第一章绪论一、制药工艺学研究的对象与内容内容包括:化学制药工艺、中药制药工艺、生物技术制药对象：化学类药物、中药及天然药物、生物技术药物二、制药工艺研究的阶段化学制剂工业的发展方向、药品剂型的创新改革、加快中药现代化的步伐三、化学合成药物生产的特点1）品种多，更新快，生产工艺复杂；2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；3）产品质量要求严格；4）基本采用间歇生产方式；5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；6）三废多，且成分复杂。
四、我国新药现阶段的主要发展战略1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学结构的新化学本体（NCEs）（突破性新药研究开发）。
2）模仿性（me－too）新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。
3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开发。
4）应用生物技术开发新的生化药物。
5）现有药物的药剂学研究开发。
（应用新辅料或制剂新技术，提高制剂质量、研究开发新剂型、新的给药系统和复方制剂）（三类新药）6)新技术路线和新工艺的研究开发。
（制药工艺学研究开发重点）五、GLP、GCP、GMP、GSP（简）GMP （Good Manufacturing Practice ）：药品生产质量管理规范——生产GLP （Good Laboratory Practice ）：实验室试验规范——研究GCP （Good Clinical Practice ）：临床试用规范——临床GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通六、药物传递系统（DDS）分类缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统(C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统七、手性药物拆分的重要性第二章药物工艺路线的设计和选择一、药物工艺路线设计的主要方法1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法二、类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法(简)1、类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。
例如：抗霉菌药物克霉唑、抗炎药布洛芬2、分子对称法——有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。
例1：雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚、肌肉松弛药肌安松、抗麻风病药克风敏追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯3、寻源的方法，也称倒推法。
首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。
药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳杂键的部位，是该分子的拆键部位，即其合成时的连接部位。
例如：抗霉菌药益康唑、止血药氨甲环酸（凝血酸)、姜黄素4、模拟类推法：对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。
通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。
可模拟类似化合物的合成方法。
故也称文献归纳法。
例如：祛痰药杜鹃素和紫花杜鹃素、模拟巴马汀(Palmatine,2-48)和镇痛药延胡索酸乙素（四氢巴马汀硫酸盐、诺氟沙星（氟哌酸，Norfloxacin)和环丙沙星三、全合成、半合成全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。
半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。
四、药物合成工艺路线中的装配方式五、衡量生产技术高低的尺度六、进行药物的化学结构整体及部位剖析的要点七、外消旋体的一般性质在化学药物合成中，若在完全没有手征性因素存在的分子中，则所得产物（或中间体）是由等量的左旋体（－）与右旋体（＋）组成的外消旋体。
外消旋体是由等量的对映体分子组成。
八、不对称合成的定义不对称合成系指手征性分子或前手征性分子在形成新的手征性中心的反应过程中，占优势地生成某一立体构型产物，而其非对映异构体的生成量却很少。
第三章药物工艺路线的评价与选择一、药物合成工艺路线的装配方式二、理想工艺路线特点：化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应；中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作；反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；设备条件要求不苛刻；“三废”少且易于治理；操作简便，经分离、纯化易达到药用标准；收率最佳、成本最低、经济效益最好。
三、one-pot reaction（一勺烩）(特点)四、相转移催化反应、常用的相转移催化剂，影响相转移催化的因素相转移催化（phase transfer catalyzed reaction, PTC)，它是有机合成中最引人瞩目的新技术。
在水-有机相两相反应中加入相转移催化剂，作用是使一种反应物由一相转移到另一相参加反应，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类三大类。
主要因素有：催化剂、搅拌速度、溶剂和水含量等五、相转移催化反应历程(简)六、药物结构剖析的方法第四章药物工艺研究与优化一、影响药物合成反应的7个因素1)反应物浓度与配料比、2)溶剂、3)催化、4)传热、5)反应时间及反应终点的监控6)纯化技术、7)中间体的质量控制方法二、研究反应条件的影响因素的方法1)反应物浓度与配料比:参与反应的各物料相互间物质量的比例称为配料比。
通常物料以摩尔为单位，则称为投料的摩尔比。
生产上常使用重量为物料数量单位，其比例称为重量比。
2)溶剂:化学反应的介质、传热的介质3)催化:酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等，加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。
4)传热:药物合成工艺研究需要考察反应时的温度对反应的影响，选择合适的温度范围。
5)反应时间及反应终点的监控:适时地控制反应终点，可以确定反应的时间6)纯化技术:蒸馏、过滤、萃取、重结晶、吸附、膜分离等。
7)中间体的质量控制方法:所有中间体都必须制定相应的质量控制项目，并建立有效的质量分析方法。
三、常用溶剂的极性大小溶剂的分类：按结构中是否有活泼氢一般可分为质子性溶剂和非质子性溶剂质子性溶剂有水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸等。
非质子性溶剂有醚类、卤素化合物、酮类、含氮类烃、亚砜类、酰胺类。
四、溶剂对化学反应的影响溶剂对反应速度、反应方向、产品构型的影响1、溶剂对反应速度的影响有机反应按其反应机理可分为两大类：自由基反应；离子型反应。
在自由基反应中，溶剂对反应并无显著影响；在离子型反应中，溶剂对反应影响是很大。
2、溶剂对反应方向的影响甲苯与溴进行溴化时，取代反应发生在苯环上，还是在甲基侧链上，可用不同极性的溶剂来控制。
3、溶剂对产品构型的影响由于溶剂极性不同，有时反应产物中顺反异构体的比例不同。
Wittig试剂与醛类或不对称酮类反应时，得到的烯烃是一对顺反异构体。
五、溶剂化作用，及其对反应的影响(简)1、溶剂对反应速度的影响有机反应按其反应机理可分为两大类：自由基反应；离子型反应。
在自由基反应中，溶剂对反应并无显著影响；在离子型反应中，溶剂对反应影响是很大。
2、溶剂对反应方向的影响甲苯与溴进行溴化时，取代反应发生在苯环上，还是在甲基侧链上，可用不同极性的溶剂来控制。
3、溶剂对产品构型的影响由于溶剂极性不同，有时反应产物中顺反异构体的比例不同。
Wittig试剂与醛类或不对称酮类反应时，得到的烯烃是一对顺反异构体。
4、溶剂极性对互变异构体平衡的影响溶剂极性的不同影响了化合物酮型－烯醇型互变异构体系中两种型式的含量，因而也影响产物收率等。
5、重结晶溶剂的选择在选择精制溶剂时，应通盘考虑溶解度、溶解杂质的能力、脱色力、安全、供应情况和价格、溶剂回收的难易和回收费用等因素。
六、催化剂的定义，及其作用形式催化剂：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化作用形式：正催化负催化自动催化七、影响催化剂活性的因素1)温度：温度对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性小，反应速度很慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后，又开始降低。
绝大多数催化剂都有活性温度范围。
2)助催化剂：在制备催化剂时，往往加入少量物质（<10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。
3)载体（担体）：常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。
常用的载体活性碳、硅藻土等。
使用载体可以使催化剂分散，从而使有效面积增大，既可以提高其活性，又可以节约其用量。
同时还可以增加催化剂的机械强度，防止其活性组分在高温下发生熔结现象，影响催化剂的使用寿命。
4)毒化剂：对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做毒化剂或催化抑制剂。
有些催化剂对毒物非常敏感，微量的毒化剂即可以使催化剂的活性减少甚至消失。
八、基元反应、非基元反应基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。
非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。
九、重结晶溶剂的选择策略（简）重结晶溶剂的选择还必须与产品的晶型结合。
对多晶型药物重结晶溶剂的选择必须结合药理药效及制剂生产实际，通过实验研究加以确定。
例如盐酸洛美利嗪重结晶。
十、“相似相溶”规律“相似相溶”规律——溶质的极性大，就需要极性大的溶剂才能使它溶解。
溶质的极性小，则需要用低极性或非极性溶剂才能使之溶解。
第五章化学制药工艺的放大一、制药工艺放大的基本方法逐级经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法二、物料衡算、及其基准物料衡算—是研究某一个体系内进、出物料及组成的变化，即物料平衡。
所谓体系就是物料衡算的范围，可以是一个设备或多个设备，可以是一个单元操作或整个化工过程。
通常采用的基准有：1)以每批操作为基础，适用于间歇操作设备、标准或定型设备的物料衡算，化学制药产品的生产间歇操作居多。
2)以单位时间为基准，适用于连续操作设备的物料衡算。
3)以每公斤产品为基准，以确定原辅材料的消耗定额。
三、放大实验中的常见问题(简)1、原辅材料规格：应将某些工业规格的原辅材料所含杂质与试剂的相应指标进行对比，并通过对比实验对反应收率和产品质量的影响，制定合理的原辅材料的规格标准，规定主要杂质的允许限度。
