兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展
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兰尼碱受体及其法医学意义蒋艳伟;刘尔亮;朱少华;张磊;刘良【期刊名称】《中国法医学杂志》【年(卷),期】2008(023)001【摘要】兰尼碱受体是心肌细胞内的钙释放通道.在心脏缺血或肥大等病理过程中兰尼碱受体的功能和数量也会发生明显变化,从而导致心肌细胞处理细胞内钙离子的能力下降或细胞内钙超载,触发致死性的室性心律失常,诱发心源性猝死.【总页数】3页(P38-40)【作者】蒋艳伟;刘尔亮;朱少华;张磊;刘良【作者单位】华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;天津市公安局刑科所,天津,300193;天津市公安局武清分局刑警支队,天津,301700;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】D9【相关文献】1.蛋白激酶A/钙调蛋白酶Ⅱ介导的兰尼碱Ⅱ型受体磷酸化在心脏中的调控作用 [J], 王丹丹;黄从新2.缬沙坦对心力衰竭家兔心肌细胞肌浆网兰尼碱受体的影响 [J], 曲辅政;周红霞;程林;康浩飞;衣晓蕊;刘静;张晓录;孙经武;刘现亮;王东;史孟松;王秀花;曲爱燕;路新磊3.双酚A通过雌激素受体影响小鼠睾丸和附睾兰尼碱受体基因的表达 [J], 王强;吴沂芮;朱靖刚;金珉;陆荣柱;肖杭4.重症肌无力患者血清兰尼定碱受体抗体的测定及临床意义 [J], 崔丽英;李延峰;李永红;张俊保5.左心室射血功能障碍的心衰患者心房细胞中\r兰尼碱受体转录水平明显降低 [J], WANG Wei;WANG Yang;DONG Guo-kai;YIN Wen-jiang;LI Zhou-ru;CAI Hong-xing;SUN Xiao-ming因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
王欣悦,刘培源,余冰清,等.植物环核苷酸门控离子通道的研究进展[J ].湖北农业科学,2021,60(8):5-11.收稿日期:2020-04-18基金项目:国家自然科学基金项目(31870742)作者简介:王欣悦(1994-),女,黑龙江哈尔滨人,硕士,主要从事结构生物学研究,(电话)176****1320(电子信箱)**********************;通信作者,严汉池(1975-),男,江苏淮安人,研究员,博士,主要从事结构生物学研究,(电子信箱)*****************。
环核苷酸(CNMPs )是一类重要的信号分子,如3′,5′-环磷酸腺苷(cAMP )和3′,5′-环磷酸鸟苷(cGMP )是动植物生命活动中信号通路的重要元件[1]。
在动物中,细胞受外部信号刺激从而激活胞内嘌呤核苷酸环化酶(NCs ),催化其底物核苷酸三磷酸合成CNMPs 。
胞内CNMPs 可由磷酸二酯酶(PDEs )代谢分解为非活性的单磷酸核苷[2]。
动物中CNMPs 信号传递的主要分子开关有CNGCs 和超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCNs )[3]。
植物中CNMPs 是通过质谱分析法首次被发现[4]。
研究证明,CNMPs 在调节植物发育和抵御胁迫反应中起重要作用,但其分子机制还需要进一步研究[5]。
在植物蛋白质提取物中可检测到PDE 活性[6],但目前并不能通过基因水平证明植物中存在PDE 同系物。
此外,尽管有一些研究表明植物中CNMPs 可以激活一些蛋白酶[3,7],但仍缺乏生理生化分析,试验存在争议。
还有猜测CNMPs 可作为基因启动子中的特定调节元件[8]。
目前,环核苷酸门控通道已被证实含CNMP 绑定结合域,是植物细胞CNMPs 调控的主要分子开关。
已知存在两类CNMP 绑定结合域,即GAF [9](mammalian cGMP-binding PDEs ,Anabaena adenylyl cyclases (ACs ),E.coli FhlA )和环核苷酸结合域(CNMP-binding domain ,CNBD )。
Ca V 1.2在心律失常中作用的研究进展娄奇1 李为民2(1.哈尔滨医科大学研究生院,哈尔滨 黑龙江 150001; 2.哈尔滨医科大学附属第一医院 心内科,哈尔滨 黑龙江 150001)【摘要】心律失常的发生机制复杂,且临床上应用于治疗心律失常的药物治疗效果不佳。
近年来很多研究发现L 型钙通道的异常与心律失常密切相关。
Ca V 1.2为心肌中L 型钙离子通道的主要亚型,近期研究发现Ca V 1.2蛋白及mRNA 表达异常与心律失常的发生发展密切相关,并且Ca V 1.2相关的治疗心律失常的药物在心律失常中治疗效果显著,因此Ca V 1.2有望作为治疗心律失常的新靶点。
现重点介绍通过干预Ca V 1.2治疗心房颤动、长QT 间期综合征以及Brugada 综合征等心律失常的最新研究进展。
【关键词】L 型钙通道;Ca V 1.2;心律失常【DOI 】10.16806/ki.issn.1004-3934.2019.06.020Ca V 1.2 in ArrhythmiasLOU Qi 1, LI Weimin 2(1. Graduate School of Harbin Medical University , Harbin 150001, Heilongjiang , China ; 2. Department of Cardiology , The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University , Harbin 150001, Heilongjiang , China )【Abstract 】The pathogenesis of arrhythmia is complex and the therapeutic effect of drug for arrhythmia is not well. In recent years, many studies have found that abnormal L-type calcium channels are closely related to the occurrence and development of a variety of arrhythmias. Ca V 1.2 is the main subtype of L-type calcium channel in myocardium. Recent studies have found that abnormal expression of Ca V 1.2 is closely related to the occurrence and development of a variety of arrhythmias, and drugs related to Ca V 1.2 for arrhythmia have significant therapeutic effects. Therefore, Ca V 1.2 is expected to be a new target for arrhythmia’s treatment. This article focuses on the latest research progress in interventing Ca V 1.2 for atrial fibrillation, long QT interval syndrome and Brugada syndrome.【Key words 】L-type calcium channel; Ca V 1.2; Arrhythmias基金项目:哈尔滨高层次人才基金(2013SYYRCYJ06)通讯作者:李为民,E-mail :liweimin_2009@Ca V 1.2可以影响心肌细胞内外钙离子电流、动作电位时程以及有效不应期,从而导致肌质网钙离子的释放障碍,Ca V 1.2参与心肌的兴奋收缩偶联和其他重要的电生理活动。
CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展王普;刘衍恭;郑明奇【摘要】钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)具有多重作用,并在心血管事件中有着举足轻重的地位。
特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点,导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。
CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体(RyR2)和受磷蛋白(PLN)等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏,亦可影响钠通道及钾通道,调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。
此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及脱乙酰化酶(HDAC)影响心肌细胞转录调控。
这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。
因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。
%Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ (CaMKⅡ) has multiple functions, which made it play a central role in cardiovascular disease. Especially it activates numerous downstream targets in various signaling pathways that promotes vascular disease, heart failure, myocardial hypertrophy and arrhythmias. CaMKⅡcan impact calcium balance and increase calcium leak in myocardial cell via phosphorylating L type calcium channel, Ryanodine receptor (RyR 2) and phos⁃pholamban (PLN), and regulate ATP sensitive potassium current (IKATP) and late sodium current by affecting sodium channels and potassium channels. In addition, It can directly regulate transcription via activating the silk crack the original activated protein kinases (MAPKs) and acetylation enzyme (HDAC). These mechanisms have important roles in myocardial hypertro⁃phy, heart failure and arrhythmia. So we focus todemonstrating the structure and action mechanism of CaMKⅡto improve a new therapy of cardiovascular disease.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】5页(P813-817)【关键词】钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型;钠通道;兰尼碱受体钙释放通道;心力衰竭;心律失常,心性;综述【作者】王普;刘衍恭;郑明奇【作者单位】河北医科大学第一医院心内1科邮编050031;河北医科大学第一医院心内1科邮编050031;河北医科大学第一医院心内1科邮编050031【正文语种】中文【中图分类】R331.3+8钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/Calmodulin-de⁃pendent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)具有多重作用,并在心血管事件中有着举足轻重的地位。
㊃综述㊃特发性室性期前收缩的研究进展李昌金㊀顾昊煜㊀于曼丽㊀郭志福200433上海,海军军医大学附属长海医院心血管内科通信作者:郭志福,电子信箱:guozhifu@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2023.03.019㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀特发性室性期前收缩(IPVC)是临床上常见的心律失常,对于它的发病机制㊁诊断㊁治疗和管理仍存在诸多未知㊂本文全面回顾IPVC的基础研究㊁临床特征及治疗方式,尤其对近年来IPVC的电生理标测和导管消融技术的最新进展进行总结,分析每种IPVC消融技术的潜在优缺点,以期为临床工作提供帮助㊂ʌ关键词ɔ㊀流出道;㊀特发性室性期前收缩;㊀心律失常;㊀导管消融基金项目:上海市 医苑新星 杰出青年医学人才培养资助计划(20224Z0007)Research progress of idiopathic premature ventricular contractions㊀Li Changjin,Gu Haoyu,YuManli,Guo ZhifuDepartment of Cardiology,Changhai Hospital,Naval Medical University,Shanghai200433,ChinaCorresponding author:Guo Zhifu,Email:guozhifu@ʌAbstractɔ㊀Idiopathic premature ventricular contraction(IPVC)is a common arrhythmia in clinical practice,and there are still many unknowns about its pathogenesis,diagnosis,treatment,and management.This article comprehensively reviews the basic research,clinical features,treatment methods of IPVC, especially summarizes the latest developments in IPVC electrophysiological mapping and technology ofcatheter ablation.The potential advantages and disadvantages of each IPVC ablation technology will beanalyzed to provide helpful information for clinical work.ʌKey wordsɔ㊀Outflow tract;㊀Idiopathic premature ventricular contractions;㊀Arrhythmia;Catheter ablationFund program:Shanghai"Rising Star"Program(20224Z0007)㊀㊀无结构性心脏病或遗传性离子通道病的室性期前收缩被称为特发性室性期前收缩(idiopathic premature ventricular contractions,IPVC),是日常临床工作中最常见且最复杂的心律失常之一[1]㊂IPVC通常起源于特定的心内膜或心外膜部位,最常见的起源部位为流出道(outflow tract,OT),包括右室流出道(right ventricular outflow tract,RVOT)㊁左室流出道(left ventricular outflow tract,LVOT)㊁主动脉窦-二尖瓣连接部(aortomitral continuity,AMC)㊁主动脉瓣和左室穹顶部(summit区)[2]㊂IPVC通常预后良好,且可通过药物及导管射频消融术等得到有效治疗㊂本文从基础理论到临床治疗对IPVC的发病机制㊁起源部位解剖学分析㊁流行病学特点㊁临床表现和治疗方法等进行总结,并着重介绍IPVC的电生理标测和导管消融(catheter ablation,CA)技术进展㊂1㊀IPVC的发病机制IPVC是与延迟后除极(delayed afterdepolarizations, DAD)相关的局灶性心律失常,在动作电位第4相触发[3]㊂此类心律失常通常由肾上腺素介导,可由压力或劳累诱发或加重,肾上腺素能受体在儿茶酚胺的刺激下,腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)活性增加,细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平升高,激活蛋白激酶A (protein kinase A,PKA),磷酸化L型钙通道㊁兰尼碱受体2 (ryanodine receptor2,RyR2)和受磷蛋白,导致肌浆网钙超载产生钙火花[3],增加DAD发生率㊂此机制解释了特发性室性心律失常的一些特殊特征,如腺苷可通过激活腺苷A1受体抑制G蛋白级联反应降低心室肌中的cAMP来终止IPVC㊂因此,降低cAMP水平的药物可用来治疗IPVC,包括钙通道阻滞剂㊁β受体阻滞剂和腺苷㊂此外,通过刺激迷走神经激活M2型胆碱能受体也可用于终止IPVC[4]㊂2㊀IPVC起源部位的解剖学分析70%的IPVC起源于心室OT,其中60%为RVOT,10%为LVOT及其临近结构[5],全面了解其解剖关系有助于临床医生通过心电图准确定位IPVC的起源部位㊂RVOT位于LVOT右前方;相反,LVOT位于RVOT左后方㊂在RVOT 中,其间隔部或后部是IPVC最常见的起源部位,约占3/4,其余起源于RVOT的游离壁㊁前部和肺动脉根部㊂RVOT和肺动脉之间有心肌相连,可延伸至肺动脉瓣以上最多至数厘米㊂肺动脉瓣及以上部分是相当一部分RVOT室性心律失常的起源部位,其中70%起源于肺动脉瓣附着点10mm以内,而真正起源于肺动脉窦上方的仅占40%左右[6]㊂在LVOT中,IPVC最常见的起源部位是主动脉瓣[7]㊂主动脉瓣位于肺动脉瓣的左后方,由三个冠状瓣组成:左冠瓣(left coronary cusp,LCC)㊁右冠瓣(right coronary cusp,RCC)和无冠瓣(non-coronary cusp,NCC)㊂RCC位于前方,NCC位于后方,LCC位于左后方㊂其中RCC位于RVOT后间隔部分的正后方,而NCC是最低的冠状瓣,靠近房间隔㊂LVOT-IPVC 还可能起源于其邻近结构,如AMC㊁LVOT的心内膜和左室summit区㊂AMC是在二尖瓣前叶与LCC和NCC之间延伸的纤维组织带㊂左室summit区是左室最高处的心外膜部,由冠状动脉的左前降支(left anterior descending,LAD)㊁左回旋支(left circumflex artery,LCX)和第一间隔支穿支构成的三角形区域㊂心大静脉(great cardiac vein,GCV)及前室间静脉(anterior interventricular vein,AIV)将summit区横向分为上下两部分:下部被认为是 可消融区 ,适合CA;上部也称为 不可消融区 ,因为存在心外膜动脉和心外膜脂肪且临近冠状动脉故不适合CA[8](图1)㊂侵入性CA研究数据表明,起源于主动脉瓣的IPVC消融成功率为46.7%,是IPVC 消融成功率最高的部位,起源于RVOT的成功率为36.2%,而起源于AMC的成功率仅为4.9%[9]㊂剩余30%的IPVC 起源于非OT结构,包括乳头肌(5%~15%)㊁二尖瓣环(5%)㊁三尖瓣环(8%~10%)㊁左束支(10%)㊁房室交点和节制索[7,10-11]㊂GCV:心大静脉;LAD:左前降支;RCA:右冠状动脉;LCX:左回旋支图1㊀左前斜位视图中summit区与GCV㊁LAD的位置关系3㊀IPVC的流行病学特点及临床表现Sirichand等[12]的研究指出,特发性室性心律失常的总体发病率为51.9/10万,其发病率随着年龄的增长而增加㊂此外,尽管男女间IPVC的总体发病率相似,但女性症状性PVC的年龄校正发病率(age-adjusted rate)高于男性(46.2/ 10万比20.5/10万,P<0.001)㊂在对接受CA的IPVC患者的性别和年龄差异分析中,女性RVOT起源的IPVC的发生率是男性的1.5倍,而LVOT起源的IPVC在男性中更常见[13]㊂IPVC患者间的临床表现差异较大,部分患者可没有任何临床表现,也可出现危及生命的症状㊂IPVC患者常见症状为心悸㊁呼吸困难和胸痛,偶有晕厥前兆和恶心㊂频繁的IPVC可能会诱发心肌病(cardiomyopathy,CMP),其特点是出现无法解释的进行性左室功能不全和心力衰竭[7,12]㊂此外,当患者出现非持续性室性心动过速时也可引起晕厥或心力衰竭,极少数的PVC可诱发心室颤动[14]㊂4㊀IPVC的药物治疗对于无症状或症状轻微的IPVC患者,通常无须进行治疗[15]㊂对于有症状的IPVC患者,β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂是一线治疗药物,这些药物在无结构性心脏病的患者中具有良好的安全性㊂β受体阻滞剂可用于患有冠心病或左室功能降低的患者,可减少心律失常发生的次数并改善症状,对交感神经介导的IPVC尤其有效㊂在随机对照试验中,β受体阻滞剂通过减缓PVC后窦性心搏,使OT-PVC发生次数显著减少㊁症状改善;非二氢吡啶类钙通道阻滞剂也被证实可有效治疗OT-PVC[16]㊂对于心脏结构正常的患者,如果β受体阻滞剂无效,可以尝试使用钙通道阻滞剂,反之亦可㊂β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂应以最低有效剂量使用,以缓解症状并尽可能减少不良反应㊂使用任何一种药物,患者都可能出现疲劳㊁低血压㊁心动过缓或晕厥前兆㊂β受体阻滞剂可引起抑郁和勃起功能障碍,非二氢吡啶类钙通道阻滞剂可引起胃肠道不良反应,如胃食管反流和便秘,以及腿部肿胀㊂对于有症状的IPVC患者,如果β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂无效,对这些药物耐受性差,或为多源性PVC而不适合CA时,可使用其他抗心律失常药物(anti-arrhythmic drugs,AAD),如氟卡尼㊁普罗帕酮㊁索他洛尔或胺碘酮㊂美西律有效性不如其他AAD或CA[17]㊂ⅠC类AAD(氟卡尼和普罗帕酮)通常具有良好的耐受性和有效性㊂但这些药物在合并冠心病㊁严重左室肥厚或心力衰竭时禁用,因为使用氟卡尼来抑制心肌梗死后的PVC会增高死亡率㊂ⅠC类AAD因能促进折返性室性心律失常而成为结构性心脏病的禁忌证㊂但ⅠC类AAD也被证实对PVC诱导的CMP患者左室功能的改善有效[18]㊂许多研究评估了索他洛尔抑制PVC的效果,特别是存在冠状动脉疾病的情况下㊂索他洛尔可有效降低PVC的发生次数,然而索他洛尔与QT延长和尖端扭转型室性心动过速相关,在使用时必须考虑存在的风险[4]㊂胺碘酮是少数可以安全地用于收缩功能严重降低的患者的AAD之一,但长期服用胺碘酮的不良反应较大㊂对于PVC诱发的CMP患者,胺碘酮可有效减轻心脏负担,改善左室功能和症状㊂对于消融较为复杂且手术并发症风险较高的患者,药物治疗仍是一线治疗方案㊂5㊀IPVC的消融治疗进展在过去的二十年里,随着电生理标测技术和CA技术的逐步改进,CA已成为一线治疗选择,尤其适用于不耐受或拒绝长期AAD治疗的症状性IPVC患者[15,19]㊂CA术前要通过仔细评估12导联心电图来识别IPVC可能的起源部位,根据该部位附近容易受伤的解剖结构来定制特定的方法㊂激动标测和起搏标测是用于检测心律失常起源部位的标准方法㊂IPVC数量较少时可通过输注异丙肾上腺素或在心室㊁心房起搏来诱导室性心律失常㊂CA应在最早激动(ȡ20ms)部位进行,理论上该部位的起搏图也最佳[15]㊂对于OT-IPVC,在出现左束支传导阻滞(left bundle branch block,LBBB)且过渡ȡV3导联时应首先标测RVOT,而在出现早期过渡(ɤV2)的LBBB或右束支传导阻滞(right bundle branch block,RBBB)的情况下,应首先标测主动脉瓣和LVOT[15]㊂当多个相邻部位的局部激动时间(即OT-IPVC 的GCV/AIC㊁LCC㊁左室心内膜和RVOT)具有相似值时,尤其是存在次优起搏图的情况下,应考虑起源部位位于壁内㊂对于壁内IPVC,标准的单极射频消融可能无法成功消除心律失常㊂随着消融技术的进步,双极射频消融㊁同步单极射频消融或使用半量生理盐水/非离子灌注剂已被证实可提高成功率㊂此外,在GCV消融前应进行冠状动脉造影[15]㊂对于RVOT-IPVC,CA的成功率较高且并发症发生率低[7]㊂一项随机对照试验表明,与美托洛尔或普罗帕酮等药物治疗相比,在频繁发作且有症状的RVOT-PVC患者中, CA显示出更高的有效性和更低的复发率㊂由此专家共识倾向于将CA作为这类PVC的一线方案㊂然而,部分症状轻微的患者可能更倾向于无创的药物治疗或不治疗[19]㊂在由IPVC引发的复发性心室颤动患者中,起源部位通常位于浦肯野纤维㊂对于这种情况,CA是避免进一步恶性心律失常事件的标准疗法[20]㊂CA对右室起源的非OT-IPVC(右室乳头肌㊁三尖瓣环和隔缘肉柱)的急性抑制率超过90%,但复发率较高,通常需要再次手术[21]㊂与RVOT起源的IPVC相比,LVOT起源的IPVC的消融更为复杂,并且由于附近存在一些重要的解剖结构(如冠状动脉或主动脉瓣尖),手术风险更大㊂左室非OT-IPVC有几个常见的起源部位,包括乳头肌㊁二尖瓣环,在源自乳头肌和隔缘肉柱等腔内结构的IPVC中,复杂的解剖结构㊁其可变性和心脏的搏动使手术难度更大㊂在这些情况下,使用心腔内超声(intracardiac echocardiography,ICE)是实现实时可视化和确保导管正确接触的关键㊂ICE已成为IPVC消融的重要辅助工具,它可清楚地识别右心室流入和流出道㊁主动脉㊁冠状动脉开口和左冠状动脉主干的近端,而无须进行冠状动脉造影㊂例如,在肺动脉窦处的重建可很好地辅助导航消融导管,以实现更精确的标测和消融[6]㊂与普通消融相比,使用ICE的消融手术时间更短㊁透视的剂量更小㊁患者的再入院率和重复消融率更低㊂ICE可实时显示消融导管在主动脉中的稳定性,从而降低并发症的发生率㊂此外,ICE在手术过程中可识别蒸汽爆裂㊁血栓形成和心包积液,以便在术中立即进行治疗㊂同时ICE 可确保导管与组织保持垂直,以获得最佳的消融效果㊂冷冻消融也是提高导管稳定性的一种选择[15]㊂对于希氏束旁PVC,当CA可能会产生传导系统附带损伤或无效时,冷冻消融可作为一种替代选择[22]㊂盐水灌注导管已取代了传统温控导管,因为其消融效率更高,避免了导管-组织界面处的过热现象㊂盐水灌注导管允许在组织中输送更多的消融能量,特别是在血流量低的区域,而不会增加手术风险[23]㊂如果IPVC起源较深(壁内或心外膜,如在summit区),单纯心内膜CA可能难以抑制和治愈心律失常㊂首先可尝试使用更高的能量进行消融,但这通常难以达到效果㊂对于间隔(壁内)IPVC,如果连续单极消融失败(使用同一导管从间隔一侧和与之相对的另一侧分别消融),可尝试使用同步单极消融 用两个单独的导管在两侧同时进行单极消融[24]㊂每个导管都连接到独立的能量发生器并且彼此相对放置,这种类型的消融较单极顺序消融能治疗更深㊁更大的病变㊂双极消融是另一种消融方式,使用两个消融导管,其中一个负责能量输送,另一个充当背部电极连接到无关电极端口㊂两个导管尖端之间的心肌通过更高的电流密度,能治疗更深和更集中的病变(透壁病变20~25mm)[25-26]㊂两个导管之间的最佳距离应为15~20mm㊂与同时单极消融相比,双极消融在两个导管之间传递的能量是均匀的,而在同时单极消融中,每个导管的能量分别设定㊂双极消融的主要缺点是没有广泛可用的设置,并且对于最佳能量和持续时间没有共识㊂远处区域的消融,如左室顶部,也可在心内膜上进行,使用半量生理盐水作为灌注剂㊂半量生理盐水作为射频电流的绝缘体,可向组织输送更多的能量;而葡萄糖水作为灌注剂会产生更大的损伤且会增加蒸汽爆裂的风险[27]㊂对于心脏summit区或室间隔(通过室间隔侧支)PVC的消融,可通过导丝技术来实现能量输送[28]㊂例如0.014英寸Vision导丝通过Inquiry Luma-Cath电生理诊断导管推进到AIV,使用Smartablate系统(Biosense Webster)调节至20 W进行射频消融,消融时其近端需要置于盐水中㊂在能量输送之前必须进行冠状动脉造影,以了解冠状动脉的解剖结构㊂心肌内PVC的其他新技术包括通过专门设计的27-G 针尖进行CA,除能量输送外,它还可用于起搏和记录心内电图㊂通过针头的盐水冲洗可大大增加能量输送效率[29]㊂温控射频能量限制为60ħ1~2min㊂对于射频消融难以治疗的PVC可使用over-the-wire球囊进行冠状动脉内无水乙醇注射,但存在乙醇泄漏和乙醇回流后导致附带损害的风险㊂在注射前需要通过微型多电极导管或球囊扩张导管显示AIV的间隔支㊂最后,心外膜消融也是心脏summit区IPVC 消融的一种可选方法㊂6㊀IPVC的人工智能(artificial intelligence,AI)诊断进展㊀㊀随着计算机科学的发展,AI技术也被尝试用于心律失常的诊断和治疗㊂AI除了用于自动心电图分析,还被用于定位心律失常的起源部位[30]㊂AI结合体表标测和心脏成像技术,能有效预测心律失常的起源部位,使无创心电生理检查成为可能㊂目前已上市的Amycard01C和ECVUE系统能够定位房性和室性心律失常,并能提供整个心房或心室活动的同步准全局视图,甚至可以将房颤可视化[31-32]㊂Yang 等[33]提出了一种基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)和计算机模拟的心脏模型,使用12导联心电图定位IPVC起源的新方法㊂采用两种CNN对PVC的起源部位进行分类,分别输入心电图QRS波群的全程和前半段㊂对心室的计算机模型与患者的心脏进行匹配,将不同位置单个起搏得到的心室电流偶极子与对应导联区域相乘而生成训练数据集,通过计算CNN返回的加权重心来确定PVC的起源㊂利用该方法对9例患者的90个PVC进行了评估,并与患者的射频消融结果进行了比较,结果显示模拟评价结果具有较高的准确率㊂View into ventricular onset是新一代无创标测系统,它将表面12导联心电贴片的准确位置与通过心脏MRI或CT成像重建的心脏解剖结构相结合,使用逆解方法在患者心脏的3D重建中定位房室异位的局灶性激活,对室性期前收缩和室性心动过速病灶的预测准确率分别为85%和88%[34]㊂但目前这些技术仍然不能取代常规电生理检查㊂7 未来展望IPVC是最常见的心律失常之一,近年来随着12导联动态心电图㊁智能心电监测手表等设备的发展,室性心律失常的 早发现 方面取得了很大进步㊂IPVC通常是良性的,然而在极少数情况下IPVC也可能会导致心原性猝死㊂将IPVC分类为良性或恶性需要详尽的检查,对患者的风险分层评估至关重要,需要临床医生特别注意㊂同时,IPVC在发生㊁治疗和管理方面仍存在诸多未知㊂特别是对于发生了CMP或恶性心律失常事件患者的治疗,以及是否需要心脏磁共振等高级检查手段仍然存在很大争议㊂OT是IPVC最常见的起源部位,CA治疗是其有效治疗策略㊂全面了解IPVC的发病机制㊁流行病学特征以及RVOT㊁LVOT之间的解剖关系对于成功治疗此类心律失常具有重要价值㊂当常用消融技术无效时,可采用其他策略来提高手术成功率,ICE 及冷冻消融等新技术大大改善了手术效果㊂而对于源自复杂解剖结构IPVC的最优消融方法仍有待进一步探究㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Mathew S,Schmitt J,Bogossian H.Prognostic significance ofpremature ventricular contractions:Harmless or life-threatening?[J].Herzschrittmacherther Elektrophysiol,2021,32(1):14-20.DOI:10.1007/s00399-021-00741-y.[2]Dragasis S,Vlachos K,Frontera A,et al.Modern mapping andablation of idiopathic outflow tract ventricular arrhythmias[J].Rev Cardiovasc Med,2022,23(3):103.DOI:10.31083/j.rcm2303103.[3]Lerman BB.Mechanism,diagnosis,and treatment of outflowtract tachycardia[J].Nat Rev Cardiol,2015,12(10):597-608.DOI:10.1038/nrcardio.2015.121.[4]Lerman BB,Belardinelli L,West GA,et al.Adenosine-sensitiveventricular tachycardia:evidence suggesting 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中国法医学杂志C H IN J FO RENS I C M ED 2008年第23卷第1期作者简介 蒋艳伟(1980-),男,山东文登人,硕士研究生,研究方向:法医病理学。
通讯作者 朱少华(1963-),男,湖北京山人,副教授,博士,主要从事法医病理学教学与研究工作。
兰尼碱受体及其法医学意义蒋艳伟1,2,刘尔亮3,朱少华1,张 磊1,刘 良1(1.华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉430030;2.天津市公安局刑科所,天津300193;3.天津市公安局武清分局刑警支队,天津301700)摘要 兰尼碱受体是心肌细胞内的钙释放通道。
在心脏缺血或肥大等病理过程中兰尼碱受体的功能和数量也会发生明显变化,从而导致心肌细胞处理细胞内钙离子的能力下降或细胞内钙超载,触发致死性的室性心律失常,诱发心源性猝死。
关键词 法医病理学;兰尼碱受体;钙泵肌质网Ca 2+ AT P 酶;心源性猝死;致死性心律失常 文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2008)01-0038-03R yanodine recept or and its significance on forensic m edic i n e (!JI A NG Y an w e,i LI U E r liang ,Z HU Shao hua ,et a.l /!Faculty of F orensicM edicine ,TongjiM edical College,H uazhong Universit y of Science and T echno logy,W uhan 430030,Ch ina)A bstract Ryanod i n e receptor is a C a 2+release channel i n cad i o cyte .It i s reported recently to the obv i o us change of its function and quan tity i n such pat h o l o g ical process as the m yocardial ische m ia and cardiac hypertrophy .These changes w ill affect the ab ility of cad iocytes pr ocessi n g i n trace ll u lar ca lciu m or lead to t h e calc i u m overload i n the m yocardia l cells and then i n duces fata l ventricular arrhy th m i a ,even sudden car d iac death.Key words Fo rensic patho logy ;Ryanod i n e receptor ;Sarcopendoplasic C a 2+ATPase ;Sudden cardiac death ;Fata l arr hyth m ia .恶性心律失常是导致心源性猝死(sudden cardiac death ,SCD )的重要原因之一。
血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A血管紧张素II(AngII)是一种生物活性多肽,通过与血管紧张素类型1受体(AT1R)结合,参与调控多种生理和病理过程。
在心力衰竭(HF)中,AngII的作用机制广泛研究,主要涉及神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等方面。
在神经内分泌方面,AngII能够刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,导致水钠潴留和血管紧张素Ⅱ增加,进而导致容量负荷和血管紧张素Ⅱ水平的增加,从而引起心衰病理改变。
此外,AngII还可以通过增加儿茶酚胺的合成,促进交感神经系统的激活,进一步加重心力衰竭的进程。
在心肌细胞方面,AngII能够通过AT1R的激活对心肌细胞进行直接作用,包括心肌肥厚、增加心肌细胞的胞内钙负荷和增加细胞内钙浓度。
这些效应都会导致心肌功能的下降和心力衰竭的发展。
在血管壁细胞方面,AngII通过AT1R与内皮细胞相互作用,降低一氧化氮(NO)生成,增加内皮素的合成和分泌,导致血管内皮功能异常和血管紧张素Ⅱ水平的升高。
同时,AngII还能引起血管平滑肌细胞的增殖、迁移和收缩,导致血管重塑和外周阻力的增加。
近年来,研究人员还发现AngII通过激活肌钙蛋白激酶(MLCK)等信号通路,参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌代谢紊乱等过程,进一步加重了心力衰竭的发展。
针对AngII的作用机制,多个治疗心力衰竭的药物靶向血管紧张素II系统进行调节。
例如,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)能够有效抑制AngII生成和AT1R的激活,从而减轻心衰症状、改善心功能,并降低心力衰竭的发病率和死亡率。
总之,AngII在心力衰竭中的作用机制研究进展表明,它通过神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等多个方面参与心力衰竭的发展和进程。
深入研究AngII的作用机制有助于揭示心力衰竭的发病机制,提供新的治疗靶点,并促进心力衰竭的早期诊断和治疗。
G蛋白偶联受体激酶2在心血管疾病发生发展中的作用研究进展宋倩1,刘永铭21 兰州大学第一临床医学院,兰州730030;2 兰州大学第一医院老年心血管科甘肃省老年疾病临床医学研究中心摘要:心血管疾病是我国致死率及致残率较高的疾病之一,对患者造成严重的身心影响。
G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)也称为β肾上腺素受体蛋白激酶1,主要作用是使G蛋白受体磷酸化,从而不能结合G蛋白,进一步调节多条由G蛋白参与的信号通路。
多项研究显示,GRK2的异常活化及表达改变参与调控多种心血管疾病的发生发展过程,包括心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭及其他心血管疾病等。
对GRK2在心血管疾病发生发展中的作用进行总结可为心血管疾病的治疗提供新思路。
关键词:G蛋白偶联受体激酶2;心肌梗死;心肌肥厚;心力衰竭;心血管疾病doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.23.025中图分类号:R543.1 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)23-0097-03《中国心血管健康及疾病报告2020》显示,目前我国存在3.3亿例左右心血管疾病(CVD)患者,且CVD发病率呈现逐渐升高趋势,并在居民总死亡原因中位居首位[1]。
尽管CVD治疗药物不断在研发,但依旧多为单一神经内分泌抑制剂且治疗效果不理想,CVD患者再入院率及病死率仍然居高不下。
因此,寻找新靶点、开发新药以改善患者预后是非常必要的。
G蛋白偶联受体(GPCRs)是介导许多生理过程的关键细胞传感器,分布在心脏上,通过调节心肌细胞收缩及冠状血管血流灌注等重要过程参与调节心脏功能。
G蛋白偶联受体激酶(GRKs)主要使GPCRs磷酸化,从而使GPCRs的敏感性下降、表达下调[2]。
G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)是研究较为广泛的GRKs分子,不仅参与炎症反应,还参与减弱心肌能量代谢弹性[3-4];此外,GRK2的不同功能区与不同蛋白之间的相互作用对心脏功能的调节具有两面性,这使得针对GRK2治疗CVD具有较高特异性[5]。
MicroRNA-1与心律失常的关系研究进展吴美霞【摘要】MicroRNA是一类单链非编码小分子RNA,其作用是抑制靶信使的转录和翻译,其中microRNA-1是其家族中的一员,主要在心脏中表达.在心肌细胞的多种病理状态下,microRNA-1可以通过转录调节各种离子通道和心肌电活动来参与心律失常的发生.现就microRNA-1与多种心律失常的关系进行综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P768-772)【关键词】心律失常;MicroRNA-1;离子通道;心肌电活动【作者】吴美霞【作者单位】中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科,海南海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R541.7微小RNA(miRNA)是一类非编码的小RNA分子,在多种生物中对调节基因的表达有重要作用。
他们通常与多种靶信使 RNA(messenger RNA,mRNA)的3’非翻译区以碱基互补配对的方式结合,抑制靶信使的降解或翻译,从而在基因表达中起负性调节作用[1]。
因此一个miRNA可调控多种靶基因的表达,影响细胞信号传导途径中关键成分,从而影响细胞的生长及发育。
MicroRNA-1(miR-1)是miRNA众多亚基中的一员。
miR-1在全身都有表达,但其主要在心肌细胞中特异表达,目前发现其与心力衰竭、心肌梗死、恶性心律失常息息相关,而恶性心律失常往往是造成心脏猝死的重要原因。
有研究证明,miR-1在早期心肌分化中发挥作用,它可以通过抑制心肌细胞上的缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达,而促发心律失常。
同时miR-1过度表达还可以导致钙离子超载,引发心律失常[2-5]。
1 miR-1与室性心律失常的关系及机制室性心律失常是心血管常见疾病,心力衰竭、心肌梗死等疾病都会发生室性心律失常,而其终末期更加严重,因其死亡率高,该病一直是临床研究的重点。
兰尼碱受体2在心脏疾病中的研究现状
丁宣尹;雷迁
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2024(21)3
【摘要】心肌细胞钙离子稳态失衡是导致心肌舒张收缩功能障碍的关键。
兰尼碱受体2(ryanodine receptor2,RyR2)和1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3R)是心肌细胞肌质网上的两大钙离子释放通道,是兴奋收缩偶联的关键点。
RyR2功能障碍会引起肌浆网Ca2+泄漏,导致心律失常、心力衰竭、心肌功能障碍等。
目前通过RyR2引起的钙离子浓度异常导致心律失常的机制尚不明确。
本文将综述RyR2功能障碍引起心律失常的可能机制,希望寻找心律失常更有效的治疗靶点,为临床治疗提供一种新思路。
【总页数】4页(P181-184)
【作者】丁宣尹;雷迁
【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)麻醉手术中心
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
1.蛋白激酶A/钙调蛋白酶Ⅱ介导的兰尼碱Ⅱ型受体磷酸化在心脏中的调控作用
2.兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展
3.尿皮质素诱导心肌细
胞内钙离子升高与兰尼碱受体活化的关系研究4.双酚A通过雌激素受体影响小鼠睾丸和附睾兰尼碱受体基因的表达5.乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例
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以血管紧张素Ⅱ为作用靶点的新药研究进展血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II,简称AngⅡ)是一种重要的肽类激素,在肾脏、血管、心脏和大脑等多个组织和器官中起着调节血压、体液平衡和电解质代谢的作用。
然而,AngⅡ在一些病理状态下的过度激活和异常表达会导致心血管疾病的发生和发展。
因此,针对AngⅡ作为作用靶点的新药研究成为一个备受关注的领域。
近年来,关于以AngⅡ为作用靶点的新药研究取得了一些进展。
以下是一些研究的重要方面:1. 血管紧张素转化酶(Angiotensin-converting enzyme,简称ACE)抑制剂:ACE是将AngⅠ转化为AngⅡ的关键酶,ACE抑制剂可以有效地抑制AngⅡ的合成。
已经有多种ACE抑制剂被广泛应用于临床,如依那普利(Enalapril)、雷米普利(Ramipril)等。
这类药物通过降低血管阻力和促进尿液排除来降低血压,并且对心脏和肾脏具有保护作用。
2. 血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin receptor blockers,简称ARBs):ARBs是结合AngⅡ受体,阻断其活性的药物。
目前已有多种ARBs被应用于临床,如缬沙坦(Valsartan)和洛沙坦(Losartan)等。
ARBs可以通过抑制AngⅡ对血管平滑肌的收缩和促进尿液排泄来降低血压,并且对心脏和肾脏有保护作用。
3. 血管紧张素Ⅱ受体偶联酶(Angiotensin II type 1 receptor-associated protein,简称ATRAP):ATRAP是一种新发现的蛋白质,它可以结合AngⅡ受体,并抑制AngⅡ的信号传导。
研究发现,ATRAP的表达水平在高血压患者中显著降低。
进一步的实验研究表明,通过增加ATRAP的表达或使用与ATRAP相关的药物,可以有效地抑制AngⅡ的功能,并且具有降低血压和减轻心血管疾病的作用。
4. 血管紧张素Ⅱ型2受体(Angiotensin II type 2 receptor,简称AT2R)激动剂:AT2R是AngⅡ受体的一种亚型,与AT1R相比,AT2R的功能较为复杂且具有更为广泛的组织分布。
心脏重塑是多种心血管疾病的生理病理基础,它的发生将引发心肌肥大、凋亡、炎症信号的激活和间质的沉积,进而引起心脏结构和功能的改变,最终导致心力衰竭[1,2]。
血管紧张素II (Ang II )是肾素-血管紧张素系统(RASS )的关键成分,其可引发心肌炎症反应的过度激活,促使多种炎症因子的释放、诱发心肌成纤维过度增殖、胶原过度沉积,最终导致心脏重塑的发生发展[3]。
在临床上血管紧张素转化酶抑制剂、Ang II 受体和醛固酮受体拮抗剂等的使用尽管能逆转心脏肥大与重塑,但是由于醛固酮逃逸现象的出现,使得这些药物疗效对于部分患者是有限的[4]。
因此,通过探索新的缓解心脏重塑的分子及其机制是目前亟待研究的。
生长抑制因子2(Ing2)前期作为肿瘤抑制基因被广泛研究,但近Inhibitor of growth protein-2silencing alleviates angiotensin II-induced cardiac remodeling in mice by reducing p53acetylationLIU Zhengwang 1,QIU Xiaotang 2,YANG Hua 1,WU Xiaocui 2,YE Wenjing 31Department of Cardiovascular Medicine,2Department of Endocrinology,Chinese Traditional Medicine Hospital of Hainan Province,Haikou 570203,China;3Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China摘要:目的明确Ing2对于血管紧张素II (Ang II )诱导的小鼠心脏重塑的影响和相关机制。
方法通过鼠尾静脉注射IngshRNA2(Ad-sh-Ing2)腺病毒以沉默Ing2表达;通过持续微量注射泵注射Ang II (1000ng·kg -1·min -1)诱导小鼠心脏重塑,对照组给予相同体积生理盐水灌注。
2023年遗传药理学与个体化用药考试题及答案【试题】(一)单项选择题1.下面哪些基因属于药物氧化代谢酶基因()A.CYP3A4B.HNMTC.ABCBlD.SLC01B1E.ALDH2.仅肝脏中CYP总量的l%%-2%,但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的药物代谢氧化酶是()A.CYP1A2氏CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A43.经典咪达嘎仑口服试验,是衡量哪种CYPs,活性的"金标准"()A.CYP1A2B.CYP2C9C.CYP2C19D.CYP2D6E.CYP3A4.B-RAF突变的黑色素瘤患者有效的药物()A.西妥昔单抗B.帕尼单抗C.维罗菲尼D.曲妥珠单抗E.贝伐单抗5.最早发现的由受体缺陷引起的遗传药理学现象中的一种疾病是()A.氨基糖昔类抗生素致聋B.恶性高热C.香豆素抗凝作用耐受性D.胰岛素耐受性E.加压素耐受性6.对HNMT的描述正确的是()A.代谢异烟胖、磺胺二甲喀咤和普鲁卡因胺等B.催化组胺及其他类似结构杂环化合物的Nt-甲基化代谢C.将内、外源性物质摄入细胞内D.参与内、外源性物质氧化代谢E.以上均不正确7.Bl肾上腺素受体的内源性配体是()A.儿茶酚胺B.乙酰胆碱C.5-HTB.D.多巴胺E.肾上腺素8.B-受体阻滞药的B阻断作用的个体差异是由以下哪种因素引起的()A.NATB.ADHC.CYP450D.ALDHE.G6PD9.主要位于血小板膜表面,是抗血小板药物氯嗽格雷作用的靶点的受体是()A.βI-ARB.ATl受体C.P2Y∣2受体D.5-HT受体E.组胺受体10•磺腺类药物靶蛋白的编码基因是()A.KCNJ11B.CDKAL1C.KCNQlD.PAXE.OATl(二)多项选择题1.20世纪50年代,遗传药理学的重要发现有()A.伯氨喳敏感的红细胞内谷胱甘肽浓度降低是由于葡萄糖一6-磷酸脱氢酶的缺乏所致B.肌松药琥珀胆碱的异常反应是血清胆碱酯酶的低亲和力变异所致C.异烟酷代谢率遗传控制和慢、快乙酰化代谢者的区分D.我国学者首先以普蔡洛尔为模型药证实了药物反应种族差异E.以上均是2.遗传药理学的发展经历了哪些阶段()A.描述性阶段B.系谱研究表型活性研究阶段C.单碱基变异研究阶段D.组学研究阶段F.分子生物学研究阶段3.CYPIA2活性增强可能是下面哪些疾病的危险因素(A.结肠癌B.膀胱癌C.肺癌D.乳腺癌E.食管癌4.经CYP2C19代谢的药物有()A.S-美芬妥英B.奥美拉嘎C.普蔡洛尔D.地西洋E.丙米嗪5.CYP3A主要存在于()A.心B.肝C.小肠D.肾E.脑6.以下对尿昔二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)描述正确的有()A.UGT广泛分布于人体的肝、肾、胃肠道以及各种腺体组织B.参与内源性激素、药物以及许多毒物的代谢B.根据核昔酸序列的相似性分为四个家族:UGT1,UGT2,UGT3和UGT8C.人类UGTlA9的突变可改变人体内胆红素代谢水平,导致遗传性高胆红素血症D.UGT2B7主要表达于肝脏,是最重要的葡萄糖醛酸基转移酶7.由NAT2代谢的药物有()A.磺胺二甲喀唳B.异烟胱C.对氨基水杨酸D.普鲁卡因胺E.对氨基苯甲酸8.遗传药理学主要研究哪几类基因多态性对药物的反应()A.药代动力学基因变异B.药效动力学基因变异C.生物药剂学基因变异D.转运体基因变异E.以上均是9.以下药物可能引起G6PD缺陷者发生溶血的有()A.氯喳B.柳氮磺叱咤C.吠喃西林D.阿司匹林E.氯霉素10.遗传药理学在新药研发和开发中的应用意义()A.开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药B.发现药物新作用靶点,开辟新药设计新途径C.改善药物开发和新药临床试验过程D.提高新药研制的成功率E.降低新药开发成本和医疗费用,减少参试人群数量(三)名词解释1.药物基因组学(pharmacogenomics)2.单核昔酸多态性(SNPs)3.细胞色素P450(CYP450)4.硫喋吟甲基转移酶(thiepursnemellyranferase,thiopurineS-InethyltranSferaSe,TPMT)5.NAT2(N-acetyrangerase2)6.全基因组关联研究(Genote-WidleAssociationSadies j GWAS)(四)简答题1.简述遗传药理学的研究目的及其意义。