GABA B receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD–associated neurologic disorders

gaba相关基因GABA相关基因在神经系统中起着重要的调节作用。

GABA是γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid）的简称，是一种神经递质，参与调节神经元之间的兴奋性和抑制性传递。

GABA相关基因指的是与GABA合成、降解、转运和受体结构及功能相关的基因。

GABA合成途径中的关键酶包括谷氨酸脱羧酶（GAD）和GABA转氨酶（GABA-T）。

GAD是将谷氨酸转化为GABA的关键酶，GABA-T则参与GABA的降解过程。

研究发现，GAD1和GAD2基因的多态性与精神疾病的发生风险密切相关。

例如，某些单核苷酸多态性（SNP）在GAD1基因中与精神分裂症的患病风险增加相关。

这些基因的突变可能影响GABA的合成和降解，从而导致神经递质系统的失衡，进而影响神经传递和脑功能。

除了GAD基因，GABA转运体基因（GAT）也与神经系统相关疾病的风险有关。

GAT基因家族包括GAT-1、GAT-2、GAT-3和BGT-1。

GAT-1在中枢神经系统中广泛表达，参与GABA的再摄取过程，调节神经元之间的GABA浓度。

研究表明，GAT-1基因缺陷会导致GABA的清除受阻，进而导致GABA浓度异常升高，最终引发癫痫等神经系统疾病。

此外，GAT-3基因的多态性也与注意缺陷多动障碍（ADHD）的发生相关。

GABA受体是GABA在神经元膜上的受体蛋白，分为GABA-A受体和GABA-B受体。

GABA-A受体是一种离子通道受体，GABA-B 受体则是一种G蛋白偶联受体。

GABA-A受体是GABA神经递质的主要受体，在中枢神经系统中广泛分布，并参与神经传递的抑制性调节。

GABA-A受体的结构和功能受到多个基因的调控，其中包括GABRA1、GABRA2、GABRA3、GABRA5、GABRA6和GABRG2等基因。

这些基因的突变可能导致GABA-A受体功能异常，进而对神经传递产生影响，与癫痫、焦虑症、睡眠障碍等神经系统疾病的发生有关。

抗GABA-B受体脑炎5例临床分析与影像学特点史颖;金鑫;王德超;刘海燕;李伟彬;蔡耘;王惠凌;康增军;李强【摘要】目的探讨抗GABA-B(γ-氨基丁酸-B)受体脑炎的临床表现、实验室及影像学特点、治疗及预后.方法回顾性分析5例经脑脊液免疫学检查诊断为抗GABA-B受体脑炎患者的临床资料.结果 5例均呈急性起病,临床首发症状为癫痫发作,癫痫发作后出现不同程度的认知功能障碍及精神行为异常.影像学特点:病灶累及颞叶内侧、海马,头部CT呈等密度或低密度影,头部MRI呈长T1、长T2信号,T2 FLAIR高信号,DWI等或高信号.2例行头部核磁增强病灶无强化.1例行PET-CT示颞叶海马低密度影,代谢增高.脑脊液及血清免疫学检查均提示脑脊液GABAB-R-AB 阳性(+),血清GABAB-R-AB阳性(+).5例均伴有NSE不同程度增高.脑电图无特异性,同患者意识状态相关.5例行肺部CT均合并纵隔淋巴结肿大,发病时合并中心性肺癌3例,其余2例随访3个月后亦发现中心性肺癌.2例行支气管镜病理活检为小细胞肺癌.结论抗GABA-B受体脑炎常以癫痫为首发症状,影像学多数以颞叶内侧、海马免疫性炎症反应信号为主要表现,同肺癌(小细胞肺癌)密切相关,结合脑脊液免疫学检查及上述特点有助诊断.%Objective To investigate the clinical manifestations, laboratory and imaging features, treatments and prognosis of anti GABA-B receptor encephalitis. Methods We performed a retrospective analysis of the clinical data of five cases with anti GABA-B receptor encephalitis diagnosed by cerebrospinal fluid immunological examination. Results Five cases had acute onset. The initial clinical symptom was epileptic seizure. After epileptic attack, patients developed different degrees of cognition dysfunction, mental and behavioral disorders. Neuroimaging showed that the lesions mainly involved medialtemporal lobe and hippocampus. The lesions ware equal or low density shadows in CT scan and long T 1 and T2 signals, T2 high signals on Flair, equal or high signals on DWI in MRI scan. Cranial MRI enhancement showed lesions with no enhancement in two tested cases. One case took PET-CT and data showed a low density shadow of temporal lobe and hippocampus with increased metabolism. CSF and blood immunological examinations showed CSF GABAB-R-AB positive (+), blood GABAB-R-AB positive (+). Five cases were associated with increased NSE. EEG was nonspecific and related to the conscious state of the patient. Lung CT showed enlarged mediastinal lymph nodes in 5 tested cases. Central lung cancers were found in five cases including three cases at onset and two cases during three month follow-up. Bronchoscopic biopsy identified small cell lung cancer in two examined cases. Conclusion Epileptic seizure is the most frequent initial symptoms of anti GABA-B encephalitis. Inflammatory response signals in the medial temporal lobe and hippocampus are image features of anti GABA-B encephalitis. The disease is closely related to lung cancer (Especially c small cell lung cancer, SCLC). Immunological examination of cerebrospinal fluid and the above characteristics are helpful for diagnosis.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2017(043)010【总页数】6页(P591-596)【关键词】脑炎;自身免疫性脑炎;副肿瘤综合征【作者】史颖;金鑫;王德超;刘海燕;李伟彬;蔡耘;王惠凌;康增军;李强【作者单位】河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000;河北大学附属医院神经内科保定071000【正文语种】中文【中图分类】R512.3抗GABA-B受体脑炎是一种自身免疫性脑炎，病灶以累及颞叶内侧，海马为主，临床以癫痫发作、认知功能障碍、精神行为异常为主要表现，常以癫痫为首发症状。

伽马氨基丁酸的作用原理伽马氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）是人体内非常重要的一种神经递质，它具有抑制性的作用。

在中枢神经系统中，GABA经由GABA受体与神经元结合，发挥调节神经传递的作用。

GABA的作用机制主要分为两方面：GABA合成和GABA受体。

一、GABA的合成GABA的合成涉及谷氨酸脱羧酶（glutamate decarboxylase，GAD）这一酶的作用。

GAD能够将谷氨酸转化为GABA，这是GABA生成的关键步骤。

这个反应需要辅因子吡哆醛磷酸盐（pyridoxal 5'-phosphate，PLP）。

PLP与GAD 中的赖氨酸残基形成络合物，从而将谷氨酸转化为GABA。

谷氨酸脱羧酶存在于许多神经元中，特别是存在于GABA能神经元中。

GAD的表达水平会受到内外环境的影响，例如药物的刺激、兴奋性神经递质的浓度变化等。

二、GABA受体GABA主要通过两种类型的受体与神经元结合：GABA-α受体和GABA-β受体。

1. GABA-α受体GABA-α受体是GABA A受体的一种亚型，是GABA能神经元中最主要的受体。

GABA-α受体为一离子通道受体，当GABA与该受体结合时，离子通道开放，使氯离子（Cl-）进入细胞内，从而产生一种抑制性的电流。

这种电流使细胞内的电位变为更负，抑制神经元的兴奋性。

GABA-α受体是由多个次单位（subunits）组成的，不同亚型在次单位的组成和分布上有所不同。

GABA-α受体的活性可以受到多种物质的调节，如酒精、苯二氮䓬类药物等。

2. GABA-β受体GABA-β受体是GABA B受体的一种亚型，与GABA A受体相比，GABA B受体较为复杂，是七膜通蛋白受体（G protein-coupled receptor）。

当GABA结合到GABA B受体上时，会激活G蛋白，进而激活或抑制相应的信号传导途径。

GABA B受体主要存在于突触后膜上，主要调节突触传递途径，对突触传播的抑制起重要作用。

中国神经精神疾病杂志 2022年 第48卷 第3期

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•病例报告•

多发脑神经受累的抗sulfatide抗体阳性吉兰-巴雷

综合征变异型1例承

王库良*莫金祖*卢韬*阳洪*【摘要】报告了 1例55岁男性患者,以头晕，头痛起病，病情进展后出现视物重影，行走不稳，吞咽困难，言语 不清，同时伴有头面部、全身及四肢麻木不适，体格检査发现双眼球固定，构音不清，咽反射减弱

，双下肢跟膝胫试

验不准，四肢腱反射未引出，病理征未引出。腰椎穿刺检查脑脊液提示蛋白-细胞分离，抗sulfatide抗体阳性，结合

电生理及其他辅助检查考虑吉兰-巴雷综合征(Guillain Barre syndrome, GBS)变异型，予以免疫球蛋白冲击治疗后 好转出院。本病例与以往报告的抗sulfatide抗体阳性的GBS临床表现存在较大差异，国内仅见少量个案报告，临

床上往往难以识别,通过该病例的临床诊治过程分析及相关文献复习,提高对此类疾病诊治的认识

。

【关键词】sulfatide抗体阳性 多发脑神经受累 吉兰-巴雷综合征变异型

【中图分类号】R744.5;R745.1 【文献标识码】A

A variant of Guillain Barre syndrome with positive anti sulfatide antibody in multiple cranial nerve involve­ment: a case report. WANG Kuliang, MO Jinzu, LU Tao, YANG Hong. Department qf Neurology, the Fourth Affiliated

Hospital of Guangxi Medical University, Lauzhou 545000. Tel: 0772—3814050.

[Abstract] This case reports a 55 year old male patient who initially presented with dizziness and headache. He then

脑缺血性耐受的神经保护机制发表时间：2020-12-24T06:25:18.448Z 来源：《医药前沿》2020年25期作者：杜依婷孙凤艳（通讯作者）[导读] 本文从提高抗兴奋性神经毒作用、提高神经细胞的抗炎症和抗凋亡反应和提高脑的自身修复能力三方面综述了目前参与IT/IP形成的内源性保护机制研究进展。

（复旦大学上海医学院神经生物学系上海 200000）【摘要】缺血预处理可以激发组织的保护反应，从而提高再受到同样伤害后的耐受性，这种现象称缺血性耐受/缺血性预条件（IT/IP），目前在促进脑损伤后的神经修复方面已有大量研究证实。

本文从提高抗兴奋性神经毒作用、提高神经细胞的抗炎症和抗凋亡反应和提高脑的自身修复能力三方面综述了目前参与IT/IP形成的内源性保护机制研究进展。

【关键词】缺血性耐受，缺血性预条件，神经保护【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）25-0014-02Neuroprotective mechanisms of cerebral ischemic toleranceDu Yiting, Sun Fengyan(Corresponding author)Department of Neurobiology, Shanghai Medical College of Fudan University, Shanghai 200000,China【Abstract】Ischemic preconditioning can stimulate protective response of the tissue and thus improve its tolerance after the same injury. This phenomenon is called ischemic tolerance/ischemic preconditioning (IT/IP), which has been proved by numerous studies in promoting nerve repair after brain injury. In this paper, the research progress of endogenous protective mechanisms involved in IT/IP formation was reviewed from three aspects: enhancing the anti-excitatory neurotoxic effect, improving the anti-inflammatory and anti-apoptotic responses of nerve cells, and improving the self-repair ability of brain.【Key words】Ischemic tolerance; Ischemic preconditioning; Nerve protection1.前言脑卒中（cerebral stroke）亦称为脑血管意外，是由脑血流障碍引起细胞死亡的一组疾病，它是全球第二大死亡原因，包括缺血性卒中和出血性卒中。

综合病例研究复发性且MRI 阴性的LGI1抗体相关脑炎一例刘曈 夏丽萍 贾玉勤【摘要】 富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎属于自身免疫性疾病，临床表现复杂多样，容易被误诊。

该文报道1例LGI1抗体相关脑炎的74岁男性患者，其以意识丧失、四肢抽搐为首发症状，1年内发作2次，MRI 检查未见明显异常信号，完善自身免疫性脑炎抗体检验，结果显示LGI1抗体血清及脑脊液抗体均（+）。

确诊后予糖皮质激素及免疫治疗，患者症状明显好转。

【关键词】 富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白；自身免疫性脑炎；临床表现；复发A case report of recurrent and MRI negative LGI1 antibody -associated encephalitis Liu Tong △，Xia Liping ，Jia Yuqin.△The First Clinical Medical College of Shandong University of Traditional Chinese Medicine ， Jinan 250355， China Corresponding author ， Jia Yuqin ， E -mail:**************【Abstract 】 Leucine -rich glioma inactivated 1 （LGI1） antibody -associated encephalitis is an autoimmune disease with complex and diverse clinical manifestations and is prone to misdiagnosis. In this article ， one case of LGI1 antibody -associated encephalitis was reported. This patient presented with loss of consciousness and limb twitches as the fi rst symptoms ， which occured twice within a year. No obvious abnormal signal was found by MRI. Autoimmune encephalitis antibody test showed that both serum and cerebrospinal fluid samples were positive for LGI1 antibody ， which con fi rmed the diagnosis. Relevant symptoms were signi fi cantly improved after glucocorticoid use and immunotherapy.【Key words 】 Leucine -rich glioma inactivation 1 protein ； Autoimmune encephalitis ； Clinical manifestation ；Relapse作者单位： 250355 济南，山东中医药大学第一临床医学院（刘曈）；261041 潍坊，山东省潍坊市中医院脑病一科(夏丽萍，贾玉勤）通信作者，贾玉勤，E -mail:**************富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎是一种主要累及边缘系统的自身免疫性疾病，临床上较为罕见，症状主要为癫痫发作、认知障碍、近记忆力减退、面-臂肌张力障碍样发作（FBDS ）、顽固性低钠血症等。

小细胞肺癌合并副肿瘤性边缘叶脑炎病例分析邸明一;张力【摘要】背景与目的本研究旨在探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并副肿瘤性边缘叶脑炎(paraneoplastic limbic encephalitis,PLE)的诊断及治疗要点.方法收集北京协和医院1980年1月-2017年5月收治的15例SCLC合并PLE患者的、临床资料,并分析其症状、实验室检查数据并随访其预后.结果 PLE是较为罕见的疾病类型,在SCLC中的发病率约为0.842％,该数据可能因误诊、漏诊而被低估;中年吸烟男性患者为高发人群,肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期多偏晚;神经系统症状多为典型的边缘叶脑炎症状,包括不同程度的短期记忆力丧失、癫痫发作及不同程度的精神异常;神经系统症状多先于肿瘤发现或呼吸系统症状出现,发病到确诊中位时间约2个月;实验室检查中多有血清抗体(抗Hu、GABA-R-Ab)、脑脊液、头磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及脑电图异常;影像学尤其是计算机断层扫描(computed tomography,CT)是筛查原发肿瘤较好的手段,病理确诊主要依靠支气管镜;针对原发肿瘤的治疗比免疫治疗能够更有效地缓解神经系统症状.结论副肿瘤性边缘叶脑炎是一种较为罕见的由恶性肿瘤导致的远隔性神经系统副肿瘤综合征,常以边缘神经系统症状为特征性表现,多数与肺癌(尤其是SCLC)相关,其神经系统异常多早于肿瘤诊断,早期诊断及针对原发肿瘤的治疗将提高获益.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2019(022)003【总页数】5页(P132-136)【关键词】肺肿瘤;副肿瘤性边缘叶脑炎;副肿瘤综合征【作者】邸明一;张力【作者单位】100730北京,北京协和医院呼吸内科;100730北京,北京协和医院呼吸内科【正文语种】中文副肿瘤综合征（paraneoplastie syndmme, PNS）是由于恶性肿瘤造成的远隔表现，与肿瘤自身的侵犯与转移无关，目前认为其发生可能与免疫介导机制相关[1]。

抗NMDAR脑炎：一种新型边缘叶脑炎抗N-甲基-M-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor）脑炎是一种自2007年确认的由抗NMDA受体抗体介导的可治性新型边缘叶脑炎，好发于年轻女性，临床上主要表现为发展迅速的神经和精神障碍综合征，包括突出的精神行为异常、癫痫发作、异常运动、自主神经功能紊乱等，其中口面颌肌张力障碍和中枢性通气不足是该病的相对特征性表现。

MRI检查无特异性改变，脑电图常提示弥漫性的异常，常规脑脊液检查无特异性，血和脑脊液中的NMDAR亚单位NR1抗体阳性可以明确诊断。

对糖皮质激素、免疫球蛋白、血浆置换等免疫治疗及肿瘤切除反应良好。

为更好地认识该疾病，本文对其临床特点及发病机制等做一综述。

[Abstract] Anti-N-methyl-D-aspartate receptor（NMDAR）encephalitis is a treatable new limbic encephalitis associated with anti-NMDAR receptor antibaody，predominantly affecting young women which was identified in 2007. It is clinically characterized Psychiatric and Neurologic syndromes，including obvious mental and behavior disorder，seizures，movement disorders，autonomic dysfunction. Particulary orofacial dyskinesia and central hypoventilation.Magnetic resonance（MRI）imaging and Electroencephalography（ECG）test show no specificity，the disease is confirmed by the presence of NMDAR NR1 receptor antibodies in cerebrospinal fluid or serum. The patients repond well to tumor resection and immunotherapies，including corticosteroids，intravenous immunoglobulin，plasma exchange and so on. Clinical manifestations and mechanisms associated with anti-NMDA receptor encephalitis will be discussed in this review and aim to improve the cognition of the diease.[Key words] New limbic encephalitis；Anti-N-methyl-D-aspartate receptor；Central hypoventilation边缘叶脑炎是涉及海马、岛叶皮质、杏仁核、扣带回等边缘系统结构的一类炎症性疾病[1]。

伽马氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，简称GABA）系统是一种重要的神经递质系统，它在中枢神经系统中起着调节神经传递和控制神经兴奋性的重要作用。

在人体中，GABA系统主要由两类成分组成：
GABA合成酶（glutamic acid decarboxylase，简称GAD）：GAD是一种酶，它能够催化谷氨酸（glutamic acid）转化为GABA。

人体中有两个亚型的GAD，分别为GAD65和GAD67。

GABA受体：GABA受体分为两种类型，即GABA-A受体和GABA-B受体。

GABA-A 受体是一种离子通道受体，它能够介导快速的离子通道传递。

GABA-B受体则是一种G蛋白偶联受体，它能够介导慢速的信号传递。

在神经系统中，GABA通过与GABA受体结合，抑制神经元的兴奋性。

这一过程使得GABA系统在调节中枢神经系统的神经传递、控制情绪、调节睡眠以及抑制痛觉等方面发挥重要作用。

此外，GABA系统还与多种精神疾病和神经系统疾病的发生发展有关，如焦虑症、抑郁症、癫痫等。