淋巴细胞凋亡与老年心血管疾病

刘扬 邓 洁 齐 云 萍
【 关键词 】 淋巴细胞； 细胞凋亡 ； 老年 ； 心血管疾病
细胞凋亡 （ ｐｐｏｉ） ａｏ ｔ ｓ 是细 胞在 一定 的病 理 或生 理条 件 ｓ
坏死 因 子 （ 诱 导 淋 巴 细 胞 凋 亡 。 Ｔ Ｆ一０ 有 两 种 受 体 即 ３ ／ － Ｎ 【 Ｔ Ｆ— ｔ 和 Ｔ Ｆ一 Ｒ ｌ， Ｎ 对 外 周 血 淋 巴 细胞 凋 Ｎ ＯＲＩ Ｎ 仅 Ｔ Ｆ一 Ｉ
下， 遵循 自身 的程序 ， 自我结束生命 的过 程 ， 这种死亡方 式是
由基 因 调 控 的 ， 细 胞 的程 序 性 死 亡 。 细 胞 凋 亡 是 细 胞 生命 是
亡的影响主要是通 过与凋亡 受体 Ｆ ｓＴ Ｆ Ｔ Ｆ 结合 ａ 、Ｎ Ｒ Ｉ、 Ｎ ＲＩ Ｉ 后， 产生级联反应 ， 激活一系列凋亡蛋 白（ ａａｅ ） 最终导致 ｃｐｓｓ ，
序 的死亡过程 ， 细胞 内容物外 溢 ， 引起局 部严 重 的炎症 有 可
反应。
现为衰老状态。研究 证实 ： 老龄化 对 Ｃ ４ Ｄ 调节性 Ｔ细胞 的
调节参与导致 免疫 系统 衰老 的机 制有多种 ， 中免 疫细胞 发 其 生凋亡可能是其重要原因之一。最近 的一 项研究表 明 ： 老年 人 Ｃ ２ 表达 随年龄增长而下降 ， Ｄ ８一 Ｃ ９ 表达随年 Ｄ８ Ｃ ２ 和 Ｄ５ 龄增长而上升 ， 提示淋 巴细胞凋亡在 免疫衰 老中可能具有 重 要作用 ］ ａｌ ｒ ＿。 。Ｐ ｇ ａ ｉ ａ等 ｌ 的一项研究通过提取健康青年男性 。 和老年男性 的外周 血淋 巴细胞 ， 分成 四组 ， 中三组分 别 各 其 给予环 已酰亚 胺 、 加热 、 处 理后 测定其 凋亡 率 ， ＨＯ 另一 组 不作任何处理 ， 比较各 处理组 和对 照组 的淋 巴细胞 凋亡率 ，
２ 等可抑制淋 巴细胞 凋亡 ）
。诱导淋 巴细胞凋亡 的机理主
要 有 以 下 几 种 ： １ 通 过 一 种 细 胞 表 面 蛋 白分 子 Ｆ ｓ 其 受 （） ａ及
体 Ｆ ｓ 结合 而介 导 的淋 巴细 胞 凋亡 。活化 的淋 巴 细胞 ａＬ相
Ｆｓ表达增加 ， ａ 同时 细胞表 达 Ｆｓ 、 ａ 与 Ｆ ｓ ａＬ Ｆ ｓ ａＬ结合 后 被激 活 ， 细胞 内的一 系列 蛋 白酶 被激 活 ， 使 导致 淋 巴细 胞 内源性 自杀程序激活 ， 使得 降解染 色体 Ｄ Ａ的核酸 内切酶激 活 ， Ｎ 从 而导致 凋 亡 ＿ 。 （ ） 过 人 Ｔ淋 巴细 胞 抗原 受体 复 合 物 ６ ２ 通 ］
衰老促进淋 巴细胞 凋亡 的机制 还不 确定 。 目前 的一种
假设 是 衰 老 可 直 接 影 响 促 凋 亡 基 因 和 抗 凋 亡 基 因 的 表 达 。
研究 证实 ， 在相同 的静 电磁 场下 ， 老 的淋 巴细 胞促 凋亡基 衰
因 ｂｘ与 Ｄ３的表 达 增 加 而 抑 凋 亡 基 因 ｂ１ ２和 ｈｐ０的表 ａ ５ ｃ— ｓＴ
外周血 淋巴细胞 作为 参与 机体 免疫 功能 的主要 免疫 细 胞， 且取样相对简便 ， 已经成为 细胞 凋亡最 常用 的研究 模型 。 影 响淋巴细胞 凋亡 的因素很 多 ， 机体 受到各 种刺 激 ， 使体 内
的 细胞 因子 的表 达水 平 发 生 变 化 ， 而 影 响 抗 凋 亡 或 促 凋 亡 从
基因表达。 目前 已经 证实 ： 白介 素 一６ Ｉ （Ｌ一６ 、 ） 肿瘤 坏死 因
子 ０ Ｔ Ｆ— ） 可 促 进 淋 巴 细 胞 凋 亡 ， 白介 素 一 （Ｌ一 【 Ｎ 等 （ 而 ２ Ｉ
达下降＿ ｌ 。国内的一项关于老年大 鼠 Ｔ细胞凋 亡的相关基
因表达模式的研究 表明 ， 年轻 大 鼠相 比， 年 大 鼠激活诱 与 老 导 的 细 胞 凋 亡 百 分 率 增 高 ， 显 著 差 异 ， 且 通 过 测 定 年 轻 有 并 和 老 年 大 鼠 的 促 凋 亡 及 抗 凋 亡 基 因 表 达 差 异 及 凋 亡 蛋 白
视 及 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 （ ｃｖｔ ｎ— ｉｄ ｃｄ ｃｌ ｅｔ ａｔ ａ ｏ ｉ ｉ ｎ ｕｅ ｅｄ ａ ｌ ｈ
Ａ Ｃ 的机制 就是 细胞 凋亡 ， ＩＤ） 在机体 免疫系统 功能 的正常发
挥 中有 着 不 可 或 缺 的作 用 Ｊ 。
１ 淋 巴细 胞 凋 亡 的 机 制
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１０・ ９
匡堂 堑
２ 生 ０
第 卷第 ３ 期 Ｍ ｄ ａＩ ｏ ｔｎｏＣ ｉ ，ｅ ｍ ｅ ２ １． ０７Ｎ ．６ ６ ｅｉ ｌｎ ｖ ｉ ｈ ａＤ ｃ ｂｒ ００ｖ １ ３ ｃ ｎ ａｏ ｆ ｎ ｅ ． ． ０
・
综
述
・
淋 巴细胞 凋 亡 与 老 年心 血 管疾 病
是 细 胞 受 到 强 烈 的 理 化 或 生 物 性 因 素 的 刺 激 引 起 的 细 胞 无
淋巴细胞作 为机源自文库 主要 的免疫 细胞 ， 凋亡失 控 ， 其 可使 机体的免疫系统紊乱 ， 从而导致疾病的发生发展 。
２ 淋 巴细 胞 凋 亡 与 衰 老
机体免疫 系统 的功能也像其 他系统一样 ， 随着 年龄 的增 长而逐步发育 、 成熟 ， 入老 年期后 ， 疫功 能逐渐 降低 ， 进 免 表
细胞 凋 亡 Ｊ 。
的基本特征 ， 与细胞坏死不 同。细胞 凋亡是 细胞对环境 生理
性或病理性信号 、 环境条件的变化或缓 和性损 伤产生应答 的
有序性死亡 。它不是一 个被 动 的过程 ， 是 主动过程 ， 涉 而 它 及一系列基因的激活 、 达 以及 调控 等 ， 表 是为 更好地 适应 生 存环境而主动争取的一种死亡过程 … 。凋亡 发生时 ， 未破 膜 裂 ， 细胞 内容 物溢 出， 无 因此机 体无 炎症反 应 。而细胞 坏死
发 现 老 年 组 均 较 青 年 组 易 发 生 凋 亡 ， 示 衰 老 可 能 是 促 进 淋 提 巴 细胞 凋亡 的一 个 独 立 因素 。
细胞凋亡贯穿于脊椎动物生命活 动 的整个 过程 ， 对生物
个体发育的正常进行 、 自稳平衡 的保持 以及 抵御外界各 种 因
素 的干扰起作用 ， 机体通 过细胞 凋亡清 除体 内老化 的或转化 的细胞 ， 而预 防肿瘤 的发 生。研究证 实 ： 从 免疫 耐受 、 免疫监