胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南胰腺神经内分泌肿瘤简介胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors，PNETs）是一类非常罕见的肿瘤，占据所有胰腺肿瘤的1%-2%。

它是一种不良病变，即使在早期也可能出现代谢紊乱症状。

不过， PNETs 多数情况下并不是恶性的，而是属于肿瘤中发生几率较低的一类较好预后的肿瘤。

这类肿瘤通常生长得较缓慢，因此症状不明显，往往在晚期才被发现。

治疗指南1.手术治疗手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，这也是唯一能治愈的治疗方法。

对于小于2cm的肿瘤可以采用胰岛素切除术，截瘤口距离肿瘤边缘0.5~1cm；对于2-5cm的肿瘤，可以采用脾脏保留胰腺切除，或者经胃镜胰岛切除术；如果肿瘤大于5cm，伴有淋巴结转移，推荐进行全胰切除，或全胰切除+淋巴结清扫。

2.药物治疗药物治疗是PNETs治疗的重要方式，特别是对于无法手术切除的患者。

目前主要用于治疗PNETs的药物有Streptozocin（STZ）、5-氟尿嘧啶、顺铂和伊立替康等。

各种药物在不同的患者中的疗效有所不同，目前仍处于临床研究阶段。

3.放射治疗放射治疗是PNETs治疗中的可选项，但并不是所有患者适宜。

放疗的适应症主要是不能进行手术或者为了减轻症状进行对症治疗的患者。

放疗主要包括传统的放疗和内照射治疗，其中内照射是一种新型治疗方式。

放射治疗的疗效及对患者的影响仍处于评估阶段。

4.靶向治疗对于不能手术切除的患者，靶向治疗是一种可供选择的治疗方案。

靶向治疗是利用药物对特定分子靶点的作用，来抑制或促进癌细胞的增殖和转移。

针对PNETs 的靶向治疗药物目前主要有Everolimus和Sunitinib。

这些药物的疗效因人而异，需要根据临床情况进行定制化治疗。

虽然 PNETs 是一种罕见的肿瘤，但它仍然是一种需要引起关注的疾病。

手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，药物治疗和放射治疗则是辅助治疗或者在手术治疗无效的情况下可供选择的治疗方案。

2021CSCO神经内分泌瘤要点解读(全文)本文旨在解读2021CSCO关于神经内分泌瘤的治疗指南，神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。

发生于支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤，根据恶性程度、有丝分裂相和Ki-67指数等可分为小细胞神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌）、大细胞神经内分泌肿瘤、不典型类癌和类癌。

以下主要针对源自支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤（除小细胞肺癌外）治疗的指南推荐进行概述。

总体治疗原则是根据肿瘤相应AJCC TNM分期，如有根治性手术切除机会，首选根治性手术切除。

按照不同的病理类型、分期以及肿瘤是否伴分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，决定后续是否行全身治疗（包括化疗/放疗/生长抑素）。

对于可切除支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格1和表格2的治疗原则进行治疗。

对于局部支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格3的治疗原则进行治疗。

对于远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗推荐，根据表格4的治疗原则进行治疗。

对于大细胞神经内分泌癌的治疗推荐，根据表格5的治疗原则进行治疗。

由于支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤发病率低，病理分型复杂，很难开展大规模前瞻性临床研究探索新型治疗方案。

在如今肿瘤免疫治疗的时代，对于晚期类癌/不典型类癌/大细胞神经内分泌癌患者，除了传统的治疗方式（手术/放疗/化疗），亦有一些前瞻性的单臂II期临床研究或基于数据库的回顾性研究或真实世界研究，探索了免疫检查点抑制剂单药或联合治疗在该类患者中的作用。

一项来自以色列和美国四家癌症中心的回顾性真实世界研究显示，免疫检查点抑制剂可以显著提升晚期肺神经内分泌癌（LCNEC）患者的生存期。

研究结果表明，在接受ICI治疗的患者中，中位生存期是未接受ICI治疗患者中位生存期的两倍（p=0.02），提示ICI在晚期LCNEC患者中的应用可能带来显著的生存获益。

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南引言：胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是一类由胰腺内分泌细胞起源的肿瘤。

其临床表现、预后和治疗方法与普通胰腺癌有很大差异。

为了规范化PNETs的诊疗过程，中国胰腺学会在胰腺神经内分泌肿瘤领域的专家基础上，制定了中国胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗指南。

该指南将为医生和患者提供诊断、分型、治疗、监测和临床跟踪等方面的全面指导。

1.诊断1.1病史及体格检查：详细询问患者相关病史，进行身体检查，及时发现和排除其他疾病。

1.2影像学检查：包括超声、CT、MRI、PET-CT等。

以CT为首选，结合其他影像学检查，协助明确病灶位置、大小和有无远处转移。

1.3组织学检查：术前活检或手术切除标本病理学检查，根据病理类型确定PNETs的分级和分期。

2.分型2.1 WHO分类：按照World Health Organization (WHO)的分类标准，将PNETs分为功能性和非功能性肿瘤。

2.2 NETs分级：使用“胰腺神经内分泌肿瘤分级系统”（Chinese Pancreatic Neuroendocrine Tumors Grading System, CNgS）对PNETs进行分级。

根据病灶的组织学评分和增殖指数，分为G1、G2和G33.治疗3.1外科手术：3.1.1可切除PNETs：对于可切除的PNETs，外科手术是治疗的首选。

包括胰头十二指肠切除术、胰十二指肠切除术、胰体尾切除术等。

3.1.2不可切除PNETs：对于不可切除的PNETs，可以考虑姑息手术、胰腺癌栓塞、不同形式的射频或微波治疗等。

3.2药物治疗：3.2.1临床期激素治疗：对于功能性PNETs，如胰岛素瘤和胰高血糖素瘤，激素治疗可以有针对性地控制病情。

3.2.2 非功能性PNETs的靶向药物治疗：根据分子标志物检测结果，选择合适的靶向药物治疗，如Everolimus、Sunitinib等。

4.术后治疗4.1功能性PNETs：根据术前进展和手术边界情况决定术后的激素治疗。

神经内分泌癌化疗方案引言神经内分泌肿瘤（NETs）是一类由内分泌系统产生的肿瘤，常见于肺、消化道、胰腺等部位。

化疗是NETs治疗的主要方式之一，可以减缓病情进展，缓解症状，并延长生存时间。

本文将介绍神经内分泌癌化疗方案的相关内容。

化疗药物选择目前，常用于神经内分泌癌化疗的药物主要包括： - 奥曲肽：奥曲肽是一种和生长抑素类似的药物，通过抑制肿瘤生长激素的分泌并诱导细胞凋亡来起到抗肿瘤效果。

- 5-氟尿嘧啶（5-FU）：5-FU是一种常用的抗癌药物，可阻断DNA合成和抑制转录过程，从而抑制肿瘤细胞增殖。

- 卡培他滨：卡培他滨是一种口服化疗药物，能够干扰DNA合成的过程，进而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

- 沙利度胺：沙利度胺作为DNA碱基类似物，在细胞内被活化后，抑制DNA的合成和转录，从而阻断肿瘤细胞的生长。

化疗方案组合根据病情和患者个体化情况，可以选择单药或联合化疗方案进行治疗。

常见的化疗方案组合有： 1. 奥曲肽联合5-FU：该方案适用于进展期NETs的治疗。

奥曲肽通过抑制肿瘤生长激素的分泌，减缓病情进展，而5-FU则可以进一步抑制肿瘤细胞的增殖。

2. 卡培他滨联合奥曲肽：该方案适用于中度进展的NETs患者。

卡培他滨可以通过干扰DNA合成过程抑制肿瘤细胞的增殖，而奥曲肽则可以减缓病情进展。

3. 沙利度胺联合奥曲肽：该方案适用于高度进展的NETs患者。

沙利度胺通过抑制DNA的合成和转录来阻断肿瘤细胞的生长，而奥曲肽则可以缓解相关症状。

化疗疗程和剂量化疗的疗程和剂量应根据患者的具体情况以及医生的建议进行调整。

常见的化疗疗程包括： - 短疗程：通常为2-4周，适用于临时减轻症状的患者。

剂量较低，副作用相对较轻。

- 中期疗程：通常为3-6个月，适用于较为中度进展的患者。

剂量适中，能够控制肿瘤的生长。

- 长期疗程：通常为6个月以上，适用于高度进展的患者。

剂量较高，对肿瘤有较强的抑制作用。

副作用管理化疗药物常常会引起一系列副作用，患者在化疗期间应密切关注自身症状，及时与医生沟通。

看这一篇就够了：胰腺神经内分泌肿瘤治疗全策略解析神经内分泌肿瘤（NET）是一种起源于神经内分泌细胞的恶性实体肿瘤。

最近几年，胰腺神经内分泌瘤（PNETs）患者人数显著提高，这可能与诊断水平的上升有关，也与发病率提升密切相关。

大多数PNETs为非功能性肿瘤，85%的PNETs最终会出现远处转移。

随着对NET 认识的增加，疾病的分类系统也不断完善。

根据ENETS/WHO分类，可分为分化良好的神经内分泌瘤（NET，包括G1/G2）和分化差的神经内分泌癌（NEC，指G3）。

2017年10月15日，Lewis教授在Onocology上发表了一篇综述，详细介绍了PNETs与治疗相关内容，以下是治疗部分的全部内容。

无论是功能性还是非功能性的PNETs，唯一的治愈方法是手术切除。

不幸的是，大多数患者会首诊时/之后发展为转移性疾病，所以治疗的目的主要为延长生存期，提高生活质量。

肿瘤的功能性、分期可以指导治疗方法的选择，而治疗方法与患者的生存期密切相关。

现在，对于晚期PNETs来说，有多种治疗方法，但是最优的治疗顺序尚未确定。

但是观察和等待现在已经一般不作为推荐了。

由于化疗仍为分化差的神经内分泌癌（NEC）的主要治疗手段，接受手术的患者也十分罕见，在此不做讨论。

非转移性PNETs手术切除是区域性肿瘤大小≥2cmPNETs的金标准。

即使在需要大血管重建的情况下，手术切除也经常可以治愈或者显著改善PNETs 患者的生存期。

对于小肿瘤（＜2cm）的患者来说，治疗手段尚存争议。

根据患者状态、肿瘤位置、分期、功能性、死亡风险等的不同，治疗方法可包括肿瘤切除术、摘出术、观察等待等等。

1肿瘤切除对于肿瘤直径≥2cm的PNETs来说，必须接受肿瘤切除术，术式包括胰十二指肠切除术或胰体尾切除术，联合或不联合脾切除术。

由于涉及到胰头、胰尾部的淋巴结引流区易发生转移，胰腺中段切除术一般不作为推荐术式。

对于肿瘤小于2cm的PNETs患者来说，肿瘤播散和淋巴结转移的风险是否足够高，以致于需要肿瘤切除仍有争议。

肝胆外科胰腺囊性肿瘤和神经内分泌肿瘤疾病诊疗技术胰腺肿瘤中大部分为胰腺导管腺癌。

在过去的20年里，人们对胰腺囊性肿瘤和神经内分泌肿瘤的认识已越来越深刻。

本章的目的是更详细地介绍这类肿瘤，特别是导管内乳头状黏液瘤（IPMNS）和胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）o如有可能，还将从循证的角度，提供一些关于这类肿瘤的检查和治疗方面的建议。

一、导管内乳头状黏液瘤从1982年以来，人们就认识到IPMNS是区别于胰腺导管腺癌的另一类肿瘤。

之后，世界卫生组织阐明了它的定义。

IPMNs 是一种肉眼可见的、分泌黏蛋白的胰腺上皮细胞肿瘤,起源于主胰管（MDTPMN）或其分支（BDTPMN）,常有乳头状结构。

它与胰腺黏液囊性肿瘤（MCNs）的不同点在于没有卵巢样基质。

IPMNs在人群中发病率大约为2.04/10万（95%置信区间为1.28〜2.80）,但在60岁后，这一数字显著升高。

其确切病因尚不清楚，虽然有报道认为其与胰腺外的原发病（主要为结直肠、乳腺和前列腺的疾病）有一定的关联性（10%）,但不如其与原发性胰腺腺癌的关联性更高。

与腹腔内其他疾病相比，IPMNS也被证实为胰腺癌的一个预测因子，优势比为7.18o（一）临床表现IPMNs主要表现为胰管梗阻的相关症状。

JohnsHopkins团队报道了从临床表现和人口学方面比较IPMNs和胰腺腺癌得出的经验。

尽管二者的平均发病年龄相似（70岁），但临床表现却有显著差异。

在60名IPMNS患者中，59%表现为腹痛，只有16%表现为阻塞性黄疸；而在胰腺腺癌患者中，该比例分别为38%和74%o这60名患者中只有5名患者的肿瘤位于胰体尾部。

IPMNS 患者既往更可能有吸烟史，14%的患者有急性胰腺炎发作史（胰腺导管腺癌该比例为3%）,29%的患者有体重减轻。

浸润性恶性肿瘤的相关症状主要为黄疸、体重减轻、呕吐、糖尿病。

罹患浸润性IPMNS患者的平均年龄较非浸润性大5岁（68岁vs∙63岁）。

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识（全文）胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrinetumor，PNET)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率逐年升高，达0.32/10万。

恶性PNET约占胰腺恶性肿瘤的1％，发病高峰年龄为40-69岁，男女之比为1.33：1。

PNET分为功能性和无功能性。

功能性PNET包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)瘤、胰高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽（pancreaticpolypeptide，PP）瘤、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone，GHRH)瘤、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）瘤及最近被描述的胆囊收缩素(cholecystokirun，CCK)瘤。

2012年，国内相关文献报道，功能性PNET占PNET的89.6％，其中胰岛素瘤最常见(85.4％)，其次为胃泌素瘤。

最近，美国国家综合癌症网NET数据库的资料显示，22％的PNET患者有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70％，胰高血糖素瘤占15％，胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10％，80％-90％的伴激素分泌症状的PNET有相对高的转移风险。

一、病因学NET的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multipleendocrineneoplasia-l，MEN-1)、林岛综合征(Von-Hippel-Lindau，VHL)和多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF-I）均呈聚集性。

与NET相关的最常见的染色体畸变为17和18号染色体易位(50％-62.5％)以及18号染色体部分缺失(43％-88％)。

MEN-1是11q13染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。

神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。

NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。

该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。

肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。

诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。

病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。

根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。

分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。

CT及MRI是最常用的影像学评估手段。

而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。

内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。

SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。

68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。

1 病例资料患者女，35岁，主因“间断腹痛3年余，消瘦10个月”于2016年11月于中国医学科学院肿瘤医院就诊。

患者3年前无明显诱因出现腹痛，可自行缓解，未行诊治，症状反复，10个月来体重下降约20 kg ，于外院就诊，腹部计算机断层扫描（computed tomography ，CT ）检查显示肝脏多发占位，考虑转移瘤；胰尾及脾门区强化减低灶，考虑恶性可能性大。

患者为进一步诊治就诊于我院。

患者起病以来精神良好，食欲可，大小便正常，体重变化如前所述。

余既往史无特殊。

体格检查：神志清楚，精神良好，对答切题，全身皮肤、黏膜无黄染，无肝掌、蜘蛛痣，腹部平坦，触诊腹软，左上腹压痛，全腹无反跳痛，未及异常包块；余查体无阳性表现。

实验室检查（2016年11月）：糖类抗原（carbohydrate antigen ，CA ）19-9 68.54×103 U/L （<37×103 U/L ），甲胎蛋白（a -fetoprotein ，AFP ） 20.86 μg/L （<7.0μg/L ），CA242 46.337×103 U/L （<20×103U/L ），神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase ，NSE ）215.40μg/L （<18μg/L ）；血常规、肝肾功能、凝血指标、病毒指标未见明显异常。

腹部超声检查（2016年11月）显示：肝脏多发转移瘤，肿物大者大小约12.4 cm ×10.4 cm 。

胸腹盆腔增强CT 检查（2016年11月）显示：肝脏多发结节及肿物，边界清晰，密度不均匀，动脉期强化，门静脉期强化程度略减低，大者大小为8.2 cm ×1.3 cm ，考虑恶性，转移可能性大；脾门区可见软组织影，边界欠清，与胰尾分界不清，强化较低，包绕脾门区血管，考虑恶性，怀疑胰腺癌、脾门淋巴结转移。

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（全文）中华医学会外科学分会胰腺外科学组一、前言胰腺神经内分泌肿瘤，原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤的３％。

依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤。

无功能性胰腺神经内分泌瘤占７５％～８５％。

功能性胰腺神经内分泌瘤约占胰腺神经内分泌瘤的20％。

常见的功能性胰腺神经内分泌瘤有胰岛素瘤和胃泌素瘤。

胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性胰腺神经内分泌瘤均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（RFTs），包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。

大部分胰腺神经内分泌瘤是散发和无功能性的，患者多因肿瘤局部压迫症状或体格检查时发现，部分患者因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发胰腺神经内分泌瘤病灶。

功能性胰腺神经内分泌瘤常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。

少部分胰腺神经内分泌瘤是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经分泌肿瘤Ⅰ型（MEN-I）和VonHippel –Lindau’s综合征。

这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。

胰腺神经内分泌瘤临床表现多样，诊断与治疗措施较复杂且周期较长，建议在多学科团队（MDT）的模式下进行，由胰腺外科、内分泌科、影像科、内镜科、肿瘤科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与，并贯穿患者诊断与治疗的全部过程。

根据患者的基础健康状况、激素分泌相关临床症状、肿瘤分级、分期等信息，以循证医学为基础，个体化地应用多学科及多种治疗手段，以使患者达到最佳的治疗效果。

二、胰腺神经内分泌瘤的分级和分期1.胰腺神经内分泌瘤的分级按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。

增殖活性分级推荐采用核分裂象数和（或）Ki67指数两项指标，分级标准见表1。

2.胰腺神经内分泌瘤的分期推荐采用AJCC2010年发布的第7版胰腺神经内分泌瘤的TNM分期，见表2.3。