实验小鼠在人类癌症研究中的应用及其进展

小鼠模型在甲状腺癌研究中的应用进展郑永胜【摘要】Thyroid cancer is the most common malignant thyroid tumor. In recent years,the incidence of thyroid cancer is in an uptrend year by year in China. The experiments on mice have played an important role in studying the occurrence, development and drug therapy of thyroid cancer. Presently the major mouse model being used in studying thyroid cancer includes spontaneous, suppressive, genetic, transplanted and restricted mouse model reported recently activating or inactivating genes at a particular time and tissue.%甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,我国近年甲状腺癌的发病率呈逐年上升趋势.小鼠动物模型在研究甲状腺癌的发生、发展及药物治疗中发挥着重要作用,目前用于甲状腺癌研究的主要小鼠模型包括自发性小鼠模型、诱发性小鼠模型、基因工程小鼠模型、移植性小鼠模型和最新报道的在特定时间和特定组织激活或灭活靶基因的限制性小鼠模型.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】4页(P2016-2019)【关键词】甲状腺癌;小鼠模型;动物实验【作者】郑永胜【作者单位】福建医科大学第一临床医学院,厦门大学附属第一医院普外科,福建,厦门,361003【正文语种】中文【中图分类】R736.1甲状腺癌占所有实体肿瘤的1%，是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近年发生率上升最快的恶性肿瘤之一［1］。

% !$年&月第%&卷第%期中国实验动物学报PKQP WPZYRPQYRH[X PJHXPWHI IKH*JQHP IHJHKPP6@./% !$b3/1%&J31%［基金项目］国家重点基础研究")#发展计划项目(% !%KZ(!" ();上海市科技发展基金实验动物研究项目(!(!& " & );上海市卫生和计划生育委员会科研课题项目(% !(&] )()!［作者简介］李顺(!"F$E )，男，助理研究员，博士，从事基因修饰动物模型研究，*+,-./:/.:4?AF$0!%$123,$［通讯作者］周晓辉(!")#E )，男，研究员，博士，*+,-./:843?C.-34?.0:4-64213@9""""""""""####$研究进展小鼠肝癌模型研究进展李顺!，陈丽香!，彭秀华!，诸蒋鸣%，周晓辉!(!1上海市公共卫生临床中心，上海% !( F ;%1苏州大学基础医学与生物科学学院，江苏%!(!%#)&摘要’肝癌至今仍是全球高死亡率癌症之一$动物模型特别是小鼠模型是研究肝癌生物学特性#发病机制#新药筛选和治疗的重要工具$近年来，各种小鼠肝癌模型的发展在一定程度上促进了肝癌的相关研究，但是现有模型都有一定不足$缺乏与人类肝癌高度相似且经济适用的动物模型严重制约着对肝癌的深入研究$随着基因修饰技术的发展，小鼠肝癌模型的构建更加快速#容易和方便$本文拟对用于肝癌研究的各种小鼠模型进行概述，并着重强调基因修饰小鼠肝癌模型的构建，以期为相关癌症基因功能研究#应用基因编辑技术研发肝癌模型提供新思路和方向$&关键词’肝癌;基因修饰;小鼠模型&中图分类号’L"(+##&文献标识码’P&文章编号’! (+&F&)(% !$) %+ %!#+ &N3.:! G #"$"7>1.::A1! (E &F&)G % !$G %G %!8>.9A >9M.9O 01239?>0B>9660A /0<69/0:9460A 4.M9>J71J9>WH I4?A !，K_*J W.+C.-A9!，S*Jd e.?+4?-!，M_[\.-A9+,.A9%，M_Y[e.-3+4?.!(!1I4-A94-.S?B/.2_D-/54K/.A.2-/KDA5D@，I4-A94-.% !( F ，K4.A-，%1I2433/3V Z-:.2XD<.2-/-A<Z.3/39.2-/I2.DA2D:，I33243=[A. D@:.5;，I?843?\.-A9:?%!(!%#，K4.A-)&!862>7J2’W. D@2-A2D@@D,-.A:3AD 3V 54D /D-<.A92-?:D 3V 2-A2D@<D-54.A 54D =3@/<1PA.,-/,3<D/:，D:6D2.-//;,3?:D ,3<D/:，-@D .,63@5-A5533/:V3@:5?<;.A954D B.3/39.2-/24-@-25D@.:5.2:，6-5439DAD:.:，AD=<@?9:2@DDA.A9-A<54D@-6;3V /. D@2-A2D@1[653A3=，-/543?9454D <D D/36,DA53V -@.3?:-A.,-/,3<D/:-22D/D@-5D:54D @D:D-@243V /. D@2-A2D@，-//54D DC.:5.A9,3<D/:4- D 54D.@3=A <.:-< -A5-9D:1W-2^.A93V D23A3,.2-/-A<-66/.2-B/D -A.,-/,3<D/:54-52-A ,.,.254D 4?,-A /. D@2-A2D@:D@.3?:/;@D:5@.2554D V?@54D@:5?<;3V /. D@2-A2D@1j.5454D <D D/36,DA53V 9DAD5.2-//;,3<.V.D<5D24A3/39.D:，.56@3 .<D:-V-:5，D-:;-A<@D/.-B/D ,D543<53D:5-B/.:4/. D@2-A2D@,3<D/:1HA 54.:@D .D=，=D <D:2@.BD 54D <.VVD@DA55;6D:3V ,3?:D ,3<D/:?:D<.A /. D@2-A2D@@D:D-@24，=.54D,64-:.:3A 9DAD5.2-//;DA9.ADD@D<,.2D ?:D<.A 54.:V.D/<，=4.24,-;36DA -A - DA?D V3@V?A25.3A-/2-A2D@9DA3,.2:-A<9DAD@-5.3A 3V /. D@2-A2D@,3<D/:B;?:.A99DAD D<.5.A95D24A3/39.D:1&N95O0>:6’W. D@2-A2D@;dDAD5.2-/,3<.V.2-5.3A ;X3?:D ,3<D/K3@@D:63A<.A9-?543@:M_Y[e.-3+4?.，*,-./:843?C.-34?.0:4-64213@9世界范围内，肝癌在男女性中分别位居第三和第六大死亡率癌症，已经严重威胁到人类健康和生命［!］$全球每年约有) 新发肝癌患者和近$ 患者死于肝癌［%］$我国是全球肝癌发病率最高和死亡数最多的国家，其肝癌患者约占全球的((i $肝癌患者的(年平均存活率低于!!i ［#］$虽然流行病学研究表明，乙型肝炎病毒(4D6-5.5.:Z .@?:，_Zb )和丙型肝炎病毒(4D6-5.5.:K .@?:，_Kb )感染#黄曲霉素#酒精#亚硝胺类物质等都与肝癌发病有关［&］$然而，具体的肝癌发生的分子机制和通路仍尚未清楚，构建更加合适的可用于人类肝癌研究的动物模型有助于解决该问题$小鼠的遗传物质和人非常相似，且构建小鼠模型成本较低#周期较短#基因修饰技术更容易实现，因此小鼠是可用于人类肝癌研究较好的模型动物［(］$构建可准确模拟人类肝癌症状#又易于获取#经济适用的小鼠模型不仅有助于深入探究肝癌发生和发病的分子机制，还可用于检测和评估新的肝癌治疗方法和手段，开发新的肝癌医学影像技术和相关药物等，进而促进将实验室的肝癌研究成果转化到临床应用上的目标$现将有关小鼠肝癌模型研究进行概述$H致癌物诱发的小鼠肝癌模型致癌物诱发的肝癌小鼠模型经常被用于肝癌的研究中$人类致肝癌物可分为两类:遗传毒性和非遗传毒性的致癌物$遗传毒性致癌物是指能够与NJP反应，引发NJP损伤而致癌的化学致癌物;非遗传毒性致癌物则不直接与NJP反应，通过诱导宿主体细胞内某些关键性病损(如控制细胞增殖#细胞凋亡和细胞分化)而导致肿瘤的化学致癌物［$］$遗传毒性致癌物二乙基亚硝胺(N*J)是最常用的肝癌诱发化合物$研究表明，对!%n!(<的Z$K#O!雄性小鼠腹腔注射((+979体重)N*J，平均&&周后，! i的Z$K#O!雄性小鼠患有肝癌［)］$此外，也有利用高剂量N*J(F n" +979体重)腹腔注射&n(周龄小鼠，但该方法无前述方法有效$ N*J诱导的小鼠肝癌模型不仅可用于研究肝癌发生的分子机制，还可用于评估和评价治疗肝癌的化学药物$然而，化学物诱导的小鼠肝癌模型虽然可以建立具体的遗传物质改变与致癌物之间的关系［F］，但是小鼠的性别#年龄#品系和遗传背景对肝癌发生的影响一直是用该方法构建模型的瓶颈$F肝癌移植性的小鼠肝癌模型由于肝癌移植小鼠模型适用对抗癌药物临床前评价的研究，因此构建肝癌移植小鼠模型得到了长足的发展$早期的移植模型主要是通过同基因品系小鼠肿瘤的移植$随后，通过移植人的肝癌细胞或组织块到免疫缺陷小鼠中构建肝癌模型［"］$例如:无胸腺和毛发的裸鼠(缺乏Q淋巴细胞和Q#Z细胞功能削弱)［! ］;重度联合免疫缺陷小鼠(:D D@D23,+ B.AD<.,,?A3<DV.2.DA5，IKHN)［!!］被广泛用来构建移植瘤模型$!"$#年，Q-A9等［!%］首次报道建立人肝癌细胞系用于移植瘤模型构建，随后_D6d%# _D6#Z#IXXK+))%!和_?_)等细胞系也被广泛地应用于肝癌移植瘤模型中$上述这些肝癌的移植小鼠模型可以通过异位和原位移植$异位移植的实现主要是通过移植肿瘤细胞和组织到小鼠皮下;人肝癌细胞通过异位移植到小鼠皮下已经广泛大量地用于抗肝癌药物的临床前评估$肿瘤形成速度快#劳动力要求小#成本相对较低#可无创性检测到肿瘤大小是异位移植的主要优势$而原位移植主要是通过浆膜下注射和外科原位移植(:?@9.2-/3@543536.2-/ .,6/-A5-5.3A)肿瘤块$外科原位移植肿瘤块通常大小约为!,,#，来源于人肝癌患者手术切除标本或者来源于皮下生长的肝癌细胞块$有许多研究报道微环境在恶性肿瘤细胞的生物学行为中有着非常重要的影响［!#］$例如:通过皮下移植的许多肿瘤细胞系并不能自发的发生肿瘤转移，而通过原位移植时它们可发生肿瘤转移，提示肿瘤细胞与器官特异性因子(成纤维细胞#内皮细胞和炎症细胞)的相互作用对肝癌的发生非常重要$由于该原因，基于异位模型的治疗结果必须要经过原位移植模型进行下一步验证$因此，这些原位移植的模型在肿瘤形态#微环境#转移性和对抗癌药物的反应等方面很好地模拟了人肝癌发生的情况$但肝癌原位移植模型的缺点是外科移植手术程序较为复杂并且价格昂贵，此外，对于肿瘤生长和药物反应的检测没有异位移植模型容易$尽管通过异位和原位移植方法构建的肝癌模型可以用于临床前检测和评价抗癌药物，但是这些模型在病人实际抗肿瘤效果上的预测价值较差$这些严重限制了肝癌的移植小鼠模型的用途和价值$Q\%=和\"=感染的小鼠肝癌模型人类的肝癌F i以上是由于乙肝病毒和(或)丙肝病毒感染所致［!&］$因此，在过去的十几年中，多种乙肝和丙肝病毒性感染的动物模型被建立并研究$由于人的_Zb和_Kb不能诱发鼠的肝细胞发生肝炎，建立这些_Zb和_Kb的动物模型时通常需要嵌入人肝细胞$K4.:-@.等［!(］在!"F(年通过转基因的方法把_Zb的NJP序列整合到小鼠的宿主基因组NJP中，从而构建_Zb感染慢性携带者的转基因小鼠模型$随后，携带由_Zb启动子或肝脏特异性启动子启动的_Zb基因组和单个_Zb基因(如:表达表面膜蛋白，e蛋白(_ZC)，核心蛋白和前核心蛋白)的多转基因小鼠模型被大量建立［!$］$利用同样的方法，表达_Kb多蛋白，单独的核心蛋白或结合包膜蛋白的转基因小鼠模型随后也被建立［!)］$这些模型可以用来研究体内肝脏损伤和细胞的恶性转化，并为病毒基因可以起始和促进肝肿瘤的发生提供了确凿的证据$进一步研究发现，乙肝病毒外膜大蛋白和e蛋白，_Kb的核心蛋白是肝癌发生的核心因子$然而由于已报道的_Zb和_Kb小鼠模型可以引发自身对_Zb和_Kb的免疫耐受，因此这些模型对肝癌发生的影响的研究是在缺乏免疫应答的情况下进行$此外，这些_Zb和_Kb小鼠模型的肝癌发生相对不可预测性，且受小鼠品系影响较大，这些方面大大阻碍了用_Zb和_Kb感染小鼠作为研究肝癌的模型$I基因修饰性的小鼠肝癌模型随着小鼠基因打靶技术和基因编辑工具的发展(如:MOJ(8.A2V.A9D@A?2/D-:D:)［!F］#QPW*J:(5@-A+ :2@.65.3A-25. -53@+/.^D DVVD253@A?2/D-:D:)［!"］和KRHISR7K-:"(2/?:5D@D<@D9?/-@/;.A5D@:6-2D<:43@5 6-/.A<@3,.2@D6D-5:7KRHISR-::32.-5D<DA<3A?2/D-:D 2-:"))［% ］，利用这些技术构建相应的基因修饰肝癌小鼠模型已经有了相应报道$N?B3.:等［%!］构建了人的抗凝血酶启动子HHH(-A5.54@3,B.A+HHH)启动的Ib& Q+P9(:.,.-A .@?:& Q+-A5.9DA)的小鼠模型，这些小鼠模型在F月龄时! i检测到有肝癌的发生，其中! i有肝癌转移的发生$X?@-^-,.等［%%］构建出在肝脏中同时过表达2+,;2和QdO+’的双转基因小鼠模型(P/B+2+,;27XQ+QdO+’)!I-A53A.+ R?9.?等［%#］证实了该双转基因小鼠模型在F月龄中，! i的雄性和# i的雌性个体中检测到有肝癌的发生，并且该双转基因小鼠模型比仅过表达2+ ,;2或QdO+’的小鼠要更早#更快地发生肝癌$ O-A等［%&］报道了酰基辅酶P氧化酶(P3C)敲除小鼠模型，该模型表现出重度脂肪肝，最终导致分散的细胞死亡，脂肪性肝炎，脂肪瘤和癌症$此外，X<@%敲除小鼠模型也有报道［%(］$该模型缺乏可跨膜转运卵磷脂到胆小管膜上的肝脏特异性的S+糖蛋白，最终导致炎症引发的肝癌的发生$W3?等［%$］构建了肝脏特异性条件表达的Ib& Q+P9小鼠模型，在该小鼠模型中，两翼带有/3CS位点的终止信号位于Ib& Q+P9基因的前面，因此该Ib& Q+P9基因可以被能够特异性地在肝脏中表达K@D重组酶的腺病毒载体启动表达$K@D重组酶诱导Ib& Q+P9在肝脏中表达(个月后，该模型能够观察到明显的肝肿瘤$随后，有些研究团队采用条件性启动原癌基因突变策略构建了相应的小鼠肝癌模型$K3/A35等［%)］通过基因修饰方法，在PSK(-<DA3,-53?:63/+ ;63:.:23/.)双等位基因!&号外显子两翼上添加/3CS位点，通过在肝脏中特异表达K@D重组酶后可以使得PSK基因在肝脏中缺失，进而构建基于PSK 缺失的小鼠肝癌模型$在该模型中，$)i的小鼠在K@D重组酶处理后的F n"个月可以观察到明显的肝肿瘤$此外，,.RJP:的异常表达在肝癌中也被证实［%F］，由于,.RJP可能是潜在的肝癌治疗方法［%"］，与,.RJP相关的基因修饰肝癌模型也被相应地建立$全敲除X.R+!%%(cY)和肝脏特异性敲除(WcY)X.R+!%%小鼠模型分别在(周和F n! 周开始出现炎症，F"i的雄性和%#i的雌性小鼠(cY)在! 月龄出现肝癌肿瘤，而( i雄性和! i 雌性小鼠(WcY)在!%月龄出现肝肿瘤［# ］$M4-A9等［#!］利用QPW*J:技术成功在_%G#(细胞系中敲除肝癌细胞中常见发生突变的,+2-5DA.A(K5AAB!)和PSK，进而通过高压水动力法运送,+2-5DA.A(K5+ AAB!)，并结合腺病毒包裹PSK QPW*J:，成功在活体小鼠内敲除该两基因，构建肝癌模型$e?D等［#%］利用高压水动力法运送KRHISR7K-:"系统在活体小鼠肝脏中同时敲除抑癌基因S5DA和6(#成功构建小鼠肝癌模型，该研究表明利用KRHISR7K-:"系统可以在活体小鼠肝脏中敲除抑癌和原癌基因$此外，jA5信号通路中的转录因子K5AAB/基因，它表达,+2-5DA.A，在肝癌中经常发生突变，该研究团队结合高压水动力法运送K5AAB!:9RJP:，K-:"，长度为% 个核苷酸的::NJP到ObZ小鼠肝脏，成功使得K5AAB/基因在&个位点上从丝氨酸7苏氨酸突变到丙氨酸$这些研究表明，基因修饰技术(特别是QPW*J:和KRHISR7K-:")为建立肝癌模型提供了快速#简单和可靠的方法，为相关基因功能研究提供了新思路$U结论和展望理想的肝癌模型应能准确反映癌症生物特性和行为，充分模拟人类肿瘤微环境，且容易操作和获取$虽然目前尚无最理想的小鼠肝癌模型存在，但现有的动物模型在研究人类癌症的发生和发展上仍是非常宝贵的资源和工具$通常，异位移植物和原位移植小鼠肝癌模型可用于检测新的治疗方法，且原位移植小鼠模型非常适用于研究肝癌的转移;而基因修饰肝癌动物模型拥有较高的癌症转移率，在研究肝癌发生的分子机制方面是非常好的模型$随着基因编辑技术的迅速发展，高质量的小鼠肝癌模型将会有利于提高和改善对肝癌的研究和综合治疗方法的研发$现已有通过高压水动力法运送KRHISR7K-:"质粒到成年小鼠肝脏敲除原癌基因和抑癌基因;后面可结合腺病毒或慢病毒包裹KRHISR7K-:"系统在活体小鼠中敲除肝癌相关的原癌和抑癌基因，以期提高活体组织中的编辑效率$在利用KRHISR7K-:"系统构建小鼠肝癌模型中，也可采用K-:"+O3^H和K-:"N! P系统来编辑小鼠肝癌相关的原癌和抑癌基因，以降低脱靶效应$此外，在构建小鼠肝癌模型研究中小鼠和人之间的差异性在研究过程中也应该被考虑，如小鼠的代谢特征和免疫系统与人有着较大差异，下一步可以探索研究人源化小鼠模型用于肝癌模型的构建$总之，继续研发更适合的小鼠肝癌模型，对于探讨肝癌发生的分子机制#癌症信号通路#新型生物标记物#靶向药物的开发等方面可提供必要工具，以期最终加速将实验室的肝癌研究成果转化到临床应用$参考文献［!］_D W，Q.-A NP，W.S]，_D ee1X3?:D,3<D/:3V/. D@2-A2D@: S@39@D::-A<@D23,,DA<-5.3A:［\］1YA235-@9D51% !(，$:%## $E%##%%1［%］Z-^.@.W，j-9AD@*O1X3?:D,3<D/:V3@/. D@2-A2D@［\］1X3/ YA23/1% !#，):% $E%%#1［#］K4DA\d，M4-A9Ij1W. D@2-A2D@D6.<D,.2.A K4.A-:S-:5，6@D:DA5-A<V?5?@D［\］1ID,.A K-A2D@Z.3/1% !!;%!:("E$"1［&］J3@<DA:5D<5_，j4.5D NW，*/+ID@-9_Z1Q4D24-A9.A96-55D@A 3V D6.<D,.3/39;.A4D6-532D//?/-@2-@2.A3,-［\］1N.9W. D@N.:，% ! ，&%(I?66/#):I% $–%!&1［(］X3?_，cDAAD<;M，PA<D@:3A Nd，D5-/1S@D2.:.3A2-A2D@ ,3?:D,3<D/:54@3?949DA3,D D<.5.A9=.54KRHISR+K-:"［\］1dDA3,D XD<1% !(，):(#1［$］R.D:=.>^W，Z@-?D@:c\\，K33ADA XW\，D5-/1* -/?-5.A9,.+ 2@3RJP6@3V./D:@D D-/:<.:2@.,.A-5. D@D:63A:D:V3//3=.A99DA3+53C.23@A3A+9DA353C.22-@2.A39DA DC63:?@D.A6@.,-@;,3?:D4D6+-532;5D:［\］1X?5-9DAD:.:1% !(，# :))!E)F&1［)］bD::D/.A3 .524IN，c3^-X，X.4-./3 .24J，D5-/1K-@2.A39DA.2+ .5;3V<.D54;/A.5@3:-,.AD.A AD=B3@A，.AV-A5，-A<-<?/5,.2D［\］1\K-A2D@RD:K/.A YA23/1!"F&，! 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实验小鼠的种类范文实验小鼠是科学研究中常用的实验动物之一，因其生殖繁殖周期短、容易饲养、生活习性适应实验环境等特点而被广泛应用于多个领域的生物学和医学研究。

以下是一些常见的实验小鼠种类。

1.BALB/c小鼠：BALB/c小鼠是最常用的白色实验小鼠，具有良好的生育力和繁殖力，并且易于饲养。

BALB/c小鼠具有稳定的基因型和表型，广泛应用于多个领域的研究，如癌症、免疫学、肾脏疾病等。

2.C57BL/6小鼠：C57BL/6小鼠也是常见的实验小鼠。

它具有黑色的皮毛和较高的孕育力，常用于免疫学研究、代谢疾病研究以及神经科学研究等领域。

C57BL/6小鼠还被广泛应用于基因敲除和转基因实验。

3. Nude小鼠：Nude小鼠因其天生缺乏胸腺，免疫系统功能低下，而被广泛用于移植瘤的研究。

Nude小鼠在癌症研究中常用于瘤细胞移植、肿瘤生长和转移等研究。

4.SCID小鼠：SCID小鼠是严重联合免疫缺陷(SCID)的小鼠品系，它们完全缺乏B细胞和T细胞免疫功能。

因此，SCID小鼠被广泛用于人类免疫系统的研究，如人类免疫细胞的移植以及人类疾病的模拟。

5.CD1小鼠：CD1小鼠是一种白色小鼠，历史悠久，用于多个研究领域，如代谢疾病、癌症、药理学等。

CD1小鼠的繁殖能力强，易于饲养，适应不同的环境。

6.FVB小鼠：FVB小鼠是一种白色小鼠品系，被广泛应用于生殖生物学和胚胎学研究。

FVB小鼠的卵子受精能力强，易于获得大量的受精卵，适合进行体外受精和胚胎移植等研究。

7. Swiss小鼠：Swiss小鼠是一种杂交品系，将多种血统的小鼠杂交而成。

Swiss小鼠体型适中，适应环境能力强，常用于药理学、急性毒性研究等领域。

8.NIH小鼠：NIH小鼠是一种黑色小鼠品系，具有良好的健康状况、生殖力和繁殖力。

NIH小鼠常被用于胚胎学研究、发育生物学研究以及疾病模型的构建。

以上仅列举了一些常用的实验小鼠种类，实际上还有很多其他小鼠品系被用于特定的研究领域，如疾病模型的构建、药物研发等。

人源化小鼠模型在感染性疾病方面的研究及应用摘要：研究人类疾病的发病机制需要理想的动物模型来进行大量的体内试验，但是动物种属差异使得某些病原微生物仅仅对人类具有特异的易感性及致病性，限制了人们对疾病发病机理的理解及预防治疗。

因此，构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化动物模型尤为重要。

本文对人源化小鼠模型的研究概况及其在感染性疾病中的应用进行综述。

关键词：人源化小鼠；动物模型；感染性疾病人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。

这种模型通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型[1]。

由于种属差异，利用普通动物模型得到的实验结果有时在人体上不能适用。

所以，利用转基因或同源重组的方法，将人类基因“放置”在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型，大大提高了其作为模拟某些人类疾病的有效性。

当前，基因被修饰的人源化小鼠模型已经在癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病等许多不同的研究领域有广泛的应用，成为有价值的科研工具。

近几年，带有人类基因的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景[2]。

1人源化小鼠模型的发展人源化小鼠模型研究的第一次突破性进展是1983年Bosma等成功培养出的T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠。

Bosma等于近交系C.B-17小鼠中发现位于第16号染色体的单个基因隐性突变可导致小鼠出现T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷综合征（SCID），称为SCID小鼠。

SCID小鼠表现为缺乏成熟的功能性T、B淋巴细胞及低免疫球蛋白血症。

造成SCID小鼠出现严重免疫缺陷的最主要原因是纯合SCID基因突变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ编码顺序的重组酶活性异常，故不能有效地合成免疫球蛋白与T细胞受体。

但是由于这种小鼠存在正常的自然杀伤(NK)细胞以及单核/巨噬细胞系统，应用这种小鼠产生的人源化小鼠模型效率不高[3]。

NOD/SCID小鼠的发现和使用成为人源化小鼠模型发展过程中的又一里程碑式事件。

生物博士生的突破发现癌症治疗的新方向近年来，癌症一直是全球范围内的公共健康问题，许多人因为癌症失去了宝贵的生命。

然而，值得庆幸的是，科学家们一直致力于寻找更有效的癌症治疗方法。

在这个医学领域中，一位年轻的生物博士生通过一次突破性的发现，为癌症治疗指明了新的方向。

在生物学领域，细胞分裂是生长和修复组织的关键过程。

然而，癌症细胞会不受控制地分裂和生长，形成恶性肿瘤。

许多传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，会对健康细胞造成严重的负面影响，导致患者经历副作用的痛苦。

因此，科学家们迫切需要找到一种更加精确有效的癌症治疗方法。

这位生物博士生名叫李晓，正在一家知名的研究机构实习。

他的项目是研究细胞周期调控蛋白在癌症中的作用。

通过对大量癌症样本和正常细胞样本进行测试，李晓发现一种新型蛋白质，命名为"CCTP" (Cancer Cell Targeting Protein)。

CCTP主要存在于癌症细胞中，并且对其生存和扩散起着关键作用。

接下来，李晓针对CCTP展开进一步的研究。

通过分子生物学实验和细胞培养，他发现如果能够抑制CCTP的功能，就能够明显抑制癌症细胞的生长和扩散能力。

这一发现具有巨大的潜力，可能为癌症治疗提供一种全新的方案。

为了验证这一理论，李晓与他的团队合作进行了动物实验。

他们使用了一种特殊的载体，将CCTP抑制剂导入实验小鼠体内。

经过数周的观察，他们惊喜地发现，实验小鼠的癌症肿瘤显著减小，并且没有出现明显的副作用。

这意味着CCTP抑制剂可能是一种潜在的癌症治疗药物。

李晓对于这一突破性的发现感到非常兴奋，并决定进一步深入研究CCTP的作用机制。

他希望通过进一步的实验和临床研究，验证CCTP 抑制剂的疗效，并争取将其尽快应用于临床实践中。

这一突破的发现为癌症治疗开辟了新的方向。

以往的治疗方法往往广泛杀伤正常细胞，而CCTP抑制剂可能仅针对癌症细胞，减少了对患者身体的负面影响。

如果这一疗法能够成功应用于实践中，将给癌症患者带来新的希望。

实验小鼠在癌症研究中的应用及其进展王硕;苏杭;袁经权;缪剑华【摘要】Mouse is the most popular laboratory animal in medical research. As an animal model, mouse has been used for human cancer research for over one century, a large number of genetic variations in mice can be used as reference for the study of human cancer. Over the past 20 years, genetically engineered mouse(GEM) , including transgenic mouse, knock-out mouse, have been cultured, thus, paved a way to deepen our understanding of cancer diagnosis, innovative therapeutic, and prevention. In this review paper, we mainly introduce spontaneous and inducible cancer mouse models and GEM models. In addition, some recent strategies and accomplishments for producing complicated cancer models in the mouse as well as the limitation of mouse model are discussed.%小鼠是生物医学研究中使用数量最多的哺乳类实验动物.人类利用小鼠模型进行癌症研究已有100多年的历史,小鼠大量的遗传变异可作为研究人类痛症的借鉴.特别是近年来,培育成功的转基因、基因敲除等遗传工程小鼠模型,使我们对人类癌症发生有了深刻的认识,为评估癌症的诊断方法,革新预防和治疗方案提供了一个很有价值的平台.本文着重介绍了痛症研究中常用的小民模型、GEM模型及取得的最新进展等,分析了小鼠肿瘤模型的局限性,并对其发展趋势进行展望.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2011(021)009【总页数】5页(P63-67)【关键词】小鼠;模型;癌症【作者】王硕;苏杭;袁经权;缪剑华【作者单位】广西药用植物研究所姚新生院士重点实验室,南宁,530023;广西医科大学,南宁,530021;广西中医学院,南宁,530001;广西药用植物研究所姚新生院士重点实验室,南宁,530023;广西药用植物研究所姚新生院士重点实验室,南宁,530023【正文语种】中文【中图分类】R3321902～1908年 Jensen［1］使用实验小鼠进行肿瘤移植方面的研究，开始确立了小鼠在癌症研究中潜在的价值。

小鼠在生物医学中的研究应用进展近年来，小鼠在生物医学研究中的应用越来越广泛。

小鼠之所以成为生物医学研究的重要模型动物，一方面是因为小鼠的遗传背景已经得到深入研究，并且小鼠和人类的基因组相似度高达90%以上。

另一方面，小鼠相对于其他动物而言，较为易于管理，繁殖速度快，品系极其丰富，价格也较为便宜。

一、基础生物学研究小鼠在基础生物学领域的研究已经不再是新鲜事。

小鼠的遗传纯度和可控性，使其成为许多生物学问题解决的优良模型。

例如对基因转录、信号转导、细胞凋亡和分化等生物学问题进行研究时，小鼠被广泛使用。

同时，小鼠的基因敲除技术也为观察单一基因对个体的影响提供了一个有效的手段。

例如，对一些强相关人类遗传病的研究就可以在小鼠身上进行模拟。

此外，小鼠遗传模型的制作，更是为全新基因的发现和应用提供了基础。

二、疾病机制研究小鼠在疾病机制研究中也发挥了重要作用。

研究人员可以通过基因敲除等技术，模拟人类基因缺陷和疾病过程。

例如，研究人员对癌症、糖尿病、心脏病、多发性硬化症等诸多疾病在小鼠身上进行模拟研究，以更好地了解其病理机制。

这种疾病针对性的研究，为疾病基础治疗探索可能的治疗方法提供了有益的理论基础。

三、药物研发小鼠在药物研发领域中的应用也越来越广泛。

在早期的药物筛选中，研究人员将药物直接注射到人体中是不可取的，而小鼠可以作为药物研发的重要的实验动物模型。

例如，研究人员可以用小鼠体内的癌症模型，进行化疗药物的体内药效研究，以及新药的体内毒性实验。

与此同时，小鼠疾病模型的制作也为药物研发提供了一个重要的平台。

在更多疾病模拟中，一种药物的临床前研究阶段的药效评估，也可以在小鼠身上进行。

四、干细胞和组织移植研究小鼠在干细胞和组织移植研究中也发挥了重要作用。

例如，通过干细胞的体外培养和体内移植，研究人员可以实现多种干细胞的体外扩增和种植的过程，从而在研究人员与医学界中得到广泛应用。

另一方面，间充质干细胞（MSC）的难以区分和扩增，能力不确定，限制了其用于临床治疗的应用。

最常见的实验小鼠品系—C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠简介实验动物是生物医学研究中不可或缺的工具，在探究基因基础功能，探寻疾病发病机制以及药物临床前筛选等方面有着十分重要的作用。

小鼠是应用最为广泛的一种实验动物。

其原因在于小鼠和人的基因具有极高的相似度（小鼠99%的基因能在人类基因组中找到同源基因），同猴子、猪等实验动物相比，小鼠繁殖和饲养很便宜；而且小鼠繁殖迅速，这就使得科研人员可以研究不同代次间小鼠生物学特性的变化。

目前，实验室中最常见的小鼠品系大概就是C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠了我们今天所见的多数实验用小鼠都是白色的，这是酪氨酸酶基因突变使得机体无法合成黑色素导致先天白化病的缘故。

早期人们在培育实验动物时将白化病作为一种选择标志，也有不以白化病作为选择标志培育出来的小鼠，如C57BL/6。

多数实验小鼠为近交品系。

1、实验小鼠——C57BL/6C57BL/6小鼠也被称为C57 black 6，当然有的人也把它叫做B6，1921年被培育出来，属于近交品系。

该品系的最主要的两个特点就是品系稳定和易于繁殖。

另外C57BL/6小鼠是第一个完成基因组测序的小鼠品系，这也为它增加了不少的知名度。

C57BL/6小鼠的主要用途有如下三个方面（1）作为生理学与病理学的实验动物模型（2）构建转基因动物模型，百奥赛图多采用背景纯净的C57BL/6小鼠进行基因敲除，保证遗传背景上的高度稳定性和实验数据的一致性。

（3）作为产生自发突变和诱发突变的同基因型小鼠的背景品系Female C57BL/6, 22 months of age2、实验小鼠——BALB/c小鼠Balb/C是另外一种广泛使用的实验小鼠。

这个品系具有白化、免疫缺陷的特征，是一个近交品系。

该品系的老鼠从1913年开始培育，到1974年正式定名为BALB/cByJ。

Balb/C 是一种极为温顺的品种，有着易于繁殖和雌雄体重差异小的特点。

值得注意的是Balb/C对致癌物极其敏感，常用于肺癌、肾癌等实验动物模型的建立。

人源化小鼠建模技术的研究和应用近年来，人源化小鼠建模技术备受关注。

人源化小鼠是通过将人类细胞或基因导入小鼠体内，以模拟人类疾病或研究人类病理生理学的一种模型。

这种技术不仅在基础医学研究中具有举足轻重的地位，而且在药物研发领域也具有巨大的潜力。

1. 人源化小鼠的研究进展早在20世纪80年代，科学家已经开始研究人源化小鼠。

最初的研究是将人类白细胞抗原的基因导入小鼠胚胎中，以探究免疫系统的特征。

近几年随着基因编辑技术的不断发展，人源化小鼠的研究更加深入，包括神经系统、心血管系统、肿瘤和药物代谢等方向。

其中，临床前药物筛选是人源化小鼠建模的一项重要应用。

通过将人类肝、肾或其他重要器官的细胞或组织移植到小鼠体内，以预测药物代谢和副作用，提高药物开发效率。

另外，基于人源化小鼠建模技术还可以开展癌症治疗靶标发现、自身免疫性疾病的研究、心脏疾病模拟和中枢神经系统疾病研究等方向。

人源化小鼠建模技术的不断完善，也带来了一些新的技术突破。

例如，2019年国际上首例人源化小鼠的胰腺干细胞移植成功，这一技术有望实现胰岛素依赖性糖尿病的治疗。

2. 人源化小鼠建模技术的优势相较于传统的小鼠模型，人源化小鼠模型具有以下明显的优势：（1）与人体更为接近：传统小鼠模型在基础医学研究和药物研发中都有一定的局限性。

而人源化小鼠可以更好地模拟人类的生理和病理过程，提高研究与开发的准确性和可靠性。

（2）可重复性好：传统小鼠模型的繁殖和饲养需要时间和成本，而人源化小鼠模型则可以通过基因编辑技术快速制备，缩短实验的时间和成本。

（3）拥有更强的可操作性：人源化小鼠中引入人类相关的细胞和基因，可以进行针对性的基因编辑和药理研究，为药物的开发提供更多有益信息。

3. 人源化小鼠建模技术的应用前景未来，人源化小鼠建模技术将在药物研发和基础医学研究中扮演越来越重要的角色。

在疫苗和抗病毒药物的研究中，人源化小鼠模型已经被应用得非常广泛。

例如，HIV病毒和乙肝病毒感染的研究都可以用人源化小鼠模拟，从中发现治疗和疫苗研发的方向。

小鼠原发性肝癌模型的研究进展单鹏;宁厚法【摘要】原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,但其发生和发展的机制尚未完全阐明.近年来,各种肝癌小鼠模型的出现在一定程度上促进了肝癌的研究进展,小鼠模型在研究肝癌的病理生理学机制、细胞和分子改变及侵袭和远处转移机制等方面为寻找新的治疗靶点及预防措施等提供了重要的理论依据,故小鼠模型成为研究肝癌的基础工具,同时也成为新药物动物实验的检测工具.研究中模型的建模方法和特点是研究者重点考虑的因素,以便对结果进行分析和总结.因此根据不同的研究目的,掌握正确的建模方法及各种模型之间的优缺点显得尤为重要.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)020【总页数】6页(P4010-4015)【关键词】原发性肝癌;小鼠模型;化学诱导;移植;转基因【作者】单鹏;宁厚法【作者单位】潍坊医学院医学影像学系,山东潍坊 261053;潍坊医学院医学影像学系,山东潍坊 261053【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是常见的恶性肿瘤，是导致癌症死亡的第二大原因[1]。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的肝硬化和酒精性肝损伤是引起PHC的主要原因，其他原因包括由肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病转化而来的非酒精性脂肪性肝炎以及黄曲霉毒素感染等[2]。

由于PHC发病原因复杂且缺乏明确的诊断标志物，大部分患者就诊时已为进展期，错过根治性治疗机会，且肝功能较差和对化疗药物的抵抗，往往预后较差[3-4]。

因此迫切需要寻找新的PHC早期诊断标志物和有效治疗靶点。

目前，上述因素引起PHC的机制、信号途径和分子表达各不相同，目前仍然在研究中。

至今仍没有单一的肿瘤模型能够反映PHC各方面的特性[5]。

由于小鼠身体较小、寿命较短、生理和分子特性以及完全测序的基因组与人类相似，其成为研究肿瘤最好的模型[6]。

小鼠模型在疾病研究中的应用小鼠是一种常见的实验动物，其体型较小、繁殖周期短、易保存等特点，成为了分子生物学、生物化学、药理学等多个领域中最为常见的实验动物。

尤其是在疾病研究中，小鼠模型得到了广泛的应用，从而为人类社会的疾病防治提供了基础性的支撑。

本文将从小鼠模型在疾病研究中的应用方面进行论述。

一、小鼠模型在癌症研究中的应用小鼠模型在癌症研究中得到了广泛的应用。

在小鼠体内注射癌细胞，可以模拟出癌症的发展过程，加深人们对癌症发病机制的认识。

同时，小鼠模型还可以用于筛选抗癌药物，以及研究肿瘤治疗新技术的有效性。

例如，在乳腺癌研究中，小鼠模型可以帮助科学家研究乳腺癌的发生机制，以及筛选出具有抗癌活性的药物。

这些研究成果不仅深化了人们对癌症的认识，也为癌症的治疗提供了新的思路和切入点。

二、小鼠模型在代谢疾病研究中的应用代谢疾病是近年来医学研究的热点之一。

小鼠模型在代谢疾病研究中的应用也日益增多。

例如，在糖尿病研究中，小鼠模型可以我们研究胰岛素的分泌及其调节机制，研究2型糖尿病的发生机制以及肥胖等相关代谢病的发生机制，进而为糖尿病等代谢病的治疗提供基础性研究支撑。

三、小鼠模型在神经学研究中的应用小鼠模型在神经学研究中也得到了广泛的应用。

小鼠模型可以人们研究神经发育及其调控机制，研究神经元生长、突触形成和功能等多个方面，以及研究神经系统疾病的发生机制，如帕金森病、阿尔茨海默病等等。

这些研究成果不仅深化了人们对神经系统疾病的认识，也为神经系统疾病的治疗提供了新的思路和切入点。

四、小鼠模型在免疫学研究中的应用小鼠模型在免疫学研究中也发挥了重要作用。

例如，在自身免疫性疾病研究中，小鼠模型可以帮助我们研究疾病的发生机制以及筛选出具有治疗价值的药物。

在感染性疾病研究中，小鼠模型可以帮助我们研究疾病的传播及治疗等方面的问题。

总之，小鼠模型在疾病研究中得到了广泛的应用。

通过小鼠模型，科学家可以探究疾病的发病机制、筛选药物以及寻找治疗手段，这都为人类社会的健康事业做出了不可磨灭的贡献。

小鼠模型在人类疾病研究中的应用小鼠一直以来都是实验室中最重要的实验动物之一。

这种动物生殖力强、繁殖周期短、基因组与人类高度相似，同时还容易管理和饲养。

因此，小鼠已经成为研究人员用于治疗疾病之前的缩小实验。

小鼠模型已经在人类疾病的研究中被广泛使用，并且在癌症、心脏疾病、神经退行性疾病等方面有了丰硕的成果。

1. 癌症研究许多研究人员使用小鼠模型来研究癌症，因为小鼠的基因组与人类非常类似。

小鼠肿瘤模型通常是通过不同的方法进行制造的，从基因编辑到人工诱导癌症都有。

科研人员使用小鼠模型可以筛选出哪些新疗法可以有效抑制肿瘤生长。

此外，许多人类肿瘤在小鼠模型中也可能可以复制。

例如，科研人员可以使用小鼠模型观察到针对人类乳腺癌的药物在小鼠身上能否有效抑制肿瘤的扩散，从而为人类提供一些让治疗更加有效的方法和技术。

2. 心脏疾病研究另外，小鼠心脏疾病模型也是心脏疾病研究中的又一个重要研究方向。

科研人员可以使用手术技术将小鼠的心脏损伤，使其发展成心脏疾病模型，以了解心脏疾病的病理学和生理学特征。

同时，科研人员也已经成功开发出了一些模拟人类心脏疾病的小鼠模型，如心衰模型、冠心病模型等，这些小鼠模型对于研究人员研发新型心脏药物具有重要的意义。

3. 神经退行性疾病研究小鼠模型被广泛用于神经退行性疾病研究，包括阿尔茨海默病、帕金森病等疾病。

小鼠模型可以在研究中被用来寻找这些疾病的神经学特征、发病机理以及生物学过程。

例如，在帕金森病研究中，科研人员使用基因工程技术使小鼠体内产生帕金森病的病理特征，可以研究到这种疾病如何发作并找到新型治疗方法，或者阻断疾病的进展。

4. 结束语总体来说，小鼠作为一种实验室中的主要实验动物，已经发展成为治疗人类疾病的研究工具之一。

小鼠模型被广泛用于人类疾病的研究中，包括癌症、心脏疾病和神经退行性疾病等。

通过整合生命科学，基础医学以及工程学和计算机科学的跨学科研究，以及不断提高小鼠模型的质量和准确性，小鼠可以为有意义的人类疾病研究提供重要的支持。

肝癌转基因小鼠模型研究进展HBV感染动物模型的发展对理解病毒复制、疾病发病机理，尤其是对鉴定HBV感染治疗的候选药物是很重要的。

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摘要：肝细胞癌是全球范围内的恶性肿瘤，由于其进展迅速、易于复发转移，早期诊断和有效治疗一直是临床难题，对于肝癌的发病机制也亟待进一步阐明。

利用基因工程手段构建的肝癌转基因小鼠模型，为肝癌发病机制研究和药物筛选提供了宝贵的研究材料。

结合经典研究与近年进展，对常用肝癌转基因小鼠模型的构建方法、模型特点、特别是应用研究状况进行了分类介绍，并展望了未来发展的方向。

关键词：肝细胞癌;转基因;小鼠模型引言：1.肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是一种致死率很高的恶性肿瘤，2012年全球范围内发病率位居肿瘤第五位，死亡率高居肿瘤第二位[1]。

严峻的临床诊治形势对HCC发生及转移机制研究提出迫切需求，HCC相关机制的深入阐释对HCC早期诊断、药靶研发及治疗预后具有重要意义。

但HCC致病因素多，病程复杂，涉及通路广，因此研究难度较大，其发生发展机制目前尚不完全清楚。

2.动物模型作为重要的研究手段，在HCC发生发展机制研究中发挥了不可或缺的作用。

化学诱导、原位异位移植及转基因等方法在目前HCC动物模型构建中较为常用。

转基因动物模型与其他常用HCC动物模型相比，在研究特殊基因在HCC发生过程中的作用或不同基因间的相互作用，以及与肝脏特异性致癌物之间的关系中具有独特优势，迅速成为新的研究热点。

本文将对近年来常用的HCC转基因小鼠模型进行分类介绍，并对其在HCC相关机制研究及药物筛选中的应用进行综述，旨为相关领域研究者提供参考。

一、HCC转基因动物模型概况转基因动物模型是通过基因工程方法导入或敲除动物体内特定基因，从而影响动物性状表达并产生稳定遗传修饰的动物模型。

1982年，Gordon等[2]首次利用显微注射法成功构建转基因小鼠，此后转基因动物模型得到快速发展和广泛应用。

人源化小鼠技术的应用与发展人源化小鼠是通过遗传工程技术使小鼠拥有了人类的基因或组织，从而模拟人类疾病，为医学研究提供了新的平台和手段。

该技术从出现到现在已经经历了多次跨越式发展，并且在许多领域都得到了广泛的应用。

一、应用范围人源化小鼠技术被应用于多个领域，其中最重要的领域是药物研发。

由于人源化小鼠可以模拟人类疾病，并且对药物反应与毒副作用的预测能力更加准确，因此可以用来测试新药的安全性和有效性。

这种方法可以大大减少药物研发的时间和费用，使新药快速进入市场面世。

其次，人源化小鼠也可以用来研究人类癌症的发病机制和治疗方法。

科学家们可以将癌症的相关人类基因移植到小鼠的基因组中，从而建立起小鼠模型，再将治疗药物应用于小鼠体内，快速找到有效的治疗方案。

这样不仅可以提高治疗效率，也可以有效减轻癌症患者的痛苦。

此外，人源化小鼠还可以用于心血管病、免疫系统病、遗传疾病等领域的研究。

由于小鼠的生物学特性与人类较为相似，因此它们的身体内部机制与人类体内机制的相似程度可以得到很好的保证。

这使得人源化小鼠在医学研究领域具有广泛的应用前景。

二、技术的发展人源化小鼠技术可以追溯到20世纪80年代，当时科学家利用基因重组技术初步开展了人源化小鼠的研究。

随着技术的发展，人源化小鼠技术也经历了多次重大突破。

首先，随着转基因技术的不断发展，科学家可以通过操纵小鼠的基因组，使其细胞死亡、衰老、增殖、血管生成等更具人类特征，从而更好地模拟人类疾病。

这也为小鼠模型的构建提供了更多的选择和可能性。

其次，人源化小鼠的体外培养技术也得到了广泛的研究和应用。

科学家们可以将人的癌细胞、毒素、病原体等加入到小鼠体外培养中，从而建立起更具有实验价值的体外模型，使小鼠模型得到更精准的推演和验证。

此外，随着计算机模拟技术的广泛应用，科学家们也可以使用人源化小鼠的数据作为参考来研究人类疾病的复杂性和经过，并预测疾病的发展和预后，这使得人源化小鼠技术在医学研究领域的应用更为广泛和深入。

人类疾病和动物模型的关系研究进展在医学研究中，动物模型被广泛应用于研究人类疾病的发病机制和治疗方法。

但是，动物模型与人类疾病之间的关系一直备受争议。

一方面，动物模型可以提供基础科学研究的重要发现，另一方面，人类疾病和动物模型之间的差异也限制了其应用。

本文将介绍人类疾病和动物模型之间关系的研究现状和未来研究方向。

1. 动物模型在人类疾病研究中的应用动物模型可以提供大量人类疾病发病机制和治疗方法研究中所需要的基础科学知识。

例如，小鼠模型被广泛用于研究阿尔茨海默病和帕金森病的发病机制，癌症治疗的新药开发和评估，以及心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的研究。

除了提供基础科学知识外，动物模型还可以用于研究人类疾病的治疗方法。

例如，在心脏病治疗中，小鼠模型可以用于研究干细胞移植，等离子体取代和基因治疗等新型治疗方法。

2. 动物模型与人类疾病之间的差异尽管动物模型在人类疾病研究中具有广泛的应用，但是由于动物模型与人类疾病之间存在很大的差异，因此从动物模型中得到的结论不总是可以直接应用于人类疾病的研究。

首先，动物模型和人类疾病之间的基因差异可能极大。

例如，小鼠模型经常用于阿尔茨海默病的研究，但是小鼠和人类之间的基因组差异很大，很难直接将实验结果应用于人类疾病的治疗。

此外，动物模型中有一些基因的缺失，如小鼠与人类的缺失基因较多，这也可能导致研究结果与人类疾病的不同。

其次，动物模型与人类疾病之间的解剖和生理结构差异也可能导致研究结果的不同。

例如，心脏病和内分泌疾病等许多疾病在动物模型中的表现与人类表现往往不同。

最后，动物模型通常是在实验室环境下被培育的，这与现实世界的人类疾病环境存在很大的差异。

3. 未来研究方向由于动物模型和人类疾病之间存在差异，未来的人类疾病研究必须通过多种手段来破解这种差异。

其中，以下三个方向很可能是未来研究的主要方向。

首先，基于现代人类基因编辑技术，将动物模型中缺失的基因修改或添加到模型中，以增强其与人类疾病之间的相关性。

小鼠癌症模型的建立及应用在现代医学研究中，小鼠癌症模型是一项非常重要的研究手段，通过建立小鼠癌症模型，可以更好地了解肿瘤的发生、发展机制以及治疗方法等问题。

在本文中，我们将讨论小鼠癌症模型的建立及应用。

一、什么是小鼠癌症模型小鼠癌症模型是指将小鼠人工诱发癌症，通过观察小鼠的肿瘤发展过程，研究肿瘤的发生和发展机制，评估新的防治措施的效果等。

根据小鼠癌症模型建立的原理不同，可以分为以下几类：1. 化学诱导模型：通过注射化学物质来刺激小鼠的免疫系统，诱发肿瘤的发生。

2. 放射线诱导模型：通过暴露小鼠于辐射，诱发肿瘤的发生。

3. 基因工程模型：通过对小鼠基因进行工程改造，使其易于发生某种肿瘤。

4. 移植模型：将人类或小鼠的肿瘤移植到小鼠体内，研究其生长、扩散和转移等特点。

二、小鼠癌症模型的优点相比于其他的癌症研究方法，小鼠癌症模型的优点在于：1. 可以控制实验环境：在小鼠癌症模型的实验中，可以精确地控制小鼠的环境，例如饮食、空气质量、温度等因素，这有利于消除干扰因素，保证实验的准确性。

2. 研究肿瘤发展过程：小鼠癌症模型不仅可以研究肿瘤的发生机制，还可以观察肿瘤的发展过程，例如肿瘤的生长速度、扩散规律、转移特点等，这对于探索肿瘤发展的不同阶段，寻找相应的防治措施具有重要意义。

3. 评估新药效果：小鼠癌症模型可以作为新药评价的重要手段之一，通过对小鼠模型进行药物治疗，可以了解药物对肿瘤的抑制、缓解、预防等作用，为临床治疗提供参考。

三、小鼠癌症模型的应用小鼠癌症模型具有广泛的应用领域，例如：1. 肿瘤发生机制的研究：通过小鼠癌症模型的建立，可以了解肿瘤发生的分子机制、病理生理学特点，为寻找肿瘤预防和治疗提供理论依据。

2. 新药研发：通过小鼠癌症模型对新药的评价，可以了解其对肿瘤的作用、副作用、抗药性及安全性等，为新药研发提供重要的数据支持。

3. 个体化治疗：通过基于小鼠癌症模型的研究结果，可以为临床中的个体化治疗提供参考，例如根据肿瘤分子特征对病人进行分类治疗，提高治疗效果和生存率。

化学致癌剂诱发的小鼠肺癌模型及应用研究侯敏;戴丽军(综述);黄健清(审校)【摘要】肺癌已经成为全球发病率和病死率居前几位的肿瘤之一。

小鼠肺癌模型与人类肺癌有极大的相似性，具有体内研究、针对性及可操作性强、实验结果可靠、易于转化医学研究等特点，因此面对肺癌发生率和病死率的严峻形势，利用小鼠模型加强肺癌的基础与临床研究，寻找肺癌的防治措施，具有重要的意义。

该文将综合文献研究进展以及工作中的经历和体会，阐述化学诱癌模型的建立及应用研究，以期对各个领域研究的深入开展起到抛砖引玉的作用。

%Lung cancer has become one of the leading cancers in terms of incidences and mortali-ties.Mouse models of lung cancer closely resemble those ofhuman′s.Moreover,they are characterized by a nature of suitable for in vivo study,high pertinence and manipulability,reliable results and easier to make translational research in medicine.Therefore,facing the severe situation of lung cancer inci-dence and mortality rate,it is significant to make use of mouse models in enhancing studies on lung cancer in basic and clinical researches and looking for preventive and therapeutic methods.Here is to make a review of the progress in the construction of mouse models of lung cancer induced by carcino-genic chemicals,in combination with our working experiences,we stress on their practical applications as well,which is expected to lead to more successful researchin various fields.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】4页(P615-617,618)【关键词】肺癌;小鼠模型;化学诱癌【作者】侯敏;戴丽军(综述);黄健清(审校)【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院病理科，广州 510095;广州医科大学实验动物中心，广州 510182;广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤科，广州 510095【正文语种】中文【中图分类】R73-3;R734肺癌已经成为全球发病率和病死率居前几位的肿瘤之一[1-4]。