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![[医学]药物超敏反应综合征](https://img.taocdn.com/s1/m/f62c134ab7360b4c2f3f642a.png)
药物超敏反应综合征药物超敏反应综合征（DIHS）是一种以急性广泛的皮损，伴发热、淋巴结肿大、多脏器受累（肝炎、肾炎、肺炎卜嗜酸粒细胞增多及单核细胞增多等血液学异常为特征的严重全身性药物反应。
皮损初发多为斑丘疹或多形性红斑，更为严重者表现为伴面部水肿的剥脱性皮炎、SJS综合症、中毒性表皮坏死松解症。
通常潜伏期2-6周（平均3周）。
症状于停用原因药物之后仍持续发展并转为迁延化往往经过I个月以上缓解，典型DIH S临床表现显示双峰性。
致死率大约10 %，主要死于重症肝炎。
一、病因1•药物：大致限于别嘌呤醇、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗦、氨苯飒、柳氮磺胺吡啶、阿巴卡韦（abac avir,非核昔类逆转录酶抑制剂）、美西律、米诺环素、替考拉宁和阿米替林。
2•病毒感染：每2-6周出现HHV-6周期性的再激活。
DHS是由药物过敏和HHV-6感染再激活共同导致的疾病。
3. 遗传：DHS的易感性很可能是多基因遗传。
大多数药物的乙酰化是由N-乙酰转移酶2（N AT2来完成，而乙酰化的表型（快、中、慢）与N AT2基因型相关，只有快乙酰化表型能保护机体免遭药物活性代谢产物所引起的损害。
慢乙酰化基因的表达是DHS的一个危险因子。
另有证据表明，与细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P糖蛋白等药物转运体相关的基因一旦发生变异机体对药物代谢产物的解毒力下降，增强患者对药物代谢产物的易感性。
人类白细胞抗原（H LA研究发现多个等位基因DHS的遗传危险因子。
4•原有疾病患有SLE肾功能不全、恶性肿瘤、艾滋病等原有疾病者，发生DI H S的机会增加。
二、发病机制确切发病机制尚不清楚。
目前认为，DHS是由药物及病毒再激活引发的免疫过敏反应。
存在两个关键阶段：早期存在以B细胞及免疫球蛋白（尤其是IgG）明显减少为特征的免疫抑制，这种免疫抑制一方面引发H HV-6再激活，另一方面又抑制了药物特异性T细胞活化，因而发病较一般药疹更为迟后。
【头条】药物超敏反应综合征本文作者为首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科梁源、张立新和马琳，本文已经发表在《儿科学大查房》2015年第一期。
药物超敏反应综合征[drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) or drug reaction witheosinophilia with systemic symptoms (DRESS)]是一种由有限特定药物引起、累及多器官系统、威胁生命的重症药疹。
最常见的致敏药物是抗惊厥药和磺胺药，发病机制与淋巴细胞活化、药物代谢酶缺陷、嗜酸性粒细胞增多及人类疱疹病毒6再活化有关。
DIHS以发热、皮疹、淋巴结病、肝炎、白细胞增多以及伴有嗜酸性粒细胞增多为临床特征，同时还具有发病延迟、症状迁延、双峰表现以及多种不同结构药物交叉过敏等独特的临床特点。
DIHS的皮疹呈多形性，临床上以麻疹样发疹最常见，同时可累及血液系统、肝、肾、肺、心脏、神经系统、胃肠道和内分泌系统等，造成不同程度的脏器损伤，死亡率可达10%，最常见的致死原因是暴发性肝炎和肝坏死。
DIHS的治疗非常具有挑战性。
最重要的措施是尽早停用可疑药物和支持治疗。
系统应用糖皮质激素是DIHS最核心、最有效的治疗方法。
1. 病例摘要患儿女，10个月，主因“间断发热15 d，伴皮疹14 d”入院。
现病史：入院前15 d，患儿出现发热，体温最高达41℃，自行服用布洛芬后体温可降至正常，但仍可复升，无咽痛、咳嗽、喘憋、腹泻等其他伴随症状。
入院前14 d，患儿仍发热，自行口服头孢克肟、布洛芬，无好转；当日夜间背部出现红色米粒大小的皮疹，逐渐增多、增大，随后皮疹范围扩大至面部、腹部、大腿近端，遂到当地诊所就诊，给予炎琥宁、地塞米松、复方氨林巴比妥注射液（安痛定）等药物治疗，发热持续且皮疹数目继续增多，并伴有瘙痒。
入院前12 d，至当地卫生院就诊，考虑“药物过敏”，停用口服抗生素，给予氯苯那敏、小儿氨酚烷胺颗粒及利巴韦林颗粒口服，2 d后热退、皮疹完全消退。
药物超敏反应综合征诊断标准
药物超敏反应综合征的诊断必须基于以下三项：
1. 患者的病史和目前的症状。
通常，患者可能经历了已知或未知的药物注射或使用，这可能导致过敏反应的发生。
2. 实验室检查。
这些测试可以检测患者是否有过敏的体质，例如 IgE 抗体水平和血液和尿液中的特定生化标志物。
3. 特定的体征和症状。
有些特定的症状，例如皮肤疹、荨麻疹、呼吸困难、喉部肿胀、低血压和中枢神经系统症状，都与药物超敏反应综合征有关。
要诊断药物超敏反应综合征，必须确定所有上述症状和标志物是否存在，并排除其他可能的病因。
药物超敏反应综合征的研究进展马德敏（山东农业大学生命科学学院山东泰安271000）摘要: 药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)是由一些特殊药物引起的不良反应，其临床表现为突然发生的泛发性皮肤损害，伴发热、淋巴结肿大、血液学异常(嗜酸性粒细胞增多)以及多脏器受损，具有迟发性的特点，主要诱发超敏反应的药物为芳香族类的杭癫痈药和磺胺类药物，已报道的DIHS相关病毒包括人疱疹病毒-6、EB病毒（EBV）、巨细胞病毒( CMV) 、副黏病毒。
该病的死亡率达10%—20 %，其发生机制尚不清楚，可能涉及敏感药物代谢途径异常、厄疹病毒感染与再激活、个体遗传易感性等众多因素。
阐明DHS发生的可能机制将对揭示该病征的本质、提高疾病风险预侧以及指导临床安全用药具有重要意义。
关键词：药物超敏反应综合征；人疱疹病毒-6；疱疹病毒再活化Research Progress of Drug-induced Hypersensitivity Syndrome Ma De-min（Shandong Agricultural University College Of Life Sciences，Shandong Province Taian，271000，China) Absrtact：Drug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS) is caused by some specific drugs with its mortality rate of about 10% to 20%.DHS presents clinically as an extensive cutaneous rash,hematologic abnormalities with eosinophilia and atypical lymphocytes,and some organ damages.And it is characterized by late onset.The sensitized drugs associated greatly with DHS are ranged to anti-nnnvnleante and enlfnnamidee.Recent studies indicate that pathogenesis oI DIHS is an immunologic reaction caused by drug and viral reactivation.The pathogenesis of this syndrome is still unclear,but these causes could be involved as the defioiency of metabolic pathway for some sensitized drugs,sequential reactivation of herpes virus family,diversity of genetic predisposition,ect.The exploration of DHS mechanism will provider a guiding significance for revealling the nature of this syndrome and improving the disease risk prediction and choosing rationally medicines.Key words: Drug-induced hypersensitivity syndrome；HHV-6；Herpesvirus reactivation 药物反应又称为药物不良反应(Adverse drug reactions,ADR)泛指与用药目的无关、可造成机体不适或者功能性、乃至器质性损害的一类反应，其临床表现多种多样，产生的危害各不相同。
药物超敏反应综合征药物超敏反应综合征 (DIHS) 是一种以急性广泛的皮损,伴发热、淋巴结肿大、多脏器受累(肝炎、肾炎、肺炎)、嗜酸粒细胞增多及单核细胞增多等血液学异常为特征的严重全身性药物反应。
皮损初发多为斑丘疹或多形性红斑，更为严重者表现为伴面部水肿的剥脱性皮炎、SJS综合症、中毒性表皮坏死松解症。
通常潜伏期2-6周(平均3周)。
症状于停用原因药物之后仍持续发展并转为迁延化往往经过l个月以上缓解，典型 DIH S临床表现显示双峰性。
致死率大约 10 %，主要死于重症肝炎。
一、病因1.药物:大致限于别嘌呤醇、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗦、氨苯飒、柳氮磺胺吡啶、阿巴卡韦(abac avir,非核昔类逆转录酶抑制剂 )、美西律、米诺环素、替考拉宁和阿米替林。
2.病毒感染:每2-6周出现HHV-6周期性的再激活。
DHS 是由药物过敏和 HHV-6感染再激活共同导致的疾病。
3. 遗传:DHS的易感性很可能是多基因遗传。
大多数药物的乙酰化是由N-乙酰转移酶2(N AT2 )来完成，而乙酰化的表型 (快、中、慢 )与N AT2基因型相关，只有快乙酰化表型能保护机体免遭药物活性代谢产物所引起的损害。
慢乙酰化基因的表达是DHS的一个危险因子。
另有证据表明，与细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P-糖蛋白等药物转运体相关的基因一旦发生变异机体对药物代谢产物的解毒力下降，增强患者对药物代谢产物的易感性。
人类白细胞抗原(H LA)研究发现多个等位基因 DHS的遗传危险因子。
4.原有疾病患有SLE、肾功能不全、恶性肿瘤、艾滋病等原有疾病者，发生 DI H S的机会增加。
二、发病机制确切发病机制尚不清楚。
目前认为，DHS是由药物及病毒再激活引发的免疫过敏反应。
存在两个关键阶段:早期存在以B细胞及免疫球蛋白(尤其是IgG) 明显减少为特征的免疫抑制，这种免疫抑制一方面引发H HV-6再激活，另一方面又抑制了药物特异性T细胞活化，因而发病较一般药疹更为迟后。
药物超敏反应综合征发病及预后的相关进展
曹嘉力;邢昕竹;范洁;何焱玲
【期刊名称】《实用皮肤病学杂志》
【年(卷),期】2024(17)2
【摘要】药物超敏反应综合征(DIHS)又称为伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹,是一种特殊类型的重症药疹。
临床表现以皮损、发热、淋巴结增大、血液学异常及多脏器受损为主,同时可伴有人疱疹病毒6(HHV-6)的重新激活。
目前认为DIHS的发病机制是疱疹病毒和机体免疫反应之间复杂相互作用的结果,并与个体基因易感性等因素有关,趋化因子在发病过程中也起到重要作用。
兹对DIHS发病机制及临床治疗、预后的相关进展进行综述。
【总页数】5页(P93-96)
【作者】曹嘉力;邢昕竹;范洁;何焱玲
【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院皮肤科;北京市顺义区妇幼保健院医务科
【正文语种】中文
【中图分类】R758.25
【相关文献】
1.药物超敏反应综合征发病机制及治疗的研究进展
2.免疫检查点抑制剂相关药物超敏反应综合征:国内首例报告
3.药物超敏反应综合征不同发病阶段免疫细胞的动态
变化4.药物超敏反应综合征的发病机制及治疗进展5.别嘌醇致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害患者药物超敏反应综合征的病例分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物超敏综合征17例临床分析万苗坚;赖维;苏向阳;陆春;黄怀球;朱国兴;顾有守【期刊名称】《临床皮肤科杂志》【年(卷),期】2004(33)8【摘要】目的:加深对药物超敏综合征的认识。
方法:回顾分析17例药物超敏综合征患者的临床资料。
结果:17例患者均以皮疹、发热为首发症状,于用药后2～6周发生;其中伴浅表淋巴结大者12例、肝细胞损害者16例、肺损害者2例、肾损害者1例、白细胞升高者13例、血嗜酸粒细胞增多者14例;可疑致病药物为:别嘌呤醇9例、卡马西平3例、氨苯砜(DDS)3例、解热镇痛药2例。
结论:临床用药过程中,如出现高热、浅表淋巴结大、血细胞异常、嗜酸粒细胞明显增高、全身性皮疹、内脏损害者应高度警惕药物超敏综合征。
【总页数】2页(P463-464)【关键词】超敏综合征;药物;不良反应【作者】万苗坚;赖维;苏向阳;陆春;黄怀球;朱国兴;顾有守【作者单位】中山大学附属第三医院皮肤科;广东省皮肤病防治研究所【正文语种】中文【中图分类】R758.25【相关文献】1.儿童抗癫痫药物超敏综合征临床特征及其护理干预策略分析 [J], 徐尔辉; 陈嘉蕾; 林振秀2.儿童药物超敏反应综合征临床特点分析 [J], 罗鸯鸯;树叶;汤建萍;韦祝;孙磊;周斌3.58例药物超敏反应综合征、成人Still病、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症合并肝损伤临床特征分析 [J], 程浩;潘静;姚甜甜;王贵强;王艳4.药物超敏反应综合征35例临床分析 [J], 陈秀芳;梁愉笳;屠纯海;陈盼;谢健平;肖嵘;张桂英;湛意5.药物超敏反应综合征45例临床特点分析 [J], 邓思思;王欢;余南岚;黎松;宋志强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物超敏反应综合征
药物超敏反应综合征(DIHS) 是一种以急性广泛的皮损,伴发热、淋巴结肿大、多脏器受累(肝炎、肾炎、肺炎)、嗜酸粒细胞增多及单核细胞增多等血液学异常为特征的严重全身性药物反应。
皮损初发多为斑丘疹或多形性红斑，更为严重者表现为伴面部水肿的剥脱性皮炎、SJS综合症、中毒性表皮坏死松解症。
通常潜伏期2-6周(平均3周)。
症状于停用原因药物之后仍持续发展并转为迁延化往往经过l个月以上缓解，典型DIH S临床表现显示双峰性。
致死率大约10 %，主要死于重症肝炎。
一、病因
1.药物:
大致限于别嘌呤醇、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗦、氨苯飒、柳氮磺胺吡啶、阿巴卡韦(abac avir,非核昔类逆转录酶抑制剂)、美西律、米诺环素、替考拉宁和阿米替林。
2.病毒感染:
每2-6周出现HHV-6周期性的再激活。
DHS 是由药物过敏和HHV-6感染再激活共同导致的疾病。
3. 遗传:
DHS的易感性很可能是多基因遗传。
大多数药物的乙酰化是由N-乙酰转移酶2(N AT2 )来完成，而乙酰化的表型(快、中、慢)与N AT2基因型相关，只有快乙酰化表型能保护机体免遭药物活性代谢产物所引起的损害。
慢乙酰化基因的表达是DHS的一个危险因子。
另有证据表明，与细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P-糖蛋白等药物转运体相关的基因一旦发生变异机体对药物代谢产物的解毒力下降，增强患者对药物代谢产物的易感性。
人类白细胞抗原(H LA)研究发现多个等位基因DHS的遗传危险因子。
4.原有疾病
患有SLE、肾功能不全、恶性肿瘤、艾滋病等原有疾病者，发生DI H S的机会增加。
二、发病机制
确切发病机制尚不清楚。
目前认为，DHS是由药物及病毒再激活引发的免疫过敏反应。
存在两个关键阶段:早期存在以B细胞及免疫球蛋白(尤其是IgG) 明显减少为特征的免疫抑制，这种免疫抑制一方面引发H HV-6再激活，另一方面又抑制了药物特异性T细胞活化，因而发病较一般药疹更为迟后。
延迟活化的药物特异性T 细胞一旦激活便引发T细胞免疫效应，形成临床第一次高峰症状。
嗣后，尽管停用原因药物,但由于HHV-6的再激活二次引发免疫过敏反应临床出现第二次高峰症状。
三、临床表现
DHS是一种重症药物反应，临床表现为三联征：发热、皮疹和内脏受累。
1. 潜伏期2-6周(平均3周)；
2. 发疹前可先有发热，有时伴关节痛或肌痛；
3.初发皮疹多为斑丘疹或多形红斑样损害，多伴有颜面肿胀，数天后发展成硬性或浸润性斑块，尤其在手足部，具有一定的特征性。
口周及口唇部可出现伴有鳞屑的红斑或丘疹，皮损相互融合，渐发展成为红皮病。
亦可发展为SJS、中毒性表皮坏死松解症；，
4.停用药物之后仍持续发展并转为迁延化往往经过l个月以上缓解，典型DIH S临床表现显示双峰性。
5..伴颈部淋巴结肿大(>2 mm)；
6.DHS可累及多脏器，最常累及肝脏(苯妥英DHS)和肾脏(别嘌醇DHS)。
肝炎为细胞溶解性，常无黄疸；肾炎为间质性，有肾小管受累；肺也可有间质浸润；心脏受累伴嗜酸粒细胞性心肌炎，也可为心包炎。
致死率大约10 %，主要死于重症肝炎。
7. 血液学异常常见，特别是嗜酸粒细胞增多，约占患者的90％左右，另约40％的患者有单核细胞增多；如发现有不典型淋巴细胞增多(脑回状或单核细胞增多症样)有助于DHS的诊断(除外EB病毒感染和皮肤淋巴瘤)。
8.皮肤组织病理显示为非特异性真皮淋巴细胞浸润(个别浸润似蕈样肉芽肿）。
四、诊断标准1
(1)使用药物之后潜伏期长，迟发性发病，呈急速扩大的红斑，多数患者进展为红皮病。
(2)停用致病药物之后，症状迁延2周以上。
(3)体温高于38℃。
(4)伴有肝功能损害。
(5)伴有下列1项以上血液学改变：①白细胞升高(>11×109／L)；②出现异形淋巴细胞(5％以上)；③嗜酸粒细胞升高(>1 500×106／L)；
(6)淋巴结增大；
(7)HHV-6再激活。
典型DHS：具备以上全项。
非典型DHS：具备1～5项，其中第4项也可表现为其他脏器重度损害。
诊断标准2
①迅速出现皮损；②体温>38℃；③至少两个部位的淋巴结增大；④至少1个内脏器官受累：⑤至少伴有下列1项血液学改变：A．淋巴细胞升高或降低：B．嗜酸性粒细胞百分比或绝对计数升高；C．血小板降低。
符合3项或以上即町确诊。
（Peyfiere H，Dereure O，Breton H，et a1．Variability in the clinical pattern of cutaneous side-effects of drugs with systemic symptoms：does a DRESSsyndrome really exist?[J]．Br J Dermatol，2006。
155(2)：422—428．）
五、鉴别诊断
1.发疹型药疹：DRESS综合征的早期症状与之相似，但前者有4点供鉴别：①发病较迟；②发热；③面部和(或)手足部特征性水肿：④多发性淋巴结增大。
2.红皮病：常可找出红皮病发病原因，皮损组织病理活检有助提示原发皮肤病。
3.药物性假性淋巴瘤：药物性假性淋巴瘤起病慢。
进展亦慢，皮损常为孤立的结节或斑片。
4.急性泛发性发疹性脓疱性皮病(AGEP)：DRESS综合征的脓疱数量少，AGEP好发于折皱部位，其脓疱出现早、痊愈快、通常嗜酸性粒细胞计数为1.5×109／[,。
5.Stevens—Johnson综合征(SJS)：两者的临床与皮损组织病理表现不同，SJS大疱位于表皮而DRESS综合征大疱系真皮水肿所致，此外DRESS综合征无黏膜损害或很轻。
6.嗜酸性粒细胞增多综合征：该病与药物致敏无关。
皮损常为皮炎、湿疹样改变，也可为风团样斑块。
外周血嗜酸性粒细胞绝对计数>1.5x109／L，持续6个月以上。
皮损组织病理检查示真皮血管周围常有较多嗜酸性粒细胞浸润。
六、治疗
1.糖皮质激素（GC）有使HHV-6再激活增强引起病毒感染扩散的危险，人们对激素的应用一直持有争议。
但对于DHS这类起因于CD8+CTL占优势的细胞毒性型过敏反应，大剂量GC 冲击疗法能有效抑制CD8+ CTL爆发集落的增殖。
此外,GC具有强大的抗炎作用。
对不伴有免疫功能低下及重症感染的DIHS可行G C冲击疗法。
常用甲泼尼龙1.0 9/d,连续3 d静脉滴注,然后根据症状改善情况递减。
但目前多主张依患者体质量、疾病严重程度及进展情况先给半量冲击:甲泼尼龙0. 5 9/d,用3 d,连续静滴,继而增量至1.5一2.09/d,用3 d连续静脉滴注。
（糖皮质激素能有效地抑制免疫反应，在系统应用糖皮质激素治疗数天后，皮疹及发热即可快速消退。
泼尼松龙用量通常为40～60mg／d。
系统应用糖皮质激素治疗6—8周后才可以逐渐减少激素的用量。
在突然停止使用或激素减量过快的患者，病情易反复甚至加重。
一旦出现病情恶化，除了系统应用糖皮质激素，还可甲基泼尼龙静脉冲击30 mg／kg，用3 d，静脉注射丙种球蛋白和血浆置换等。
）孙杰，鲁严.药物超敏综合征的临床研究进展.国际皮肤性病学杂志,2013,39(1):49-51
2. 环抱素A (CsA):CsA能抑制单核细胞及巨噬细胞生成TN F-α。
阻碍T细胞IL-2受体表达及转录调节因子核因子- KB而抑制T细胞激活,阻碍凋亡诱导分子CD95(ras)和CD95配体(FasL)mR NA表达。
CSA对CD8+ CTL爆发集落的增殖反应亦具有抑制作用。
对于急剧进展的重症DHS、SJS/中毒性坏死松解症以及伴有免疫功能低下或重症感染而不宜采用GC冲击疗法的病例可给予CsA治疗,治疗量为每天3-5mg/kg,用8-12d,然后递次减量直至停药。
3. 静脉用免疫球蛋白(IVIG):由于IVIG含有抗病毒的自然抗体而具有抗病毒作用;也含有抗Fas L的自然抗体而阻碍Fas一F asL的结合,从而抑制FaS介导的角质形成细胞死亡;此外,IVIG 还能提高GC受体敏感性,协同抑制淋巴细胞活化而减轻免疫反应。
临床上,对伴有免疫低下或重症感染而不宜采用GC冲击疗法的病例以及GC冲击疗法无效的重症DHS、SJS、中毒性表皮坏死松解症患者,宜用大剂量IVIG疗法:每天0. 2-0.49/k g,用3 d;个别重症病例可用每天0.6一0.8岁kg,用3 d。
但也有作者推荐,对D HS、SJS、中毒性表皮坏死松解症的治疗方案为:每天1.0/kg,用3 d。
