USP-通则-61-62-71-1225--1226

<1225>V ALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES药典规程的验证Test procedures for assessment of the quality levels of pharmaceutical articles are subject to various requirements. According to Section 501 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, assays and specifications in monographs of the United States Pharmacopeia and the National Formulary constitute legal standards. The Current Good Manufacturing Practice regulations [21 CFR (a)] require that test methods, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability. Also, according to these regulations [21 CFR (a)(2)], users of analytical methods described in USP-NF are not required to validate the accuracy and reliability of these methods, but merely verify their suitability under actual conditions of use. Recognizing the legal status of USP and NF standards, it is essential, therefore, that proposal for adoption of new or revised compendial analytical procedures be supported by sufficient laboratory data to document their validity.用于评价药物质量水平的测试规程受到多种要求的影响。

方法验证、方法确认的区别与联系无论什么方法，在使用之初，一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证。

那么，方法验证和确认究竟有什么区别及联系呢？任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。

方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。

一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：（1）首次用于常规检测前；（2）转到另一个实验室时；（3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。

对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。

有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。

”国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：01、CNAS-CL01:2006方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。

所选用的方法应通知客户。

在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。

如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。

（1）实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。

确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。

实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。

按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。

这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。

USP29-通用章节指导目录(附录)Guide to General Chapters 通用章节指导目录中此颜色并且带有“***”的为新增内容。

General Requirements for Test and Assays检查与含量分析的一般要求＜1＞INJECTIONS……2455注射剂＜11＞USP REFERENCE STANDARDS……2458USP对照品Apparatus for Test and Assays用于检查与含量分析的器具＜16＞AUTOMATED METHODS OF ANAL YSIS……2491自动化分析方法＜21＞THERMOMETERS……2497温度计＜31＞VOLUMETRIC APPARATUS……2497容量器具＜41＞WEIGHTS AND BALANCES……2499砝码与天平Microbiological Tests 微生物检查法＜51＞ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING……2499抗菌剂有效性检查法＜55＞BIOLOGICAL INDICATORS—RESISTANCE PERFORMANCE TESTS (2501)生物指示剂－耐药性实验＜61＞MICROBIAL LIMIT TESTS……2503微生物限度检查法＜71＞STERILITY TESTS……2508无菌检查法Biological tests and assays生物检查法与测定法＜81＞ANTIBIOTICS—MICROBIAL ASSAYS……2513抗生素－微生物测定＜85＞BACTERIAL ENDOTOXINS TEST……2521细菌内毒素检查法＜87＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VITRO……2525体外的生物反应性检查法＜88＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VIVO……2526体内的生物反应性检查法＜91＞CALCIUM PANTOTHENATE ASSAY……2530泛酸钙测定法＜111＞DESIGN AND ANAL YSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS……2531 生物测定法的设计与分析＜115＞DEXPANTHENOL ASSAY……2543右泛醇（拟胆碱药）测定法＜121＞INSULIN ASSAYS……2544胰岛素测定法＜141＞PROTEIN—BIOLOGICAL ADEQUACY TEST……2546蛋白质－生物适应性试验＜151＞PYROGEN TEST……2546热原检查法＜161＞TRANSFUSION AND INFUSION ASSEMBLIES AND SIMILAR MEDICAL DEVICES (2547)输血输液用具以及相类似的医疗器械＜171＞VITAMIN B12 ACTIVITY ASSAY……2548维生素B12活性测定法Chemical Tests and assays化学实验与测定法＜181＞IDENTIFICATION—ORGANIC NITROGENOUS BASES (2549)鉴别－有机氮碱？＜191＞IDENTIFICATION TESTS—GENERAL……2550鉴别实验－通用＜193＞IDENTIFICATION—TETRACYCLINES……2551鉴别－四环素＜197＞SPECTROPHOTOMETRIC IDENTIFICATION TESTS......2552分光光度计鉴别实验＜201＞THIN-LAYER CHROMATOGRAPHIC IDENTIFICATION TEST.. (2553)薄层色谱鉴别实验Limit Test 限度检查法＜206＞ALUMINUM……2554铝＜211＞ARSENIC……2554砷＜221＞CHLORIDE AND SULFATE……2555氯和硫＜223＞DIMETHYLANILINE……2555二甲基苯胺＜226＞4-EPIANHYDRO-TETRACYCLINE……25564－？－四环素＜231＞HEA VY METALS……2556重金属＜241＞IRON……2557铁＜251＞LEAD……2558铅＜261＞MERCURY……2558汞＜271＞READIL Y CARBONIZABLE SUBSTANCES TEST……2560易碳化物检查法＜281＞RESIDUE ON IGNITION……2560灼烧残渣＜291＞SELENIUM……2560硒Other Tests and Assays 其它检查法与测定法＜301＞ACID-NEUTRALIZING CAPACITY……2561酸中和容量＜311＞ALGINATES ASSAY……2562藻酸盐测定法＜331＞AMPHETAMINE ASSAY……2562苯丙胺测定法<341> ANTIMICROBIAL AGENTS—CONTENT……2563 抗菌剂－含量<345> Assay for Citric Acid/Citrate and Phosphate……2565 柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定＜351＞ASSAY FOR STEROIDS……2565类固醇（甾类化合物）测定法＜361> BARBITURATE ASSAY……2565 巴比妥类药物测定法＜371＞COBALAMIN RADIOTRACER ASSAY……2566钴铵素放射性跟踪剂测定法＜381＞ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS……2567 注射剂的弹性密封件＜391＞EPINEPHRINE ASSAY……2567肾上腺测定法＜401＞FATS AND FIXED OILS……2568脂肪与混合油＜411＞FOLIC ACID ASSAY……2571叶酸测定法＜425＞IODOMETRIC ASSAY—ANTIBIOTICS……2572碘量检查法－抗生素＜429＞LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE (2572)粒子尺寸的光衍射测量＜431＞METHOXY DETERMINA TION……2575甲氧基测定法＜441＞NIACIN OR NIACINAMIDE ASSAY……2576烟酰或烟酰胺测定法＜451＞NITRITE TITRATION……2578亚硝酸盐滴定＜461＞NITROGEN DETERMINA TION……2578氮测定法＜466＞ORDINARY IMPURITIES……2579一般杂质＜467＞ORGANIC VOLATILE IMPURITIES……2580有机的易挥发杂质＜471＞OXYGEN FLASK COMBUSTION……2590氧瓶燃烧法＜481＞RIBOFLAVIN ASSAY……2590核黄素测定法＜501＞SALTS OF ORGANIC NITROGENOUS BASES……2591有机氮盐＜511＞SINGLE-STEROID ASSAY……2591单一的类固醇测定法＜521＞SULFONAMIDES……2592磺胺制剂＜531＞THIAMINE ASSAY……2593硫胺素测定法＜541＞TITRIMETRY……2593滴定法＜551＞ALPHA TOCOPHEROL ASSAY……2596α－维生素E测定法＜561＞ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2596植物起源的药品＜563＞IDENTIFICATION OF ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2603植物药品的鉴别＜565＞BOTANICAL EXTRACTS……2609植物提取＜571＞VITAMIN A ASSAY……2611维生素A的测定法＜581＞VITAMIN D ASSAY……2612维生素D的测定法＜591＞ZINC DETERMINATION……2616锌的测定法Physical Test and Determinations物理检查与测定法INHALERS, AND DRY POWDER ＜601＞AEROSOLS, NASAL SPRAYS,USP28METERED-DOSEINHALERS……2617气溶胶，鼻用喷雾剂，定量吸入器与干粉吸入器＜611＞ALCOHOL DETERMINATION……2637乙醇测定法＜616＞BULK DENSITY AND TAPPED DENSITY……2638堆密度与拍实密度＜621＞CHROMATOGRAPHY…….2639色谱法＜631＞COLOR AND ACHROMICITY……2651呈色与消色＜641＞COMPLETENESS OF SOLUTION……2652完全溶解＜643＞TOTAL ORGANIC CARBON……2652总有机碳＜645＞WA TER CONDUCTIVITY……2653水电导率＜651＞CONGEALING TEMPERA TURE……2654凝点温度＜661＞CONTAINERS……2655容器＜671＞CONTAINERS—PERMEATION……2663容器－渗透＜691＞COTTON……2664棉花＜695＞CRYSTALLINITY……2665结晶性＜696＞Crystallinity Determination By Solution Calorimetry……2666 通过溶液量热学测定结晶性＜698＞DELIVERABLE VOLUME……2667可转移的体积＜699＞DENSITY OF SOLIDS……2669固体密度＜701＞DISINTEGRATION……2670崩解时限***＜701＞Disintegration (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2671崩解时限（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜711＞DISSOLUTION……2673 溶出度***＜711＞Dissolution (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2675 溶出度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜721＞DISTILLING RANGE……2682馏程＜724＞DRUG RELEASE……2682药物释放度***＜724＞Drug releasee (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2690药物释放度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜726＞ELECTROPHORESIS……2694电泳＜727＞CAPILLARY ELECTROPHORESIS……2696毛细管电泳法***＜730＞Plasma Spectrochemistry….2700 血浆光谱化学＜731＞LOSS ON DRYING……2704干燥失重＜733＞LOSS ON IGNITION……2704灼烧失重＜736＞MASS SPECTROMETRY……2705 质谱＜741＞MELTING RANGE OR TEMPERATURE……2708熔距或熔点＜751＞METAL PARTICLES IN OPHTHALMIC OINTMENTS……2709眼用软膏中的金属粒子＜755＞MINIMUM FILL……2710最低装填量＜761＞NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE……2710核磁共振＜771＞OPHTHALMIC OINTMENTS……2715眼用软膏＜776＞OPTICAL MICROSCOPY……2716光学显微镜＜781＞OPTICAL ROTATION……2718旋光＜785＞OSMOLALITY AND OSMOLARITY……2718同渗重摩与同渗容摩＜786＞PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANAL YTICAL SIEVING (2720)通过筛分法估算粒子分布＜788＞PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS……2722注射剂中的颗粒＜789＞PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS……2729眼用溶液中的颗粒＜791＞pH (2730)＜795＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—NONSTERILE PREPARATIONS (2731)药物混合－非无菌制剂＜797＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—STERILE PREPARATIONS (2735)药物混合－无菌制剂＜801＞POLAROGRAPHY……2752极谱法＜811＞POWDER FINENESS……2754粉剂细度＜821＞RADIOACTIVITY……2755放射性＜823＞RADIOPHARMACEUTICALS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY —COMPOUNDING……2763用于正电子发射断层摄影术的放射性药物＜831＞REFRACTIVE INDEX……2766折光率＜841＞SPECIFIC GRA VITY……2766比重＜846＞SPECIFIC SURFACE AREA……2767 比表面积＜851＞SPECTROPHOTOMETRY AND LIGHT-SCA TTERING……2770分光光度计与光散射＜861＞SUTURES—DIAMETER…2775缝线－直径＜871＞SUTURES—NEEDLE ATTACHMENT……2775缝线－穿孔实验＜881＞TENSILE STRENGTH…..2776张力＜891＞THERMAL ANAL YSIS……2776热分析＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS……2778制剂单位的含量均匀度＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)……2780制剂单位的含量均匀度（协调的章节2006.4.1）＜911＞VISCOSITY……2785粘度＜921＞WA TER DETERMINA TION……2785水测定法＜941＞X-RAY DIFFRACTION……2788X光衍射General Information通用信息＜1010＞ANAL YTICAL DATA—INTERPRETA TION AND TREATMENT (2790)分析数据－解释与处理＜1015＞AUTOMA TED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS APPARATUS (2801)放射性自动合成装置＜1031＞THE BIOCOMPATIBILITY OF MATERIALS USED IN DRUG CONTAINERS, MEDICAL DEVICES, AND IMPLANTS (2802)用于药物容器、医疗设施和植入剂的材料的生物相容性＜1035＞BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION……2811灭菌用生物指示剂＜1041＞BIOLOGICS……2814生物制剂***＜1043＞Ancillary Material for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products…….2814 细胞，基因与组织设计产品的辅助材料＜1045＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES……2821生物技术提取产品＜1046＞CELL AND GENE THERAPY PRODUCTS……2831细胞与基因治疗产品＜1047＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—TESTS……2858生物技术产品－检查法＜1048＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANAL YSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF r-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS1 (2883)生物产品质量：从蛋白质产品中提取的r-DNA产品在细胞中表达结构的分析＜1049＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS1 (2884)生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性实验＜1050＞VIRAL SAFETY EV ALUA TION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN (2887)从人或动物细胞中提取的生物技术产品的病毒安全性评估＜1051＞CLEANING GLASS APPARATUS……2896玻璃容器的清洗＜1061＞COLOR—INSTRUMENTAL MEASUREMENT……2896显色－仪器测量***＜1065＞Ion Chromatography………2898 离子色谱法＜1074＞EXCIPIENT BIOLOGICAL SAFETY EV ALUA TION GUIDELINES (2900)赋形剂（辅料）生物安全性评估指导＜1075＞GOOD COMPOUNDING PRACTICES……2903好的混合操作＜1078＞GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS (2906)批药品赋形剂的生产管理规范***＜1079＞Good Storage and Shipping Practices……2915 良好的贮存与船运规范＜1081＞GEL STRENGTH OF GELATIN……2920白凝胶的凝胶强度＜1086＞IMPURITIES IN OFFICIAL ARTICLES……2920药典物品中的杂质＜1087＞INTRINSIC DISSOLUTION……2923内部的溶出度＜1088＞IN VITRO AND IN VIVO EV ALUA TION OF DOSAGE FORMS (2924)体内与体外的剂型的评估＜1090＞IN VIVO BIOEQUIV ALENCE GUIDANCES……29291体内生物等效性指导＜1091＞LABELING OF INACTIVE INGREDIENTS……2968非活性成分的标示＜1101＞MEDICINE DROPPER……2969医用滴管＜1111＞MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE PHARMACEUTICAL PRODUCTS (2969)非无菌药品中的微生物分布＜1116＞MICROBIOLOGICAL EV ALUA TION OF CLEAN ROOMS AND OTHER CONTROLLED ENVIRONMENTS……2969洁净的房间与其它可控环境的微生物评估＜1118＞MONITORING DEVICES—TIME, TEMPERATURE, AND HUMIDITY (2976)监控装置－时间、温度与湿度＜1119＞NEAR-INFRARED SPECTROPHOTOMETRY……2979近红外分光光度测定法***＜1120＞Raman Spectrophotometry……..2983 Raman分光光度测定法＜1121＞NOMENCLATURE……2988命名***＜1136＞Packaging－Unit-of-Use……2989包装－单元使用＜1146＞PACKAGING PRACTICE—REPACKAGING A SINGLE SOLID ORAL DRUG PRODUCT INTO A UNIT-DOSE CONTAINER……2990 包装操作－将单一固体口服药品产品再包装成单元剂量＜1150＞PHARMACEUTICAL STABILITY……2994药物稳定性＜1151＞PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS……2996药物剂型＜1160＞PHARMACEUTICAL CALCULATIONS IN PRESCRIPTION COMPOUNDING (3006)按处方混合的药物的计算＜1171＞PHASE-SOLUBILITY ANAL YSIS……3016相溶解分析***＜1174＞Powder Flow….3017 粉末流动性＜1176＞PRESCRIPTION BALANCES AND VOLUMETRIC APPARATUS….3020 处方天平与容量器具***＜1177＞Good Packaging Practices….3021 良好的包装操作***＜1178＞Good Repackaging Practices….3023 良好的再包装操作＜1181＞SCANNING ELECTRON MICROSCOPY……3025扫描电子显微镜＜1191＞STABILITY CONSIDERATIONS IN DISPENSING PRACTICE……3029 分装操作中稳定性考察＜1196＞PHARMACOPEIAL HARMONIZATION……3031药典的一致性＜1207＞STERILE PRODUCT PACKAGING—INTEGRITY EV ALUATION (3035)无菌产品包装－完整性评估＜1208＞STERILITY TESTING—V ALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS (3037)无菌实验－隔离系统的验证＜1209＞STERILIZATION—CHEMICAL AND PHYSICOCHEMICAL INDICATORS AND INTEGRATORS……3040灭菌－化学与物理化学的指示剂以及二者的综合＜1211＞STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES (3041)药典物品中的灭菌与灭菌保证＜1216＞TABLET FRIABILITY……3046片剂的脆碎度＜1221＞TEASPOON……3047茶匙＜1222＞TERMINALL Y STERILIZED PHARMACEUTICAL PRODUCTS—PARAMETRIC RELEASE……3047最终灭菌产品－放行参数＜1225＞V ALIDATION OF COMPENDIAL METHODS……3050药典方法的验证＜1227＞V ALIDATION OF MICROBIAL RECOVERY FROM PHARMACOPEIAL ARTICLES (3053)从药物中回收微生物的验证＜1230＞W ATER FOR HEALTH APPLICATIONS……3055健康用水＜1231＞W ATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES……3056制药用水＜1241＞W ATER–SOLID INTERACTIONS IN PHARMACEUTICAL SYSTEMS (3074)在药物系统中水与固体的相互作用＜1251＞WEIGHING ON AN ANAL YTICAL BALANCE……3076关于分析天平的称重***＜1265＞Written Prescription Drug Information－Guidelines……….3078 书面的处方药信息－指南Dietary Supplements营养补充剂General Tests and Assays 一般检查法与测定法＜2021＞MICROBIAL ENUMERATION TESTS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3080)微生物数量实验－营养与食品添加剂＜2022＞MICROBIOLOGICAL PROCEDURES FOR ABSENCE OF SPECIFIED MICROORGANISMS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3083)不得检出特定微生物的程序－营养与营养补充剂＜2023>MICROBIOLOGICAL A TTRIBUTES OF NONSTERILE NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS……3087非无菌的营养与食品添加剂中的微生物分布<2040>DISINTEGRATION AND DISSOLUTION OF DIETARY SUPPLEMENTS (3089)食品添加剂的崩解与溶出<2091>WEIGHT VARIATION OF DIETARY SUPPLEMENTS……3092食品添加剂的重量差异<2750>MANUFACTURING PRACTICES FOR DIETARY SUPPLEMENTS (3093)食品添加剂的生产操作。

1226 VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES 药典方法的确认The intent of this general information chapter is to provide general information on the verification of compendial procedures that are being performed for the first time to yield acceptable results utilizing the personnel, equipment, and reagents available.此章节的意图是对药典方法的确认提供基本资料，使用人员，设备和试剂使第一次进行运用药典方法以产生可接受的结果。

This chapter is not intended for retroactive application to already successfully established laboratory procedures. The chapter Validationof Compendial Procedures <1225>provides general information on characteristics that should be considered for various test categories and on the documentation that should accompany analytical procedures submitted for inclusion in USP–NF. Verification consists of assessing selected analytical performance characteristics, such as those that are described in chapter<1225>to generate appropriate, relevant datarather than repeating the validation process.此章节并不旨在对已经成功建立的实验室方法进行回顾性运用。

方法验证和方法确认的区别与联系任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。

方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。

一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个实验室时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。

对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。

有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。

”1. 国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：2.1 CNAS-CL01:2006l 5.4.2方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。

所选用的方法应通知客户。

在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。

如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。

l 5.4.5.2 实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。

确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。

实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。

l 5.4.5.3 按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。

这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。

2.2 实验室资质认定评审准则l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。

药典分析方法验证和确认usp37 1225 1226 <1225>药典分析方法验证用于评价药物质量的检验方法应符合一定要求。

根据联邦食品、药品、化妆品第501条的规定，在美国药典(USP)和国家处方集(NF)的正文检验方法和规定为法定标准。

按照现行药品生产管理规范有关条文[21 CFR 211.194(a)]要求，用于评价药品是否符合既定标准规定的分析方法应具有一定准确性和可靠性。

按照该要求[21 CFR 211.194(a)(2)]，USP和NF分析方法使用者不必验证方法的准确性和可靠性，但要确认在实际使用条件下的适用性。

考虑到USP和NF标准法定地位这一基本情况，所以，药典品种新方法或修订方法得建议，应由充分实验室数据支持，以说明方法有效。

本指导通则内容尽可能与三方国际协调会(ICH)关于在欧盟、日本和美国注册申报资料要求中与分析方法部分有关的分析方法验证和方法学文本一致。

药典申报新的或修订的分析方法得药典申报，应报送充分的资料，以便美国药典委员会专家理事会及其专家委员会建议的方法是否清晰完整，需要建立该方法的结论，以及方法验证文本。

方法类型不同，申报要求可能不同，一般包括下列内容:理由写明需要本方法的理由、用途以及与其他方法比较的优点。

修订的方法应写明现行药典方法的局限性以及建议方法得优点。

建议的分析方法应完整详细地写明建议的分析方法，以便他人依法操作。

文字应包括全部重要的操作参数和有关事项以及明确的试验结果计算公式。

数据元素本部分要求提供详细、完整的分析方法验证文件，文件应包括实验数据及各适用的分析方法运行特性计算结果。

运行特性在下文中叙述。

验证分析方法验证是通过实验室研究证明该分析方法的运行特性符合其分析应用要求的过程。

表1中列出了本文分析方法验证需考虑的典型分析运行特性。

由于对术语有不同的理解和用法，本通则以下部分包括各运行特性的定义以及衡量特性的方法描述。

定义与“测定结果”有关。

<1225>V ALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES1药典规程的验证23Test procedures for assessment of the quality levels of 4pharmaceutical articles are subject to various requirements. According 5to Section 501 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, assays and 6specifications in monographs of the United States Pharmacopeia and the 7National Formulary constitute legal standards. The Current Good 8Manufacturing Practice regulations [21 CFR 211.194(a)] require that test 9methods, which are used for assessing compliance of pharmaceutical 10articles with established specifications, must meet proper standards of 11accuracy and reliability. Also, according to these regulations [21 CFR 12211.194(a)(2)], users of analytical methods described in USP-NF are not 13required to validate the accuracy and reliability of these methods, but 14merely verify their suitability under actual conditions of use.15Recognizing the legal status of USP and NF standards, it is essential, 16therefore, that proposal for adoption of new or revised compendial 17analytical procedures be supported by sufficient laboratory data to 18document their validity.19用于评价药物质量水平的测试规程受到多种要求的影响。

vivi2010-10-02USP总目录：修订文件1 New Official Text，修订公告。

勘误表，临时修订声明，修）加快修订过程包括勘误表，临时修订声明（IRAS上刊部分刊出，勘误表，临时修订公告也会在订公告在USP网站上New Official Text PF出前言2front matter药典与处方集增补删减情况，审核人员，辅料收录情况3凡例药典，标题和修订1 2 药典地位和法律认可 3标准复合性专论和通则45 专论组成6 检验规范和检验方法7 测试结果8 术语和定义处方和配药 910 包装存储与标签4通则章节列表）一般检查和含量测定（章节编号小于1000检查和含量分析的一般要求检查和含量分析的仪器，微生物检查，生物检查和含量测定，化学检查和含量测定，物理检查和测定1000一般信息（章节号大于）5食物补充剂通则试剂（试剂，指示剂，溶液等）6．参考表7性状描述和溶解性查询表（按字母顺序）食品补充剂各论（字母顺序）8各论（辅料标准）9NF10 USP各论11术语附件：通则的章节中文目录（使用起来比较方便，直接找对应章节号即可）一、通用试验和检定（1）试验和检定的总要求1 注射剂11 参比标准物（2）试验和检定的装置16 自动分析方法21 测温仪31 容量装置，如容量瓶、移液管、滴定管，各种规格的误差限度41 砝码和天平（3）微生物学试验51 抗菌效力试验55 生物指示剂：耐受性能试验61 微生物限度试验61 非灭菌制品的微生物检查：计数试验62 非灭菌制品的特定菌检查，如大肠杆菌、金葡菌、沙门氏菌等71 无菌试验（4）生物学试验和检定81 抗生素微生物检定85 细菌内毒素试验87 体外生物反应性试验：检查合成橡胶、塑料、高聚物对哺乳类细胞培养的影响88 体内生物反应性试验：检查上述物质对小鼠、兔iv、ip或肌内植入的影响泛酸钙检定91111 生物检定法的设计和分析115 右泛醇检定121 胰岛素检定141 蛋白质——生物适应试验，用缺蛋白饲料大鼠，观察水解蛋白注射液和氨基酸混合物的作用151 热原检查法161 输血、输液器及类似医疗装置的内毒素、热原、无菌检查171 维生素B活性检定12（5）化学试验和检定A 鉴别试验181 有机含氮碱的鉴别191 一般鉴别试验193 四环素类鉴别197 分光光度法鉴别试验201 薄层色谱鉴别试验B 限量试验206 铝211 砷221 氯化物和硫酸盐223 二甲基苯胺226 4-差向脱水四环素231 重金属241 铁251 铅261 汞271 易炭化物试验281 炽灼残渣291 硒C 其他试验和检定中和酸能力301311 藻酸盐检定331 苯丙胺检定341 多剂量容器注射剂中所加防腐剂含量的气相色谱或极谱法测定345 枸橼酸与其盐以及磷酸盐检定351 甾体检定361 巴比妥酸盐检定371 维生素B放射示踪物检定12381 注射剂橡胶塞检查391 肾上腺素检定401 脂肪和固定油检查411 叶酸检定425 抗生素碘量法检定429 微粒大小的光衍射测量431 甲氧基测定441 烟酸或烟酰胺检定451 亚硝酸盐滴定461 氮测定466 普通杂质的薄层色谱法检查467 有机挥发性杂质检查法467 残留溶剂测定471 氧瓶燃烧法481 核黄素检定501 有机含氮碱的盐511 单一甾醇检定521 磺胺类的色谱法检定531 硫胺检定541 滴定法554 α-生育酚检定561 植物来源物品的一般检查项目植物来源物品的各种鉴别项目（植物学部分、显微鉴别、化学鉴别）563 565 植物提取物的一般提取方法和要求571 维生素A检定：化学法、色谱法581 维生素D检定：色谱法、化学法、生物法591 锌测定（6）物理试验和测定601 气雾剂、鼻喷雾剂、计量吸入剂和干粉吸入剂的各项检测611 乙醇含量测定：蒸馏法、气一液色谱法616 固体的疏松密度和叩击密度测定621 色谱法631 色度检查和标准641 溶解的完全性检查643 总有机炭测定645 水导电性测定651 冻凝温度的测定661 药用容器的检测项目要求671 盛装胶囊和片剂容器加盖后对湿气的通透性试验691 棉花吸附性和纤维长度测定695 结晶性检查696 用溶液测热法测定结晶度698 装量检查699 固体密度（粉粒密度测定法）701 崩解试验711 溶出试验721 蒸馏温度范围（馏程）测定724 通过透皮转运系统药物的释放726 电泳727 毛细管电泳730 等离子体光谱化学检查法731 干燥失重炽灼失重733736 质谱法741 熔点范围或温度的测定751 眼膏中的金属颗粒测定755 最低装量检查法761 核磁共振771 眼用软膏的要求776 光学显微镜微粒检查法781 旋光度检查785 渗透压摩尔浓度测定法786 用分析筛测量颗粒大小的分布788 注射液中微粒物质测定法789 眼用溶液中微粒物质测定法791 PH测定法795 非灭菌制剂的药物配制要求797 灭菌制剂的药物配制要求801 极谱法811 粉末细度测定821 放射活性药物823 正电子发射层析X线摄影（PET）所用放射性药物的配制831 折光指数测定841 比重测定846 粉末的比表面积测定851 分光光度法与光散射861 外科缝合线直径检查871 附有针的缝合线检查881 外科缝合线、纺织品与膜片的弹力强度检查891 热分析：温度变化、热解重量分析、易熔杂质分析等905 剂量单位的均匀性检查（含量均匀度、装量差异）911 黏度测定药品含水量的测定921941 结晶型药物的X线衍射分析二、通用资料1010 数据分析方法1015 诊断用放射药的自动合成装置1031 药用容器、医用装置和植入物所用材料的生物相容性检查1035 灭菌用生物指示剂1041 生物制品的批签发1043 细胞、基因和组织工程产品的辅助材料1045 生物技术产品1046 细胞和基因治疗产品1047 生物技术产品的检验法1048 生物技术产品的质量——重组DNA蛋白质产品生产所用细胞表达构成的分析1049 生物技术产品的稳定性试验1050 人或动物来源的细胞系所得生物技术产品的病毒安全性评价1051 玻璃仪器清洗方法1061 颜色的仪器测量1065 离子色谱1072 消毒剂与防腐剂1074 赋形剂生物学安全性评价指导原则1075 复方药物配制质量规范1078 大批量药用赋形剂的生产质量规范1079 储存与运输的质量规范1081 明胶的凝胶强度1086 药品中的杂质来源1087 特性溶出1088 剂型的体外和体内评价1090 体内生物等效性试验指导原则1091 剂型中含有无活性组分的标示1092 溶出试验方法的发展和验证药用滴管11011111 非灭菌药品的微生物特征1111 非灭菌药品的微生物特征检查：药用原料和药物制剂的判定标准1112 非灭菌药品中的水活性测定，即在同一温度时，药品中水的蒸气压与纯水蒸气压之比，它等于药品在密闭系统中产生相对湿度的1%1116 清洁室和其他受控环境的微生物评价1117 微生物实验室的质量规范（GLP）1118 监控装置：时间、温度、湿度1119 近红外分光光度法1120 拉曼（Raman）分光光度法1121 药品命名法1136 药品包装：应用单元1146 口服固体药分装在单疗程剂量容器中的检查方法1150 药物剂型的稳定性1151 药物剂型1160 处方调配的药学计算1171 原料药的位相溶解度分析1174 粉末流动性测定1176 处方天平和容量装置1177 包装质量规范1178 分装质量规范1181 扫描电子显微镜1191 调剂工作中的药品稳定性保持1196 药典协调（指欧洲药典、美国药典、日本药局方三方机构讨论协调的原则和方法）1207 灭菌产品包装：完整性评价1208 灭菌试验：隔离系统的验证1209 灭菌：化学和物理化学的指示剂与积分仪1211 药典收载品种的灭菌和灭菌保证1216 片剂脆性检查1221 茶匙（家用标准为5 ml，可作为病人口服液体药物的量具，误差应小于10%）药品灭菌终点的放行参数12221223 微生物替代方法的验证1225 药典方法的验证1227 在抗菌效力、微生物限度、灭菌等试验中，微生物的恢复验证1230 血液透析用水1231 药用水的制备和要求1241 在制药系统中，水—固体的相互作用1251 用分析天平称量的要求1265 书写药物处方的指导原则三、饮食增补剂2021 营养和饮食增补剂的微生物计数试验2022 营养和饮食增补剂中不允许存在的微生物（如金葡菌、沙门氏菌、大肠杆菌、梭状芽胞杆菌属）检查法2023 非灭菌的营养和饮食增补剂中的微生物特征2030 植物来源物品的增补资料2040 饮食增补剂的崩解和溶出检查2091 饮食增补剂的重（装）量差异检查2750 饮食增补剂的生产条件与质量要求（与药品有别）。

美国药典（USP）沿革及2007年版简介美国药典（USP）沿革及2007年版简介1820年1月1日，11位医生在美国国会大厦的参议院聚会，商讨创作USP。

他们意图编出一部最佳治疗药品的汇编，给出适用的药名，并提供制剂的处方。

经过不到一年的时间，USP第一版于1820年12月15日出版。

它的前言提出，刊印药典的目的是从具有治疗效力的物质中，选择那些功能充分证实、作用明确了解的药物，并由此做出制剂，使其效力得到最大的发挥。

它也要给采用的各种药物提出一个合适而确切的名称，以防止医师与药师间交流的麻烦与不确定性。

这一要求在今天的药典中仍然如此。

随着时间的推移，USP的性质从处方汇编改变为药品标准的汇编。

它的出版周期也改变了，从1840年到1942年，每10年一版；1942到2000年，每5年一版；从2002年开始每年一版。

1888年，美国药学会出版了第一部国家处方集，名称叫非法定制剂的国家处方集，简称NF。

USP和NF是被1906年美国食品药品法和1938年的食品药品和化妆品法所认可的。

1975年USP与NF合并出版，叫USP-NF。

现在，USP根据分析和计量科学以及其他相关学科的进展，继续发展USP-NF成为提供药品标准的汇编。

USP30版与NF25版于2007年5月1日实施。

它收载了药物、生物制品、食品增补剂和赋形剂的科学标准，可用于生产各种剂型和成品。

USP30-NF25各论中所提供的所有物品（除极少数外）在美国都是法定上市的或者含在法定上市的物品中。

在USP-NP的各论中，一个物质（原料）或制品（制剂）列有该物品的定义、包装、储存、其他项以及技术要求。

技术要求包括一系列的常用试验（性状、鉴别、杂质、含量测定）和特殊试验，每项试验用一种或多种分析方法及其判定标准。

组分是指药物或赋形剂。

赋形剂是指有意加入到剂型的组方中，除了活性物质以外的任何成分，但它不一定是无活力的。

药物和赋形剂可以是合成的、半合成的、来自自然界的或用重组技术生产的。

USP29-通用章节指导目录(附录)Guide to General Chapters 通用章节指导目录中此颜色并且带有“***”的为新增内容。

General Requirements for Test and Assays 检查与含量分析的一般要求＜1＞INJECTIONS……2455 注射剂＜11＞USP REFERENCE STANDARDS……2458 USP对照品Apparatus for Test and Assays 用于检查与含量分析的器具＜16＞AUTOMATED METHODS OF ANALYSIS……2491　自动化分析方法＜21＞THERMOMETERS……2497　温度计＜31＞VOLUMETRIC APPARATUS……2497　容量器具＜41＞WEIGHTS AND BALANCES……2499　砝码与天平Microbiological Tests 微生物检查法＜51＞ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING……2499　抗菌剂有效性检查法＜55＞BIOLOGICAL INDICATORS—RESISTANCE PERFORMANCE TESTS (2501)生物指示剂－耐药性实验＜61＞MICROBIAL LIMIT TESTS……2503　微生物限度检查法＜71＞STERILITY TESTS……2508　无菌检查法　Biological tests and assays 生物检查法与测定法＜81＞ANTIBIOTICS—MICROBIAL ASSAYS……2513　抗生素－微生物测定＜85＞BACTERIAL ENDOTOXINS TEST……2521　细菌内毒素检查法＜87＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VITRO……2525　体外的生物反应性检查法＜88＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VIVO……2526　体内的生物反应性检查法＜91＞CALCIUM PANTOTHENATE ASSAY……2530　泛酸钙测定法＜111＞DESIGN AND ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS……2531 生物测定法的设计与分析＜115＞DEXPANTHENOL ASSAY……2543　右泛醇（拟胆碱药）测定法＜121＞INSULIN ASSAYS……2544　胰岛素测定法＜141＞PROTEIN—BIOLOGICAL ADEQUACY TEST……2546　蛋白质－生物适应性试验＜151＞PYROGEN TEST……2546　热原检查法＜161＞TRANSFUSION AND INFUSION ASSEMBLIES AND SIMILAR MEDICAL DEVICES (2547) 输血输液用具以及相类似的医疗器械＜171＞VITAMIN B12 ACTIVITY ASSAY……2548　维生素B12活性测定法Chemical Tests and assays　化学实验与测定法＜181＞IDENTIFICATION—ORGANIC NITROGENOUS BASES (2549)鉴别－有机氮碱？＜191＞IDENTIFICATION TESTS—GENERAL……2550　鉴别实验－通用＜193＞IDENTIFICATION—TETRACYCLINES……2551　鉴别－四环素＜197＞SPECTROPHOTOMETRIC IDENTIFICATION TESTS......2552 分光光度计鉴别实验＜201＞THIN-LAYER CHROMATOGRAPHIC IDENTIFICATION TEST.. (2553)薄层色谱鉴别实验Limit Test 限度检查法＜206＞ALUMINUM……2554　铝＜211＞ARSENIC……2554　砷＜221＞CHLORIDE AND SULFATE……2555　氯和硫＜223＞DIMETHYLANILINE……2555　二甲基苯胺＜226＞4-EPIANHYDRO-TETRACYCLINE……2556 4－？－四环素＜231＞HEAVY METALS……2556　重金属＜241＞IRON……2557　铁＜251＞LEAD……2558　铅＜261＞MERCURY……2558　汞＜271＞READILY CARBONIZABLE SUBSTANCES TEST……2560　易碳化物检查法＜281＞RESIDUE ON IGNITION……2560　灼烧残渣＜291＞SELENIUM……2560　硒Other Tests and Assays 其它检查法与测定法＜301＞ACID-NEUTRALIZING CAPACITY……2561　酸中和容量＜311＞ALGINATES ASSAY……2562　藻酸盐测定法＜331＞AMPHETAMINE ASSAY……2562　苯丙胺测定法<341> ANTIMICROBIAL AGENTS—CONTENT……2563 抗菌剂－含量<345> Assay for Citric Acid/Citrate and Phosphate……2565 柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定＜351＞ASSAY FOR STEROIDS……2565　类固醇（甾类化合物）测定法＜361> BARBITURATE ASSAY……2565 巴比妥类药物测定法＜371＞COBALAMIN RADIOTRACER ASSAY……2566　钴铵素放射性跟踪剂测定法＜381＞ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS……2567 注射剂的弹性密封件＜391＞EPINEPHRINE ASSAY……2567　肾上腺测定法＜401＞FATS AND FIXED OILS……2568　脂肪与混合油＜411＞FOLIC ACID ASSAY……2571　叶酸测定法＜425＞IODOMETRIC ASSAY—ANTIBIOTICS……2572　碘量检查法－抗生素＜429＞LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE (2572)粒子尺寸的光衍射测量＜431＞METHOXY DETERMINATION……2575　甲氧基测定法＜441＞NIACIN OR NIACINAMIDE ASSAY……2576　烟酰或烟酰胺测定法＜451＞NITRITE TITRATION……2578　亚硝酸盐滴定＜461＞NITROGEN DETERMINATION……2578　氮测定法＜466＞ORDINARY IMPURITIES……2579　一般杂质＜467＞ORGANIC VOLATILE IMPURITIES……2580　有机的易挥发杂质＜471＞OXYGEN FLASK COMBUSTION……2590　氧瓶燃烧法＜481＞RIBOFLAVIN ASSAY……2590　核黄素测定法＜501＞SALTS OF ORGANIC NITROGENOUS BASES……2591　有机氮盐＜511＞SINGLE-STEROID ASSAY……2591　单一的类固醇测定法＜521＞SULFONAMIDES……2592　磺胺制剂＜531＞THIAMINE ASSAY……2593　硫胺素测定法＜541＞TITRIMETRY……2593　滴定法＜551＞ALPHA TOCOPHEROL ASSAY……2596　α－维生素E测定法＜561＞ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2596　植物起源的药品＜563＞IDENTIFICATION OF ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN……2603　植物药品的鉴别＜565＞BOTANICAL EXTRACTS……2609　植物提取＜571＞VITAMIN A ASSAY……2611　维生素A的测定法＜581＞VITAMIN D ASSAY……2612　维生素D的测定法＜591＞ZINC DETERMINATION……2616　锌的测定法Physical Test and Determinations 物理检查与测定法INHALERS, AND DRY POWDER ＜601＞AEROSOLS, NASAL SPRAYS,USP28METERED-DOSEINHALERS……2617　气溶胶，鼻用喷雾剂，定量吸入器与干粉吸入器＜611＞ALCOHOL DETERMINATION……2637　乙醇测定法＜616＞BULK DENSITY AND TAPPED DENSITY……2638　堆密度与拍实密度＜621＞CHROMATOGRAPHY…….2639　色谱法＜631＞COLOR AND ACHROMICITY……2651　呈色与消色＜641＞COMPLETENESS OF SOLUTION……2652　完全溶解＜643＞TOTAL ORGANIC CARBON……2652　总有机碳＜645＞WATER CONDUCTIVITY……2653　水电导率＜651＞CONGEALING TEMPERATURE……2654　凝点温度＜661＞CONTAINERS……2655　容器＜671＞CONTAINERS—PERMEATION……2663　容器－渗透＜691＞COTTON……2664　棉花＜695＞CRYSTALLINITY……2665　结晶性＜696＞Crystallinity Determination By Solution Calorimetry……2666 通过溶液量热学测定结晶性＜698＞DELIVERABLE VOLUME……2667　可转移的体积＜699＞DENSITY OF SOLIDS……2669　固体密度＜701＞DISINTEGRATION……2670　崩解时限***＜701＞Disintegration (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2671　崩解时限（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜711＞DISSOLUTION……2673 溶出度***＜711＞Dissolution (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2675 溶出度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜721＞DISTILLING RANGE……2682　馏程＜724＞DRUG RELEASE……2682　药物释放度***＜724＞Drug releasee (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)………..2690　药物释放度（协调的章节，法定日期，2006.4.1）＜726＞ELECTROPHORESIS……2694　电泳　＜727＞CAPILLARY ELECTROPHORESIS……2696　毛细管电泳法***＜730＞Plasma Spectrochemistry….2700 血浆光谱化学＜731＞LOSS ON DRYING……2704　干燥失重＜733＞LOSS ON IGNITION……2704　灼烧失重＜736＞MASS SPECTROMETRY……2705 质谱＜741＞MELTING RANGE OR TEMPERATURE……2708　熔距或熔点＜751＞METAL PARTICLES IN OPHTHALMIC OINTMENTS……2709　眼用软膏中的金属粒子＜755＞MINIMUM FILL……2710　最低装填量＜761＞NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE……2710　核磁共振＜771＞OPHTHALMIC OINTMENTS……2715　眼用软膏＜776＞OPTICAL MICROSCOPY……2716　光学显微镜＜781＞OPTICAL ROTATION……2718　旋光＜785＞OSMOLALITY AND OSMOLARITY……2718　同渗重摩与同渗容摩＜786＞PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANALYTICAL SIEVING (2720) 通过筛分法估算粒子分布＜788＞PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS……2722　注射剂中的颗粒＜789＞PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS……2729　眼用溶液中的颗粒＜791＞pH (2730)＜795＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—NONSTERILE PREPARATIONS (2731) 药物混合－非无菌制剂＜797＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—STERILE PREPARATIONS (2735) 药物混合－无菌制剂＜801＞POLAROGRAPHY……2752　极谱法＜811＞POWDER FINENESS……2754　粉剂细度＜821＞RADIOACTIVITY……2755　放射性＜823＞RADIOPHARMACEUTICALS FOR POSITRON EMISSION　TOMOGRAPHY —COMPOUNDING……2763　用于正电子发射断层摄影术的放射性药物＜831＞REFRACTIVE INDEX……2766　折光率＜841＞SPECIFIC GRAVITY……2766　比重＜846＞SPECIFIC SURFACE AREA……2767 比表面积＜851＞SPECTROPHOTOMETRY AND LIGHT-SCATTERING……2770　分光光度计与光散射＜861＞SUTURES—DIAMETER…2775　缝线－直径＜871＞SUTURES—NEEDLE ATTACHMENT……2775　缝线－穿孔实验＜881＞TENSILE STRENGTH…..2776　张力＜891＞THERMAL ANALYSIS……2776　热分析＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS……2778　制剂单位的含量均匀度＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS (Harmonized Chapter, Official April 1,2006)……2780　制剂单位的含量均匀度（协调的章节2006.4.1）＜911＞VISCOSITY……2785　粘度＜921＞WATER DETERMINATION……2785　水测定法＜941＞X-RAY DIFFRACTION……2788　X光衍射General Information 通用信息＜1010＞ANALYTICAL DATA—INTERPRETATION AND TREATMENT (2790)分析数据－解释与处理＜1015＞AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS APPARATUS (2801) 放射性自动合成装置＜1031＞THE BIOCOMPATIBILITY OF MATERIALS USED IN DRUG CONTAINERS, MEDICAL DEVICES, AND IMPLANTS (2802)用于药物容器、医疗设施和植入剂的材料的生物相容性＜1035＞BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION……2811　灭菌用生物指示剂＜1041＞BIOLOGICS……2814　生物制剂***＜1043＞Ancillary Material for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products…….2814 细胞，基因与组织设计产品的辅助材料＜1045＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES……2821　生物技术提取产品＜1046＞CELL AND GENE THERAPY PRODUCTS……2831　细胞与基因治疗产品＜1047＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—TESTS……2858　生物技术产品－检查法＜1048＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF r-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS1 (2883)生物产品质量：从蛋白质产品中提取的r-DNA产品在细胞中表达结构的分析＜1049＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS1 (2884)生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性实验＜1050＞VIRAL SAFETY EVALUATION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN (2887)从人或动物细胞中提取的生物技术产品的病毒安全性评估＜1051＞CLEANING GLASS APPARATUS……2896　玻璃容器的清洗＜1061＞COLOR—INSTRUMENTAL MEASUREMENT……2896　显色－仪器测量***＜1065＞Ion Chromatography………2898 离子色谱法＜1074＞EXCIPIENT BIOLOGICAL SAFETY EVALUATION GUIDELINES (2900) 赋形剂（辅料）生物安全性评估指导＜1075＞GOOD COMPOUNDING PRACTICES……2903　好的混合操作＜1078＞GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS (2906)批药品赋形剂的生产管理规范***＜1079＞Good Storage and Shipping Practices……2915 良好的贮存与船运规范＜1081＞GEL STRENGTH OF GELATIN……2920　白凝胶的凝胶强度＜1086＞IMPURITIES IN OFFICIAL ARTICLES……2920　药典物品中的杂质＜1087＞INTRINSIC DISSOLUTION……2923　内部的溶出度＜1088＞IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF DOSAGE FORMS (2924) 体内与体外的剂型的评估＜1090＞IN VIVO BIOEQUIVALENCE GUIDANCES……29291　体内生物等效性指导＜1091＞LABELING OF INACTIVE INGREDIENTS……2968　非活性成分的标示＜1101＞MEDICINE DROPPER……2969　医用滴管＜1111＞MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE PHARMACEUTICAL PRODUCTS (2969)非无菌药品中的微生物分布＜1116＞MICROBIOLOGICAL EVALUATION OF CLEAN ROOMS AND OTHER CONTROLLED ENVIRONMENTS……2969　洁净的房间与其它可控环境的微生物评估＜1118＞MONITORING DEVICES—TIME, TEMPERATURE, AND HUMIDITY (2976)监控装置－时间、温度与湿度＜1119＞NEAR-INFRARED SPECTROPHOTOMETRY……2979　近红外分光光度测定法***＜1120＞Raman Spectrophotometry……..2983 Raman分光光度测定法＜1121＞NOMENCLATURE……2988　命名***＜1136＞Packaging－Unit-of-Use……2989　包装－单元使用＜1146＞PACKAGING PRACTICE—REPACKAGING A SINGLE SOLID ORAL DRUG PRODUCT INTO A UNIT-DOSE CONTAINER……2990 包装操作－将单一固体口服药品产品再包装成单元剂量＜1150＞PHARMACEUTICAL STABILITY……2994　药物稳定性＜1151＞PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS……2996　药物剂型＜1160＞PHARMACEUTICAL CALCULATIONS IN PRESCRIPTION COMPOUNDING (3006) 按处方混合的药物的计算＜1171＞PHASE-SOLUBILITY ANALYSIS……3016　相溶解分析***＜1174＞Powder Flow….3017 粉末流动性＜1176＞PRESCRIPTION BALANCES AND VOLUMETRIC APPARATUS….3020 处方天平与容量器具***＜1177＞Good Packaging Practices….3021 良好的包装操作***＜1178＞Good Repackaging Practices….3023 良好的再包装操作＜1181＞SCANNING ELECTRON MICROSCOPY……3025　扫描电子显微镜＜1191＞STABILITY CONSIDERATIONS IN DISPENSING PRACTICE……3029 分装操作中稳定性考察＜1196＞PHARMACOPEIAL HARMONIZATION……3031　药典的一致性＜1207＞STERILE PRODUCT PACKAGING—INTEGRITY EVALUATION (3035) 无菌产品包装－完整性评估＜1208＞STERILITY TESTING—VALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS (3037) 无菌实验－隔离系统的验证＜1209＞STERILIZATION—CHEMICAL AND PHYSICOCHEMICAL INDICATORS AND INTEGRATORS……3040　灭菌－化学与物理化学的指示剂以及二者的综合＜1211＞STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES (3041)药典物品中的灭菌与灭菌保证＜1216＞TABLET FRIABILITY……3046　片剂的脆碎度＜1221＞TEASPOON……3047　茶匙＜1222＞TERMINALLY STERILIZED PHARMACEUTICAL PRODUCTS—PARAMETRIC RELEASE……3047　最终灭菌产品－放行参数＜1225＞VALIDATION OF COMPENDIAL METHODS……3050　药典方法的验证＜1227＞VALIDATION OF MICROBIAL RECOVERY FROM PHARMACOPEIAL ARTICLES (3053)　从药物中回收微生物的验证＜1230＞WATER FOR HEALTH APPLICATIONS……3055　健康用水＜1231＞WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES……3056　制药用水＜1241＞WATER–SOLID INTERACTIONS IN PHARMACEUTICAL SYSTEMS (3074) 在药物系统中水与固体的相互作用＜1251＞WEIGHING ON AN ANALYTICAL BALANCE……3076　关于分析天平的称重***＜1265＞Written Prescription Drug Information－Guidelines……….3078 书面的处方药信息－指南Dietary Supplements 营养补充剂General Tests and Assays 一般检查法与测定法＜2021＞MICROBIAL ENUMERATION TESTS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3080)微生物数量实验－营养与食品添加剂＜2022＞MICROBIOLOGICAL PROCEDURES FOR ABSENCE OF SPECIFIED MICROORGANISMS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3083)不得检出特定微生物的程序－营养与营养补充剂＜2023>MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS……3087　非无菌的营养与食品添加剂中的微生物分布<2040>DISINTEGRATION AND DISSOLUTION OF DIETARY SUPPLEMENTS (3089) 食品添加剂的崩解与溶出<2091>WEIGHT VARIATION OF DIETARY SUPPLEMENTS……3092　食品添加剂的重量差异<2750>MANUFACTURING PRACTICES FOR DIETARY SUPPLEMENTS (3093) 食品添加剂的生产操作。

1225药典规程的验证用于评价药品质量水平的检验规程受到多方面要求影响。

根据联邦食品、药品和化妆品法案501章，由美国药典和国家处方集各论中的含量测定和质量标准构成了法定标准。

现行GMP[21 CFR 211.194(a)]要求，用于评价药物与已建立标准符合性的检测方法，必须符合在准确度和可靠性方面的适当标准的要求。

根据这些法规[21 CFR 211.194(a)(2)]，在美国药典-国家处方集中有描述的分析方法无需验证这些方法的准确度和可靠性，而仅需要核查在实际使用条件下的实用性。

认识到美国药典和国家处方集的法律地位，因此，建议采用新的或是修订的药典分析规程，以充分的实验室数据支持记录方法的有效性。

本信息章节的内容最大程度的与三方国际会议(ICH)的文件《分析规程验证》和《方法学》的延伸内容保持一致，涉及到的分析规程包括欧盟、日本和美国提交的注册申请的一部分。

药典意见书关于新的或修订的分析规程的药典意见书应该包括充足的信息，使美国药典专家理事会及其专家委员会的成员能评估拟议规程的相对优势。

大多数情况下，验证涉及到评估分析规程描述的清晰性和完整性，需要此规程的确定性，和已恰当验证过的文件。

信息可根据涉及到的方法类型而改变。

然而，大部分情况下，提交建议包括以下部分：基本原理—这部分内容应该确定规程的需要性，描述提出的此规程的性能和它优于其他类型的原因。

对于修订的规程，应提供相比之下现行药典规程的局限和拟定规程的优势。

拟定分析规程—这一部分应该充分对分析规程进行完整性描述，具体到能使业内人士重复它。

文章应包括所有重要的操作参数和具体指令，如：试剂制备、进行系统稳定性试验、所用空白的描述、预防措施、实验结果计算的明确公式。

数据要素—这一部分应提供完全的、完整的此分析规程验证的文件材料。

其应该包括对于证明每个实用分析性能特征的实验数据和计算的总结。

这些特性在下面的部分描述。

验证一个分析规程的验证是建立和实验室研究的过程，该程序的运行特性满足预定分析程序的要求。

Verification ：确认。

针对使用法定方法(注意: 需要严格遵守方法要求，参数, 试剂, 标准品, 步骤等等), 需要在目前实验室的条件下确认是否可以获得可靠结果. 不一定是全部项目的验证，FDA针对常州SPL肝素钠的警告信中就有关于方法确认的内容. 可以参考。

<1226> VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES药典规程的确认The intent of this chapter is to provide general information on the verification of compendial procedures that are being performed for the first time to yield acceptable results utilizing the personnel, equipment, and reagents available. This chapter is not intended for retroactive application to already successfully established laboratory procedures. The chapter Validation of Compendial Procedures <1225> provides general information on characteristics that should be considered for various test categories and on the documentation that should accompany analytical procedures submitted for inclusion in USP-NF. Verification consists of assessing selected analytical performance characteristics, such as those that are described in chapter <1225>, to generate appropriate, relevant data rather thanrepeating the validation process.本章节的目的是提供关于药典规程确认的信息，这些规程是第一次执行，利用可用的人员、设备和试剂，来生成可接受的结果。

美国药典新通则<1224><1225><1226>分析方法转移、验证和确认及其在中药痕量分析质量保证体系中的作用*左甜甜，金红宇**，许明哲，马双成**（中国食品药品检定研究院，北京100050）摘要：中药中有害物质痕量残留分析不同于常规的常量或微量分析，对于分析技术要求较高。

进一步规范该类分析工作，做好实验室质量控制，是保证分析结果的准确与可靠的重要前提。

本文以最新版美国药典（USP37-NF32）通则<1224><1225>和<1226>为基础，介绍了分析方法转移、验证和认证的内容，讨论了三者之前的联系与区别，重点探讨了对于中药痕量分析的参考意义及技术要求。

关键词：实验室质量控制；转移；验证；确认；中药；痕量分析；外源性有害残留检测中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2016）05-0868-05doi：10.16155/j.0254-1793.2016.05.19Transfer，validation and verification of analytical procedures described in General chapter<1224><1225><1226> of U.S.Pharmacopoeia （USP37-NF 32）and their significances for trace analysis assurance system of traditional Chinese medicines* ZUO Tian-tian，JIN Hong-yu**，XU Ming-zhe，MA Shuang-cheng**（National Institutes for Food and Drug Control，Beijing 100050，China）Abstract：Traditional Chinese medicine trace analysis is different from either conventional constant or trace analysis，which requires much higher analysis technology，and the well quality control of laboratory are important prerequisties for the accuracy and reliability of analysis results，which isimportant prerequisites for the quality control of laboratory．This article focused on the General Chapter<1224><1225><1226> of the latest version of U．S．Pharmacopoeia 37/ National Formulary（USP37-NF32）and introduced the technical requirements of“transfer of analytical procedures”，“validation of compendial procedures”and“verification of compendial procedures”．In addition，the article further discussed the interconnections and differences among the three analytical methods，and mainly explored their reference significance and technical requirements on trace analysis of traditional Chinese medicines．Keywoods：laboratory quality control；transfer；validation；verification；trace analysis；traditional Chinese medicines；detection of extrinsic harmful residues * 国家十二五“重大新药创制”课题“中药质量安全检测和风险控制技术平台”（2014ZX09304307-002） **　通信作者 金红宇　Tel:（010）67095994；E-mail:jhyu@马双成　Tel:（010）67095272；E-mail: masc@ 第一作者　Tel:（010）67095994；E-mail: zuotiantian2011@中药外源性有害残留物分析多属于痕量分析范畴，目前我国主要依赖于药典及相关标准的分析方法进行检测分析。

【关键字】标准232元素杂质—限度介绍本通则明确了药品中各元素杂质的限度。

元素杂质包括催化剂、环境污染物，可能存在于原料药、赋形剂、制剂中。

这些杂质或自然产生，或有意添加，或由于不注意而引入（例如，与处理设备相互作用）。

当知道元素杂质存在，或有意添加，或有引入的可能性，应当保证这些杂质符合限度要求。

可以采用基于风险的控制策略来确保产品满足限度标准。

由于砷、镉、铅和汞普遍存在的特性，风险控制策略至少应考虑这四种元素。

不管采用什么分析方法，所有药品均应满足元素杂质限度标准。

本章提出的限度标准不适用于赋形剂与原料药，除非本章或各论中明确说明。

然而赋形剂与原料药中元素杂质水平必须报告。

本章提出的限度标准同样不适用于兽用产品和常规疫苗。

饮食补充剂和它们的成份的相关规定见于《饮食补充剂中的元素杂质》.形态分析对于元素氧化态、有机络合态、化合态的测定，称为形态分析。

每种元素可能存在不同的氧化态或络合态。

然而，砷和汞应特别关注，因为它们的无机态和络合有机态具有不同的毒性。

砷的限度标准是基于无机态（毒性最大）。

假定样品中所有砷都是无机态，可用总砷测定法检测。

当总砷法结果超过限度标准，应当使用能够对不同形态砷定量的分析方法，以确定无机态砷是否满足法定要求。

汞的限度标准是基于无机（2+）氧化态。

甲基汞（毒性最强），但对于药品，通常不是问题。

这样，汞限度标准的确定是基于汞最常见的无机形态。

对于可能含有甲基汞的产品（例如，从鱼中得到的物质），相应的汞限度标准将在各论中提及。

接触途径元素杂质的毒性跟接触程度（生物利用度）有关。

对于每一种元素杂质接触程度取决于给药途径：口服、肠外注射、吸入。

这些限度确定是基于慢性接触。

为建立标准需要，另两种给药途径，黏膜和局部接触可认为跟口服相同，而表1中的PDE值也适用于这些产品[注意—药品的给药途径在制剂通则中介绍制剂通则1151 . ]Change to read:药品表1的第二至第四栏给出的限度值是一些元素杂质的基本日剂量PDE值（病人按指定给药途径服用）。

口服固体制剂溶出方法学验证模板在建立药品质量标准、药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法均需进行验证1。

许多朋友在做到溶出方法学验证时，往往会有一些疑惑，不知道该验证哪些，如何验证，这里为大家提供一个简单的溶出方法学验证模板，供大家参考借鉴，共同交流。

1前言在实验室按照药典方法对产品进行溶出度试验时，必须验证溶出方法，保证该方法可以获得所需的结果并且符合GMP要求。

任何不同于药典方法的变动，无论是不同的分析步骤还是某个程序的变动(比如自动化操作)，都必须进行验证。

GLP要求验证必须有正式的程序以及完整的记录文件。

与任何分析方法一样，溶出方法的验证同样遵守很多相同的概念，比如线性、精密度、准确度、专属性、耐用性和粗放性2。

USP关于药典方法验证的附录<1225>是方法验证方面的重要参考。

溶出试验的验证包括两部分，溶出过程方法验证和检测分析方法验证。

溶出过程方法验证是指药物在溶出介质中的溶出和取样过程方法的验证；检测分析方法验证是指用于测定溶出过程中药物溶出量的处理和分析过程的方法验证。

具体验证项目如下：（1）检测分析方法验证检测分析方法验证一般使用对照品溶液或者空白辅料溶液或者按照<1225>精确度试验中适用标准加入法制备的溶液进行验证。

检测分析方法验证包括：专属性、线性和范围、精密度、准确度/回收率、耐用性。

（2）溶出过程方法验证溶出过程方法验证需要使用良好特性的产品（比如良好的含量均匀度和溶出均一性）。

溶出过程方法验证主要是评估供试品溶液制备的精密度和耐用性。

2制定依据根据《中国药典》药品质量标准分析方法验证指导原则、USP药典方法验证的附录<1225>、USP<1092>溶出度试验的方法开发与验证、溶出度试验技术第三版，ICH及世界各国对于溶出度的试验要求，总结相关实验方法，制定本参考文件。

3溶出度方法学验证总结项目限度要求验证结果专属性HPLC法：①空白溶剂/空白辅料（囊壳）在主峰保留时间处不得存在干扰峰，若有干扰峰不得大于对照品溶液峰面积的0.1%。

USP〈21〉温度计USP〈31〉容量仪器USP〈41〉称量与天平USP〈51〉抗菌有效性测试USP〈55〉生物指示剂-耐受力测试USP〈61〉非无菌产品微生物检测：微生物计数测试USP〈62〉非无菌产品微生物检测：特定微生物测试USP〈71〉无菌测试USP〈85〉细菌内毒素测试USP〈87〉体外生物反应测试USP〈151〉热源测试USP〈191〉鉴别USP〈231〉重金属-背景和主题USP〈232〉重金属杂质-限度USP〈233〉重金属杂质-检测规程USP〈467〉残留溶剂USP〈695〉多晶型USP〈741〉熔点USP〈1035〉生物指示剂USP〈1072〉消毒剂与杀菌剂USP〈1111〉非无菌药品的微生物评估USP〈1112〉水分活性应用USP〈1113〉微生物特性确定、鉴定及菌株分型USP〈1116〉无菌工艺环境的微生物控制与监测USP〈1117〉微生物实验室规范USP〈1151〉药物剂型（pharmaceutical dosage forms）USP〈1196〉药典协调USP〈1207〉无菌产品包装-完整性评估USP〈1208〉无菌测试-隔离系统验证USP〈1209〉灭菌化学和物理化学指示剂及综合指示剂USP〈1211〉灭菌与无菌保证USP〈1222〉最终灭菌药品-参数放行USP〈1223〉微生物替代方法验证USP〈1224〉转移USP〈1225〉验证USP〈1226〉确认USP〈1227〉药物的微生物回收率验证USP〈1231〉制药用水USP〈2021〉微生物计数测试-营养和食品补充剂USP〈2022〉控制菌的微生物检查-营养和食品补充剂USP〈2023〉非无菌营养和食品补充剂的微生物评估USP〈2232〉试行版膳食补充剂中的重金属元素污染整理人*****************。