第29章 组胺和抗组胺药
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抗组胺药-H1受体阻断药苯海拉明、扑尔敏(氯苯那敏)【药理作用】1、阻断平滑肌H1受体能选择性地阻断组胺兴奋H1受体所致支气管、胃肠道等平滑肌收缩的作用,但对人的过敏性哮喘基本无效(因不能对抗慢反应物质等其他过敏介质)。
对组胺所致毛细血管通透性升高及水肿有很强的抑制作用,但由于不能阻断H2受体,故对组胺引起的舒张血管、降压作用仅可部分对抗。
不能对抗组胺兴奋H2受体而促进胃酸分泌及兴奋心脏的作用。
2、阻断中枢H1受体能阻断组胺激动中枢H1受体而引起的觉醒反应,故本类药物多有镇静、催眠等中枢抑制作用,偶也可使病人烦躁。
其中枢抑制作用强度因个体敏感性和药物品种而异,苯海拉明最强,扑尔敏、安其敏等最小。
第二代受体阻断药如息斯敏、特非那定因不能通过血脑屏障,故无中枢抑制作用。
3、抗胆碱由于结构及合成与抗胆碱药相似,故本类药物对中枢和外周多有温和的抗胆碱作用,可使唾液腺及支气管腺体分泌减少,且其中枢抗胆碱作用可能与其抗晕动症及镇吐有关。
4、其他苯海拉明较明显,但因局部刺激性较强而使其在这方面的应用受到限制。
【用途】1、变态反应性疾病但对支气管哮喘几乎无效。
2、晕动症及呕吐苯海拉明对晕动症、妊娠呕吐及放射病呕吐均有止吐效果。
3、失眠【不良反应】最常见为嗜睡、乏力等中枢抑制现象,应避免服药后驾驶车、船及高空作业。
口干、便秘、视力模糊等抗胆碱作用较少见。
此外还有厌食、恶心、呕吐等消化道反应及体位性低血压。
少数病人可产生失眠和烦躁不安,过量中毒可致惊厥。
局部应用可致过敏性皮炎。
吡咯醇胺第二代产品,作用强。
西替利嗪起效快,无明显抗胆碱、抗5-羟色胺的作用。
中枢抑制作用较轻。
组胺及抗组胺药组胺Ø自体活性物质Ø由组氨酸脱羧产生Ø以无活性形式(与蛋白质结合型)存在Ø化学或物理因素能够诱导组胺以活性形式(游离型)释放组胺的释放组织中的组胺主要在肥大细胞及嗜碱细胞中皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高,脑脊液中也有较高浓度组胺的生物学效应体内过程:口服无效,皮下、肌内注射吸收甚快,代谢迅速1、促进腺体分泌:胃壁细胞的H2受体,激活AC,cAMP水平提高,激活H+-K+-ATPase,胃液分泌增加,同时胃蛋白酶分泌2、兴奋平滑肌(支气管、胃肠道平滑肌)3、心血管系统血管:BP↓(扩张小动脉、毛细血管、小静脉)大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克心脏:反射性HR↑;面红、头痛、温热感,颅压增高(小动脉扩张)4、炎症反应5、中枢神经系统• 组胺神经元的活动• 参与调节脑内其它神经递质释放• 广泛区域表达,调节多种神经递质• 睡眠调节应用1、检查胃酸分泌功能: 判断是否真性胃酸缺乏症在晨起空腹时,皮下注射磷酸组织胺0.25~0.5mg,然后化验胃液,如果仍无胃酸分泌,即可判定为真性胃酸缺乏症2、麻风病的辅助诊断:即用磷酸组织胺皮内注射,观察反应,正常皮肤应出现完整的三联反应,如周围神经受损,则出现不完整的三联反应。
三联反应完整可排除麻风;三联反应不完整则有患麻风的可能抗组胺药H1-receptor blockers• 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、茶苯海明、特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、左西替利嗪H2-receptor blockers• 法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、西米替丁H1受体阻断药第一代:镇静性抗组胺药1937年--80年代苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、茶苯海明等特点:受体特异性差,中枢神经活性较强第二代:非镇静抗组胺药(NSA) 80年代以后特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特点:H1受体选择性高,无镇静作用,中枢神经系统不良反应较少;可导致各种心律失常,致死性心律失常。