病例:精原细胞癌ppt课件
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精原细胞瘤精原细胞瘤(seminoma)起源于睾丸原始生殖细胞,为睾丸最常见的肿瘤,多发生于中年以后,常为单侧性,右侧略多于左侧。
发生于隐睾的机率较正常位睾丸高几十倍。
该瘤为低度恶性。
肉眼观,睾丸肿大,有时可达正常体积的10倍,少数病例睾丸大小正常。
肿瘤体积大小不一,小者仅数毫米,大者可达十余厘米,通常直径为3~5cm。
(一)非精原细胞瘤在分期基础上进行的治疗包括观察、化疗和保留神经的腹膜后淋巴结清扫(RPLND)。
I期:IA期病人睾丸切除术后有两种选择:观察或RPLND。
治愈率均超过95%。
单纯观察的病人必须坚持密切随访才能获得如此高的治愈率,其中20-30%复发的病人可通过化疗治愈。
约20%I期非精原细胞瘤病人行RPLND时发现淋巴结转移。
行RPLND的病人双侧清扫最大的并发症是射精障碍而致不育。
肺癌的早期症状保留神经的技术可使90%病例保留射精功能。
如果清扫的淋巴结未发现转移,则术后不用行辅助化疗。
如果淋巴结有受侵,是否化疗取决于淋巴结受侵的程度以及病人对长期随访的依从性。
IB期病人术后有三种选择:观察、化疗和RPLND。
推荐行RPLND。
如没有条件行RPLND则行2周期BEP方案化疗。
如果病人为T2,且有血管受侵则不推荐单纯观察。
IS期病人血清标记物持续升高,提示可能存在肿瘤远处播散,则按预后好的GCT 给予化疗。
II期:IIA病人睾丸切除术后的治疗主要根据血清标记物水平。
如升高,则给予化疗,如阴性,则考虑RPLND或化疗。
行RPLND的病人如为PN2则术后行2周期BEP化疗,PN1的则观察。
IIB病人的治疗依据血清标记物和影像学检查。
病变范围大的先化疗再考虑RPLND及术后化疗。
IIC和III期:按病人不同预后分级给予化疗。
化疗后CR的病人以及有肿瘤残存的病人可根据情况分别给予观察随访、手术切除或解救化疗。
(二)精原细胞瘤:I期:睾丸切除术后应常规行膈以下包括主动脉旁淋巴结区放射治疗(20-30Gy)。
睾丸精原细胞瘤中国医学科学院肿瘤医院放疗科中国协和医科大学李晔雄睾丸肿瘤的病理分类◆生殖细胞肿瘤◆基质细胞肿瘤◆生殖细胞和基质细胞肿瘤→性腺胚细胞瘤◆附件及睾丸旁肿瘤→间皮瘤→软组织肿瘤→Granulosa(颗粒细胞瘤)→Leydig(间质细胞瘤)→Sertoli(滋养细胞瘤)→Granulosa(颗粒细胞瘤)◆其它肿瘤→类癌→恶性淋巴瘤睾丸生殖细胞瘤(GCT)的病理分类◆精原细胞瘤SeminomaClassic (typical) seminomaAnaplastic seminomaSpermatocytic seminoma◆胚胎癌Embryonal Carcinoma◆畸胎瘤Teratoma◆绒癌Choriocarcinoma◆内胚窦瘤Yolk sac tumor睾丸肿瘤的基本临床数据◆GCT地理分布:高发区—瑞士、德国低发区—非洲、亚洲◆精原细胞瘤占所有GCT的50%◆GCT发病高峰年龄20-35睾丸肿瘤的症状和体征◆无痛性睾丸肿物:最常见其它:隐性疼痛、肿胀、硬、急性疼痛◆感染引起的附睾炎或睾丸炎◆隐睾肿瘤引起的压迫症状:下肢水肿、尿频、尿痛睾丸肿瘤的病因不明◆隐睾◆遗传◆己烯雌酚◆克兰费尔特综合征(Klinefelter’s)◆其它:外伤,HIV等睾丸肿瘤的淋巴引流途径◆睾丸来源于胚胎时期的生殖脊◆胎儿时期睾丸从腹腔通过腹股沟管下降至阴囊◆淋巴引流至腹主动脉旁淋巴结(腹膜后)睾丸肿瘤的淋巴引流途径睾丸肿瘤的诊断和治疗◆经腹股沟睾丸高位切除术→腹股沟切口→位于腹股沟内环的精索高位结扎◆减少局部复发及避免淋巴引流紊乱◆禁止经阴囊行睾丸切除术睾丸肿瘤的诊断-常规检查◆体格检查◆血液生化◆胸正侧位片◆胸部、腹部及盆腔CT◆AFP、HCG和LDH睾丸外生殖细胞瘤◆占全部生殖细胞瘤的10%◆最常见部位:纵隔、腹膜后、垂体◆罕见部位:甲状腺、副鼻窦、头颈软组织◆治疗原则:和原发于睾丸GCT一致睾丸GCT的肿瘤标记物◆AFP→肝、胃肠道、睾丸Yolk sac分泌→正常值: <15ng/mL,血浆半衰期5-7天→见于胚胎癌和内胚窦癌→精原细胞瘤:AFP阴性→NSGCT阳性率: I期10-20%, II期20-40%, III/IV期40-60%◆HCG→精原细胞瘤:15-25%阳性,对预后无影响→NSGCT阳性率: I期10-20%, II期20-30%, III/IV期40-60%◆LDH→晚期精原细胞瘤:80%增高→晚期NSGCT: 60%增高→预后因素之一睾丸GCT的肿瘤标记物AFP HCG LDH精原细胞瘤阴性15-25% 80%(晚期)非精原细胞性生殖细胞瘤I期10-20% 10-20%II期20-40% 20-30%III/IV期40-60% 40-60% 60%半衰期5-7天18-36小时睾丸GCT UICC/AJCC临床分期(1)◆T 原发肿瘤pTx: 不能评价, pT0: 无原发肿瘤证据, pTis: 原位癌pT1: 肿瘤限于睾丸,无血管或淋巴管受侵pT2: 局限于睾丸和附睾伴有血管或淋巴管受侵,或肿瘤侵透白膜达鞘膜pT3: 肿瘤侵及精索,有/无血管或淋巴管受侵pT4: 肿瘤侵及阴囊,有/无血管或淋巴管受侵◆N 区域淋巴结Nx: 不能评价N0: 无淋巴结转移N1: 腹腔淋巴结≤2cmN2: 腹腔淋巴结>2cm, ≤5cmN3: 腹腔淋巴结>5cm◆M 远处转移N0: 无远处转移M1: 非区域淋巴结转移或肺转移M2: 其它部位远处转移LDH AFP (ng/mL)HCG (mIU/mL)S1<1.5 x 正常 和 <5000 和 <1000 血清肿瘤标记物(S )S3 >10 x 正常 或 >50000 或>10000S21.5-10 x 正常 或 5000-50000 或 1000-10000S0正常 和 正常 和 正常◆Stage I T1-4 N0 M0 Sx ◆Stage II T0-4 N1-3 M0 Sx◆Stage III T0-4 N0-3 M1 SxIA: T1 N0 M0 S0IB: T2-4 N0 M0 S0IS: T0-4 N0 M0 S1-3IIA: T0-4 N1 M0 S0-1IIB: T0-4 N2 M0 S0-1IIC: T0-4 N3 M0 S0-1IIIA: T0-4 N0-4 M1 S0-1IIIB: T0-4 N0-4 M0-1 S2IIIC: T0-4 N0-4 M0-1 S3T0-4 N0-4 M2 S0-3睾丸精原细胞瘤的临床分期Royal Marsden Hospital◆Stage I: 原发肿瘤局限于睾丸,无淋巴结及远处转移◆Stage II: 膈下(腹盆腔、腹股沟)淋巴结转移IIA: 淋巴结≤2cmIIB: 2cm<淋巴结≤5cmIIC: 淋巴结>5cm◆Stage III: 膈上淋巴结转移◆Stage IV: 远处转移睾丸精原细胞瘤术后治疗原则◆I:◆IIA 和IIB: RT 30-35 Gy◆IIC:◆III: Etoposide/Cisplatin x 4 CyclesOr Bleomycin/Etoposide/Cisplatin x3 Cycles 残存肿瘤>3 cm <3 cm无效观察或手术观察按NSGCT化疗Observe if: Horseshoe Kidney, Prior RT, 炎性肠病RT—— Hockey Stick 20-25 Gy Chemotherapy RT for 5-10 cm睾丸精原细胞瘤的治疗原则◆Stage I: 单纯放疗—标准治疗◆Stage IIA-B: 单纯放疗◆Stage IIC-IV: 化疗I期睾丸精原细胞瘤的放射治疗原则◆腹主动脉旁及同侧盆腔淋巴结照射(Dog-Leg, Hockey-Stick)是标准治疗DT 20-25 Gy, DT 150-200 cGy/F◆同侧阴囊不需照射◆对侧睾丸挡铅◆同侧腹股沟区不必照射“狗腿”照射野腹主动脉旁照射野作者时间例数总生存率(%)复发率(%) Hanks等198122997 (DFS) Duncan等1987103965 Dosmann1993282973 Fossa等1989365994 Giacchetti等1993184962 Kellokumpu等1990129956 Sommer等199********作者时间例数总生存率(%)复发率(%) Willan1985149987 Warde等1995 194 1005钱图南等199520099 3.5 Melchior等200112996.6 3.4 Livsey等2001409*96.897.2 (3年DFS) Santoni等200348797 (10)94 (10年DFS)I期精原细胞瘤的放疗结果◆5-10年生存率为98-100%◆5年无病生存率达95%以上◆死亡率低于2%◆是I期精原细胞瘤的标准治疗手段I期睾丸精原细胞瘤术后放疗缺点◆大部分病人(80%)接受不必要的照射◆放疗毒副作用→急性毒副作用→胃肠道毒性:胃溃疡等→不育→第二原发肿瘤睾丸生殖细胞瘤放疗后第二原发肿瘤危险性StudyTotalRRPercentage of Second Cancer Wanderas et al (1997) 1135 (S) 3.4% 15 27.7Hanks et al (1992) 387 (S) 8% 15 3.4 Denmark (1993) 3256 -15 1.5 Follow-up (Years)Wanderas et al (1997) 2201 - 15 1.58 RT3.54 RT+CT 1.31 Surgery NCI (1995) 9739 -10 2.94-5.771.40 Surgery放射致癌或肿瘤易感性增加?I期精原细胞瘤的治疗进展◆单纯腹主动脉旁照射◆降低照射剂量至20-25Gy◆随诊◆单药化疗I期睾丸精原细胞瘤的治疗进展◆放射治疗→缩小靶区: 单纯腹主动脉旁照射→降低剂量: 20 Gy◆密切随诊(Surveillance)◆单纯化疗:carboplatinI期睾丸精原细胞瘤的放射治疗照射靶区:腹主动脉+同侧盆腔腹主动脉旁腹主动脉旁照射和经典的腹主动脉旁+同侧盆腔照射随机分组研究1989-1993, MRC TE10◆入组条件→I期睾丸精原细胞瘤,病理证实,原发肿瘤为T1-3→既往无同侧腹股沟及阴囊手术史→睾丸切除术后8周内随机分组◆随机分组腹主动脉旁照射野(PA=T11-L5) vs 狗腿野(DL): 30 Gy/15次PA和Dog-Leg照射野PA (N=236)DL(N=242)P3年DFS96.096.6>0.05 3年OS99.3100>0.05 3年盆腔DFS98.21000.04 MRC TE10MRC TE10PA (%)DL (%)P Nausea & 0-2 89.0 83.0vomiting 3-4 11.0 17.0 =0.08Leukopenia 0-1 95.0 13.02-3 5.0 87.0 <0.001Diarrhea 7 14 =0.13Maximal sperm count in first 18 months>10 x 106/ml 59 38<10 x 106/ml 41 62 <0.01Fossa SD et al, JCO 1999;17:1146-54PA 及DL 随机分组研究结果腹主动脉旁照射后的复发部位I期精原细胞瘤的腹主动脉照射结果作者时间例数照射剂量(Gy)中位随诊时间(月)总生存率(%)复发例数(%)盆腔复发率(%)Kiricuta等199686306395.3 4 (4.7) 1 (1.2) Fossa等1999236305496.0 (3)9 (3.8) 4 (1.7) Bamberg等1999483265595.8 (4)18 (3.7)9 (1.9) Melchior等2001422862100 1 (2.4)0 Taylor等20013382096.810 (3.0) 6 (1.8) Logue等200343120629815 (3.5)9 Classen等2004675266199.62622(隔下) Niazi等200571257598.5 (10)1 1 (腹股沟)腹主动脉旁照射(去盆腔照射)◆有利点→减少剩余睾丸照射剂量:生殖能力、内分泌→降低胃肠道和血液系统毒性→挽救化疗耐受性较高◆不利点→是否所有病人均需做盆腔CT随诊?→省略盆腔照射在既往有睾丸下降不全及盆腔、腹股沟区和阴囊手术的病人是否安全?→不适用于隐睾和II期精原细胞瘤的治疗I期睾丸精原细胞瘤的放射治疗照射剂量:20 Gy?30 Gy?I期睾丸精原细胞瘤照射剂量RCT MRC TE18 / EORTC30942◆入组条件→病理证实的睾丸精原细胞瘤→原发肿瘤为T1-3→临床分期为I期→AFP阴性, HCG可阳性I期睾丸精原细胞瘤低剂量照射RCT随机分组30 Gy 20 GyMRC TE18 / EORTC3094230 Gy (N=313)20 Gy (N=312)P 5年RFS 97.096.4>0.052年RFS 97.797>0.05复发例数(61月)1011>0.05死亡例数1MRC TE18 / EORTC 30942: 结果I 期睾丸精原细胞瘤照射剂量RCTI期睾丸精原细胞瘤低剂量照射RCT MRC TE18 / EORTC30942: 毒副作用30 Gy (N=313)20 Gy(N=312)P中度以上嗜睡20%5%>0.05不能正常工作(12周内)46%28%>0.05第二原发肿瘤(非生殖)60新的生殖细胞瘤36作者时间剂量(Gy)例数随诊时间(月)无病生存率(%)复发率例数(%)Read等199320943496.0 (5年)—Niewald等1995201015495.8 (4年)—Gurkaynak等200320534298 (5年) 1 (1.9) Jones等2005203126196.4 (5年)11 (3.5) Taylor等200120338-96.8 (5年)10 (3.0) Logue等2003204316298.0 (5年)15 (3.5)作者时间剂量(Gy)例数随诊时间(月)无病生存率(%)复发率例数(%)Sultanem等199825354097.1 (3年)0 Bamberg等1999264835595.8 (4年)18 (3.7) Classen等2004266756199.6 (5年)26 (3.8) Niazi等200525717598.5 (10年) 1 (1.3) Warde等2002252828.3年95.0 (5年)14 (5)I期睾丸精原细胞瘤密切随诊I期睾丸精原细胞瘤随诊结果(1)作者时间例数随诊时间(月)复发率(%)死亡例数Oliver等199******** Charig等199015-33-Allhoff等1991334890 Horwich等199210362180 Miki 等199******** Ramakrishnan等199******** von der Masse等199326148203 Germa等199******** Yonese等199322-230I期睾丸精原细胞瘤随诊结果(2)作者时间例数随诊时间(月)复发率%(例数)死亡例数Warde等199********.7Francis等200012061150 Warde等20023459.4年16 (55)1 Chung等20022039.2年17 (35) Aparicio等20031435216.1 (23) Daugaard等2003394-17 (69)Choo等20058812年20 (17)0 Warde等20054219715 (64) Aparicio等*200510034 6 (6)密切随诊和观察: 费用随诊观察: 27’000 $39 %放疗后随诊: 19’000 $密切随诊或放疗比较RT S生存率--复发率0+晚期复发0(+)并发症和副毒作用(+) 0费用0+生理因素--。