美洛昔康和炎痛喜康的合成

1，2-苯并噻嗪类也称为昔康类（Oxicams），是一类新型消炎镇痛药，半衰期较长。

主要有吡罗昔康（Piroxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替诺昔康（Tenoxicam）等。

美洛昔康对环氧化合酶-2选择性较强，发生胃溃疡的副作用较小。

替诺昔康与吡罗昔康类似，为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（72小时）。

吡罗昔康（Piroxicam）化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，又名炎痛喜康。

性质：吡罗昔康的分子结构中含有烯醇羟基，溶于氯仿后，加三氯化铁试液显玫瑰红色。

用途：吡罗昔康为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（50～60小时）。

适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。

美洛昔康结构
美洛昔康是一种常用于治疗神经系统疾病的药物，其分子结构是由苯环和三元环环烷组成的，并含有氨基甲酸酯官能团。

美洛昔康结构的独特性使得其能够与神经元的膜结合并调节神经递质的释放，从而产生治疗效果。

美洛昔康结构中的苯环具有较强的亲油性，使得该药物在膜内部具有一定的疏水性。

同时，美洛昔康分子中的三元环环烷部分则具有较强的亲水性，可以与膜表面的羟基等官能团相互作用。

这种结构特点使得美洛昔康能够在神经元膜表面形成微环境，有助于药物与膜蛋白的结合，从而发挥药效。

此外，美洛昔康结构中的氨基甲酸酯官能团具有较强的亲电性，能够与神经元膜表面的负电荷区域相互作用。

这种相互作用可以增强美洛昔康与神经元膜的结合力，从而加强药效。

总之，美洛昔康结构的独特性使得其能够与神经元膜表面相互作用，并调节神经递质的释放。

在治疗神经系统疾病方面，美洛昔康已经被广泛应用，并取得了显著的疗效。

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美洛昔康【功效主治】美洛昔康是一种非甾体抗炎药(NSAID),适用于1.类风湿性关节炎的症状治疗.2.疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗.【化学成分】本品主要成分为美洛昔康。

【药理作用】美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇消炎镇痛药（NSAID），在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。

美洛昔康对于所有标准炎症模型都具有消炎活性。

美洛昔康能抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成，这是上述作用的共同机制。

对比其在大鼠身上的致溃疡剂量和对佐剂性关节炎的有效消炎剂量，美洛昔康较其它典型的NSAIDs具有明显扩大的安全范围。

在体内，美洛昔康对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。

这一安全方面的提高是因为美洛昔康选择性抑制COX-2比选择性抑制COX-1的作用强。

美洛昔康COX-2的高选择性抑制作用已在多种体外细胞系中证实，例如：豚鼠巨噬细胞，小牛主动脉内皮细胞（测试COX-1活性作用）小鼠巨噬细胞（测试COX-2活性作用）以及人类cos细胞。

越来越多的证据表明，NSAID 因抑制COX-2达到其治疗作用，而对组织酶COX-1的抑制造成胃肠道及肾脏的副作用。

临床研究表明使用美洛昔康推荐剂量,胃肠道不良反应包括穿孔、溃疡或出血的发生率要比使用其他的NSAIDs标准剂量时低。

大量的毒理实验证实了美洛昔康的安全性。

口服的半致死量(LD50)范围从雌性小鼠为98mg/kg可到小型猪的800 mg/kg。

静脉给予范围从大鼠的约52mg/kg可至小型猪的100-200 mg/kg。

毒性的主要症状包括运动力下降、贫血和发绀。

大部分的死亡原因是胃溃疡及其后的穿孔性腹膜炎。

在大小鼠和小型猪身上进行的多次剂量毒性研究表明与应用其他NSAID一样，应用美洛昔康会导致一些特征性的变化，例如：胃肠道溃疡和糜烂以及长期研究中出现的肾乳头坏死。

对于大鼠口服剂量1 mg/kg及以上可观察到胃肠道副作用，而对于小型猪剂量则为3 mg/kg及以上。

美洛昔康片说明书-Boehr ing er I ng elhei m Phar m a G m bH & Co.KG 【药品名称】美洛昔康片【商品名】莫比可【英文或拉丁名】Meloxicam Tablet【汉语拼音】Meiluoxikang Pian【主要成分】美洛昔康【化学名】4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物【结构式及分子式、分子量】分子式：C14H13N3O4S2分子量：351.39【性状】本品为淡黄色片【药理毒理】药效学特性美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药，有消炎、止痛和退热的性质。

美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。

和其它非类固醇抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。

但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制（包括美洛昔康）：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

临床前安全性（毒理）资料临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。

有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药（人体重75kg）超过临床剂量（7.5–15mg）5至10倍时。

已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。

体内和体外试验均未显示任何致突变性。

大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。

【药代动力学】吸收美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服（胶囊）后绝对生物利用度达89%。

片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。

服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5-6小时(胶囊和片剂)。

服用多剂量，三至五天可进入稳定状态。

每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.4-1.0μg/ml,15mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0μg/ml（分别为稳态时的C min和C max）。

【核准日期】【修改日期】美洛昔康片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：美洛昔康片商品名称：宏强英文名称：Meloxicam Tablets汉语拼音：MeiluoxikangPian【成份】本品主要成份为美洛昔康。

化学名称：2-甲基-4-羟基-N- (5-甲基-2-噻唑基) -2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物化学结构式：分子式：C14H13N3O4S2分子量：351.40辅料：乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、枸橼酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁【性状】本品为淡黄色或黄色片。

【适应症】-骨关节炎症状加重时的短期症状治疗。

-类风湿关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。

【规格】7.5mg【用法用量】口服。

-骨关节炎症状加重时：一次1片，一日1次，如果症状没有改善，需要时，剂量可增至一次2片，一日1次；每片7.5mg。

-类风湿关节炎，强直性脊柱炎：一次2片，一日1次，根据治疗后反应，剂量可减至一次1片，一日1次；每片7.5mg（参见“特殊人群”）。

每日剂量不得超过15mg/天。

每天的总剂量应一次性服用，用水或其他流体与食物一起送服。

使用最低有效剂量治疗最短时间来控制症状，可能会使不良影响减少到最低程度（见【注意事项】）。

应定期重新评价患者的症状缓解和治疗反应情况，特别是骨关节炎患者。

特殊人群：老年患者和发生不良反应危险性增加的患者：对老年患者，类风湿关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为7.5mg/天。

发生不良反应危险性增加的患者的起始剂量为7.5mg/天。

肾功能不全的患者：严重肾衰竭需透析的患者，剂量不应超过7.5mg/天。

轻度至中度肾功能不全患者（即患者肌酐清除率大于25ml/分钟）无需降低剂量。

严重肾衰竭无需透析的患者，参见【禁忌】。

肝功能不全的患者：轻度至中度肝功能不全患者无需降低剂量。

严重肝功能不全的患者，参见【禁忌】。

儿童和青少年：本品不得用于儿童及16岁以下的青少年。

美洛昔康成为骨关节炎药物中的“领头羊”
齐继成（译）
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2011(027)008
【摘要】美洛昔康为“昔康”类药物中的后起之秀。

1964年美国厂商率先开发出新型消炎药物——吡罗昔康（当时我国商品名为“炎痛喜康”），因其消炎效果显著，上市后大受市场欢迎。

但后来临床使用中发现：吡罗昔康长期使用可引起胃肠道出血等副作用，故此药逐渐受到市场冷落。

德国宝灵家大药厂于上世纪90年代初研制成功新一代昔康类消炎药——美洛昔康，并首先在南非共和国上市，【总页数】2页(P36-37)
【作者】齐继成（译）
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.谁将成为第三代基因药物的"领头羊"
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美洛昔康和炎痛喜康的合成
吴范宏;王葆丹;奚关根
【期刊名称】《华东理工大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2002(028)003
【摘要】以氯乙酸异丙酯和糖精钠为原料,经过4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸异丙酯1,1-二氧化物中间体对美洛昔康和炎痛喜康进行合成研究.总收率分别为53.9%和51.9%.
【总页数】3页(P282-284)
【作者】吴范宏;王葆丹;奚关根
【作者单位】华东理工大学化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学化学与制药学院,上海,200237
【正文语种】中文
【中图分类】Q517
【相关文献】
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2.炎痛喜康合成工艺的改进 [J], 鲍波涛
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5.美洛昔康合成工艺改进 [J], 刘旭桃;李梅莲;肖方青
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生更好的治疗作用。

（3）方案个体化。

应根据患者的病情特点、对药物的反应及副作用等选择个体化治疗方案。

（4）功能锻炼。

在全身治疗的同时，应强调关节的功能活动。

治疗措施主要包括一般治疗，药物和外科治疗。

一、一般治疗在关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意关节的功能锻炼。

此外，理疗、外用药对缓解关节症状有一定作用。

二、药物治疗本病的药物治疗主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫及生物制剂及中药等。

1.非甾类抗炎药非甾类抗炎药（nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs）又称一线抗风湿药，是RA治疗中的常用药物，主要通过抑制炎症介质的释放和由此引起的炎症反应过程而发挥作用。

此类药物只有缓解症状的作用，并不能阻止疾病的进展。

因此，应用NSAIDs的同时，应加用慢作用抗风湿药。

此类药物在应用时就应该注意：一般不主张两种或以上的NSAIDs联合应用，因为联用不会增加药效，但副作用增加；当用一种NSAID时，应至少观察两周以上，如确实疗效不佳时，再换另一种；用药时应严密监测副作用的发生，即采取相应措施；老年人应慎用此药。

近年来NSAIDs开发出了环氧合酶（COX）-2抑制剂，与COX-1抑制剂相比，在不减低药效的同时，可明显减少副作用，是一类新型NSAIDs。

近期有临床研究报道，NSAIDs可增加病人的心血管事件的发生率，因此在应用此类药物的同时，应严密观察，谨防这类事件的发生。

以下是常用的几种非甾体抗炎药：（1）布洛芬（brufen）：布洛芬有较强的解热镇痛和抗炎作用，胃肠道的不良反应少。

治疗剂量为1.2～2.4 g/d，分次服用。

同类药物还有托美丁（Tolmetin）及酮基布洛芬（ketoprofen）等。

（2）双氯芬酸（diclofenac）：常用剂型如扶他林、迪氟纳、戴芬等，其解热镇痛和抗炎作用比消炎痛强2.5倍，是阿司匹林的30～50倍。