胸腺神经内分泌肿瘤合并肺癌的诊断和治疗

2021CSCO神经内分泌瘤要点解读(全文)本文旨在解读2021CSCO关于神经内分泌瘤的治疗指南，神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。

发生于支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤，根据恶性程度、有丝分裂相和Ki-67指数等可分为小细胞神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌）、大细胞神经内分泌肿瘤、不典型类癌和类癌。

以下主要针对源自支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤（除小细胞肺癌外）治疗的指南推荐进行概述。

总体治疗原则是根据肿瘤相应AJCC TNM分期，如有根治性手术切除机会，首选根治性手术切除。

按照不同的病理类型、分期以及肿瘤是否伴分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，决定后续是否行全身治疗（包括化疗/放疗/生长抑素）。

对于可切除支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格1和表格2的治疗原则进行治疗。

对于局部支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格3的治疗原则进行治疗。

对于远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格4的治疗原则进行治疗。

对于大细胞神经内分泌癌的治疗推荐，根据表格5的治疗原则进行治疗。

由于支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤发病率低，病理分型复杂，很难开展大规模前瞻性临床研究探索新型治疗方案。

在如今肿瘤免疫治疗的时代，对于晚期类癌/不典型类癌/大细胞神经内分泌癌患者，除了传统的治疗方式（手术/放疗/化疗），亦有一些前瞻性的单臂II期临床研究或基于数据库的回顾性研究或真实世界研究，探索了免疫检查点抑制剂单药或联合治疗在该类患者中的作用。

一项来自以色列和美国四家癌症中心的回顾性真实世界研究显示，免疫检查点抑制剂可以显著提升晚期肺神经内分泌癌（LCNEC）患者的生存期。

研究结果表明，在接受ICI治疗的患者中，中位生存期是未接受ICI治疗患者中位生存期的两倍（p=0.02），提示ICI在晚期LCNEC患者中的应用可能带来显著的生存获益。

第五版乳腺WHO神经内分泌肿瘤篇乳腺神经内分泌肿瘤是一种常见的恶性肿瘤类型，其临床特点与治疗策略在第五版乳腺WHO神经内分泌肿瘤篇中进行了详细描述。

本文将就该篇章内容进行解读，着重讨论其分类、病理特征、临床表现和治疗建议等方面。

一、分类第五版乳腺WHO神经内分泌肿瘤篇对乳腺神经内分泌肿瘤进行了细致的分类，将其分为五个亚型，包括小管状乳头状内分泌肿瘤、壮观恶性乳头状瘤、纯性黏液肿瘤、囊性胶样内分泌肿瘤和微小囊腺瘤。

二、病理特征各亚型乳腺内分泌肿瘤具有不同的病理特征。

小管状乳头状内分泌肿瘤通常为良性肿瘤，与原发性乳腺癌不同，其病理学特征是肿瘤细胞在合适的病例中才出现。

壮观恶性乳头状瘤则往往具有明显的良性病理学特征，如有明显的乳头状增生以及高度内分泌活性。

纯性黏液肿瘤主要由纯黏液类型的肿瘤细胞组成，其在乳腺组织细胞学分析中没有多大应用。

囊性胶样内分泌肿瘤则以伴有卫星伴行的胶样内分泌乳头状增生的构建为主。

微小囊腺瘤则以乳头状增生和简单囊腺瘤的肿瘤构建为特征。

三、临床表现乳腺神经内分泌肿瘤在临床上的表现各异，具体情况取决于其亚型和肿瘤大小。

通常，乳腺内分泌肿瘤的早期症状包括无痛性肿块以及自觉触及的乳头状增生。

这些症状在肿瘤进一步生长发展后可能会引起疼痛、乳汁分泌异常等不适症状。

然而，乳腺神经内分泌肿瘤与一般的乳腺癌不同，其生长速度较慢，恶性程度较低。

因此，早期发现并诊断乳腺内分泌肿瘤对于预后和治疗效果尤为重要。

四、治疗建议对于乳腺神经内分泌肿瘤，根据其亚型和病理特征制定相应的治疗方案。

对于良性肿瘤，手术切除通常是首选治疗方法。

对于恶性肿瘤，可以考虑采用手术切除或辅助放疗等综合治疗方式。

辅助治疗包括内分泌治疗、放疗和化疗等，可以根据患者的具体情况进行选择。

综上所述，乳腺神经内分泌肿瘤作为一种常见的恶性肿瘤类型，在第五版乳腺WHO神经内分泌肿瘤篇中得到了详细的描述。

通过对其分类、病理特征、临床表现和治疗建议的解读和讨论，我们可以更好地认识和理解该肿瘤的特点，以便提供更准确和有效的诊断和治疗方案。

胸腺神经内分泌肿瘤的CT表现、病理及临床特征段江晖1，胡莹莹1，孙宏亮1*，谢晟1，谭煌英2，刘平平3，刘良楹41.中日友好医院放射诊断科，北京100029；2.中日友好医院中西医结合肿瘤内科，北京100029；3.中日友好医院病理科，北京100029；4.中国人民解放军总医院医学信息室，北京100853；*通讯作者孙宏亮 stentorsun@【摘要】目的探讨胸腺神经内分泌肿瘤（TNETs）的CT表现、病理及临床特点，提高对本病的认识。

资料与方法回顾性分析13例病理证实的TNETs患者，总结其临床及病理特点，并参照国际胸腺肿瘤协作组织标准术语及第8版美国癌症联合会和国际抗癌联盟胸腺上皮肿瘤TNM分期系统，分析13例患者的CT资料，并进行分期。

结果病变主体均位于前纵隔，轴位最大径4.3~14.1 cm，中位最大径8.9 cm。

病灶呈分叶状11例、类圆形2例，囊变坏死10例，钙化2例。

11例行增强扫描，其中中-高度强化9例、轻度强化2例，8例有瘤内血管。

纵隔结构受累12例，肿瘤侵犯邻近肺组织6例。

胸内转移7例，胸外转移6例。

临床分期：Ⅰ期1例，ⅢA期4例，ⅣB期8例。

组织病理亚型：不典型类癌11例，大细胞神经内分泌癌1例，小细胞癌1例。

4例术后患者获得随访，其中1例复发和转移，1例转移。

结论TNETs的CT表现为前纵隔体积较大的分叶状肿块，坏死囊变常见，钙化少见，增强扫描呈中-高度强化，肿瘤易侵犯周围结构，转移较常见。

TNETs的病理及临床特点均有一定的特征性。

【关键词】胸腺肿瘤；癌，神经内分泌；体层摄影术，X线计算机；病理学，外科【中图分类号】R445.3；R736.3 【DOI】10.3969/j.issn.1005-5185.2019.05.008CT Findings, Pathology and Clinical Features of Thymic Neuroendocrine TumorsDUAN Jianghui1, HU Yingying1, SUN Hongliang1*, XIE Sheng1, TAN Huangying2, LIU Pingping3, LIU Liangying4Department of Radiology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; *Address Correspondence to: SUN Hongliang; E-mail: stentorsun@【Abstract】Purpose To discuss the CT findings, pathology and clinical features of thymic neuroendocrine tumors (TNETs), and to improve the understanding of this disease. Materials and Methods A retrospective analysis was performed on 13 TNETs patients confirmed by pathology, and their clinical and pathological features were summarized. According to the International Thymic Malignancies Interest Group standard terminology, the eighth edition of the American Joint Committee on Cancer and the Union for International Cancer Control TNM staging system for thymic epithelial tumor, the CT imaging data of 13 patients were analyzed and staged. Results The lesions were mainly located in the anterior mediastinum, and the median maximum diameters of lesions were 8.9 cm (range: 4.3-14.1 cm) in the axial images. 11 lesions was lobulated and 2 lesions was round-alike; 10 cases contained cystic degeneration and 2 cases contained calcification. Among 11 cases of enhanced CT scan, 9 cases showed moderate to significant enhancement, 2 cases presented mild enhancement, and 8 cases showed intratumoral blood vessels. There were 12 cases of mediastinal structure involvement and 6 cases of pulmonary invasion, and there were 7 patients with intrathoracic metastasis and 6 cases with extrapleural metastasis. The patients demonstrated stage Ⅰ(n=1), stage ⅢA (n=4) and stage ⅣB (n=8). The histopathological subtypes included 11 cases of atypical carcinoid, 1 case of large cell neuroendocrine carcinoma and 1 case of small cell carcinoma. Four cases were followed up after surgery, in which, 1 case showed recurrence and metastases, and 1 case suffered metastases. Conclusion The CT findings of TNETs are lobulated masses with large anterior mediastinal volume, and the necrotic cystic changes are common but the calcification is rare. Moreover, there is moderate to significant enhancement in post-contrast scan, and the tumor tends to invade the surrounding structures and the metastasis is common. Therefore both pathology and clinic manifestations of TNETs are characteristic.【Key words】Thymus neoplasms; Carcinoma, neuroendocrine; Tomography, X-ray computed; Pathology, surgicalChinese Journal of Medical Imaging, 2019, 27 (5): 351-354, 359胸腺神经内分泌肿瘤（thymic neuroendocrine tumors，TNETs）是起源于胸腺神经内分泌细胞的恶性肿瘤。

神经内分泌肿瘤爱躲猫猫的神经内分泌肿瘤■钟捷由于神经内分泌肿瘤（NET）相对罕见，许多医生对此病不太熟悉。

加之世界卫生组织在2010年出台共识前，临床上已经使用了几十个不同的术语来描述该疾病，这也造成了极大的混淆。

其实，神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。

它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。

神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠），其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。

根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状，神经内分泌肿瘤又分为两大类——有功能性和无功能性。

流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1/10万左右。

其肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患病率在消化道恶性肿瘤中，仅次于结直肠肿瘤居第二位。

在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高了约5倍，这可能与临床诊断手段的进步有关，但实际发病率在增加已是不争的事实。

腹痛腹泻或是早期信号神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部疼痛等，这也导致经常被误诊为其它病变。

患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为胃肠道功能紊乱（IBS）；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，消化科医生或其他专家会要求做一些影像学的检查，进一步寻找原因。

这时候就会发现原发肿瘤有的已发生肝转移等情况。

临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。

转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其它转移性肿瘤类似，65%的转移患者生存期不超过5年。

所以，专家一致认为，早期诊断对于为神经内分泌肿瘤患者争取生存时间至关重要。

治疗途径多样目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。

由于诊断的延误，大多数患者在诊断时已属疾病晚期，因而丧失了手术切除的机会。

胸部肿瘤学简答题及答案在胸部肿瘤中，胸导管内肿瘤多发于中、老年男性。

通常以左下肺和右肺上叶最常见，其次为右肺和左锁骨上肺和左肺上叶。

其中右肺最常见于左锁骨上结节和左肺上叶结节。

在男性肿瘤中，原发性肺癌约占63%。

其特点是低或中分化差和易转移及预后差。

与此相反，早期肺癌约占54%~66%,随着病情发展可达90%~95%时占全部原发性肺癌比例。

而晚期肺癌约占全部原发性肺癌比例为3%~5%,常伴有肺气肿或肺纤维化，此时病情发展较快，常已丧失手术机会。

因此在临床工作中早期发现并及时治疗肺癌显得尤为重要。

1.在临床工作中，早期肺癌有什么特点？肺癌在临床上表现有：①痰多。

②咳嗽。

③胸痛。

④咯血。

⑤胸闷。

⑥胸痛不剧烈。

⑦胸闷反复发作。

⑧肺不张和胸膜粘连。

⑨声音嘶哑或发紧。

⑩有纵隔淋巴结肿大。

2.胸导管内肿瘤的病理类型是怎样？根据肿瘤的形态不同，胸导管内肿瘤可分为原发性食管导管内肿块（图）以及原发性纵隔导管内肿块（图）。

原发性食管导管内肿块呈管状或团状，形态不规则，有时呈纤维样或结节状，表面光滑，质地较硬；中央型多呈管状，有导管延伸入膈肌后壁结节或气管后方。

其特征是乳头状软骨增生及囊性增生。

其恶性程度较低。

右肺肺癌是最常见的原发肺癌，约占全部原发性肺癌比例为90%~95%,好发于老年男性。

近年来又有学者将原发性肺癌的恶性程度由低降低到中等或极低（原发性不典型增生）的观点。

####由于肿瘤恶性程度低，因此一般不进行根治切除治疗。

##因此，即使诊断出胸管内肿瘤仍要积极进行胸部 CT筛查。

#40原发恶性肿瘤患者中肺癌约占70%以上，但在早期时发现并治疗非常重要。

#*...3.胸导管内肿瘤多见于哪些部位？胸导管内肿瘤可发生在左锁骨上及右肺上叶，也可发生在左肺下叶。

左锁骨上及右肺上叶一般呈梭形，周围有脂肪保护，血管较少，多见于低分化和中分化病例，肿瘤可生长迅速，生长快，易发生肺不张，或肺纤维化。

也有学者认为胸导管内肿瘤生长迅速是由于肿瘤细胞所致的一种特征性现象。

神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。

NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。

该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。

肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。

诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。

病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。

根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。

分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。

CT及MRI是最常用的影像学评估手段。

而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。

内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。

SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。

68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。

2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗作为一类罕见肿瘤，神经内分泌肿瘤起源于遍布全身的神经内分泌细胞和肽能神经元。

其发病部位分布广泛，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。

目前，无论是公众还是医疗界对该肿瘤的认知仍存在欠缺，导致临床对这一类肿瘤的误诊率颇高。

为了提高大众对此类疾病的认识，全球最大的神经内分泌肿瘤患者联盟一一国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）将每年的11月10日定为国际神经内分泌肿瘤日，2023年的主题为"容易错过：仔细看看神经内分泌癌Easi1ymissed:Takeac1oser1ookatneuroendocrinecancer"神经内分泌肿瘤于1907年首次被德国病理学家在尸检后发现，并命名为“类癌"，即其生物学行为像癌，但病理特征与癌症不同，发现初期曾被认为是良性病变，后来发现同样会出现转移，为恶性疾病。

命名也经过多次变迁，直到2010年世界卫生组织正式命名该类疾病为神经内分泌肿瘤，并根据恶性程度进行分级。

神经内分泌肿瘤的症状由于神经内分泌细胞存在于除毛发，指甲外全身所有组织，所以神经内分泌肿瘤可能发生于全身各个器官，临床症状多种多样，且疾病异质性强，容易误诊，漏诊，延误疾病治疗，失去治疗机会。

所以，了解神经内分泌肿瘤的特异性症状对疾病的及时发现，及时诊治有很大的帮助。

神经内分泌肿瘤是覆含许多种肿瘤的总称，最常见的发病部位是胰腺、胃、肠，其次是支气管，肺，其中一部分肿瘤会分泌激素并且会出现激素引起的相关症状，这部分神经内分泌肿瘤称为功能性神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的20%,以胰腺部位最常见，其中胰岛素瘤因分泌过量胰岛素可引起反复发作不明原因低血糖症，胰高血糖素瘤因过量分泌胰高血糖素，导致坏死性游走性红斑，有的患者有糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻等表现。

胃泌素瘤，分泌胃泌素，从而导致腹痛腹泻，呈间歇性腹泻，也可有反复发作的顽固性的胃和/或十二指肠溃疡（卓-艾综合征）。

心胸外科专家答疑：胸腺瘤的诊断和治疗胸腺瘤是一种常见的胸部肿瘤，多发生于胸腺中部或前部。

作为心胸外科专家，我将回答一些关于胸腺瘤诊断和治疗的常见问题。

一、胸腺瘤的症状胸腺瘤通常没有症状，常常是在进行X线或CT扫描时无意中发现。

然而，一些患者可能会出现胸闷、咳嗽、气短和胸痛等症状。

在少数情况下，胸腺瘤可能会导致肌无力、自身免疫性疾病以及内分泌紊乱。

二、胸腺瘤的诊断胸腺瘤的诊断通常需要结合多种检查方法进行，包括：1. 影像学检查：X线、CT、MRI等检查可以帮助医生确定病变的位置、大小以及与周围组织的关系。

2. 活检：通过穿刺活检或手术切取组织样本进行病理学检查，以确认病变的性质。

3. 免疫组织化学检查：对胸腺瘤组织标记特定抗原进行检测，以进一步确定诊断。

三、胸腺瘤的治疗胸腺瘤的治疗方法主要包括手术治疗和非手术治疗两种。

1. 手术治疗：首选的治疗方法是通过胸腔镜或开放手术切除瘤体。

手术的选择和范围取决于病变的性质、大小和与周围结构的关系。

手术后，患者通常需要住院观察，以确保术后恢复良好。

2. 非手术治疗：对于一些不能耐受手术的患者，可以选择放射治疗或化学治疗。

放射治疗可以通过高能量射线杀灭癌细胞，而化学治疗则是通过使用药物抑制癌细胞的生长和扩散。

四、胸腺瘤的预后大多数胸腺瘤是良性的，预后较好。

手术切除后，患者的症状往往得到显著改善，并且有很低的复发率。

然而，少数病例中肿瘤可能是恶性的，这就需要更加积极的治疗和密切的随访。

综上所述，胸腺瘤是一种常见的胸部肿瘤，诊断主要通过影像学检查和组织病理学检查。

治疗上，手术切除是首选方法，但对于不能耐受手术的患者可以选择放射治疗或化学治疗。

大多数胸腺瘤是良性的，预后较好，但恶性胸腺瘤需要更加积极的治疗和随访。

如果发现胸部肿块或出现相关症状，建议及时就医进行检查和诊治。

五、术前评估和准备在决定进行手术治疗之前，医生将进行详细的术前评估和准备工作。

这包括：1. 详细病史和体格检查：医生将询问患者有关症状、既往疾病和用药情况等方面的信息，并进行体格检查。