【CN109912477A】一种硒代蛋氨酸氧化物及其制备方法和在合成多肽分子内二硫键中的应用【专利】

专利名称：一种硒代蛋氨酸氧化物及其制备方法和在合成多肽分子内二硫键中的应用
专利类型：发明专利
发明人：霍树营,申世刚
申请号：CN201910170189.1
申请日：20190307
公开号：CN109912477A
公开日：
20190621
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种硒代蛋氨酸氧化物及其制备方法和在合成多肽分子内二硫键中的应用。

硒代蛋氨酸氧化物具有如式（Ⅰ）所示结构。

本发明应用时将硒代蛋氨酸氧化物与还原型多肽溶液在室温条件下反应，混合即能反应结束，利用高效液相色谱分离反应产物。

本发明硒代蛋氨酸氧化物作为氧化剂合成多肽分子内二硫键时，具有产率高，反应快，原料便宜，后处理简单和适用于不用反应介质的优点。

使多肽分子内二硫键合成的原子经济性得到了很大的提高。

申请人：河北大学
地址：071002 河北省保定市五四东路180号河北大学
国籍：CN
代理机构：石家庄国域专利商标事务所有限公司
代理人：苏艳肃
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911133352.3(22)申请日 2019.11.19(71)申请人 恩施土家族苗族自治州农业科学院（恩施土家族苗族自治州硒应用技术与产品开发研究院）地址 445000 湖北省恩施土家族苗族自治州恩施市施州大道517号(72)发明人 陈永波　刘淑琴　张朝阳　胡百顺　李卫东　黄光昱　陈娥　秦邦　瞿勇　(74)专利代理机构 北京高沃律师事务所 11569代理人 吕纪涛(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01)(54)发明名称一种硒蛋白中硒代氨基酸的测定方法(57)摘要本发明提供了一种硒蛋白中硒代氨基酸的测定方法，涉及分析检测技术领域。

本发明提供的测定方法包括以下步骤：(1)将硒蛋白样品与盐酸混合，进行微波水解，得到水解液；所述硒蛋白样品的质量为10～30mg ；所述水解的温度为140～170℃，时间为10～40min；(2)调节所述水解液的pH值至6～8，得到前处理液；(3)采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光谱法对所述前处理液进行测定，得到硒代氨基酸的含量。

本发明提供的测定方法采用微波水解硒蛋白，然后通过高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光谱法测定硒代氨基酸，测定方法操作简便，节省时间和成本，能够快速、准确地对各类含硒蛋白中的硒代氨基酸进行测定。

权利要求书1页 说明书7页 附图3页CN 110780006 A 2020.02.11C N 110780006A1.一种硒蛋白中硒代氨基酸的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将硒蛋白样品与盐酸混合，进行微波水解，得到水解液；所述硒蛋白样品的质量为10～30mg；所述水解的温度为140～170℃，时间为10～40min；(2)调节所述水解液的pH值至6～8，得到前处理液；(3)采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光谱法对所述前处理液进行测定，得到硒代氨基酸的含量。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011491968.0(22)申请日 2020.12.16(71)申请人 国家纳米科学中心地址 100190 北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人 王浩　易宇　魏子钰　(74)专利代理机构 北京品源专利代理有限公司11332代理人 巩克栋(51)Int.Cl.A61K 47/42(2017.01)A61K 47/62(2017.01)A61K 47/69(2017.01)A61K 31/704(2006.01)A61P 35/00(2006.01)C07K 7/02(2006.01)C07K 1/04(2006.01)C07K 1/06(2006.01)C07K 1/10(2006.01)(54)发明名称一种硒肽及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种硒肽及其制备方法和应用，所述硒肽包括由N端到C端顺次连接的氧化响应单元、酶响应断裂单元和肿瘤靶向单元；其中，所述氧化响应单元包括氧化响应硒氨基酸，所述氧化响应硒氨基酸为脂肪链‑L ‑硒代半胱氨酸。

本发明还提供了一种自组装硒肽纳米药物，所述自组装硒肽纳米药物包括所述的硒肽和抗肿瘤药物。

本发明所述氧化响应硒氨基酸具有对氧化环境灵敏响应的能力，所述硒肽具有肿瘤靶向功能、通过酶响应断裂减小粒径从而增加渗透性以及在肿瘤细胞内加速药物释放的能力，与抗肿瘤药物组成的自组装硒肽纳米药物具有极好的肿瘤治疗效果，且毒副作用低，应用前景广阔。

权利要求书4页 说明书13页 附图6页CN 112472815 A 2021.03.12C N 112472815A1.一种硒肽，其特征在于，所述硒肽包括由N端到C端顺次连接的氧化响应单元、酶响应断裂单元和肿瘤靶向单元；其中，所述氧化响应单元包括氧化响应硒氨基酸，所述氧化响应硒氨基酸为脂肪链‑L ‑硒代半胱氨酸。

一种硒代蛋氨酸衍生物的合成表征与安全性评价作者：唐灿樊庆涛王文龙刘俊奇刘梁赵玲陈新来源：《安徽农业科学》2020年第13期摘要以L-硒代蛋氨酸、月桂酰氯和油酰氯为主要原料通过肖顿-鲍曼缩合和酯化反应得到了N-酰基-L-硒代蛋氨酸衍生物，产物运用核磁共振（NMR）技术（1H NMR，13C NMR）表征确认。

采用噻唑蓝（MTT）比色法研究了目标化合物对人体正常肝细胞（HL-7702）和大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）的细胞毒性。

结果表明，合成的目标化合物对人体正常肝细胞（HL-7702）和大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）细胞毒性较低，当2种目标化合物的浓度达1 920 μmol/L时，细胞存活率均大于75%，证明合成的硒代蛋氨酸衍生物是一种低毒的硒代化合物，对于扩大硒代蛋氨酸在油脂类食品和农产品加工领域的应用具有一定潜力。

关键词 L-硒代蛋氨酸衍生物;合成;核磁共振表征;细胞存活率中图分类号 O621.3 文献标识码 A文章编号 0517-6611（2020）13-0162-03Abstract NacylLselenomethionine derivatives were synthesized by Schotten-Baumann condensation using Lselenomethionine， lauroyl chloride and oleoyl chloride as the main raw materials， and then esterified with methanol to obtain the NacylLselenomethionine methyl ester. The product was characterized and confirmed by nuclear magnetic resonance （NMR） technology （1H NMR， 13C NMR）.In addition， the cytotoxicity of the target compound on human normal liver cells （HL7702） and rat renal tubular epithelial cells （NRK52E） was studied by MTT colorimetry. The results showed that two synthesized target compounds were less cytotoxic to human normal liver cells （HL7702） and rat renal tubular epithelial cells （NRK52E）. When the concentration of two target compounds reached 1 920 μ mol/L， the cell survival rate was greater than 75%， which proved that the synthetic selenomethionine derivative is a lowtoxic selenomethine compound and has certain potential for expanding selenomethionine in the field of oily food and agricultural products processing.Key words Lselenomethionine derivative;Synthesis;NMR characterization;Cell survival rate硒是一种重要的生命必需元素。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810766191.0(22)申请日 2018.07.13(71)申请人 江西中科硒谷功能农业发展有限公司地址 330000 江西省南昌市青山湖区南京东路528号长泰公寓3号楼1单元1001室(72)发明人 崔志远　崔轶　(51)Int.Cl.C05G 3/00(2006.01)(54)发明名称一种纳米硒肥及其制备方法(57)摘要本发明公开一种纳米硒肥及其制备方法，包括如下步骤：称取原硒粉与150毫升硝酸浓液，装入容器中加温搅拌得到亚硒酸溶液，再取软水500-800毫升与葡萄糖，充分搅拌均匀后，加入上述配比的硫酸钾、尿素搅拌均匀使之充分反应得到纳米硒肥中间体，然后加入上述配比的维生素C进行搅拌，然后继续搅拌后，加入上述配比的十二烷基硫酸钠，所需设备简单，制备条件为常压，所需时间较短。

且过程中无废水排出，制作过程安静无杂音，容易掌控，原材料好购买，无毒无害，制作出来的纳米硒具有很好的水溶性和植物的相溶性，易于植物吸收。

权利要求书1页 说明书3页CN 108586083 A 2018.09.28C N 108586083A1.一种纳米硒肥，其特征在于：包括质量比分别为(20-100)：(30-50)：(20-30)：(10-20)：(40-50)：(10-100)的原硒粉、硫酸钾、尿素、葡萄糖、维生素C和十二烷基硫酸钠。

2.根据权利要求1中所述的一种纳米硒肥，其特征在于：包括质量比分别为(40-60)：(35-45)：(24-26)：(14-16)：(44-46)：(40-60)的原硒粉、硫酸钾、尿素、葡萄糖、维生素C和十二烷基硫酸钠。

3.根据权利要求1中所述的一种纳米硒肥，其特征在于：包括质量比分别为50：40：25：15：45：50的原硒粉、硫酸钾、尿素、葡萄糖、维生素C和十二烷基硫酸钠。

L-硒代蛋氨酸（L-Selenocysteine）是一种含有硒的氨基酸，具有重要的生物学功能。

以下是一种常见的发酵生产L-硒代蛋氨酸的方法：
起始菌株筛选：选择能够合成L-硒代蛋氨酸的菌株，例如一些硒代蛋氨酸生物合成途径相关的微生物。

发酵培养基配方设计：设计适合菌株生长和产生L-硒代蛋氨酸的发酵培养基。

培养基通常包含碳源、氮源、矿物质和适当的缓冲剂。

还需要添加含有硒的化合物，例如硒酸盐、硒酸氢钠等，作为硒源。

发酵过程控制：将培养基加入发酵罐中，并对发酵条件进行控制。

通常包括温度、pH值、氧气供应和搅拌速度等参数。

这些条件应根据菌株的特性和最佳生长条件进行优化。

发酵培养过程：在优化的发酵条件下培养菌株，使其进行生长和代谢产物合成。

培养时间根据菌株的生长速度和产物积累速度来确定，通常需要进行多次采样以监测L-硒代蛋氨酸的产量。

收获和提纯：在发酵结束后，通过离心、滤液等方法分离菌体和培养液。

然后采用适当的方法对培养液进行浓缩和提纯，以获取纯度较高的L-硒代蛋氨酸。

硒代蛋氨酸及其创新化合物在糖尿病防治中的应用研发进展董国臣【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2005(005)002【摘要】硒代蛋氨酸及其创新化合物在生命科学各个领域中的应用日益广泛深入,特别是在糖尿病防治中的应用是国内外关注的热点问题.笔者致力于硒代蛋氨酸及其创新化合物的研究、创新和开发,发明了""""甲硒基丙醛法制备硒代蛋氨酸""""(专利申请号02104206.8),为实现工业化生产硒代蛋氨酸提供了新的前景方案;发明了""""硒代蛋氨酸铬的制备和应用""""(专利申请号98120472.4),为糖尿病防治提供了具有拟胰岛素作用的一种新化合物;发明了""""硒代蛋氨酸铬磺脲类化合物的制备和应用""""(专利号99121819.1),创新了具有拟胰岛素作用的第三代磺脲类降血糖药等,使我国在硒代蛋氨酸及其创新化合物技术领域的研发居国际领先水平.【总页数】5页(P85-89)【作者】董国臣【作者单位】北京天兴十方生物医学科技有限公司,102600【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.稀土化合物在高分子领域的应用及其研发进展 [J], 黄锐;何阳;郑德2.微波萃取技术在三萜类化合物提取中的应用微波萃取技术在三萜类化合物提取中的应用 [J], 徐逸凡;杨志空;孟煜嘉;王艳妮;韩伟3.应用TLC-CMS-IR技术检测北芪菇中的L-硒代蛋氨酸 [J], 杨卫民;姬紫薇;邓钰;强妍;林镕铧4.应用TLC-CMS-IR技术检测北芪菇中的L-硒代蛋氨酸 [J], 杨卫民;姬紫薇;邓钰;强妍;林镕铧5.L-阿拉伯糖在2型糖尿病防治及饮食干预中的应用展望 [J], 陈叶红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。