黄仲义 磷霉素临床地位及剂型对疗效43页PPT

磷霉素的药动学药效学特性与临床应用（发布时间： 2005-12-23 10:30:24 来自：）摘要」目的：促进对磷霉素特性的了解及在临床的合理应用。

方法: 对磷霉素的药动学药效学特性、临床应用、不良反应与注意事项等进行阐述，并结合典型用药病例分析讨论了本品的临床实用价值。

结果: 磷霉素结构特异，某些方面具有其他任何抗菌药无法比拟的药动学药效学特性，除有广谱抗菌作用外，还具备了抗菌作用机制以外的抗炎作用以及良好的酶稳定性、无交叉耐药性、体内分布广、不降解以及用药安全性大等优势。

结论: 磷霉素临床应用价值好。

但从其抗菌活性考虑，本品单独给药适用于轻中度感染者，对严重感染则应采取联合用药，以发挥其显著的协同作用。

「关键词」磷霉素；特性；临床应用；不良反应（ADR）；注意事项「中图分类号」978.1 「文献标识码」B 「文章编号」Clinical pharmacology and use of fosfomycinHUANG Xiang， WANG Jian min， LI Yong(General hospital of Beijing military Command, Beijing 100700)ABSTRACT：OBJECTIVE Understand the pharmacokinetics and pharmacodynamics of fosfomycin, improve rational clinical use. METHODS: Introduce pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical use, adverse drug reaction and precaution of fosfmycin, discuss on typical cases treated with fosfomycin, to ensure clinical value of fosfomycin. RESULTS: Chemical structure of fosfomycim is special, it’s pharmacokinetics and pharmacodynamics are different from other antibiotics. Fosfomycin is a broad-spectrum antibiotic, it’s other superiority include: anti-inflammatory action, sound enzymatic stability, little cross resistance, broad distribution, little vivometabolism and favorable safety. CONCLUSION: Fosfomycin has good value of clinical use. It can be used to treat mild and moderate infections alone, but it should be combined with other antibiotics to treat severe infections in order to achieve remarkable synergism.KEY WORDS: fosfomycin, property, clinical use, adverse drug reaction, precaution磷霉素现已由人工合成方法获取，本品不同于任何其他抗菌药，是一个具有独特化学结构的品种…1.2‟，本品在国外应用广泛，受到医药界高度重视，被给予很高的评价，在某些方面磷霉素具有其他抗菌药物无法比拟的优势。

磷霉素的临床应用磷霉素发现已经有50年的时间了，其具有广谱抗菌活性，但一直未得到广泛重视和应用。

近年来，随着多重耐药、泛耐药的产生，人们意识到磷霉素在治疗方面起到作用，本文旨在为临床医师进行感染治疗提供一定参考。

一、磷霉素的产生磷霉素化学名(1R，2S)-1,2-环氧丙基磷酸，是1969年由Hendlin等从链酶菌和丁香假单胞菌发酵液中分离出的一种新型广谱抗菌药物同年，Christensen 等测定了其结构并合成了该化合物。

二、适应症用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、妊娠期尿路感染、前列腺炎及前列腺疾病的围手术期应用、糖尿病足感染、椎间盘炎和骨髓炎治疗、中枢神经系统感染等。

三、抗菌谱磷霉素对革兰阳性菌、阴性菌均有杀菌作用。

对多种抗菌药物耐药的葡萄球菌显示优异的抗菌作用。

对绿脓杆菌、大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。

四、天然耐药细菌少数细菌对磷霉素天然耐药，包括鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、头葡萄球菌、腐生葡萄球菌、结核分枝杆菌、费氏弧菌和沙眼衣原体等。

五、磷霉素的杀菌作用机制磷霉素作为磷酸烯醇丙酮酸盐的模拟物，通过甘油-3-磷酸( ( glycerol-3-phosphate)和已糖磷酸盐摄取运输系统( uptake hexose phosphatetransport system)进入细菌体内，与其胞浆中胞浆酶UDP-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇丙酰转移连接，抑制N-乙酰葡糖胺与磷酸烯醇丙酮酸盐合成N-乙酰胞壁酸，从而抑制细菌细胞壁肽聚糖链的形成而发挥杀菌作用。

简单的说：磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。

磷霉素是理想的广谱抗菌药物直到今天部分人仍有一种错误认识，以为磷霉素仅用于肠道感染，只有拉肚子的时候才动用它。

其实这是一大误区。

磷霉素抗菌谱非常广。

对葡萄球菌、大肠杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌以及幽门螺旋杆菌等均敏感，可抑制细菌细胞壁的合成，是一种繁殖期的杀菌剂，适用于尿路、呼吸道、消化道、妇科、皮肤软组织以及其他部位感染和败血症。

口服给药可治疗肠道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽门螺旋杆菌感染以及睑炎、麦粒肿、中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎等等；静脉注射可治疗呼吸道感染、泌尿道感染、败血症以及盆腔炎、附件炎、子宫内感染等妇科疾病，应用范围十分广泛。

磷霉素具有其他药物所不具有的长处磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。

最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无效叉耐药性，其本身也不易产生高度耐药性；与β-内酰胺、氨基糖甙类抗生素以及喹诺酮类药物之间有协同作用。

由于磷霉素作用于细菌细胞壁肽聚糖，破坏细胞壁，有利于伍用药进入细菌细胞浆中，杀死细菌。

有人将这种先使用磷霉素再使用伍用药的治疗方法称为“时间差攻击疗法”。

不过也有人认为，不在紧急和必要的情况下，不要轻易伍用。

磷霉素的其他作用磷霉素除具有抗菌活性外，近年又发现它具有其他一些医疗作用。

能抑制细菌在感染部位形成细菌膜（菌群在感染部位形成膜样结构，影响药物对细菌的作用）；可以调整机体产生影响炎症的细胞因子；可减轻其他药物对肾脏的损伤以及抑制过敏反应。

人们正在对顽固性口腔炎、异位性皮炎、荨麻疹以及肺纤维化等难治性疾病试用磷霉素。

磷霉素虽在临床上已应用多年，但应用范围尚开发不够，不少人都把眼光注视着新推出的抗菌药物。

其实一些尚未经时间考验的药物恰恰不如已经历多年应用并证明其有效安全的各种药物，磷霉素就是其中之一，应让它发挥更大的作用使用磷霉素钠是否会发生临床反应？答、受患者个体差异影响，临床上有报道极个别病例注射磷霉素钠后出现过敏性休克等严重过敏反应。