黄酮及金属离子对-葡萄糖苷酶的抑制作用研究

α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展及食品源抑制剂的开发前景聂莹1，陈俊帆1，苏东海2，韭泽悟3，李志姣1，*程永强1（1.中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京100083；2.北京电子科技职业学院，北京100029；3.日本国际农林水产业研究中心，日本筑波305-8686）摘要：随着世界上糖尿病患者的不断增加，除了传统的药物治疗以外，如今糖尿病及营养学专家更希望患者添加对辅助降血糖食品的应用，并建议用食疗的方法调节血糖水平，有效预防糖尿病的产生。

在众多辅助降糖保健食品中，糖类物质、多酚类、黄酮类、磷脂酸类、生物碱等作为α-葡萄糖苷酶活性抑制剂，在降血糖方面起着极其重要的作用。

关键词：糖尿病；α-葡萄糖苷酶抑制剂；降血糖；保健食品中图分类号：Q814文献标志码：Adoi ：10.3969/jissn.1671-9646（X ）.2012.03.004Progress in α-Glucosidase Inhibitor and ApplicationProspect of Inhibitors from FoodNIE Ying 1，CHEN Jun-fa n 1，S U Do ng -ha i 2，S ATORU Nira sa wa 3，LI Zhi-jia o 1，*CHENG Yo ng -qia ng 1（1.Fo o d S cie nse a nd Nutritio na l Eng ine e ring Co lle g e ，China Ag ricultura l Unive rsity ，Be ijing 100083，China ；2.Be ijing P o lyte chnic Institute ，Be ijing 100029，China ；3.Ja pa n Inte rna tio na l Re se a rch Ce nte r fo r Ag ricultura l S cie nce s ，Tsukuba 305-8686，Ja pa n）Abstra ct ：With the dra ma tica lly incre a se d po pula tio n o f dia be tic pa tie nts ，do cto rs a nd nutritio nists a re mo re like ly to re co mme nd the ir pa tie nts to ta ke in fo o d stuff with the functio n o f de cre a sing blo o d g luco se ，in o rde r to pre ve nt a nd tre a t dia be te s by die ta ry a nd fo o d the ra py inste a d o f ta king in la rg e do se o f re le va nt me dicine with side e ffe ct.α-g luco sida se inhibito r ，including sa ccha ride s ，po lyphe no ls ，fla vo no ids ，pho spha tidic a cids ，a lka lo ids ，de rive d fro m da ily fo o d stuff a re pla ying critica lly impo rta nt ro le in re ductio n o f blo o d g luco se a nd the ir usa g e s a re discusse d in this pa pe r.Ke y wo rds ：dia be te s ；α-g luco sida se inhibito r ；hypo g lyce mic e ffe ct ；he a lth fo o d糖尿病（Diabe te s Me llitus ，DM ）是一种病因复杂的代谢疾病，其主要特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素（INS ）分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。

安徽农业大学学报,2002,29(4):421～425Journal of A nhui A gricultural U niversityΒ2葡萄糖苷酶的研究进展(综述)α李远华(安徽农业大学农业部茶叶生物技术重点开放实验室,合肥230036)摘　要:Β2葡萄糖苷酶不仅具有纤维素的糖化作用,而且与萜烯类香气前驱体有密切关系。

本文详述了该酶在微生物体中的研究概况,特别是在茶树中的研究进展,以及Β2葡萄糖苷酶基因的克隆和表达。

关键词:Β2葡萄糖苷酶;研究进展 中图分类号:Q55612文献标识码:A文章编号:100022197(2002)0420421205Β2葡萄糖苷酶(EC3,2,1,21),其英文名是:beta gluco sidase,属于水解酶类,存在于自然界许多植物体,还存在于一些酵母、曲霉菌、木霉菌属及细菌体内。

它的特性是可水解结合于未端、非还原性的Β2D2糖苷键,同时释放Β2D2葡萄糖和相应的配基[1];此外还能微弱地水解对硝基苯2Β2D2半乳糖和Β2D2木糖苷。

在纤维素的糖化作用中,Β2葡萄糖苷酶功能是将纤维素二糖和纤维素寡糖水解成葡萄糖。

根霉能在许多种纤维素物质上生长,正是由于它能产生包括Β2葡萄糖苷酶在内的多种纤维素酶所致[2]。

近年来Β2葡萄糖苷酶的研究势头有增无减,除对其微生物体进行研究外,还扩展到其他的作物领域,如茶叶、水果、蔬菜等,主要是该酶与萜烯类香气前驱体有密切关系,使糖苷键合态变成游离态。

另外该酶能水解野黑樱苷,释放HCN,对植物体起到一定的抗病虫害作用。

1　Β-葡萄糖苷酶的研究概况Β2葡萄糖苷酶的研究可以追溯到1837年,L iebig and W oh ler[3]首次在苦杏仁汁中发现了该酶,该酶分布较为广泛,特别是植物的种子和微生物中尤为普遍,杏仁是Β2D2葡萄糖苷酶的最经典的来源。

L ym ar E S[4],K i2Bong O H[5],GuevasL[6],Podsto lsk i,H euser W,Grover A K,J H Sch reier,A shock K Grover,N adia A IT,Shoeyov,M artine L等[3]先后分离纯化了该酶且进行研究,并从黑樱桃[7]、水稻[8]、大豆[9]、木薯[10,11]作物中纯化出Β2葡萄糖苷酶。

鼠尾草黄酮对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究Behvar Asghari a,b*, Peyman Salehi b, Ali Sonboli c, Samad Nejad Ebrahimi b,d摘要人们认为抑制碳水化合物水解酶的活性，包括α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶，是降低餐后血糖水平的治疗方法之一，特别是治疗2型糖尿病患者。

药用植物及其他们提取物是找到新的酶抑制剂的主要来源之一。

我们从鼠尾草的地上部分分离得到四种黄酮类化合物, 即木犀草素-7-O-葡萄糖苷(1)，木犀草素-7-O-葡萄糖苷酸(2)，香叶木素-7-O-葡萄糖苷酸(3)和三裂鼠尾草素(4)。

通过α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑酶试验对这些化合物的活性进行了评估。

化合物1、2和3表现出明显的α-葡萄糖苷酶的抑制作用，其IC50值分别为18.3，14.7，17.1μM。

这些化合物也表现出适度的的α-淀粉酶的抑制作用，其IC50值分别为81.7，61.5，和76.3μM。

关键词：鼠尾草；α-淀粉酶；α-葡萄糖苷酶；酶抑制作用；黄酮类化合物前言糖尿病是全球新兴的一个健康问题。

最近调查评估说明了一个严峻的现实,到2050年将有三分之一的人口患有糖尿病(1)。

1型糖尿病(胰岛素依赖型)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型)是糖尿病主要的两种类型。

全世90%的糖尿病患者属于2型糖尿病患者，主要是因体重增加和缺乏锻炼导致的。

已有研究表明，2型糖尿病表现为餐后血糖水平异常升高。

因此，控制餐后血糖水平是治疗2型糖尿病的一个重要因素，α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是催化复杂碳水化合物糖苷键断裂的关键酶，如催化淀粉糖苷键断裂释放可吸收的葡萄糖。

α-淀粉酶是胰腺分泌的主要产物之一，约占5 - 6%，它催化淀粉水解为较短的寡糖(3)。

α-淀粉酶的蛋白质结构包含3个结构域：A，B和C。

催化三联体(Asp197，Glu233和Asp300)位于结构域A。

淀粉的水解过程就是一个双取代反应过程，酸催化形成β-D-吡葡亚硝脲-酶中间复合物，接着碱催化水解中间复合物。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展和趋势熊能;韦圣;胡忠策【摘要】α-葡萄糖苷酶抑制剂是治疗Ⅱ型糖尿病的一类主力药物,能够竞争性抑制小肠中的各种α-葡萄糖苷酶,阻断1,4-糖苷键水解,延缓食物中的碳水化合物水解为葡萄糖的进程,有效地降低餐后血糖水平.α-葡萄糖苷酶抑制剂作为口服降糖药具有使用安全简便、见效快和副作用小等特点.并且对溶酶体堆积病、病毒感染和肿瘤等也有一定的疗效.对新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的挖掘和开发意义重大.对α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理、治疗效果、来源及筛选方法进行了综述,将为研发新结构、高抑制活性和低毒副作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂提供新思路.%α-Glucosidase inhibitors are mainstream drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus.T hey can competitively inhibit a variety of α-glucosidases in the small intestine,block the hydrolysis of 1,4-glycosidic bond,delay the hydrolysis of carbohydrates into glucose,and effectively reduce postprandial blood glucose levels.As an oral hypoglycemic agent,α-glucosidase inhibitors are safe and easy to use,have quick efficacy and few side effects.Meanwhile it also has significant efficacies in the treatment of lysosomal storage disorder,antiviral,antitumor and so on.It is of importance to mine and develop novel α-glucosidase inhibitors.In this review,the mechanism,efficacy,source and screening method of α-glucosidase inhibitor were summarized, w hich might provide new ideas for the development of α-glucosidase inhibitors with new structures,higher inhibitory activity,lower toxicity and fewer side effects.【期刊名称】《发酵科技通讯》【年(卷),期】2018(047)001【总页数】7页(P58-64)【关键词】α-葡萄糖苷酶抑制剂;Ⅱ型糖尿病;高通量筛选;生物催化【作者】熊能;韦圣;胡忠策【作者单位】浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014;浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014;浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014【正文语种】中文【中图分类】R977α-葡萄糖苷酶抑制剂作为一类口服降血糖药物，能够抑制人体小肠黏膜刷状缘上的α-葡萄糖苷酶对二糖或寡糖1→4-糖苷键的水解作用，从而有效地降低餐后血糖水平，对Ⅱ-型糖尿病具有良好的疗效[1].阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇是目前作为降糖药上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂，由于疗效好、毒副作用较小，在国内外具有可观的市场销量[2].阿卡波糖于1990年由德国拜耳公司开发上市，伏格列波糖于1994年由日本武田制药公司开发上市，米格列醇则是拜耳公司研发的第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂，于1997年上市[3].目前国内阿卡波糖产品主要有德国拜耳公司的“拜糖平”、华东医药股份有限公司的“卡博平”和四川宝光药业的“贝希”.伏格列波糖产品主要有日本武田药业的“倍欣”、江苏晨牌药业的“家能”、浙江震元药业的“安立泰”和浙江京新药业的“佳倍舒”.米格列醇的产能及其市场规模也逐年扩大，除四川维奥制药有限公司在2004年上市的“奥恬苹”以外，还包括浙江医药股份有限公司生产的“来平”和山东新时代药业的“瑞舒”.由于α-葡萄糖苷酶抑制剂的市场前景相当乐观，该类药物产能的提高和新药物的研发能够带来很好的经济效益.而近年来该类药物的研发趋势则聚焦于半合成药物的开发和天然产物挖掘.笔者将分别从α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理、临床疗效和研发进展进行综述，以期为新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发提供新思路.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物1.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理葡萄糖苷酶能够水解葡萄糖苷键并释放葡萄糖，广泛存在于以碳水化合物为能源的具有细胞结构的生物体内.根据该酶水解糖苷键的类型不同，可将其分为α和β-葡萄糖苷酶，所以可以将葡萄糖苷酶抑制剂分为α和β-葡萄糖苷酶抑制剂[4].人体内的α-葡萄糖苷酶主要存在于小肠黏膜刷状缘上，分为四种类型，分别为麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡糖淀粉酶和蔗糖酶.麦芽糖酶和异麦芽糖酶有两个糖结合位点，葡糖淀粉酶和蔗糖酶有四个糖结合位点，从而相比于前两种酶，它们能够结合更长的糖基链.然而对于非还原末端的糖基链，α-葡萄糖苷酶仅有一个糖结合位点.α-葡萄糖苷酶的作用为水解α-(1→4)-糖苷键，释放出非还原末端的葡萄糖.此外，对α-(1→6)-糖苷键的水解也是淀粉消化的重要过程，如异麦芽糖酶通过水解α-(1→6)-糖苷键消化潘糖(panose)和异麦芽糖等[5].α-葡萄糖苷酶对α-(1→4)-糖苷键的水解过程为α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘上的消化酶，如蔗糖酶、葡糖淀粉酶和异麦芽糖酶等活性[6]，从而延缓机体对葡萄糖的吸收.通过抑制剂对酶活性的动力学研究，可以确定抑制剂的抑制类型，如竞争性、非竞争性、反竞争性以及混合型抑制.如米格列醇、阿卡波糖和伏格列波糖对小肠上α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制[6]；松树皮提取物对酵母α-葡萄糖苷酶存在非竞争性-反竞争性抑制作用[7]；三种唇型科植物的提取物对α-葡萄糖苷酶存在混合型非竞争性-反竞争性抑制作用[8]；以及通过引入金属离子化学合成的2,4-二羟基丙醛-氨基酸席夫碱复合物对α-葡萄糖苷酶存在非竞争性抑制作用等[9].与磺脲类等降糖药不同，在治疗过程中米格列醇不会引起体重增加和低血糖症[10].Ⅱ型糖尿病患者单用磺脲类药物导致血糖控制不佳，加用阿卡波糖能够更好地控制血糖[3].1.2 用于治疗Ⅱ-型糖尿病的α-葡萄糖苷酶抑制剂1.2.1 阿卡波糖阿卡波糖是一种微生物来源的寡糖类似物，由游动放线菌规模发酵获得[11].它能够竞争性地抑制小肠黏膜刷状缘上的α-葡萄糖苷酶和其他消化酶对淀粉和寡糖的消化吸收，降低人体餐后血糖水平[12].研究表明其也能够减少Ⅱ-型糖尿病的并发症的发生，并预防患者引起的高血压和心血管疾病等[13].目前报道的阿卡波糖副作用主要为轻度或中度的肠胃不适，如肠胀气、腹胀、腹泻和消化不良.这些副作用是由结肠中的细菌对未消化的碳水化合物进行发酵引起的.调整阿卡波糖的服用剂量能够有效的缓解肠胃紊乱症状.阿卡波糖本身只有很小剂量被人体吸收，因此药物本身引起的副反应微乎其微[13].1.2.2 伏格列波糖伏格列波糖作为N-取代井冈霉醇胺的衍生物，其结构并不类似于葡萄糖苷酶底物.伏格列波糖通过竞争性抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，能够延缓对碳水化合物和寡糖物质的消化吸收，并且能够有效控制血糖水平及延缓后续疾病的发生[11].相比于其他的α-葡萄糖苷酶抑制剂，伏格列波糖的副作用更小，但是疗效却不如阿卡波糖[14].过量服用磺脲类药物会引起患者的餐后低血糖症状，而使用低剂量的伏格列波糖能够有效地控制上述症状的发生.并且伏格列波糖也具有抑制氧化应激反应和预防血管内皮功能紊乱的作用[15].伏格列波糖的摄入可能导致肠胃的不适症状，如肠胀气、便秘和腹泻等，上述副作用出现的概率低于阿卡波糖[16].虽然伏格列波糖能够作为治疗Ⅱ-型糖尿病的药物，但是可能引起患者出现头晕和恶心等症状，并且也可能会引起较为严重的肝损害和肠阻塞，所以上述不良症状也影响了对该药物的使用和市场份额[17].1.2.3 米格列醇米格列醇作为1-脱氧野尻霉素的衍生物，是首个假单糖类α-葡萄糖苷酶抑制剂[11]，能竞争性抑制小肠黏膜刷状缘上的消化酶类，延缓小肠对寡糖的消化吸收[18].相比于阿卡波糖，两者的疗效相当，但米格列醇所需的剂量更少.虽然该药物能够被人体吸收，但其不被机体代谢并能够迅速经由肾脏排出，研究表明该药物可能不具有全身副作用[10].米格列醇的摄入也可能会引起肠胃不适，如肠胃胀气、恶心、腹痛和腹泻等症状，通过选择适当的剂量，肠胃不适症状可以得到缓解.少数病人还会出现皮疹和低血清铁浓度的不良症状.由于米格列醇主要经由肾脏排出，肾功能受损的病人不适宜使用该种药物[19].阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇的结构式分别为1.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂在治疗其他疾病中的应用1.3.1 肥胖症随着肥胖人口在全世界逐年增长，开发一种新型、安全、有效的治疗肥胖疾病的药物显得尤为重要.目前治疗肥胖症的药物很多，但是它们通常存在较为严重的副作用.米格列醇作为抗糖尿病药物，摄入后通常能够减轻体重和改善胰岛素的耐受性，所以可作为一个潜在的治疗肥胖症的新型药物[20].Tormo等将从菜豆(Phaseolus vulgaris)中提取的α-淀粉酶抑制剂(质量分数为50 mg/kg)和从五层龙属植物(Salacia oblonga)中提取的α-葡萄糖苷酶抑制剂(100 mg/kg)应用于高血糖老鼠上，其中血糖的耐受量由原来的(6 850±600) mg/dL变为(4 500±900)mg/dL[21].过量的血糖会导致能量储存，从而引发肥胖.因此Bombardelli等提出了使用α-葡萄糖苷酶抑制剂和α-淀粉酶抑制剂联用的方法，以期达到治疗糖尿病和肥胖症的作用[22].1.3.2 抗病毒感染通过对α-葡萄糖苷酶抑制剂进行化学修饰，可以提高其抗病毒的疗效和安全性，如使用1-脱氧野尻霉素及其衍生物能够扰乱病毒包膜形态的形成，并且能阻止感染了黄病毒和丝状病毒小鼠的死亡和抑制病毒的增殖[23].Whitby等利用α-葡萄糖苷酶抑制剂西戈斯韦(Celgosivir)对牛痢疾病毒(BVDB)进行试验，研究发现感染牛痢疾病毒的细胞所释放的病毒基因明显减少，也可作为潜在的治疗丙型肝炎病毒(HCV)的药物[24].Shu提到α-1,2-葡萄糖苷酶抑制剂美格鲁特(Miglustat)能够抑制埃博拉病毒的聚集与分泌，托瑞米芬(Toremifene)能够预防埃博拉病毒的膜融合，所以两药物的联合使用可能会协同性抑制埃博拉病毒[25].1.3.3 肿瘤α-葡萄糖苷酶抑制剂可以抑制蛋白糖基化和脂类糖基化过程，因而具有治疗癌症的潜在功能[26].Pili等利用栗树精胺(Castanospermine)改变了内皮细胞的糖苷化反应，预防了血管新生，从而对裸鼠肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用[27].Liu 等合成了一系列的α-取代芳香基乙酸酯衍生物，其中部分含有硫脲基的化合物展现出较优的抗肿瘤作用[28].Chinthala等合成了11 种噻唑烷二酮类衍生物，应用体外MTT模型对化合物抗癌细胞作用进行检测，发现有3 种化合物展现了更优的抗癌细胞作用[29].1.3.4 溶酶体堆积病溶酶体堆积病是指基因突变导致的溶酶体酶缺失、酶结构缺陷，或者缺少维持碳水化合物酶活性的辅助蛋白所引起的一类疾病[30]，溶酶体堆积疾病主要有戈谢病、法布里病、蓬佩病和亨特氏综合症等.Khanna等利用1-脱氧半乳糖野尻霉素(1-Deoxygalactonojirimycin)对半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性缺陷的小鼠进行试验，研究表明小鼠体内的α-葡萄糖苷酶活性显著提高且组织中的酰基鞘氨醇三己糖(GL-3)水平明显减少，有利于法布里病的治疗[31].Machaczka等尝试利用美格鲁特(Miglustat)治疗Ⅰ-型戈谢病，结果表明美格鲁特能够有效地抑制葡糖神经酰胺合酶，但是由于副作用较多，所以还需要提高药物的耐受性以达到最佳治疗效果[32].2 α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发进展尽管目前已经上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药仅有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三种，但是该类药物的显著疗效和作用机理上的独特的优势吸引着研究者不断对新型α-葡萄糖苷酶抑制剂进行挖掘和开发.根据药物的来源不同，目前的研究可以分为以下几个方面.2.1 微生物代谢产物微生物的次级代谢可以产生多种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过筛选和基因工程改造等方法能够生产高产量、高纯度的产物.1-脱氧野尻霉素作为α-葡萄糖苷酶抑制剂以及衍生产物的前体物质可通过生物合成途径从微生物中获得.Onose等利用芽孢杆菌DSM704(Bacillus subtilis DSM704)通过加入合适的碳源山梨醇及前体物质2-氨基-2-脱氧-D-甘露醇进行催化，使1-脱氧野尻霉素的产量最高能达到460 mg/L，为微生物法大量生产1-脱氧野尻霉素提供了方法[33].Nina等从内生真菌炭疽菌属(Colletotrichum sp.)的菌丝提取液中分离出具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的物质，其中从正己烷中提取的物质展现了最优的抑制效果，抑制率为(68.4±4.1)%.再通过柱色谱分离、GC-MS和光谱数据库比对，确定了起抑制作用的物质为油酸、亚油酸和亚麻酸.这也是首次报道的从该菌属中提取的活性化合物[34].Yamada等从筛选出的链霉菌属U121(Streptomyces sp. U121)和巨大芽孢杆菌属G45C(Bacillus megaterium G45C)的次级代谢成分中检测出能够抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性的羟基柠檬酸，其作为食品添加剂具有潜在的治疗糖尿病的作用[35].海洋微生物中也含有大量未发现和利用的代谢产物.EI-Hady等从海绵中分离出了弧菌属(Vibrio sp.)和芽孢杆菌属(Bacillus sp.)，并用二氯甲烷对菌株培养液提纯，通过色谱分离技术对各提纯物进行组分分离，而从芽孢杆菌培养液中分离出的二酮哌嗪(Diketopiperazines)对α-葡萄糖苷酶的抑制能力超过了阿卡波糖[36].2.2 天然提取产物从天然植物中可以提取出大量具有α-葡萄糖苷酶抑制效果的有效成分.Deng等将α-葡萄糖苷酶固定在琼脂糖载体上，亲和吸附绿茶提取物中的有效成分，发现表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和表儿茶素没食子酸酯(ECG)三种儿茶素类化合物具有抑制α-葡萄糖苷酶的能力[37].Nguyen等从26 种植物提取样品中发现疏花卫矛(Euonymus laxiflorus Champ)的树皮树干提取物具有最优的抑制大鼠α-葡萄糖苷酶活性(最低IC50=0.36 mg/mL)的能力，并对酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)中的α-葡萄糖苷酶活性也具有一定的抑制作用[38].Zhu等分别对从黄芪、平菇和雪莲果中分离纯化出的多糖进行α-葡萄糖苷酶抑制剂活性检测，其中黄芪多糖的抑制效果最优，说明含多糖成分的植物能够作为膳食补充剂，有助于对糖尿病的治疗[39].黄元等对37 种高寒菊科植物提取物进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选，首次发现了5 种对α-葡萄糖苷酶具有高抑制效果的物质[40]. 2.3 化学合成与半合成产物利用化学合成或半合成法可以制备新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂或对已发现的抑制剂进行结构改良，以期开发出具有高疗效、低副作用的潜在降糖药.Tang等设计并合成了26 种齐墩果酸衍生物，其中的22 种衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性的能力明显高于阿卡波糖[41].Barakat等利用N,N-二甲基巴比妥酸和不饱和羰基化合物衍生物化学合成了具有抑制效果的吡啶-2,4,6-三酮类衍生物，其中一类衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制效果比阿卡波糖高出1 倍多[42].Taha等合成了30 种苯并噻唑衍生物，并通过分子对接的方法验证了这些化合物的抑制活性，其中有25 种化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用优于阿卡波糖(IC50=(906±6.3) μmol/L)[43].3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的新技术和发展趋势研究者通过筛选或合成获得了大量潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂，但为了验证其抑制效果，往往要进行费时费力的筛选工作，即使筛选出有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，也需要对其降血糖效果进行反复验证.国内外研究者在这两个方面进行了一系列创新，这也成为了该类药物的研发趋势.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量筛选方法3.1.1 糖尿病动物模型利用化学物质诱导或基因突变的方法使动物出现糖尿病症状，称为糖尿病动物模型.研究中可对糖尿病动物给药并观察其血糖变化，进而确定药物的作用效果.Ablat 等利用烟酰胺-链脲霉素诱导的糖尿病小鼠作为动物筛选模型，对鸦胆子种子萃取物进行了抑制剂活性评估，并证明其有效地降低了血糖水平和提高了胰岛素和糖原含量[44].Shinde等利用海南蒲桃种仁的丙酮提取物对高血糖大鼠进行麦芽糖耐受性试验，发现提取物能够有效地抑制α-葡萄糖苷酶水解麦芽糖[45].Ye等采用中药桑枝的提取物，对糖尿病大鼠进行蔗糖和淀粉的耐受性实验，发现提取物具有与阿卡波糖相似的疗效，从而表明桑枝对α-葡萄糖苷酶具有抑制作用[46].3.1.2 酶抑制剂筛选模型酶抑制剂筛选模型主要有以硝基酚-D-吡喃葡萄糖苷或以淀粉、蔗糖、麦芽糖为底物的体外筛选模型.Arciniegas等分别对黄花稔等的提取物进行抑制剂活性测定，以p-对硝基苯基α-D-吡喃葡糖苷作为底物，发现黄花稔的丙酮提取物具有最高的酶抑制活性，抑制率可达88.52%[47].Dej-Adisai等使用以p-对硝基苯基α-D-吡喃葡糖苷作为底物的酶抑制剂筛选模型，从豆科植物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂，发现洋金凤叶和紫荆叶的乙醇提取物的酶抑制活性高于阿卡波糖，抑制率分别为95.99%和94.38%[48].以淀粉、蔗糖和麦芽糖为底物的筛选模型更为快捷、简便，并具有定性筛选的特点[49].张冉等通过对酶反应条件的优化，建立了以蔗糖为底物的酶抑制剂筛选模型，并对多种中药提取物的酶抑制活性进行了测定，发现鸭拓草和山慈菇的乙醇提取物具有很强的酶抑制活性，抑制率分别为96.17%和99.36%[50].3.1.3 计算机辅助筛选模型同源建模、分子对接和理性设计等技术能够有效地应用于发现新的α-葡萄糖苷酶抑制剂，并与体外抑制剂筛选模型形成互补.Park等利用分子对接的虚拟筛选方法对85 000 种物质进行筛选，对筛选出的188 种化合物进行体外α-葡萄糖苷酶酶抑制剂模型的检测，发现有13 种化合物的IC50小于50 μmol/L[51].Garlapati等将22 500 种小分子化合物进行模拟筛选，得到了10 种潜在的化合物，并对它们的生物化学活性进行检测，发现有3 种化合物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的IC50小于20 μmol/L[52].3.1.4 其他高通量筛选方法固定化酶和亲和超滤筛选模型等方法也能够用于快速、简便和准确地筛选出新的α-葡萄糖苷酶抑制剂.Xiong等使用接枝聚合法合成了核壳结构的PMMA/CS纳米颗粒载体，然后将α-葡萄糖苷酶固定化在纳米颗粒上，并用其分离和鉴别中草药中具有α-葡萄糖苷酶抑制效果的活性成分，其中从厚朴树皮中分离出的木兰碱(magnoflorine)和异黄酮混合物中分离出的染料木黄酮(Genistein)都表现出了α-葡萄糖苷酶抑制活性.Chen等从匙羹藤提取物中检测出了显著抑制α-葡萄糖苷酶活性的物质，并使用亲和超滤-高效液相-质谱联用技术分离了提取物中的活性组分，其中有9 种组分对α-葡萄糖苷酶具有特异性结合作用，可能成为潜在的酶抑制剂[54].3.2 生物催化在α-葡萄糖苷酶抑制剂研发中的作用传统的化学合成法生产α-葡萄糖苷酶抑制剂成本较为昂贵，从天然产物中提取有效成分的过程较为繁琐，而使用生物催化研发生产α-葡萄糖苷酶抑制剂具有高效和降低成本的优点.以生产1-脱氧野尻霉素及其衍生物为例，Kinast等通过生物催化法将底物1-氨基-1-脱氧-D-山梨醇转化成6-氨基-6-脱氧-L-山梨糖，并偶联加氢反应可以合成高产量的1-脱氧野尻霉素[55].利用微生物催化的方法生产N-丁基-1-脱氧野尻霉素的前体物质，是较为简单和新颖的生产方法.Landis等利用生物催化的方法生产N-丁基-1-脱氧野尻霉素前体物质，通过对催化条件进行优化，前体物质的得率能达到95%，再通过加氢还原可以获得更高产量的N-丁基-1-脱氧野尻霉素[56].生物化学组合法合成米格列醇的重要步骤为氨基山梨糖醇衍生物的生物氧化，所以对生物催化条件的优化有助于米格列醇的合成.顾亚云等利用氧化葡萄糖酸杆菌静息细胞制备米格列醇中间体6-脱氧-6-氨基(N-羟乙基)-α-L-呋喃山梨糖，通过对生物转化条件的优化，合成目的产物的产率为87.5%[57].游庆红等以N-羟乙基葡糖胺为原料，采用单因素试验法优化了米格列醇前体物质的生物催化工艺，在最优转化条件下，底物转化率可达93%[58].4 结论综上所述，α-葡萄糖苷酶抑制剂因其控制糖摄入的作用模式和抑制形式为竞争性抑制的特点，使得它不仅在Ⅱ-型糖尿病的治疗中是一类高疗效、副作用少且安全的治疗药物，并且在抗病毒感染、肿瘤治疗、溶酶体堆积病和肥胖症治疗等方面也具有广阔的应用前景.尽管目前α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物仅有3 种进入市场，但通过对微生物的次级代谢产物、天然产物或者化学合成产物进行筛选或开发，结合各种高通量筛选模型或筛选方式，研究者们还在不断地获得新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂和候选药物.此外在α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发和生产上，具有低成本、高转化率、高选择性特点的生物催化法也逐渐崭露头角.期望上述对α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究，能够对新型药物的开发起到一定的借鉴和指导作用.参考文献：[1] FA V D L. 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第 44 卷第 2 期2021 年 2 月名袷中河么Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 2 February 2021新型a-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展阎成炬h2,郭崇真“2,林建阳1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁沈阳1100012.中国医科大学药学院，辽宁沈阳110122摘要：a-葡萄糖苷酶抑制剂能有效降低餐后血糖，为临床一线降糖用药之一。

近年来报道了大量新化合物作为a-葡萄糖 苷酶抑制剂，不仅可以起到降糖的作用，而且还具有抗溶酶体堆积病、抗病毒、_抗菌和抗癌的药效。

a-葡萄糖苷酶抑制剂 新型化合物按照产出途径主要有微生物代谢产物、天然产物与化学合成产物。

就近年来开发的多种类型的a-葡萄糖苷酶抑 制剂及其抗癌、抗病毒和抗溶酶体堆积病作用进行了综述’旨在为&葡萄糖苷酶抑制剂或临床前候选药物提供更好的研究方向-关键词：a-葡萄糖苷酶抑制剂；2型糖尿病；作用机制：药理作用；抗病毒；抗溶酶体堆积病中图分类号：R977.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 02-0440-06DOI ：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.02.029Research progress of screen and pharmacological effect for novel a-glucosidaseYAN Chengda1'2,GUO Chongzhen1,2,LIN Jianyang1,21. Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China2. College of Pharmaceutical Science, China Medical University, Shenyang 110122, ChinaAbstract: Alpha-glucosidase inhibitor is one of the first-line antidiabetic medication which could reduce postprandial blood glucose effectively. In recent years, a substantial number of new compounds have been reported as alpha-glucosidase inhibitors, have multiple physiological effects including hypoglycemic effects, anticancer, antiviral, and anti-lysosomal storage disorders effect. The main types of new alpha-glucosidase inhibitor are microbial metabolites, natural products and chemically synthesized products. This review presents the various types of alpha-glucosidase inhibitors developed in recent years and its pharmacological effects, aimed to provide guidance to alpha-glucosidase inhibitors or clinical candidates.Key words: Alpha-glucosidase; type 2 diabetes mellitus; mechanism of action; pharmacological effect; research progress; antiviral; anti-lysosomal storage disorders糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其临床主要 诊断特点是高血糖。

槲皮素，铜离子对α-葡萄糖苷酶的抑制作用研究一、实验原理α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)是一类能够从含有α-葡萄糖苷键底物的非还原端催化水解α-葡萄糖基的酶的总称，包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶等，又叫α-D-葡萄糖苷水解酶。

位于小肠绒毛粘膜细胞刷状缘的α-葡萄糖苷酶在机体的代谢过程中起着十分关键的作用，参与了人体对摄入的淀粉和蔗糖等碳水化合物的消化吸收、糖蛋白和糖脂的加工，与许多因代谢紊乱失调而引起的疾病、神经细胞的分化、肿瘤的转移以及病毒和细菌的感染有密切关系。

因此，通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性可以达到治疗某些疾病的目的，研究最为成熟的是治疗Ⅱ型糖尿病的口服降糖药物。

其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。

虽然苯并咪唑衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性鲜有报道，但α-葡萄糖苷酶抑制剂的种类繁多，如多糖类（包括多糖、纤维素、果胶、寡糖等）、黄酮类、生物碱类、皂苷类等。

应用于临床的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇（图1）。

当前，为了寻找抑制活性更强、副作用更低以及合成步骤更简单的α-葡萄糖苷酶抑制剂，国内外仍不断地致力于开发新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂。

图1阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇的结构式二、实验材料与方法1. 实验试剂酵母α-葡萄糖苷酶、对硝基苯酚葡萄糖苷(pNPG)、金属离子和糖类、槲皮素(HPLC分析测试纯的大于98%)、缓冲溶液0.01M的溶质(磷酸钠盐：pH=6.80)（1）槲皮素溶液的配制：称取3.02mg槲皮素溶解于10ml DMSO中，配成1μmol/ml。

（2）硫酸铜溶液的配制：称取2.50mg五水硫酸铜溶解于10ml蒸馏水中，配成1μmol/ml。

（3）α-葡萄糖苷酶溶液的配制：称取2mg酶，溶解在1ml缓冲液中。

（4）底物的配制：称取对硝基苯酚葡萄糖糖苷（pNPG）15mg，溶液在15ml蒸馏水中。

黄酮类化合物药理作用研究进展作者：祁建宏董芳旭来源：《北京联合大学学报》2020年第03期[摘要]查阅近十年来国内外期刊中相关文献，综合阐述黄酮类化合物对神经系统、心血管系统、消化系统、生殖系统和其他系统等的作用，结果发现，黄酮类化合物具有神经保护、抗心肌缺血、降压、改善学习记忆、抗胃溃疡、保护生殖组织、抗炎、抗肿瘤以及降血糖等药理作用。

[关键词]黄酮类;药理作用;研究进展[中图分类号]R 96 [文献标志码]A [文章编号]1005-0310（2020）03-0089-04黄酮类化合物的基本骨架是C6-C3-C6，其结构如图1所示，因其有多种生物活性、药理作用和复杂的机理，一直是药物研发领域关注的重点。

黄酮类化合物分为黄酮类、二氢黄酮类、异黄酮类、黄酮醇类、查耳酮类、花青素类、橙酮类、双黄酮类以及黄烷醇类等类型，提取黄酮类化合物的方法有系统溶剂提取法、碱提酸沉法等，本研究对黄酮类化合物药理作用及其机制进行综述，希望为日后科研提供参考。

1 神经系统陈全利等[1]研究发现：杜仲总黄酮能调节凋亡调控蛋白Blc-2和Bax的表达来避免神经损伤导致的肌肉萎缩。

易荆丽等[2]采用热板法和冰醋酸扭体法建立小鼠疼痛模型，相比对照组，0.08 g/kg和0.16 g/kg 剂量组的5，7，3′，4′，5′-五甲氧基黄酮可明显抑制小鼠疼痛反应且持续时间长（P<0.05），然而其具体的机制有待于进一步研究。

才金玲等[3]探讨大豆黄酮对衰老小鼠脑组织的影响，经Y-迷宫实验发现，其可显著提高小鼠空间分辨能力，提示大豆黄酮可降低脑组织ROS含量，清除脑组织自由基进而减少脑组织神经损伤。

曹秦等[4]发现黄酮类化合物可通过如下机制改善神经损伤：促进神经递质的释放，扩张中枢和外周血管，抑制神经细胞的凋亡，调节神经细胞的增殖、分化。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，曹薇等[5]建立学习记忆障碍大鼠模型，探讨淫羊藿总黄酮对该模型的影响，提示淫羊藿总黄酮可显著改善大鼠行为缺陷，提高学习记忆能力，其机制主要是通过减少钙离子内流，调控海马组织Bax蛋白及Bcl-2蛋白的表达，进而抑制海马神经元的凋亡。

基于抑制葡萄糖氧化酶活性快速检测重金属离子的研究作者：孙璐迟德富来源：《湖南师范大学学报·自然科学版》2014年第04期摘要酶抑制比色法是近年来迅速发展起来的食品中重金属残留检测的方法之一.与传统的方法相比，酶抑制法具有快速、简便、对所分析的样品需要量少等优点.本文研究了重金属Pb2+、Cu2+、Ag+对葡萄糖氧化酶的抑制，采用酶抑制比色法实现了对Pb2+、Cu2+、Ag+金属离子的检测.在优化的条件下，Pb2+、Cu2+、Ag+分别在10～100 μmol/L、4～80 μmol/L、10～100 μmol/L范围内其浓度与响应信号呈良好的线性关系（相关系数均在0.99以上）.Pb2+、Cu2+、Ag+的检出限分别为0.53、0.21和0.18 μmol/L.关键词酶抑制法；分光光度法；重金属；葡萄糖氧化酶；靛蓝胭脂红中图分类号X830文献标识码A文章编号10002537（2014）04004605近年来重金属中毒的事件频繁发生，重金属离子检测显得越来越重要.检测重金属离子的方法主要有原子吸收光谱法[1]、原子荧光光谱法[2]、阳极溶出伏安法[3]等，但传统的重金属检测方法存在着待检测样品前处理复杂、仪器费用高等缺陷，在实际应用中不能广泛普及.因此，寻求一种操作简单、灵敏度高的重金属离子快速检测技术具有重大的意义[4].基于酶抑制作用并利用分光光度法检测食品及环境中重金属残留已逐渐兴起，此方法简单方便、快速灵敏，并且检测样品及使用药品的用量少，对各种重金属元素的检测具有相对较好的普遍性.葡萄糖氧化酶（glucose oxidase， GOD）具有较好的催化特性，已经在许多领域广泛应用，如食品、医药、化学等[5].重金属离子作用于葡萄糖氧化酶的活性中心，对其活性中心具有极强的亲和力，较多含量的重金属离子会使葡萄糖氧化酶迅速失去活性，导致酶活力下降.同时，重金属对酶具有抑制效应，当重金属在生物体内沉积后，对生物体具有毒性，利用酶抑制法还能对受污染环境中的重金属离子的生物毒性进行风险评估[6].相关文献中提到在反应底物中添加指示剂如2，4二氯苯酚[7]、靛蓝胭脂红等，当底物与重金属发生反应时，会使底物中指示剂的颜色、吸光度等发生变化，通过检测其被转换的信号或用肉眼即可区分酶活性的变化.本研究基于重金属离子对酶的抑制作用，在其他研究的基础上，考察葡萄糖氧化酶对重金属Pb2+、Cu2+、Ag+离子的检测性能，优化反应体系，尝试拟合出一种快速检测这3种重金属离子的数学检测模型[8].为今后的实际应用提供理论依据.1材料与方法1.1主要仪器与试剂1.2实验方法2结果与讨论2.1实验原理2.2最适反应温度的选择2.3最适反应pH的选择〖KH-1〗2.4最适反应时间的选择将重金属离子溶液和葡萄糖氧化酶混合液在最适反应温度条件下放置不同反应时间t，调节为最适pH，考察反应时间对重金属离子抑制葡萄糖氧化酶的影响.由不同反应时间对酶抑制程度的影响（图3）可知，在一定范围内，不同重金属离子对酶的抑制程度都会随反应时间的增加而增加，增大到一定程度后又会受到抑制，所以，经过实验，选择Pb2+、Cu2+、Ag+对葡萄糖氧化酶抑制反应的最适反应时间分别为15、25、20 min，此时，每种重金属离子对葡萄糖氧化酶的抑制作用最大.2.5标准曲线的绘制2.6分析与讨论3结论利用靛蓝胭脂红褪色的原理并结合分光光度法对重金属离子抑制葡萄糖氧化酶活性的检测方法能够获得的线性范围更宽，具有显著的差异[2122].通过标准曲线建立数学模型确定的抑制方程置信度均在99%以上，说明该方法具有充分的理论依据及可行性.本研究中只进行了单一重金属离子的检测，在实际应用中，需要检测的未知液大多为重金属的混合液，若存在离子之间的相互干扰问题，只需加入合适的掩蔽剂就可以排除各种干扰，因而该研究为环境中多元素的同时分析提供了参考.另外，此方法还可以设计成相关的试剂盒，用于重金属离子更为快速、便捷的检测.参考文献：[1]〖ZK（#〗朱睿. 原子吸收光谱法在测定水中重金属的应用[J]. 污染防治技术， 2013，26（4）：6670.[2]王琰，孙珞新，张帆. 原子吸收光谱法、原子荧光光谱法连续测定化探样品中的Cu、Zn、As、Sb、Bi和Hg [J]. 光谱实验室， 2013，30（2）：07370741.[3]黄灿灿，简锦明，曾立波，等. 阳极溶出伏安法测定水样中痕量铜离子的研究[J]. 现代科学仪器， 2013，149（3）：104106.[4]翟慧泉，金星龙，岳俊杰，等. 重金属快速检测方法的研究进展[J]. 湖北农业科学，2010，49（8）：19951998.[5]曹健，师俊玲. 食品酶学[M]. 郑州：郑州大学出版社，2011：293298.[6]吕彩云. 重金属检测方法研究综述[J]. 资源开发与市场， 2008，24（10）：887890.[7]范孝用，翟彤宁，王洁，等. 2，4二氯苯酚测定葡萄糖氧化酶活性的探讨[J]. 河北省科学院学报， 1991（4）：6771.[8]MARIA R G， COSIMINO M， ELISABETTA M， et al. Inhibitive determination of metal ions by an amperometric glucose oxidase biosensor： Study of the effect of hydrogen peroxide decomposition [J]. Sens Actuat B：Chem， 2008，131（2）：394402.[9]庄会荣，胡顺香，陈鸿琪. 靛红褪色光度法测定过氧化氢[J]. 理化检验化学分册，2000，36（1）：3638.〖ZK）〗[10]〖ZK（#〗汤琳，曾光明，沈国励，等. 基于抑制作用的新型葡萄糖氧化酶传感器测定环境污染物汞离子的研究[J]. 分析科学学报， 2005，21（2）：123126.[11]袁勤生. 酶与酶工程[M]. 上海：华东理工大学出版社， 2012：3849.[12]陆贻通，沈国清，华银锋. 污染环境重金属酶抑制法快速检测技术研究进展[J]. 安全与环境学报， 2005，5（2）：6871.[13]华银锋，陆贻通. 脲酶抑制法检测环境样品中重金属离子研究[J]. 上海环境科学，2003，22（12）：939942.[14]国大旺. 几种重金属离子的检测及应用的新方法研究[D]. 长春：吉林大学， 2011：7685.[15]周建芹，陈韶华，王剑文. 测定葡萄糖氧化酶活力的一种简便方法[J]. 实验技术与管理， 2008，25（12）：5860.[16]翟彤宁，胡常英，王洁，等. 金属离子对葡萄糖氧化酶活性测定的影响[J]. 河北省科学院学报， 1997 （4）：1114.[17]刘京萍，李金，葛兴. 葡萄糖氧化酶抑制法检测食品中镉、锡、铅的残留[J].北京农学院学报， 2007，22（4）：5962.[18]连兰，伍林，易德莲，等. 葡萄糖生物传感器检测重金属离子的研究[J]. 传感器世界，2006（4）：68.[19]李彤，伊丽丽，魏福祥，等. 重金属离子对葡萄糖氧化酶电极抑制作用的研究[J]. 河北科技大学学报， 2009， 30（2）：166170.[20]寇冬梅. 快速检测重金属离子的酶膜生物传感器及应用研究[D]. 重庆：西南大学，2008：3233.[21]CIUCUA A， LUPU A， PIRVUTOIU S， et al. Biosensors for heavy metals determination based on enzyme inhibition [J]. Chem Mater Sci， 2001，63（4）：3344.[22]周焕英，邹峰，高志贤，等. 水中铜的酶抑制快速定量检测方法研究[J]. 冶金分析，2007，27（9）：2224.。

鼠尾草黄酮对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究Behvar Asghari a,b*, Peyman Salehi b, Ali Sonboli c, Samad Nejad Ebrahimi b,d摘要人们认为抑制碳水化合物水解酶的活性，包括α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶，是降低餐后血糖水平的治疗方法之一，特别是治疗2型糖尿病患者。

药用植物及其他们提取物是找到新的酶抑制剂的主要来源之一。

我们从鼠尾草的地上部分分离得到四种黄酮类化合物, 即木犀草素-7-O-葡萄糖苷(1)，木犀草素-7-O-葡萄糖苷酸(2)，香叶木素-7-O-葡萄糖苷酸(3)和三裂鼠尾草素(4)。

通过α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑酶试验对这些化合物的活性进行了评估。

化合物1、2和3表现出明显的α-葡萄糖苷酶的抑制作用，其IC50值分别为18.3，14.7，17.1μM。

这些化合物也表现出适度的的α-淀粉酶的抑制作用，其IC50值分别为81.7，61.5，和76.3μM。

关键词：鼠尾草；α-淀粉酶；α-葡萄糖苷酶；酶抑制作用；黄酮类化合物前言糖尿病是全球新兴的一个健康问题。

最近调查评估说明了一个严峻的现实,到2050年将有三分之一的人口患有糖尿病(1)。

1型糖尿病(胰岛素依赖型)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型)是糖尿病主要的两种类型。

全世90%的糖尿病患者属于2型糖尿病患者，主要是因体重增加和缺乏锻炼导致的。

已有研究表明，2型糖尿病表现为餐后血糖水平异常升高。

因此，控制餐后血糖水平是治疗2型糖尿病的一个重要因素，α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是催化复杂碳水化合物糖苷键断裂的关键酶，如催化淀粉糖苷键断裂释放可吸收的葡萄糖。

α-淀粉酶是胰腺分泌的主要产物之一，约占5 - 6%，它催化淀粉水解为较短的寡糖(3)。

α-淀粉酶的蛋白质结构包含3个结构域：A，B和C。

催化三联体(Asp197，Glu233和Asp300)位于结构域A。

淀粉的水解过程就是一个双取代反应过程，酸催化形成β-D-吡葡亚硝脲-酶中间复合物，接着碱催化水解中间复合物。

◆论著◆中药研究青果不同溶剂提取物对α-葡萄糖苷酶抑制作用研究张震宇1，刘雅欣2，刘国香1，邵文卓1，张德成1，林桂涛1（1.山东中医药大学药学院，山东 济南 250355； 2.北京学校，北京 101100）［摘要］ 目的：探究青果不同溶剂提取物的成分差异及对α-葡萄糖苷酶的抑制效果。

方法：使用水、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇对青果进行提取，分别测定不同提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用，明确其抑制类型，并检测不同提取液中没食子酸、鞣花酸、总黄酮含量。

结果：各溶剂提取物均对α-葡萄糖苷酶有不同程度的抑制作用，其抑制类型为可逆性非竞争性抑制作用；70%乙醇提取物抑制效果最佳，半抑制浓度（IC 50）为9.914×103 μg/mL ，没食子酸、鞣花酸、总黄酮含量分别为（5.33±0.03）mg/g 、（12.61±0.12）mg/g 、（19.05±0.02）mg/g 。

结论：青果提取液成分中没食子酸对提取溶剂不敏感，鞣花酸及总黄酮水溶性不佳；对α-葡萄糖苷酶的抑制效果总体以70%乙醇提取液最佳，酶抑制率最高，此为青果开发提供了依据。

［关键词］ 青果；α-葡萄糖苷酶；酶抑制；没食子酸；鞣花酸；总黄酮［中图分类号］ R289.1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007-659X （2024）03-0348-07 DOI ：10.16294/ki.1007-659x.2024.03.013Inhibition of α-Glucosidase by Different Solvent Extracts of Qingguo （Canarii Fructus ）ZHANG Zhenyu 1，LIU Yaxin 2，LIU Guoxiang 1，SHAO Wenzhuo 1，ZHANG Decheng 1，LIN Guitao 1（1.School of Pharmacy ，Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250355，China ；2.Beijing School ，Beijing 101100，China ）Abstract Objective ：To explore the composition differences of different solvents extracts of Qingguo （CanariiFructus ） and their inhibitory effects on α-glucosidase. Methods ：Qingguo was extracted with water ，50% ethanol ，70% ethanol and 95% ethanol. The inhibitory effects of different extracts on α-glucosidase were determined to clarify their inhibitory types. The contents of gallic acid ，ellagic acid and total flavonoids in different extracts were detected. Results ：The solvent extracts had different degrees of inhibitory effects on α-glucosidase ，andtheir inhibitory types were reversible noncompetitive inhibitory effects. The 70% ethanol extract had the bestinhibitory effect ，with IC 50 of 9.914×103 μg/mL. The contents of gallic acid ，ellagic acid and total flavonoidswere （5.33±0.03） mg/g ，（12.61±0.12） mg/g and （19.05±0.02） mg/g ，respectively. Conclusions ：Thegallic acid in Qingguo extracts is not sensitive to extraction solvents ，and the ellagic acid and totalflavonoids are poorly water soluble. The 70% ethanol extract had the best inhibition effect on α-glucosi⁃dase ，and the enzyme inhibition rate was the highest ，which provided a basis for the development of［收稿日期］ 2022-10-10［基金项目］ 山东省重点研发计划项目（编号：2016CYJS08A01-10）［作者简介］ 张震宇（1992—），男，山东济南人，2021年级硕士研究生，研究方向：中药新制剂、新技术研究。

八宝景天总黄酮的提取及对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究孙陶利;许晓辉;卢新华【摘要】目的：比较3种提取八宝景天总黄酮的方法,探讨提取的八宝景天总黄酮对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。

方法采用水提法、醇提法和超声法提取八宝景天总黄酮,用盐酸-镁粉反应、薄层色谱进行定性鉴别；用紫外分光光度计测定八宝景天总黄酮含量；建立96微孔板高通量筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的模型,测定不同方法提取的八宝景天总黄酮对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。

结果3种方法提取的八宝景天总黄酮盐酸-镁粉反应均显紫红色,3种样品在槲皮素对照品色谱相应位置上均有显示相同颜色的斑点,色谱斑点分离好,显色清晰；水提法、醇提法和超声法提取八宝景天总黄酮含量分别是(2.80±0.46)％、(5.62±0.56)％、(5.30±0.62)％,醇提法和超声法提取总黄酮含量比水提法高(P<0.05)；水提法、醇提法和超声法提取的八宝景天总黄酮对α-葡萄糖苷酶的抑制率分别是(38.30±1.54)％、(69.27±6.67)％、(61.23±5.20)％,与水提法、超声法相比,醇提法得到的总黄酮对α-葡萄糖苷酶抑制率最高( P<0.05),与阳性药阿卡波糖相当( P>0.05)。

结论70％乙醇回流提取八宝景天总黄酮含量高,对α-葡萄糖苷酶抑制活性强。

%Objective To compare three extract methods of total flavonoids from Sedum spec-tabile Boreau, and explore its α-glucosidase inhibitory activity. Methods The water, ethanol and ultrasonic extract methods were used to extract total flavonoids from Sedum spectabile Boreau, quali-tative identification used hydrochloric acid-magnesium powder reaction and TLC, the content of total flavonoids was determined by ultraviolet spectrophotometer. The model of 96 microplate high-throughput screening forα-glucosidase inhibit or was established, which was used to determine theα-glucosidaseinhibitory activity of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau. Results Three total flavonoids from Sedum spectabile Boreau were all showed purple in hydrochloric acid-magnesium powder reaction, and the corresponding location on TLC were the same color of the spots, the spots were separated well and the color was clear.Three contents of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau, extracted by water, alcohol and ultrasonic were (2. 80±0. 46)%, (5. 62±0. 56)% and (5. 30±0. 62)% respectively. The contents of total flavonoids extracted by ethanol and ultrasonic were higher than those by water extract method ( P< 0. 05 ) . The α-glucosidase inhibitory rates of three kinds of total flavonoids were (38. 30±1. 54)%, (69. 27±6. 67)% and (61. 23±5. 20)% re-spectively. Compared with total flavonoids extracted by water and ultrasonic, total flavonoid extracted by alcohol showed the better α-glucosidase inhibitory activity ( P< 0. 05) , which was comparable to the positive drug acarbose ( P>0. 05) . Conclusion High content of total flavonoids from Sedum spec-tabile Boreau is extracted by 70% ethanol reflux, and shows potent α-glucosidase inhibitory activity.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2016(005)004【总页数】5页(P202-205,209)【关键词】八宝景天;总黄酮;α-葡萄糖苷酶;提取;抑制【作者】孙陶利;许晓辉;卢新华【作者单位】423000 湖南郴州，湘南学院; 410219 湖南长沙，长沙医学院;730000 甘肃兰州，兰州市食品药品检验所;423000 湖南郴州，湘南学院【正文语种】中文【中图分类】R282.71［Abstract］Objective To compare three extract methods of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau，and explore its α-glucosidase inhibitory activity.Methods The water，ethanol and ultrasonic extract methods were used to extract total flavonoids from Sedum spectabile Boreau，qualitative identification used hydrochloric acid-magnesium powder reaction and TLC，the content of total flavonoids was determined by ultraviolet spectrophotometer.The model of 96 microplate highthroughput screening for α-glucosidase inhibitor was established，which was used to determine the αglucosidase inhibitory activ ity of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau.Results Three total flavonoids from Sedum spectabile Boreau were all showed purple in hydrochloricacid-magnesium powder reaction，and the corresponding location on TLC were the same color of the spots，the spots were separated well and the color was clear.Three contents of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau，extracted by water，alcohol and ultrasonic were（2.80±0.46）%，（5.62±0.56）%and （5.30±0.62）%respectively.The contents of total flavonoids extracted by ethanol and ultrasonic were higher than those by water extract method（P＜0.05）.The α-glucosidase inhibitory rates of three kinds of total flavonoids were（38.30±1.54）%，（69.27±6.67）%and（61.23±5.20）%pared with total flavonoids extracted by water and ultrasonic，total flavonoid extracted by alcohol showed the better α-glucosidase inhibitory activity（P＜0.05），which was comparable to the positive drug acarbose（P＞0.05）.Conclusion High content of total flavonoids from Sedum spectabile Boreau is extracted by 70%ethanol reflux，and shows potent α-glucosidase inhibitory activity.［Key words］Sedum spectabile Boreau；Total flavonoids；Alpha-glucosidase inhibition；Extraction；Inhibition1.1 材料1.1.1 药品与试剂八宝景天（青州香艳花卉苗木园艺场），pH 6.8自配的磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline，PBS），阿卡波糖（每片50 mg，德国拜耳公司）；无水乙醇（分析纯），槲皮素（上海哈灵生物科技有限公司），AB-8大孔吸附树脂（西安蓝晓科技有限公司），α-葡萄糖苷酶（美国Sigma公司），4-硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷（p-Nitrophenyl-α-D-galactopyranoside，pNPG，美国Sigma公司）。

杨梅黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用刘合生;柳余莉;陈秋平;曹少谦;戚向阳【期刊名称】《核农学报》【年(卷),期】2018(32)1【摘要】α-葡萄糖苷酶是2型糖尿病治疗的靶点之一。

为了寻求膳食来源、高效、无或低毒副作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂,利用酶抑制动力学、热力学方法及荧光淬灭光谱研究了杨梅黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其可能的抑制机制。

结果表明,3种主要杨梅黄酮类化合物(杨梅素、杨梅苷和矢车菊素-3-O-葡萄糖苷)对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用均优于阿卡波糖(IC50=164.19mg·L^(-1)),以杨梅素效果最佳(IC50=4.09 mg·L^(-1)),其次为矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(IC50=68.23mg·L^(-1)),杨梅苷较差(IC50=80.37 mg·L^(-1))。

酶抑制动力学和荧光淬灭光谱结果表明,杨梅黄酮类化合物抑制α-葡萄糖苷酶的类型是混合型抑制,其通过形成基态复合物对α-葡萄糖苷酶内源性荧光产生强烈的静态淬灭作用。

酶抑制热力学结果表明,3种杨梅黄酮类化合物与α-葡萄糖苷酶的相互作用力主要是疏水相互作用,且该作用是一个Gibbs自由能降低的自发过程,其结合能力随温度升高而增强。

本研究结果为以杨梅黄酮类化合物为母核结构的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的开发提供了理论参考。

【总页数】8页(P70-77)【关键词】杨梅黄酮类化合物;α-葡萄糖苷酶;抑制动力学和热力学;荧光淬灭【作者】刘合生;柳余莉;陈秋平;曹少谦;戚向阳【作者单位】浙江万里学院生物与环境学院【正文语种】中文【中图分类】O645.13【相关文献】1.葛根异黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及构效分析 [J], 马锦锦;林娟娜;魏崧丞;叶开和;刘清霞;王小康;叶春玲2.具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的天然黄酮类化合物研究进展 [J], 周杨晶;季小平;李发荣;李列平;柯义宇;雍拂沙;张孝国3.艾纳香中的黄酮类化合物及其抗氧化与α-葡萄糖苷酶抑制活性研究 [J], 胡永;李亚男;李霞;郝小江;杨万霞;顾玮4.葛根异黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用分析 [J], 尹琳;王维芬;肖新宇;陈桑艳5.基于分子对接技术探究黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的机制 [J], 席晓萌;姜云鸽;王琳;黄相中;田凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新疆哈药金雀花总黄酮提取物抗氧化及对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究任丽君;袁洁;王冰鑫;姚军【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2017(29)7【摘要】目的观察金雀花总黄酮提取物的抗氧化及对α-葡萄糖苷酶的抑制活性.方法以芦丁为对照品,采用NaNO2-Al(NO3)3显色法测定金雀花中总黄酮的含量,并初步研究了总黄酮清除DPPH自由基、OH自由基的能力以及对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果实验结果表明金雀花中总黄酮的平均含量为1.073mg·g-1.当样品浓度为3.5mg·mL-1时,其对DPPH自由基和OH自由基清除率分别高达85.80%和69.06%.当样品浓度为2.8mg·mL-1时,其对α-葡萄糖苷酶抑制率仅为23.09%.在测试浓度范围内,样品对DPPH自由基和OH自由基的清除能力较强,而对α-葡萄糖苷酶的抑制作用较弱.结论该研究结果为金雀花药用价值的研究提供一定的实验数据.【总页数】3页(P36-38)【作者】任丽君;袁洁;王冰鑫;姚军【作者单位】新疆昌吉职业技术学院昌吉 831100;新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011;新疆医科大学厚博学院克拉玛依 834000;新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011;新疆医科大学药学院乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.海南山竹果实不同部位多酚提取物抗氧化活性、乙酰胆碱酯酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性研究 [J], 谭琳;周兆禧;王甲水;马伏宁;康由发2.地锦草提取物对体外α-葡萄糖苷酶抑制及抗氧化活性研究 [J], 郑巧;杨二磊;朱影;屠洁3.封丘产金银花不同提取物的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究[J], 朱小峰;朱晓娣;王金梅4.维药罗勒提取物中总黄酮含量及其抗氧化活性研究 [J], 米娜瓦尔·哈帕尔;艾尼瓦尔·吾买尔;阿孜古丽·吐尔逊;阿布力子·阿布杜拉;娜迪热·热依木;依巴代提·吐乎提5.八宝景天总黄酮的提取及对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究 [J], 孙陶利;许晓辉;卢新华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

秦岭中草药黄芩中黄酮类化合物的分离及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究林利彬;严铁宁;马琳;肖健;王晓玲【期刊名称】《宝鸡文理学院学报：自然科学版》【年(卷),期】2017(37)2【摘要】目的分离鉴定秦岭中草药黄芩中的黄酮类物质并研究其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。

方法植物原料用溶剂提取,常压硅胶柱色谱及制备液相色谱分离,高分辨质谱及核磁共振波谱分析确定化合物分子结构,PNPG法测定化合物的α-葡萄糖苷酶的抑制活性。

结果分离鉴定了8种黄酮类化合物,分别是汉黄芩素(1)、黄芩素(2)、汉黄芩苷(3)、千层纸素A-7-O-葡萄糖酸苷(4)、白杨素-7-O-葡萄糖酸苷(5)、黄芩苷(6)、黄芩素-6-O-葡萄糖酸苷(7)和去甲汉黄芩素-8-O-葡萄糖酸苷(8),活性实验表明化合物1和7表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,其IC_(50)分别为0.13mmol/L和0.25mmol/L,稍强于阳性对照阿卡波糖(IC_(50):0.42mmol/L)。

结论秦岭中草药黄芩中某些黄酮类物质能够有效抑制α-葡萄糖苷酶,具有与阿卡波糖相当的降糖作用。

【总页数】5页(P42-46)【关键词】黄芩;黄酮类化合物;α-葡萄糖苷酶的抑制活性【作者】林利彬;严铁宁;马琳;肖健;王晓玲【作者单位】宝鸡文理学院化学化工学院陕西省植物化学重点实验室;宝鸡职业技术学院化学工程系【正文语种】中文【中图分类】O651【相关文献】1.秦岭中草药黄芩中黄酮类化合物的分离 [J], 林利彬;严铁宁;马琳;肖健;王晓玲2.艾纳香中的黄酮类化合物及其抗氧化与α-葡萄糖苷酶抑制活性研究 [J], 胡永;李亚男;李霞;郝小江;杨万霞;顾玮3.黄皮种子中香豆素类化合物的分离、鉴定及其α-葡萄糖苷酶抑制活性和全齿复活线虫致死活性研究 [J], 许书慧;陈惠琴;范玉娇;陈朋伟;梅文莉;戴好富4.齿叶白鹃梅叶中黄酮类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性研究 [J], 李古月;刘佳鑫;才谦5.蜂胶和杨树胶中黄酮类成分及其抑制α-葡萄糖苷酶活性研究 [J], 魏萍;丁月;鲁群;谭军;张久亮;刘睿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。