%.Conclusion:The detection rate of IGRA in Leshan area is relatively high,and IGRA can be used as an auxiliary means to diagnoseactive tuberculosis, with good sensitivity and high negative predictive value, which has high value for the exclusion of tuberculosis. However, its specificity is not ideal, and differential diagnosis is required.Keywords:Tuberculosis;IGRA结核病（Tuberculosis，TB）是严重威胁人类健康的疾病，每年有数百万人死于结核病，据世界卫生组织2019年发布的全球结核病报告指出，2018年全球新增约1000万结核病例，约150万人死于结核病。

论㊀㊀著３种检测方法在儿童活动性结核病诊断中的应用∗杨㊀硕１,李贵霞２,李文辉３,郭映辉２,黄㊀慧２,张文超２,王㊀乐１ә河北医科大学附属河北省儿童医院:１．儿科研究所;２．检验科;３．感染科,河北石家庄０５００３１㊀㊀摘㊀要:目的㊀评价γＧ干扰素释放试验(I G R A )㊁结核菌素皮肤试验(T S T )及结核抗体(T B ＧA b )检测对儿童活动性结核病的临床诊断价值,并分析I G R A 及T S T 在不同年龄患儿中的应用价值.方法㊀收集该院就诊的疑似结核患儿３６７例资料,其中临床诊断结核病患儿１１３例,非结核病患儿２５４例.分析３种方法的灵敏度㊁特异度㊁一致性及受试者工作特征曲线下面积(A U C )等.根据年龄将患儿分为不同亚组(０~＜２岁组㊁２~＜６岁组㊁６~＜１０岁组㊁１０~１５岁组),分析I G R A 及T S T 在各组中的参数.结果㊀I G R A 的灵敏度(９０．１％)高于T S T (７７．９％)及T B ＧA b 检测(７．９％);T B ＧA b 检测的特异度(９８．６％)高于I G R A (９１．７％)及T S T (８３．５％).I G R A 与临床诊断结果具有较高的一致性,其次为T S T ㊁T B ＧA b 检测(K a p p a 值分别为０．８００㊁０．５９８㊁０．０８７).I G R A 准确度最高,其次为T S T ㊁T B ＧA b 检测,A U C 分别为０．９１０㊁０．８０７及０．５３３.４个年龄组间I G R A (K a pＧp a 值分别为０．７８４㊁０．８６７㊁０．７４４㊁０．７７０)与临床诊断结果一致性均高于T S T (K a p p a 值分别为０．４５９㊁０．５４８㊁０．７３６㊁０．５６７).６~＜１０岁组I G R A 结果与临床诊断结果比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５);０~＜２岁组T S T 结果与临床诊断结果比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).结论㊀I G R A 对儿童活动性结核病的检测价值较高,T B ＧA b 检测诊断价值较低;联合使用I G R A 及T S T 可以更好地提高各年龄段儿童结核病的诊断效率.关键词:儿童;㊀结核病;㊀γＧ干扰素释放试验;㊀结核菌素皮肤试验;㊀结核抗体D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０２１．０６．０１７中图法分类号:R ５２１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０２１)０６Ｇ０７１１Ｇ０５文献标志码:A A p p l i c a t i o no f t h r e e d e t e c t i o nm e t h o d s i nd i a gn o s i s o f a c t i v e t u b e r c u l o s i s i n c h i l d r e n ∗Y A N GS h u o １,L IG u i x i a ２,L IW e n h u i ３,G U OY i n g h u i ２,HU A N G H u i ２,Z HA N G W e n c h a o ２,WA N GL e １ә１．I n s t i t u t e o f P e d i a t r i cR e s e a r c h ;２．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ;３．D e p a r t m e n t o f I n fe c t i o n D i s e a s e s ,C h i l d r e n H o s p i t a l of H e b e iP r o v e n c eA f f i l i a t e d t oH e B e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g ,H e b e i ０５００３１,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o e v a l u a t e t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s v a l u e of γＧi n t e r f e r o n r e l e a s e a s s a y (I G R A ),t u b e r Ｇc u l i ns k i n t e s t (T S T )a n d t u b e r c u l o s i s a n t i b o d y (T B ＧA b )t e s t i n c h i l d r e nw i t h a c t i v e t u b e r c u l o s i s ,a n d t o a n a Ｇl y z e t h e p e r f o r m a n c e o f I G R Aa n dT S Ti nc h i l d r e n i nd i f f e r e n t a ge s ．M e t h o d s ㊀At o t a l of ３６７c h i l d r e nw i t h s u s p e c t e d t u b e r c u l o s i sw h ow e r ea d m i t t e dt ot h eh o s p i t a lw e r er e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d ．O f t h e s e ,１１３c a s e s w e r e d i ag n o s e d a s t u b e r c u l o s i s ,２５４w e r en o n Ｇt u b e r c u l o s i s ．S e n s i t i v i t y ,s p e c i f i c i t y ,c o n s i s t e n c y,a n da r e au n d e r t h e c u r v e (A U C )o f t h e t h r e em e t h o d sw e r es t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d ．C h i l d r e nw e r ed i v i d e d i n t od i f f e r e n t s u b Ｇg r o u p s (０ ＜２y ,２ ＜６y ,６ ＜１０y ,１０ ＜１５y )a c c o r d i n g t o a ge ,t h e n t h e p a r a m e t e r s of I G R Aa n dT S T i ne a c hg r o u p w e r e a n a l y z e d ．R e s u l t s ㊀Th e s e n si t i v i t y o f I G R A (９０．１％)w a s h i gh e r t h a n７７．９％o fT S Ta n d ７．９％o fT B ＧA b ．T h e s p e c i f i c i t y o fT B ＧA b (９８．６％)w a sh i gh e r t h a n９１．７％o f I G R Aa n d８３．５％o fT S T．I G R Ah a d a h i g h c o n s i s t e n c y c o m p a r e dw i t h c l i n i c a l d i a g n o s i s ,f o l l o w e d b y T S Ta n d t h eT B ＧA b (K a p p a v a l u e s w e r e ０．８００,０．５９８,０．０８７r e s p e c t i v e l y )．I G R A h a dt h eh i g h e s ta c c u r a c y ,f o l l o w e db y T S Ta n dT B ＧA b ,w i t h A U Co f０．９１０,０．８０７,０．５３３,r e s p e c t i v e l y ．T h ec o n s i s t e n c y o f I G R A w i t hc l i n i c a ld i a g n o s i s (K a p pav a l u e s w e r e０．７８４,０．８６７,０．７４４,０．７７０)w e r eh i g h e r t h a nt h a to fT S T (K a p pav a l u e sw e r e０．４５９,０．５４８,０．７３６,０．５６７)a m o n g t h e f o u r a g e g r o u p s ．T h e r ew a s a s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c eb e t w e e n I G R Aa n dc l i n i c a l d i a g n o s i s i n t h e ６ ＜１０y s u b g r o u p (P ＜０．０５)．T S T h a ds t a t i s t i c a ld i f f e r e n c ec o m p a r e d w i t hc l i n i c a ld i a gn o s i s i nt h e１１７ 国际检验医学杂志２０２１年３月第４２卷第６期㊀I n t J L a bM e d ,M a r c h ２０２１,V o l ．４２,N o ．６∗基金项目:河北省医学科学研究重点课题(２０１７０４０４).㊀㊀作者简介:杨硕,女,主管技师,主要从事病原微生物学方向研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :l u k a _w l ＠１６３．c o m .㊀㊀本文引用格式:杨硕,李贵霞,李文辉,等．３种检测方法在儿童活动性结核病诊断中的应用[J ]．国际检验医学杂志,２０２１,４２(６):７１１Ｇ７１５．０ ＜２y s u b g r o u p(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀I G R Ah a s ah i g hv a l u e f o r t h ed e t e c t i o no f a c t i v e t u b e r c u l o s i s i n c h i l d r e n,T BＧA bh a s a l o wv a l u e．Ac o m b i n a t i o nu s e o f I G R Aa n dT S Ts h o u l db eu s e f u l t o i n c r e a s e t h ed i a gＧn o s t i c e f f i c i e n c y o f t u b e r c u l o s i s i n c h i l d r e no f a l l a g e s．K e y w o r d s:c h i l d;㊀t u b e r c u l o s i s;㊀i n t e r f e r o nＧg a mm ar e l e a s e t e s t;㊀t u b e r c u l i ns k i nt e s t;㊀t u b e r c u l o s i s a n t i b o d y㊀㊀据世界卫生组织(WHO)报告,２０１８年新增结核病患者约１０００万,其中＜１５岁的患儿占新发患者的１１％[１].中国作为结核病高负担国家,病例数占全球总数的９％.儿童作为家庭密切接触者存在较高的感染风险[２],且感染后发病率高㊁预后差,易对患儿健康造成严重危害,因此早期快速诊断是防控儿童结核病疫情的关键.γＧ干扰素释放试验(I G R A)㊁结核菌素皮肤试验(T S T)及结核抗体(T BＧA b)检测是目前用于临床检测结核分枝杆菌感染的常见免疫学方法[３].儿童处于不断生长发育的过程中,免疫功能发育状态与成人存在差别,不应以成人的标准判断各试验效能.T BＧA b检测在儿童应用中的研究数据较少,而关于I G R A在低龄儿童中的应用价值亦存在不同意见[４Ｇ６].因此,本研究围绕河北地区患儿展开,探讨３种检测方法对儿童结核病及不同年龄患儿的临床诊断价值.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀收集２０１４年７月至２０１９年３月于本院就诊的疑似结核病患儿病例资料并筛选.本研究获得本院医学伦理委员会批准.活动性结核病组(结核病组)纳入标准:细菌学确诊患儿体液标本抗酸染色阳性或血液结核菌培养阳性;临床诊断的活动性结核病患儿存在疑似活动性结核病症状,影像学检查提示存在活动性结核病,抗结核治疗有效[７].非结核病组为经临床诊断排除结核感染的其他疾病患儿.排除标准:(１)入院前已接受抗结核治疗;(２)使用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗＞１周[８];(３)人类免疫缺陷病毒(H I V)感染;(４)未同时采用I G R A㊁T S T两种方法检测;(５)临床信息不全或诊断不明确.符合以上任一项即可排除.最终纳入患儿３６７例,年龄０~１５岁,结核病组１１３例,非结核病组２５４例.结核病组中,男７３例,女４０例;年龄１个月至＜１６岁,０~＜２岁１５例,２~＜６岁３７例,６~＜１０岁３２例,１０~１５岁２９例;肺结核１００例(８８．５％),肺结核合并肺外结核５例(４．４％),肺外结核８例(７．１％).非结核病组中,男１５９例,女９５例;年龄１个月至＜１６岁,０~＜２岁５７例,２~＜６岁８５例,６~＜１０岁６７例,１０~１５岁４５例.１．２㊀检测方法１．２．１㊀I G R A㊀入院或就诊当天以肝素抗凝管采集患儿静脉外周血２~４m L,室温６h内分离单个核细胞,采用英国O x f o r dI mm u n o t e c公司生产的结核感染T细胞免疫斑点试验(TＧS P O T．T B)试剂盒检测,具体操作参照试剂盒说明书.结果判断:当阴性对照孔斑点数为０~５时,C F PＧ１０和E S A TＧ６抗原检测孔任一孔计数－阴性孔计数ȡ６判为阳性;当阴性对照孔斑点数为ȡ６时,检测孔计数＞２倍阴性孔斑点数方可判断为阳性;阳性对照孔斑点数ȡ２０,检测孔计数均达不到阳性标准时则判断为阴性.１．２．２㊀T S T㊀入院或就诊当天于患儿前臂１/３皮肤无瘢痕部位皮下注射０．１m L结核菌素纯蛋白衍化物(５I U),４８~７２h后观察反应情况并测量硬结平均直径(mm).结果判断:硬结平均直径＜５mm或无反应为阴性(－);５~＜１０mm为阳性(＋);１０~＜２０mm为中度阳性(＋＋);ȡ２０mm为强阳性(＋＋＋);除硬结外有水疱㊁破溃及双圈反应为极强阳性(＋＋＋＋).１．２．３㊀T BＧA b检测㊀入院或就诊当天以分离胶促凝管采集患儿静脉外周血２m L,４８h内分离血清,使用南京大渊生物技术工程有限公司生产的结核分枝杆菌I g G抗体检测试剂盒(蛋白芯片法)及P B TＧX４型生物芯片识别仪检测,具体操作参照试剂盒说明书.结果判断:脂阿拉伯甘露聚糖(L AM)㊁结核菌重组蛋白抗原１６ˑ１０３和３８ˑ１０３I g G抗体,若其中任何一种抗体为阳性,则判断该标本结核分枝杆菌抗体阳性;若３种抗体检测均为阴性,则结果判定为阴性.１．３㊀评价指标㊀临床最终诊断为 金标准 ,分析参数包括灵敏度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊁阳性似然比㊁阴性似然比㊁约登指数㊁一致性及受试者工作特征曲线下面积(A U C)等.１．４㊀统计学处理㊀采用S P S S２４．０软件进行数据处理及统计分析,计数资料以频数或百分率表示,采用M c N e m a r检验,以P＜０．０５为差异有统计学意义.一致性采用一致性检验,以K a p p a值表示,K a p p a＞０．７５表示一致性高;K a p p a＝０．４０~０．７５表示一致性中等;K a p p a＜０．４０表示一致性差.２㊀结㊀㊀果２．１㊀３种检测方法的参数分析㊀３种方法中I G R A 灵敏度(９０．１％)最高,T BＧA b检测最低(７．９％);T BＧA b检测特异度(９８．６％)最高,T S T最低(８３．５％).２１７ 国际检验医学杂志２０２１年３月第４２卷第６期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０２１,V o l．４２,N o．６I G R A 的阳性预测值㊁阴性预测值㊁阳性似然比㊁约登指数和A U C 均高于T S T 及T B ＧA b 检测;I G R A 的阴性似然比均低于T S T 和T B ＧA b 检测.I G R A 与临床诊断结果比较,差异无统计学意义(P ＞０．０５),T S T 和T B ＧA b 检测与临床诊断结果比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).I G R A 在三者中具有较高的临床诊断一致性(K a p p a＝０．８００).见表１.２．２㊀I G R A 与T S T 在各年龄组的参数分析㊀I G R A 在４个年龄组患儿中,６~＜１０岁组灵敏度(９６．９％)最高,０~＜２岁组特异度(９６．５％)最高.与临床诊断比较,２~＜６岁组一致性最高;６~＜１０岁组一致性中等,与临床诊断结果比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).T S T 在４个年龄组患儿中,６~＜１０岁组灵敏度(９０．６％)最高,１０~１５岁组特异度(８６．７％)最高.与临床诊断结果比较,４个组一致性中等;０~＜２岁组T S T 结果与临床诊断结果比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).在４个年龄组患儿中,０~＜２岁组I G R A 的灵敏度与T S T 相等,其他年龄组I G R A 灵敏度均高于T S T ;６~＜１０岁组I G R A 特异度及阳性预测值均低于T S T ,其他３组I G R A 特异度及阳性预测值均高于T S T .I G R A 在各年龄组的阳性似然比㊁阴性预测值㊁约登指数㊁A U C 和K a p pa 值均高于T S T ,阴性似然比均低于T S T ,见表２.表１㊀㊀３种检测方法的参数分析分析参数I G R A T S T T B ＧA b 检测a结核病组㊀阳性(n )１０２７７５㊀阴性(n )１１３６５８非结核病组㊀阳性(n )２１４２２㊀阴性(n )２３３２１２１４１灵敏度(％)９０．１７７．９７．９特异度(％)９１．７８３．５９８．６阳性预测值(％)８２．９６７．７７１．４阴性预测值(％)９５．５８９．５７０．８阳性似然比１０．９２４．７１５．６７阴性似然比０．１００．２６０．９３约登指数０．８２００．６１３０．０６５K a p pa ０．８０００．５９８０．０８７A U C０．９１００．８０７０．５３３χ２２３５．９８７１２８．６４２５．６９５P０．１１００．０４９８＜０．００１㊀㊀注:aT B ＧA b 检测共检测２０６例,其中结核病组６３例,非结核病组１４３例.表２㊀㊀各年龄组I G R A 和T S T 的参数分析分析参数I G R A０~＜２岁２~＜６岁６~＜１０岁１０~１５岁T S T０~＜２岁２~＜６岁６~＜１０岁１０~１５岁结核病组㊀阳性(n )１２３５３１２４１２２７２９２０㊀阴性(n )３２１５３１０３９非结核病组㊀阳性(n )２５１１３１３１４９６㊀阴性(n )５５８０５６４２４４７１５８３９灵敏度(％)８０．０９４．６９６．９８２．８８０．０７３．０９０．６６９．０特异度(％)９６．５９４．１８３．６９３．３７７．２８３．５８６．６８６．７阳性预测值(％)８５．７８７．５７３．８８８．９４８．０６５．９７６．３７６．９阴性预测值(％)９４．８９７．６９８．２８９．４９３．６８７．７９５．１８１．３阳性似然比２２．８０１６．０８５．９０１２．４１３．５１４．４３６．７５５．１７阴性似然比０．２１０．０６０．０４０．１８０．２６０．３２０．１１０．３６约登指数０．７６５０．８８７０．８０４０．７６１０．５７２０．５６５０．７７２０．５５６K a p pa ０．７８４０．８６７０．７４４０．７７００．４５９０．５４８０．７３６０．５６７A U C０．８８２０．９４４０．９０２０．８８００．７８６０．７８３０．８８６０．７７８χ２４４．３５７９２．０６１５７．３９４４４．０６１１７．１３７３６．８８５５４．５６２２３．９４９P１．００００．４５３０．００６０．７２７０．０２１０．５４１０．１４６０．６０７３１７ 国际检验医学杂志２０２１年３月第４２卷第６期㊀I n t J L a bM e d ,M a r c h ２０２１,V o l ．４２,N o ．６２．３㊀联合检测㊀当I G R A与T S T联合检测时,结核病组中共有１０９份标本结果为阳性,联合检测的灵敏度为９６．４６％.３㊀讨㊀㊀论㊀㊀２０１８年,全球接受结核病预防性治疗的５岁以下患儿占估计符合纳入治疗条件的１３０万例的２７％[１],加强儿童结核病和潜伏结核感染(L T B I)诊断是控制结核病传播的重要手段.细菌学检查是结核病诊断的 金标准 ,但患儿的涂片阳性率一般为０％~１５％,培养阳性率低于３０％~４０％,这与患儿排菌量低且标本留取困难㊁结核菌培养条件苛刻等因素有关[９Ｇ１０].因此,传统的病原菌检测方法并非儿童结核病诊断的首选.本研究针对结核病患儿评价３种常用免疫学方法的诊断价值,并评估不同年龄阶段患儿中I G R A 与T S T的应用价值.T BＧA b检测在本研究第一阶段中与临床诊断结果一致性低,故不在亚组中进一步分析.TＧS P O T．T B是通过检测结核特异的效应T细胞所分泌的γＧ干扰素来判断受试者是否存在结核菌感染.机体感染结核菌后,可形成结核特异性记忆型T细胞在体内长期存在,当免疫细胞再次受到抗原刺激时,记忆T细胞迅速活化增殖释放γＧ干扰素.试剂采用两种结核特异抗原(E S A TＧ６㊁C F P１０),其与卡介苗(B C G)和多数非结核分枝杆菌(N T M)不发生交叉反应[１１],所以特异度高,适合用于B C G接种率较高的地区[１２].此外,由于可同时检测C D４＋及C D８＋T细胞,所以其灵敏度受免疫力情况影响小.P L A N A 等[１３]研究发现,即使在患有血液病的免疫抑制结核病患者中,I G R A可达到４４．２％的阳性率,明显高于T S T(１７．４％).本研究结果显示,I G R A结果与临床诊断结果一致性高,提示该方法对诊断儿童活动性结核病的应用价值较高,与孙琳等[５]和鲍磊等[１４]研究结果一致.L T B I是人体受到结核分枝杆菌刺激后出现持续免疫反应但没有活动性结核病临床证据的一种状态,其隐匿性强,早期难被发现.A HM E D等[１５]认为,L T B I儿童１年内约有１５％~４３％可发展为结核病,I G R A对于＜１５岁L T B I患儿具有较高的特异度和阳性预测值.因此,临床诊疗时对于此类I G R A检测阳性而无临床症状病例应当高度重视,评估是否为L T B I患儿,并进行及早干预.T S T是临床常用的检测结核菌感染的技术手段之一,利用结核菌素蛋白衍生物可刺激机体产生免疫反应.T S T阳性结果不能排除B C G接种反应与N T M感染,而阴性结果亦不能排除结核病的可能[７].我国新生儿B C G接种率较高,在一定程度上影响了试验的准确度.本研究中T S T灵敏度７７．９％,特异度８３．５％,与临床诊断结果比较,差异均有统计学意义(P＜０．０５).临床应用中常通过提高T S T的阳性标准以提高其特异度,但相应会使其灵敏度降低,增加了漏诊的可能性.国家结核病规划指南推荐对免疫抑制儿童或５岁以下的结核病密切接触儿童以T S T结果＞５mm作为阳性诊断标准,其他儿童以＞１０mm作为阳性诊断标准,以此来提高试验的准确性[１６].T BＧA b检测的结核蛋白芯片技术是利用微阵列技术将纯化的结核菌脂阿拉伯甘露糖(L AM)㊁蛋白１６ˑ１０３及蛋白３８ˑ１０３３种抗原固相于同一微孔滤膜上,与血清中抗体进行快速凝集反应,并利用免疫金作为标记物直接在膜上显色.而结核分枝杆菌为胞内寄生菌,机体的抗结核免疫主要依赖于特异性的细胞免疫.本研究结果显示,T BＧA b检测的A U C仅为０．５３３,远远低于成人的数据[１７],不能满足临床诊断需要.分析认为儿童免疫系统尚不成熟,血清中未产生足够抗体,从而直接影响了检测结果.有研究认为血清结核抗体反应差异较大可能还与地理环境㊁结核菌基因型及抗原特异性等多种因素相关[１８Ｇ１９],因此该方法诊断价值还需进一步研究验证.本研究发现,I G R A在６~＜１０岁组中特异度较低,分析认为可能是由于I G R A阳性结果不能排除L T B I,而目前对诊断L T B I没有明确的 金标准 ,临床诊断不能准确鉴别患儿是否为L T B I而造成的.有M e t a分析结果发现,I G R A对结核病患儿检测的灵敏度可高于临床诊断结果[２０].T S T在０~＜２岁组中特异度低,分析认为低龄儿童B C G接种时间间隔短,机体记忆性保护作用仍较强,对T S T产生了较多的交叉反应,从而影响试验结果.既往研究发现,B C G 保护作用可持续１０年左右,且随着年龄增长其保护作用逐渐减弱[２１Ｇ２２],这与本研究中１０~１５岁组T S T 的灵敏度下降而特异度升高的结果相符.I G R A结果在４个年龄组中约登指数及K a p p a 值均高于T S T,表明其在各年龄组的诊断价值均优于T S T.而０~＜２岁组和２~＜６岁组中I G R A结果与临床诊断结果比较,差异无统计学意义(P＞０．０５),显示其在低年龄段组患儿中也具有良好的应用价值.由于结核病患儿细菌学检查结果阳性率低,本研究主要以临床诊断为 金标准 评估３种检测方法的诊断价值,且不能排除L T B I的情况,研究结果可能存在一定的偏倚,因此采用较严格的入组筛选标准.本研究结果发现,相比T S T与T BＧA b检测, I G R A可以更有效地辅助临床对儿童结核病进行早期诊断,具有较高的应用价值.而T S T因操作简便快速,作为临床广泛应用的筛查手段仍具有重要的检测４１７ 国际检验医学杂志２０２１年３月第４２卷第６期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０２１,V o l．４２,N o．６价值.联合使用I G R A及T S T可以更好地提高各年龄段儿童结核病的诊断灵敏度,有助于对结核病患儿的及早发现,及早干预,减少其严重并发症及后遗症发生.参考文献[１]W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n．G l o b a lt u b e r c u l o s i sr e p o r t ２０１９[R]．G e n e v a:W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n,２０１９．[２]L U I ES A,MAWA P A,N K U R U N U N G IG,e t a l．F a cＧt o r s a s s o c i a t e dw i t ht u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n,a n dw i t ha n t iＧm y c o b a c t e r i a l i mm u n er e s p o n s e s,a m o n g f i v e y e a ro l d s B C GＧi mm u n i s e da tb i r t hi n E n t e b b e,U g a n d a[J]．V a cＧc i n e,２０１５,３３(６):７９６Ｇ８０４．[３]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．肺结核诊断标准(W S２８８ 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结核病（tuberculosis， TB）是结核分枝杆菌（mycoba-cterium tuberculosis，MTB）感染引起的呼吸道传染病，目前该病疫情依然严峻。

据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）估计，2017年全球结核病新发病例数为1 000万例，中国有88.9万例；全球有157万人死于结核病；全球23%的人口（约17亿）存在潜伏结核感染[1]。

结核分枝杆菌属胞内寄生菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫，这也是结核病诊断的困难所在。

控制结核病的关键在于控制传染源，高特异度和高灵敏度的早期诊断技术及试剂对结核病的早期诊断，及时有效治疗，有效切断传染源，控制疾病流行至关重要。

当前结核病的众多诊断方法或多或少存在缺陷。

传统的痰涂片镜检灵敏度低，而分离培养法鉴定菌种及药敏结果所需时间较长（4~6周）[2]。

病理学检查取材不易、灵敏度低且鉴别诊断困难。

结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test，TST）虽简便廉价，但其使用的抗原——结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）与卡介苗（bacille Calmette-Guérin，BCG）和非结核分枝杆菌（nontuberculosis mycobacteria，NTM）之间存在交叉反应，特异度较低；TST依赖人体的免疫反应，对免疫受损人群灵敏度不足[3]；且TST耗时较长（48~72 h），易受操作者主观因素影响。

γ-干扰素释放试验(interferon gamma release assay，IGRA)作为一种新兴免疫学诊断方法，在控制结核感染及发病等方面得到迅速推广，且随着新的生物学标志物的寻找和IGRA方法学的改进，其在临床上具有广阔的发展前景。

1 IGRA原理和方法结核分枝杆菌中存在独有的“RD1”区域，医学界利用该基因区编码的抗原多肽作为特异性抗原，主要有早期分泌抗原靶分子6（early secreted antigenic target 6，ESAT-6）和培养滤液蛋白10（culture filtrate protein 10，CFP-10），有些产品在此基础上增加了TB7.7抗原多肽，体外刺激机体特异性效应T淋巴细胞，通过酶联免疫吸附试验或酶联免疫斑点试验（ELISA或ELISPOT）定量检测所释放的γ-干扰素水平，进而判定是否存在MTB，这便是IGRA的原理。

γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用1. 引言1.1 潜伏感染与结核病潜伏感染与结核病是结核分枝杆菌感染的两个重要阶段。

潜伏感染是指机体内结核分枝杆菌存在，但并未引起症状或临床表现的情况。

在潜伏感染期间，结核菌可长期潜伏在宿主内，随时可能激活引发结核病。

而结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，其临床症状多样，可侵及全身各器官，严重影响患者的生活质量。

早期诊断和治疗潜伏感染至关重要，可以有效预防结核病的发生和传播。

潜伏感染与结核病之间存在着复杂的关系，很多潜伏感染者最终并不会发展成为结核病患者，但也有一部分患者会在未来发展成为结核病。

准确地判断潜伏感染的存在及其风险程度对于结核病的控制和预防至关重要。

γ干扰素释放试验是一种用于检测结核分枝杆菌感染的方法，可以辅助医生进行早期诊断和干预，有助于控制结核病的传播。

在接下来的正文中，我们将更详细地探讨γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用及其优势和局限性。

1.2 γ干扰素释放试验简介γ干扰素释放试验（IFN-γ release ass ay，IGRA）是一种用于检测结核分枝杆菌感染的新型诊断方法。

相比传统的结核菌素皮试（TST），γ干扰素释放试验具有更高的特异性和耐受性，且不会受到疫苗接种和疫苗学效应的影响。

γ干扰素释放试验基本原理是利用结核菌蛋白质特异性的抗原刺激患者的淋巴细胞产生γ干扰素，并通过检测γ干扰素的释放量来判断是否感染结核分枝杆菌。

相比TST需要24-72小时的等待时间，γ干扰素释放试验只需一次采血，几个小时内就可得出结果，大大缩短了等待时间。

γ干扰素释放试验目前主要有两种商业化的产品：T-SPOT.TB和Quantiferon-TB Gold。

它们的原理和操作流程基本相同，在临床应用中具有较高的准确性和可靠性。

2. 正文2.1 γ干扰素释放试验在结核分枝杆菌感染中的应用γ干扰素释放试验（IGRA）是一种用于检测结核分枝杆菌感染的技术，它通过检测机体对结核分枝杆菌特异性抗原的γ干扰素释放来判断是否感染了结核菌。

结核感染T细胞γ 干扰素释放试验(TB-IGRA)在结核病诊断中的应用王华;甄拴平;高涛【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2018(003)025【摘要】目的探讨结核感染T细胞γ 干扰素释放试验(TB-IGRA)诊断结核病的应用价值.方法对结核病患者86例、肺部其他疾病患者98例分别进行TB-IGRA试验、血清结核杆菌抗体及痰涂片抗酸染色检查,并对检测结果进行回顾性分析.结果结核病组、肺结核组及肺外结核组的TB-IGRA阳性率显著高于肺部其他疾病组,IFN-γ 浓度高于肺部其他疾病组,差异有统计学意义(P<0.05).涂阳肺结核和涂阴肺结核患者的TB-IGRA阳性率及IFN-γ 浓度无统计学差异(P>0.05).TB-IGRA试验诊断结核病的灵敏度显著高于结核抗体和涂片抗酸染色,特异度高于结核抗体(P<0.05).结论 TB-IGRA试验对结核病的诊断有较高的灵敏度和特异度,对宝鸡地区结核病的临床诊断价值较大.【总页数】2页(P97-98)【作者】王华;甄拴平;高涛【作者单位】宝鸡市中医医院检验科,陕西宝鸡,721001;宝鸡市中医医院检验科,陕西宝鸡,721001;宝鸡市疾病预防控制中心检验科,陕西宝鸡,721000【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.结核感染T细胞斑点试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 艾君彦;胡克2.结核感染T细胞斑点试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 曹志亮3.干扰素γ释放试验在结核感染和活动性结核病诊断中的应用 [J], 孙琳4.结核感染T细胞斑点试验在HIV/AIDS合并结核病诊断中的应用 [J], 邹丹凤;肖和平;尹洪云5.结核感染T细胞斑点试验在结核病诊断中的应用价值 [J], 张景艳;荣幸;王守芹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.83108投稿邮箱：sjzxyx789@0 引言近年来γ-干扰素释放试验被广泛应用于快速诊断MTB 感染，美国、澳大利亚、日本和韩国等多个国家已制定出相关指南[1]，而在我国仍缺乏大样本的研究。

本研究回顾性分析我院452例可疑结核分枝杆菌感染患者特异性γ-干扰素检测，结核抗体检测、抗酸染色及血沉、C 反应蛋白试验检测结果分析。

1 资料与方法1.1 研究对象2014年8月至2016年7月本院住院及门诊可疑结核分枝杆菌感染患者452例。

1.2 试剂与仪器TB-IGRA 诊断产品试剂盒、MK3酶标仪、HF-1500二级生物安全柜、37℃恒温箱、LJ 型医用低速离心机、结核抗体胶体金诊断试剂盒等。

1.3 TB-IGRA 检测方法及判定标准采取外周静脉血3-5ml，肝素钠抗凝，2h 内依次分装1ml 全血到N、T、P 3个培养管中，分别为本底对照管、测试管、阳性对照管，N 管中未添加任何刺激源；T 管中添加了结核特异性抗原ESAT-6、CFP-10；P 管中添加了非特异刺激原植物血凝素(PHA)。

然后将培养管轻轻颠倒混匀5次，直立放入37℃恒温水浴箱中，培养20-24h，4000rpm/min 离心10min，收集上清液，进行ELISA 检测。

当N ≥400，实验结果不能确定是否感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ≥20，T-N＜14或＜1/4N 时结果为阴性，表明患者未感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，T-N ≥14且≥1/4N，结果阳性，表明感染结核分枝杆菌；当N ≤400时，P-N ＜20，T-N ＜14或＜1/4N 时结果不确定是否感染结核分枝杆菌。

1.4 T-SPOT.TB 检测方法及判定标准使用肝素钠抗凝管采集外周静脉血5-8mL，4h 内用Ficoll 淋巴细胞分离液分离单核淋巴细胞，经RPMI1640培养液洗涤后，然后用培养液调整细胞数至2.5×109/L，各取100μL 分别加至4个微孔，依次用培养液、ESAT-6、CFP-10和植物血凝素刺激各孔细胞，在37℃5%CO 2培养箱中温育16-20h，用PBS 洗板，加入新鲜配制的碱性磷酸酶标记抗体，4℃反应1h，用PBS 洗板，每孔加入底物显色液BCIP/NBT，室温暗室反应6min，蒸馏水冲洗终止反应，放大镜观察记录每孔斑点数。

γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用1. 引言1.1 研究背景结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，全球范围内具有较高的发病率和死亡率。

据世界卫生组织统计，每年有数百万人感染结核分枝杆菌，其中约10%的人会患上活动性结核病。

许多感染者并不表现出明显的症状，而是处于潜伏感染状态。

这些潜伏感染者患结核病的风险较高，因此及早发现和治疗潜伏感染者对于控制结核病传播至关重要。

研究γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用具有重要的意义，可以为结核病的早期诊断和防控提供更加有效的手段。

1.2 研究意义结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，全球范围内造成了严重的健康问题。

根据世界卫生组织的数据，每年约有1000万人感染结核分枝杆菌，其中约有150万人死亡。

预防和控制结核病至关重要。

对于结核病的检测和诊断，一直是医学界研究的焦点之一。

传统的结核菌素试验和结核菌培养的方法存在着一定的局限性，无法准确地检测结核病的潜伏感染和早期感染。

寻找一种敏感性高、特异性好的检测方法显得尤为重要。

研究γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用具有重要的意义。

通过深入研究该方法的准确性和可靠性，可以为结核病的早期诊断和治疗提供更为有效的手段，有效地控制和预防结核病的传播。

2. 正文2.1 γ干扰素释放试验简介γ干扰素释放试验（interferon-gamma release assay，简称IGRA）是一种用于检测结核感染的新型方法，其原理是通过检测患者血液中由γ干扰素释放的分泌物质来判断是否感染结核分枝杆菌。

IGRA相较于传统的结核菌素试验（TST）具有更高的特异性和灵敏度，且不受卡介苗免疫的影响，因此在结核感染的筛查和诊断中具有重要的应用价值。

IGRA主要通过特定的抗原激发T细胞，引起其释放γ干扰素，然后以酶联免疫吸附实验等方法检测γ干扰素的含量。

常用的IGRA试剂盒包括TB-Gold和T-SPOT.TB等，通过测定γ干扰素的水平来判断患者是否感染结核分枝杆菌以及感染的程度。

γ-干扰素释放试验在潜伏结核感染治疗效果评价中的应用价值作者：童涌钟剑峰童照威来源：《中国现代医生》2022年第13期[摘要] 目的探討γ-干扰素释放试验（IGRA）在潜伏结核感染（LTBI）治疗效果评价中的应用价值。

方法采用回顾性分析，选取2020年1—5月浙江省湖州市中心医院收治的结核感染患者作为研究对象，随机抽取LTBI 30例作为试验组，进行预防性抗结核治疗（TPT）。

随机抽取肺结核患者30例作为对照组，进行规范抗结核治疗。

比较两组治疗开始时、治疗后3个月的IGRA值。

结果治疗开始时，试验组的IGRA值为（329.53±255.34）pg/ml，对照组的IGRA值为（451.84±260.59）pg/ml，两组的IGRA值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗3个月时，试验组的IGRA值中位数为[13.50（10.00，70.00）]pg/ml，对照组的IGRA值中位数为[52.15（12.75，110.35）]pg/ml，试验组的IGRA值低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。

组内比较，对照组和试验组治疗后的IGRA值均较前下降，差异有统计学意义（Z=5.872;Z=5.360，P[关键词] γ-干扰素释放试验;潜伏结核感染;肺结核;预防性治疗[中图分类号] R52 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）13-0090-04[Abstract] Objective To explore the application value of interferon gamma release assay （IGRA） in the evaluation of the curative effect of latent tuberculosis infection （LTBI）. Methods In a retrospective analysis， patients with tuberculosis infection who were admitted to Huzhou Central Hospital， Zhejiang Province from January to May 2020 were selected as the study subjects， and 30 patients with LTBI were randomly selected as the experimental group to receive preventive anti-tuberculosis therapy （TPT）. Another 30 patients with tuberculosis were randomly selected as the control group to receive standard anti-tuberculosis treatment. The IGRA values at thebeginning of treatment and 3 months after treatment were compared between the two groups. Results At the beginning of treatment， the IGRA value of the experimental group was （329.53±255.34）pg/ml， and that of the control group was （451.84±260.59） pg/ml， with no statistically significant difference in the IGRA value between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， the median value of IGRA in the experimental group was （13.50 [10.00， 70.00]）pg/ml， while the median value of IGRA in the control group was （52.15 [12.75， 110.35]）pg/ml， and the value of IGRA in the experimental group was lower than that in the control group，with a statistically significant difference （P0.05）. Within the group， IGRA values of both the control group and the experimental group were decreased after treatment， and the differences were statistically significant （Z=5.872; Z=5.360， P[Key words] Interferon gamma release assay （IGRA）; Latent tuberculosis infection （LTBI）; Tuberculosis （TB）; Prophylactic treatment结核病是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的传染病[1]，我国结核病的年发病数为82.3万例[2]，仅次于印度、印度尼西亚，位居全球第三位[3]。

γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用γ干扰素释放试验（IGRA）是一种用于检测结核分枝杆菌（TB）潜伏感染的革命性方法。

与传统的结核菌素皮下注射试验相比，IGRA具有更高的特异性和灵敏度，使得它成为一种更准确、更可靠的检测方法。

本文将探讨γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用，并对其优势和局限性进行探讨。

相比之下，传统的结核菌素皮下注射试验（TST）则是通过注射结核菌素溶液到皮下，然后观察被感染者是否出现皮肤反应来判断是否患有结核分枝杆菌潜伏感染。

TST存在着许多局限性，例如易受非结核分枝杆菌感染的人群干扰、疫苗接种后的假阳性结果等。

这些问题使得TST的准确性和可靠性受到了质疑，大大限制了其在临床实践中的应用。

相比之下，γ干扰素释放试验具有更高的特异性和灵敏度。

实际使用中，研究人员还发现了IGRA的另一个显著优势，即它能够区分活动性结核病和潜伏感染。

活动性结核病患者的T细胞免疫应答往往较弱，而潜伏感染者的免疫应答则相对较强。

这使得IGRA可以帮助临床医生更准确地诊断和区分两者，从而采取更合适的治疗方案。

除了以上的优势之外，γ干扰素释放试验还有其他的一些优点。

第一，IGRA不受BCG 疫苗接种的影响。

传统的结核菌素皮下注射试验在接种了BCG疫苗的人群中会产生假阳性结果，而IGRA则能够排除这种干扰，提高了检测的准确性。

第二，IGRA不需要多次复查。

TST通常需要在48-72小时后观察皮肤反应，而IGRA只需要一次采样即可进行分析，减少了患者和医护人员的时间和精力成本。

IGRA可以在体外实验室进行，避免了感染传播的风险，从而更加安全。

这些优点使得γ干扰素释放试验成为目前检测结核分枝杆菌潜伏感染的首选方法。

正如任何一种医疗检测方法一样，γ干扰素释放试验也存在着一些局限性。

IGRA对设备和技术的要求较高。

需要一定的实验室操作技能和专业设备，使得该检测方法在一些资源匮乏地区难以推广。

干扰素-γ释放试验在儿童结核感染中的应用价值钟华清;徐梦华;卢丽娟;杜亚娟;张洁琼;徐锦【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)003【摘要】目的：评价干扰素-γ（IFN-γ）释放试验（IGRA）对儿童结核感染的诊断价值。

方法采用以结核分枝杆菌特异性抗原——早期分泌抗原靶6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10）为基础，基于酶联免疫斑点法（ELISPOT）的IGRA（即 T-SPOT）检测了2200例非结核病患儿和34例活动性结核病患儿体内特异性 T 淋巴细胞分泌的 IFN-γ水平，评价其在儿童活动性结核病和结核分枝杆菌潜伏感染中的敏感性和特异性，同时分析了该实验的各项影响因素。

结果T-SPOT 诊断活动性结核病的敏感性为73.5%、特异性为99.0%。

T-SPOT检测结果与性别、年龄、卡介苗接种史、结核病接触史、机体免疫状态和感染部位无关。

结论T-SPOT 敏感性较高，特异性强，有助于儿童活动性结核病的早期快速诊断。

【总页数】4页(P176-179)【作者】钟华清;徐梦华;卢丽娟;杜亚娟;张洁琼;徐锦【作者单位】复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海 201102;复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海 201102;复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海 201102;上海复星长征医学科学有限公司，上海 200444;上海复星长征医学科学有限公司，上海 200444;复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海 201102【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.γ干扰素释放试验在儿童结核病和潜伏结核感染中的诊断价值 [J], 李锋;卢水华2.γ-干扰素体外释放试验在艾滋病并发结核感染诊断中的应用价值探讨 [J], 钱宏波;郭蕊;赵汉东;杨欢;康立;刘红莉3.干扰素释放试验对儿童隐性结核感染的诊断价值 [J], 廉国利;王亚亭4.干扰素γ释放试验对儿童肺结核感染的诊断价值探究 [J], 李勇;高振秀5.γ干扰素释放试验诊断儿童隐性结核感染的临床价值 [J], 林隆;陈园园;王孙尧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床价值周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【摘要】目的：比较分析γ-干扰素释放试验（IGRAs）、结核菌素皮肤试验（TST）、抗酸染色和培养在结核病患者中的诊断性能，评价IGRAs用于结核感染诊断的临床价值。

方法用四种方法分别对60例肺结核患者、54例非结核肺疾病患者和35例健康体检者进行检测，以两两比较其诊断性能的差异。

结果IGRAs 对肺结核病的诊断特异性为89．9％，灵敏度为88．3％（53/60），灵敏度显著高于TST（66．7％）、抗酸染色（31．7％）和分枝杆菌培养（46．7％），而且对活动性肺结核的诊断灵敏度更是高达93．8％。

结论IGRAs具有灵敏度高、特异性高、检测快速等特点，是一种逐渐替代传统TST方法的结核诊断的新的辅助试验。

%Objective To evaluate the clinical value of interferon gamma release arrays (IGRAs) for diagnosis of tuberculosis infection by comparatively analyzing the diagnostic performances of IGRAs ,tuberculin skin test (TST ) ,acid fast stain and culture .Methods Respectively test 60 pulmonary tuberculosis patients ,54 non-tuberculo-sis pulmonary disease patients and 35 healthy subjects by four methods ,and analyze the differences of diagnostic per-formances using a chi-square test .Results The diagnostic specificity of IGRAs was 89 .9% ,while sensitivity was88 .3% ,which was significantly higher than those of other three methods .It was up to 93 .8% for active pulmonary tuberculosis patientsConclusion IGRAs is a new method for replacing TST in diagnosis of tuberculosis ,as its high sensitivity ,high specificity and short turn around time .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】3页(P2213-2215)【关键词】γ-干扰素释放试验;结核菌素皮肤试验;结核分枝杆菌;结核感染;肺结核【作者】周政;李建英;韩飞;王文昕;易兴鑫【作者单位】重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000;重庆三峡中心医院，重庆万州404000;重庆三峡中心医院，重庆万州 404000【正文语种】中文越来越多的学者开始关注结核病的诊断和治疗，而结核分枝杆菌的实验室检测和药敏测定一直是研究的热点和难点。

γ干扰素释放试验诊断儿童隐性结核感染的临床价值
林隆;陈园园;王孙尧
【期刊名称】《浙江医学教育》
【年(卷),期】2014(13)3
【摘要】目的:探讨γ干扰素释放试验在儿童隐性结核感染诊断中的临床价值.方法:选取同期隐性结核感染儿童患者33例,活动性结核感染儿童患者45例及健康儿童30例,分别进行γ干扰素释放试验(IGRA)、结核菌素皮肤试验(TST)和痰涂片分析,比较不同方法的阳性率.结果:隐性结核感染组和活动性结核感染组IGRA的阳性率分别是为84.85％和86.67％,显著高于TST和痰涂片分析法(P＜0.05).结论:IGRA 诊断儿童隐性结核感染的敏感性及特异性强,具有重要的临床应用价值,可作为儿童隐性结核感染诊断的重要方法之一.
【总页数】3页(P54-56)
【作者】林隆;陈园园;王孙尧
【作者单位】杭州市红十字会医院,浙江杭州310003;杭州市红十字会医院,浙江杭州310003;杭州市红十字会医院,浙江杭州310003
【正文语种】中文
【中图分类】R725.1
【相关文献】
1.γ干扰素释放试验在儿童结核病和潜伏结核感染中的诊断价值 [J], 李锋;卢水华
2.干扰素释放试验对儿童隐性结核感染的诊断价值 [J], 廉国利;王亚亭
3.结核菌素皮肤试验和γ干扰素释放试验诊断高危人群潜伏性结核感染的影响因素分析 [J], 许怡;张海丛;吕颖;郭云;赵磊
4.γ干扰素释放试验在幼儿隐性结核感染诊断中的临床价值分析 [J], 余元华;王永慧;熊晓红;黄玉
5.干扰素γ释放试验对儿童肺结核感染的诊断价值探究 [J], 李勇;高振秀
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用γ干扰素释放试验（IGRA）是一种用于检测结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）潜伏感染的新型方法。

随着结核病在全球范围内的传播和感染率增长，对于快速、准确地检测结核分枝杆菌潜伏感染的需求也越来越迫切。

本文将介绍γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用，并探讨其在临床诊断和公共卫生领域的潜在意义。

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其潜伏感染是指机体感染结核分枝杆菌但并未发生活动性结核病的状态。

许多人可在体内携带结核分枝杆菌长达数十年而不发生疾病，但一旦免疫系统出现缺陷，潜伏感染者就可能发展成活动性结核病，从而对公共卫生产生严重威胁。

准确地诊断结核分枝杆菌潜伏感染对于疾病控制和预防至关重要。

传统上，结核分枝杆菌潜伏感染的诊断主要依靠结核菌素试验（TST），也就是皮内试验。

TST在某些情况下可能产生假阳性或假阴性结果，尤其是对于已经接种过卡介苗的人来说。

TST还需要两次看护，且容易受到个体免疫状态的影响，因此在一定程度上限制了其在临床诊断中的应用。

相比之下，γ干扰素释放试验具有高度特异性和对结核分枝杆菌潜伏感染者和非感染者的高度识别力，因此成为了一种更加准确和便捷的潜伏感染检测方法。

γ干扰素释放试验是一种体外诊断试验，通过检测T细胞在受体细胞中产生的γ干扰素来判断机体是否感染了结核分枝杆菌。

该试验主要包括两种商业化的检测方法，即ELISPOT和ELISA。

ELISPOT通过检测分泌的γ干扰素来确认T细胞的活性，而ELISA则通过检测γ干扰素的浓度来间接反映T细胞的活性。

这两种方法都可以通过采集患者的外周血样本来进行检测，不需要多次看护，且产生的结果更加客观和准确。

近年来，γ干扰素释放试验已经在临床诊断和公共卫生领域得到了广泛的应用。

在临床诊断方面，γ干扰素释放试验已经成为了许多国家和地区公认的结核病潜伏感染检测标准。

㊃论著㊃通信作者:田瑞雪,E m a i l :t i a n r u i x u e 2009@163.c o mγ-干扰素释放试验在结核诊断中的价值田瑞雪1,马丽萍2,武红莉1,侯洪艳1,张丽萍1(1.北京大学第三医院海淀院区北京海淀医院呼吸科,北京100086;2.首都医科大学附属北京胸科医院结核二病区,北京101149) 摘 要:目的 评价γ-干扰素释放试验的酶联免疫斑点技术法(T -S P O T.T B )在结核病辅助诊断中的价值㊂方法 选择活动性结核病患者130例(包括肺结核112例,肺外结核8例),陈旧肺结核患者89例,非结核呼吸系统疾病患者137例㊂所有患者在抗结核之前均进行痰液抗酸杆菌涂片及T -S P O T.T B 检测㊂按照痰液抗酸杆菌涂片结果,将肺结核患者分为涂片阳性组和阴性组㊂按照年龄分为中青年组和老年组㊂比较T -S P O T.T B 对活动性结核病㊁陈旧肺结核诊断效能㊂结果 T -S P O T.T B 诊断结核病的敏感度为82.307%,特异度为75.182%;T -S P O T.T B 对活动性结核病,陈旧肺结核,非结核的诊断比较差异有统计学意义(χ2=7.580,P =0.032);陈旧肺结核组阳性率比非结核组明显升高㊂肺结核T -S P O T.T B 敏感度为86.60%,特异度75.00%,痰涂片检测的敏感度为65.17%,特异度98.33%㊂二者敏感度和特异度比较差异有统计学意义(P <0.001)㊂中青年T -S P O T.T B 诊断的敏感度高于老年(χ2=4.782,P =0.029)㊂结论 T -S P O T.T B 检测快速便捷,有着较高的敏感度和特异度,可用于结核病尤其是涂阴性肺结核㊂对陈旧结核阳性率高,不适合鉴别陈旧肺结核和活动性结核㊂关键词:结核,肺;干扰素γ;酶联免疫斑点测定中图分类号:R 521 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)06-0507-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.06.014D i a g n o s t i c v a l u e o f T -S P O T .T B i n t e r f e r o n -γr e l e a s e a s s a y fo r t u b e r c u l o s i s T i a nR u i x u e 1,M aL i p i n g 2,W uH o n g l i 1,H o uH o n g y a n 1,Z h a n g L i p i n g11.D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,B e i j i n g H a i d i a n H o s p i t a l ,B e i j n g H a i d i a nS e c t i o no f P e k i n g U n i v e r s i t y T h i r d H o s p i t a l ,B e i j i n g 10080,C h i n a ;2.S e c o n d W a r do f Tu b e r c u l o s i s ,B e i j i n g C h e s tH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 101149,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :T i a nR u i x u e ,E m a i l :t i a n r u i x u e 2009@163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o e v a l u a t et h e v a l u e o fi n t e r f e r o n -g a mm a r e l e a s e a s s a y (I G R A )i n d i a g n o s i s o f t u b e r c u l o s i s .M e t h o d s T h es t u d y r e c r u i t e d130c a s e so fa c t i v et u b e r c u l o s i sc l i n i c a l l y p r o v e df r o m B e i j i n g Ch e s t H o s p i t a l ,a n d89c a s e s o f o l dh e a l e d t u b e r c u l o s i s a n d137c a s e s o f n o n -T B p a t i e n t s f r o m B e i j i n g H a i d i a n H o s p i t a l .T -S P O T.T Bt e s t a n d f l u o r e s c e n c e s t a i n i n g b e f o r ea n t i -t u b e r c u l o s i s t h e r a p y w e r e p e r f o r m e d i na l l p a t i e n t s .A c c o r d i n g t o t h e r e s u l t o f t h ef l u o r e s c e n c es t a i n i n g ,t h e p a t i e n t sw i t ht u b e r c u l o s i s w e r ed i v i d e di n t o p o s i t i v e g r o u p a n dn e g a t i v e g r o u p .A c c o r d i n g t ot h ea g e ,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e di n t o y o u n g e r g r o u p a n d e l d e r l y g r o u p .T h e d i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e o fT -S P O T.T B w a sc o m p a r e d .R e s u l t s T h es e n s i t i v i t y o f t h e t u b e r c u l o s i s f r o m T -S P O T.T Bd i a gn o s i s w a s 82.307%,t h e s p e c i f i c i t y w a s75.182%.T h e p o s i t i v e r a t e so fT -S P O T.T Ba m o n gp u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s ,o l d h e a l e d t u b e r c u l o s i s a n dn o n -T B p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (χ2=7.580,P =0.032).T h e p o s i t i v e r a t eo fT -S P O T.T Bi n o l d h e a l e dt u b e r c u l o s i s w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h a to fn o n -T B p a t i e n t s .T h es e n s i t i v i t y o f p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i sw a s 86.60%,t h es p e c i f i c i t y o fT -S P O T.T B w a s75.0%,t h es e n s i t i v i t y of t h e f l u o r e s c e n c e s t a i n i ng w a s65.17%,th es p e ci f i c i t y o ft h ef l u o r e s c e n c es t a i n i n g w a s98.33%.T h ec o m pa r i s o nb e t w e e nt h et w o r e s u l t sh a d r e m a r k a b l e s t a t i s t ic a l s i g n i f i c a n c e (P <0.001).T h e s e n s i t i v i t y o f t h e y o u n g e r g r o u p w a s o b v i o u s l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e e lde r g r o u p (χ2=4.782,P =0.029).C o n c l u s i o n T -S P O T.T B i sm o r e q u i c k a n d c o n v e n i e n t .I t a l s o h a s ah i g h e r s e n s i t i v i t y a n dn e g a t i v e p r e d i c t e dv a l u e .T -S P O T.T Bi sa m o r ev a l u a b l ea u x i l i a r y d i a g n o s i s t o y o u n g e r p a t i e n t s .I t c a nb eu s e d i n t h e d i a g n o s i s o f s m e a r n e g a t i v e p u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s p a t i e n t s a n d i sn o t r e c o mm e n d e d i n i d e n t i f y i n g ol dh e a l e d t u b e r c u l o s i s a n da c t i v e t u b e r c u l o s i s .K E Y W O R D S :t u b e r c u l o s i s ,p u l m o n a r y ;i n t e r f e r o n -g a mm a ;e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s p o t a s s a y 近年来建立和发展起来的γ-干扰素释放试验(i n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a ys ,I G R A s )为结核病的早期快速诊断提供了新途径㊂I G R A s 可弥补结核菌素纯蛋白衍化物(P P D )试验的不足,目前多个国家已将其用于诊断结核分枝杆菌(MT B )潜伏感染(L T B I )[1]㊂国内外研究结果表明I G R A s 诊断活动性结核病,具有一定的辅助诊断价值,尤其在发达国㊃705㊃‘临床荟萃“ 2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2017,V o l 32,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.家[2]㊂本研究回顾性分析经I G R A s的酶联免疫斑点技术法(T-S P O T.T B)方法检测的130例活动结核病及89例陈旧性肺结核临床资料,旨在评价T-S P O T.T B在活动性结核病诊断中的临床应用价值㊂探讨I G R A在陈旧性肺结核㊁痰涂片阳性㊁阴性和不同年龄结核病辅助诊断中的价值,结果报告如下㊂1资料与方法1.1病例选择回顾性分析2015年6月至2016年6月首都医科大学附属北京胸科医院㊁北京海淀医院收治的确诊结核患者130例,男77例,女53例,平均年龄(49.0ʃ17.54)岁,其中肺结核112例(痰涂片菌阳性肺结核73例,痰涂片菌阴肺结核39例),肺外结核18例;入选标准:所有病例均无结核病史,在抗结核治疗前行T-S P O T.T B检测;涂片抗酸杆菌阳性,MT B培养阳性,病理结果提示肉芽肿性炎伴凝固性坏死㊂符合典型结核病临床及影像学表现,但未获得病原学及病理学证实,疑似结核病患者经诊断经抗结核治疗治愈随访观察,临床可排除其他非结核性疾病㊂陈旧肺结核组89例,男51例,女38例,平均年龄(53.0ʃ18.52)岁,患者X线或C T表现为陈旧肺结核表现纤维化病变和钙化㊂疾病对照为非结核组137例,来自北京市海淀医院,男82例,女55例,平均年龄(57.0ʃ14.37)岁:病理结果明确为肿瘤㊁炎症或其他疾病,且排除结核感染㊁陈旧肺结核㊁艾滋病毒感染等临床诊断为其他疾病的患者,经相应治疗或随访排除MT B感染,患者随访1年㊂1.2 T-S P O T.T B检测使用结核感染T细胞检测试剂盒(免疫斑点法,英国O x f o r dI mm u n o t e c公司,批号:T E C009156)进行检测,结果判定标准:①空白对照孔斑点数为0~5个时,任何1个检测孔斑点数减去空白对照孔斑点数>6判定为阳性;②空白对照孔斑点数ȡ6时,任何1个检测孔斑点数ȡ2倍空白对照孔斑点数判定为阳性㊂1.3痰涂片抗酸染色方法痰标本采集:痰液留取参照中国防痨协会‘结核病诊断细菌学检验规程“,无痰患者可采取雾化引痰或通过纤维支气管镜取痰,痰液不合格者,需进一步指导后重新留取标本送检㊂痰涂片镜检:痰涂片按照‘痰涂镜检标准化操作及质量保证手册“的要求处理,采用萋-尼染色法镜检㊂1.4统计学方法应用S P S S20.0进行统计学分析㊂组间率的比较采用χ2检验,采用诊断性试验四格表计算敏感度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊁阳性似然比㊁阴性似然比㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1 T-S P O T.T B对结核病的检测130例确诊结核及137例非结核病例进行T-S P O T.T B检测,结果显示T-S P O T.T B对结核诊断的敏感度为82.307%,特异度为75.182%㊂见表1㊂表1T-S P O T.T B对结核诊断结果(%)T-S P O T.T B结果确诊结果阳性阴性合计阳性10734141阴性23103126合计130137267敏感度82.307特异度75.182准确度78.652阳性预测值75.886阴性预测值81.726阳性似然比3.317阴性似然比0.2262.2 T-S P O T.T B对活动性结核病例㊁陈旧肺结核检测各组阳性率比较差异有统计学意义,与非结核组比较,活动性结核组及陈旧肺结核组阳性率明显增高㊂见表2㊂表2T-S P O T.T B在活动性结核和陈旧肺结核结果比较[例(%)]组别例数T-S P O T.T B阳性阴性活动性结核病组130107(82.31)*23(17.69)*陈旧肺结核组8946(51.69)*43(48.31)*非结核组13734(24.82)103(75.18)注:χ2=7.580,P=0.032;与非结核组比较,P<0.05 2.3活动性肺结核痰涂片和T-S P O T诊断比较在诊断(包括确诊和临床诊断)为活动性肺结核病的112例患者中,73例经病原学证实为痰涂片菌阳性结核病,T-S P O T.T B检测敏感度高于痰涂片,特异度低于痰涂片㊂见表3㊂表3痰涂片和T-S P O T.T B对肺结核诊断比较(%)组别敏感度特异度阳性预测值阴性预测值正确率痰涂片65.1798.3397.3375.1582.32 T-S P O T.T B86.6075.0076.3785.7180.60χ2值14.05575.00515.5334.2810.228 P值<0.001<0.001<0.0010.0380.633 2.4不同年龄T-S P O T.T B检测中青组(18~59岁)确诊肺结核病例88例,非结核组病例86例,老年组(60~89岁)确诊肺结核病例42例,非结核组51例,中青年组T-S P O T.T B检测敏感度高于老年组㊂见表4㊂㊃805㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.表4不同年龄结核感染T-S P O T.T B检测结果比较(%)组别敏感度特异度阳性预测值阴性预测值正确率老年组(ȡ60岁)78.5772.5370.2180.4375.26中青年组(<60岁)92.0477.9076.3890.5484.48χ2值4.7820.5032.1372.5073.876P值0.0290.4780.1440.1130.049 2.5 T-S P O T.T B诊断活动性肺结核在诊断(包括确诊和临床诊断)为活动性肺结核的112例中,73例经病原学证实为痰涂片菌阳性结核病,其余39例为菌阴性结核病㊂T-S P O T.T B对菌阳和菌阴结核病检测的敏感度及特异度比较差异无统计学意义㊂见表5㊂表5T-S P O T.T B诊断活动性肺结核比较(%)组别敏感度特异度活动性肺结核86.6085.71结核病(菌阳)94.5295.74结核病(菌阴)74.3590.00χ2值3.3452.134P值0.0570.1343讨论结核病被列为我国重大传染病之一,是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病,仅活动性结核病患病率就高达459/10万,且无症状肺结核患者比例明显增加[3]㊂I G R A s作为一种快速㊁无创的诊断方法,是否可作为活动性结核的辅助诊断方法㊂尤其在我国这样结核高感染㊁高发病率的国家,是否有对活动性结核病的辅助诊断意义尚不清楚[4]㊂目前国内需要更加广泛的应用和评价㊂I G R A s采用MT B的R D l区基因编码抗原多肽作为特异性抗原,抗原成分主要有相对分子质量为6000的早期分泌抗原靶(E S A T-6)和相对分子质量为10000的培养滤液蛋白(C F P-10)抗原或抗原多肽,E S A T-6㊁C F P-l0抗原的蛋白编码来源于MT B 基因中的一个菌种特异性基因片段R D-1,而所有的B C G菌株和绝大多数非MT B(堪萨斯分枝杆菌㊁海分枝杆菌和苏尔加分枝杆菌除外)不含R D-1,因此该试验有着较高的特异度,且不受是否接种卡介苗的影响㊂国外文献报道,T-S P O T.T B在中/低收入国家诊断肺结核的综合敏感度为82%~91%,特异度为61%~74%[5-6]㊂国内多数研究结果提示,T-S P O T.T B检测对疑似肺结核的诊断敏感度为77% ~95%,特异度为65.5%~85%[7-9]㊂本研究选择了130例活动性结核患者,另选择137例非结核患者作为对照㊂结果表明T-S P O T.T B检测活动性结核病的敏感度和特异度为82.307%和75.182%,与文献报道结果相似㊂本研究显示在结核病高负担,卡介苗广泛接种的国家,I G R A s有较好的敏感度和特异度可以作为结核病辅助诊断手段㊂I G R A s在陈旧肺结核患者中具体阳性率并不十分清楚,本研究探讨I G R A s能否区别陈旧性肺结核和活动性结核,结果显示I G R A s在陈旧肺结核阳性率51.69%,明显高于非结核组,I G R A s在陈旧肺结核高阳性率与相关研究一致[10]㊂I G R A s在陈旧肺结核诊断的阳性率及假阳性率升高,导致陈旧肺结核误诊为活动性肺结核比例升高,故T-S P O T.T B 不能很好区分陈旧肺结核和活动性肺结核㊂杨新婷等[11]应用E S A T-6和E S A T-6/C F P-10抗原刺激后,分泌I F N-γ量在菌阴性肺结核组和陈旧性肺结核组之间比较差异无统计学意义㊂只有E S A T-6/ C F P-10抗原刺激后,分泌I F N-γ的量在菌阳性肺结核组和陈旧性肺结核组之间差异有统计学意义㊂说明在陈旧肺结核因感染过MT B,体内MT B特异的记忆T淋巴细胞,在体外再次受到MT B特异抗原的刺激时,会释放分泌I F N-γ㊂在结核病高发国家,T-S P O T.T B在陈旧肺结核和结核潜伏感染阳性率是一致的[12]㊂故T-S P O T.T B无法区分陈旧肺结核与L T B I㊂陈旧肺结核阳性率较活动性结核病减低,主要因为参与结核细胞免疫应答的因子I F N-γ㊁T N F-p及I L4随着病情的好转显著降低,随着人体大量MT B被清除或者进入休眠状态后,人体免疫应答水平可能相应降低㊂因此,32%~46%活动性肺结核患者在抗结核治疗后检测I G R A s转阴性,阳性率下降[13-14]㊂所以在结核高发国家,应用I G R A s辅助诊断活动性肺结核,注意排除陈旧肺结核假阳性干扰㊂本研究中以临床诊断结核病为标准,T-S P O T. T B对肺结核检测的敏感度高于痰涂片;T-S P O T. T B检测的特异度低于痰涂片㊂由此可见,在肺结核诊断上,T-S P O T.T B检测较痰涂片有着更高的敏感度㊂由于结核病是乙类传染性疾病,应早期发现,早期隔离,减少疾病的传播㊂与有症状的结核患者接触及接触时间是L T B I的危险因素,及时治疗和隔离有症状的结核病患者可有效降低密切接触者L T B I 风险[15]㊂A n d e r s o n等[16]研究发现对结核患者及时治疗与隔离是减少结核病播散的最好手段㊂T-S P O T.T B作为高敏感度的诊断辅助实验避免临床工作漏诊结核病,减少结核病传播有重大的意义㊂与痰涂片比较T-S P O T.T B特异度降低主要原因可能为:I G R A s是基于检测以MT B特异性抗原在体外刺激T细胞产生I F N-γ的原理为基础的体外免疫诊断技术,判断的是受检宿主T细胞是否对㊃905㊃‘临床荟萃“2017年6月5日第32卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2017,V o l32,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.MT B特异性抗原有记忆,因此其临床意义为检测机体是否感染过MT B㊂机体的免疫系统启动了对MT B蛋白的免疫应答反应,对MT B产生了相应的记忆T细胞,当再次接触相同蛋白(抗原)时,即会产生和释放I F N-γ,I G R A s检测呈现阳性结果㊂我国是结核病高负担国家,2010年第五次全国结核病流行病学抽样调查结果显示,我国结核病患病率为459/10万[17],但我国感染MT B的人数却超过5亿,占总人口的44.5%,其中绝大多数是L T B I者[18]㊂当患者机体隐性感染时,免疫系统启动了对MT B蛋白的免疫应答反应,故此我国特异度降低㊂痰涂片的高特异度,可以弥补T-S P O T.T B的低特异度,避免误诊㊂所以肺结核作为传染性疾病,T-S P O T.T B 高敏感度的诊断技术可以提高疾病诊断效率,减低漏诊率㊂结核患者选择全血I G R A辅助诊断结核病有着更高的价值,建议临床推广㊂我国肺结核患者中老年患者比例高,且随着年龄增加逐步增高,75~79岁达到高峰[17]㊂本研究中,T-S P O T.T B对老年肺结核病例的诊断敏感度78.57%,显著低于中青年㊂提示在中青年人群中T-S P O T.T B具有较好的辅助诊断价值,在老年人群中诊断性能相对降低㊂B a e等[19]采用Q u a n t i F E R O N-T BG o l dI T试验(Q F T-G I T)和T-S P O T.T B两种I G R A试验方法检测结核患者,研究发现低于29岁的患者Q F T-G I T T和S P O T.T B敏感度为93.3%和96.7%,70岁患者敏感度降为68.3%和86%㊂进行多因素分析发现,G F T-G I T敏感度与年龄有相关性,T-S P O T.T B与年龄并无明显的相关性㊂可见随着年龄增加,I G R A检测敏感度下降,诊断效能降低㊂老年结核患者发病无典型症状,无症状者占28.7%㊂细菌学诊断结核病面临诸多问题,老年肺结核患者痰涂片阳性率仅占31.9%~68.1%,而且不耐受创伤性检测,确诊率低㊂胸片辅助检查不特异,P P D多呈一般阳性或阴性,强阳性仅占19.3%[20]㊂而吴研等[21]研究408例老年肺结核患者T-S P O T.T B检测阳性检出率高于痰涂片㊁痰培养和结核抗体检测的阳性率,T-S P O T.T B诊断敏感度较其他检查方法高,对于老年I G R A s的检测结果应该谨慎解读,需结合临床症状和其他检测结果综合诊断㊂老年患者I G R A s检测敏感度下降,可能与老年病例的免疫力下降㊁营养不良㊁合并症增多等有关㊂随着年龄的增长,机体免疫力逐渐下降,对结核抗原的应答能力也趋于下降,因此表现为结核抗原刺激后释放I F N-γ的斑点数降低,甚至不反应[22-23]㊂在涂阳肺结核患者中,全血I G R A检测阳性率为94.52%;而在涂阴患者中,全血I G R A检测阳性率为74.35%,而差异无统计学意义㊂与相关研究一致[24]㊂提示全血I G R A检测可以将有助病原学阴性肺结核的诊断㊂综上所述,T-S P O T.T B检测在临床上可以作为结核病辅助诊断手段,敏感度提高有利于结核病诊断,避免漏诊传染源,不能区分陈旧肺结核与活动性结核病㊂对中青年疑似结核病病例具有更加突出的辅助诊断能力㊂对病原学阴性结核病提高诊断率㊂参考文献:[1] G e t a h u nH,M a t t e e l l iA,A b u b a k a r I,e t a l.M a n a g e m e n to fl a t e n tM y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n:WHO g u i d e l i n e sf o r l o wt u b e r c u l o s i s b u r d e n c o u n t r i e s[J].E u rR e s p i r J,2015,46(6):1563-1576.[2] D i e l R,L o d d e n k e m p e r R,N i e n h a u s A.E v i d e n c e-b a s e dc o m p a r i s o n o f c o mm e r c i a li n t e r f e r o n-γr e l e a s e a s s a y s f o rd e t e c t i n g a c t i v eT B:a m e t aa n a l y s i s[J].C h e s t,2010,137(4):952-968.[3] C h i n a T u b e r c u l o s i s C o n t r o l C o l l a b o r a t i o n.T h e e f f e c t o ft u b e r c u l o s i s c o n t r o l i nC h i n a[J].L a n c e t,2004,364(9432): 417-422.[4] A b u b a k a r I,S t a g g H R,W h i t w o r t h H,e ta l.H o ws h o u l dIi n t e r p r e t a n i n t e r f e r o n g a mm a r e l e a s e a s s a y r e s u l t f o rt u b e r c u l o s i s i n f e c t i o n[J].T h o r a x,2013,68(3):298-301.[5] V e s e n b e c k hS M,S c hön f e l d N,M a u c h H,e ta l.T h eu s eo fi n t e r f e r o n g a mm ar e l e a s ea s s a y si nt h e d i a g n o s i s o fa c t i v et u b e r c u l o s i s[J].T u b e r cR e sT r e a t,2012,2012. 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