11101054α-葡萄糖苷酶抑制剂

2.2实验方法2.2.1α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定方法2.2.1.1 反应溶液的制备（1）配制底物PNPG溶液：精确称取0.3766gPNPG，加适量0.1mol/L磷酸缓冲液（pH为6.8）溶解，再用容量瓶准确定容到50mL，配制成25mmol/L的母液。

将母液分别稀释成0.1、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mmol/L7个不同梯度的标准品溶液，备用。

（2）配制α-葡萄糖苷酶的酶溶液：将冻干酶粉（酶活力为14u/mg）用0.01mol/L磷酸缓冲液（pH为6.8）溶解，配制成2u/mL的母液。

再将酶液分别稀释，配制成0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0u/mL的酶溶液，备用。

（3）配制DNJ标准溶液（抑制剂）：精确称取0.0010g DNJ 标准品，用容量瓶准确定容到10mL，配制成1000μg/mL DNJ标准母液。

将母液分别稀释成、1、5、10、20、40、60μg/mL六个不同梯度的标准品溶液，备用。

（6）0.2mol/L的Na2CO3：称取2.16g Na2CO3于烧杯中，加入适量蒸馏水溶解，并定容到100mL，4℃下保存，备用。

2.2.1.2 PNP标准曲线的绘制精确称取0.0278g对硝基酚（PNP），加0.01mol/L磷酸缓冲液（pH为6.8）溶解，再用容量瓶定容至10mL，即得20mmol/L母液。

用蒸馏水将其母液稀释成浓度分别为1、5、10、20、40、40、80和100μmol/L的标准溶液。

取100μl上述标准液，各加入150μL 0.2mol/L 的Na2CO3，混匀 1 min ，再于405 nm处测定其吸光度，得标准曲线方程：y=128.13x+0.3579 (R2 =0.9998)，其中y 为浓度，x为吸光值。

2.2.1.3 α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定测定方法参照Masao Hattori等试验条件，并做调整。

实验分为空白组、对照组、样品空白组和样品组，各反应物按表中剂量在96孔板中进行加样，每组3个平行。

a-糖苷酶抑制剂的临床应用与注意事项第二军医大学附属长海医院内分泌科吴捷思考经DECODA研究，哪种血糖与心血管危险关系更为密切？与英美人群相比，我国人群的饮食结构的特点是什么？常用口服降糖药（拜糖平）经尿液排出比例约为多少？叙述关于a葡萄糖苷酶抑制剂的副作用和注意事项a-糖苷酶抑制剂的基本情况导读：a-糖苷酶抑制剂能够降低餐后血糖大约是20%-50%，同时也可以使空腹的血糖下降约10%，另外，这个有研究认为对309例糖尿病患者的服用阿卡波糖三年，除了降低血糖以外还能够明显的下降胰高血糖素样即GOP-1的水平。

a-糖苷酶抑制剂它主要包括阿卡波糖（Acarbose）拜唐苹、伏格列波糖（倍欣）。

1.阿卡波糖是1990年由德国拜尔制药公司开发上市，它的作用是对肠道内的蔗糖酶，麦芽糖酶，无精酶和葡萄糖淀粉酶都具有强烈的抑制作用，具有良好的药动学性质，毒性低，因此,被许多国家广泛的推荐为二弦糖尿病治疗的一个主要的药物.2.背兴1994年上市的因其所用的剂量小不良反应少疗效突出，目前也已经在多个国家被广泛使用.a-糖苷酶抑制剂的结构特点主要是由环己糖醇和氨基糖组成的一个假双糖结构，它是抑制a-糖苷酶活性中心所必须的一个部分，在假双糖结构的两侧或者一侧连接有不同数目的葡萄糖分子，有研究发现这个化合物中连接葡萄糖分子数目与其对应的a-糖苷酶抑制剂的抑制作用强度有关。

a-糖苷酶抑制剂的作用机制a-糖苷酶它主要是抑制a-葡萄糖苷酶，a-葡萄糖苷酶能够将小分子的复合物分解为单糖后方能够吸收，因此a-糖苷酶抑制剂它能够延缓肠道碳水化合物的吸收，降低餐后血糖，减少餐后高血糖对β细胞的刺激作用，减少餐后的胰岛素的一个分泌。

食物中的绝大部分碳水化合物为复合糖，包括分子量小的低聚糖（寡糖）以及分子量较大的多糖。

复合糖必须在小肠上皮细胞刷状缘处被a-糖苷酶作用分解为单糖后，才能被吸收。

食物中含量最多的是淀粉，必须经过a-糖苷酶作用分解。

阿卡波糖合成路线
阿卡波糖（Acarbose）是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，用于治疗糖尿病。

阿卡波糖的合成路线如下：
1. 以葡萄糖为起始原料洗脱露骨醇，然后进行一个羟甲基化反应，生成4,6-O-甲基葡萄糖醛酮；
2. 经过醛酮的保护，然后进行胺化反应，生成4,6-O-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶；
3. 脱除保护基，然后进行Hofmann消除反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶（N-Methyl-2-amino-2-deoxy-gamma-picolinic acid or NADEGPA）；
4. 经过酯化和胺化反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶的氰乙酰乙酯（N-Methyl-2-
amino-2-deoxy-gamma-picolinic acid cyanethyl ester）；
5. 将氰乙酰乙酯与3,4,6-三甲基-2-萘-1-酚进行缩合反应，生成N-甲基-2-氨基-2-去氧伽马吡啶
的N-乙酰基-4,6-O-乙酰基-β-葡萄糖苷；
6. 经过酸性水解反应，去除保护基和乙酰基，得到最后的产物阿卡波糖。

以上是阿卡波糖的一个合成路线，具体的反应条件和配体可能会有所不同，需要详细的化学合成知识和实验操作经验才能完成。

种类天然α-葡萄糖苷酶抑制剂（glucosidase inhibitor）主要源于动物、植物、微生物，目前已上市并在临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有：拜唐苹（阿卡波糖），每片50毫克（德国拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美华东）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奥恬苹（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川维奥）。

其中拜唐苹及卡博平为医保药物，倍欣与奥恬苹尚未进入医保目录。

拜唐苹：（阿卡波糖），Acarbose特点：由白色放线菌属菌株发酵而成，为德国拜耳公司出品，仅有微量原形或分解产物为人体吸收，绝大部分经肠道排出。

规格：50毫克/片剂量：150~300毫克/日副作用：消化道反应：肠鸣，腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，偶有腹泻，一般两周后可缓解，必要是可减量。

倍欣：（伏格列波糖），V oglibose特点：由日本武田药品有限公司生产，通过抑制α- 葡萄糖苷酶，延缓双糖（淀粉在淀粉酶作用下水解为双糖）在α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单糖，延缓葡萄糖与果糖的吸收速度，从而降低餐后血糖。

规格：0.2毫克/片剂量：0.6毫克/日副作用：同拜糖平。

编辑本段作用机制食物中的淀粉（多糖）经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖（或称寡糖）以及双糖与三糖，进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖，为小肠吸收。

在生理的状态下，小肠上，中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制, 而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益, 在长期使用后亦可降低空腹血糖, 估计与提高胰岛素敏感性有关。

编辑本段作用特点（1）抑制小肠上皮细胞表面的α-糖苷酶。

药物与酶的结合时间大约是4～6小时，此后酶的活性可恢复。

（2）延缓碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白质和脂肪的吸收。

α-葡萄糖苷酶抑制剂（3）一般不引起营养吸收障碍。

知母中α-葡萄糖苷酶抑制剂的提取分离及鉴定
蓝萍;叶小利;李学刚;王亮;黄文文;柳明
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2010(032)011
【摘要】目的:筛选知母中降血糖的活性成分.方法:以α-葡萄糖苷酶为靶标,采用大孔吸附树脂色谱法和苇结晶等操作对知母的醇提物进行分离纯化.筛选知母中α-葡萄糖苷酶抑制剂.结果:知母30%醇洗脱物对α-葡萄糖苷酶抑制活性最强,对其进一步分离纯化,分离出知母中降血糖活性单体,经1H-NMR等结构鉴定为芒果苷.结论:芒果苷为知母中抑制α-葡萄糖苷酶的主要活性成分.
【总页数】4页(P1945-1948)
【作者】蓝萍;叶小利;李学刚;王亮;黄文文;柳明
【作者单位】西南大学药学院药用资源研究所,重庆400716
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
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5.藏药材诃子中3种α-葡萄糖苷酶抑制剂的分离与鉴定 [J], 马家麟;陈涛;谭亮;王环;李玉林
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口服降糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）比较总结（阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）一、AGI家族成员二、AGI作用机制比较三、AGI抑酶谱差异比较四、AGI药动学参数差异比较五、AGI用法用量区别比较六、AGI降糖差异比较七、患者用药注意事项八、AGI常见不良反应比较九、AGI特殊注意事项比较α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）是一种临床常用的口服降糖药，但它到底是一种怎样作用的降糖药物，不同的AGI之间又有怎样的区别呢？今天我们一起来了解一下。

一、AGI家族成员常见的AGI包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

认识他们从化学结构开始：表1 阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三药比较图1 三药结构比较二、AGI作用机制比较糖类是人体最主要的供能物质。

食物中的糖包括多糖（淀粉）、双糖（包括麦芽糖、蔗糖等）、单糖（包括葡萄糖、果糖以及半乳糖）。

除单糖可以直接由小肠上皮细胞吸收入血外，其余均需经α-葡萄糖苷酶水解转化成单糖才能利用，也就是说如果抑制了α-葡萄糖苷酶活性就可以减少糖的吸收。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似这些寡糖，能在寡糖与α-葡萄糖苷酶的结合位点与后者结合，可逆性抑制或竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少寡糖分解为单糖，从而延缓肠道对单糖，特别是葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值渐变低平、波动减小，糖化血红蛋白（HbA1c）明显降低。

如阿卡波糖，它是一种生物合成的假性四糖，其化学结构类似于四个葡萄糖结合成寡糖。

用药教育：阿卡波糖等和碳水化合物（糖）化学结构相似，它会冒充碳水化合物，与肠道上水解碳水化合物的酶——α-葡萄糖苷酶结合，使真正的碳水化合物无法被水解，从而降低餐后血糖。

阿卡波糖等应在用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。

如果饭后服用，α-葡萄糖苷酶已经与碳水化合物结合，或碳水化合物已被α-葡萄糖苷酶水解，阿卡波糖等将无法发挥降糖作用。

注意：α-葡萄糖苷酶是麦芽糖酶、异麦芽糖酶、α-临界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等组成的一类酶的总称。

专利名称：一种可抑制α-葡萄糖苷酶活性泽泻提取物的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：易醒,肖小年,张建平,仲秋晨,焦爽
申请号：CN201010045856.2
申请日：20100119
公开号：CN101797312A
公开日：
20100811
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种可抑制α-葡萄糖苷酶活性泽泻提取物的制备方法，是将泽泻粉碎，浸提，过滤，浓缩，静置冷藏，分取清液，浓缩，得到泽泻粗提取液；依次用有机溶剂进行萃取，将正丁醇萃取部分合并，减压蒸馏浓缩，干燥后即得到泽泻提取物。

该泽泻提取物具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的作用，酶抑制率可达92.30％，加入到药物载体，制成颗粒剂、或胶囊剂、或片剂、或口服液、或注射剂；或者加入载体，按照常规方法制成保健饮料或保健食品。

该发明简单易行，适于推广。

申请人：南昌大学
地址：330000 江西省南昌市红谷滩新区学府大道999号
国籍：CN
代理机构：南昌市平凡知识产权代理事务所
代理人：夏材祥
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专利名称：一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其在降血糖药物或功能食品中的应用
专利类型：发明专利
发明人：张玉梅,杨周颖
申请号：CN202010028778.9
申请日：20200111
公开号：CN111195247A
公开日：
20200526
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了龙血竭红素A的新用途，包括在制备降血糖药物、保健品或功能食品中的应用，还包括用于制备α‑葡萄糖苷酶活性抑制剂的应用。

本发现创造性地发现，龙血竭红素A可抑制α‑葡萄糖苷酶活性，并且其抑制活性远远强于临床药物阿卡波糖。

本发明还提供了一种降血糖组合物，包含龙血竭红素A和药用辅料或保健品用辅料，用作药物制剂或保健品制剂。

申请人：中国科学院西双版纳热带植物园
地址：666303 云南省西双版纳傣族自治州勐腊县勐仑镇
国籍：CN
代理机构：云南凌云律师事务所
代理人：康珉
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α-葡萄糖苷酶抑制剂专利文献分析及其中药源新药开发进展姚虹【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(21)24【摘要】α-葡萄糖苷酶抑制剂是20世纪70年代后期研究开发的一类新型口服降血糖药物,具有作用温和持久、毒副作用小甚至无毒的优点,是近年来药物治疗糖尿病的研究热点之一.中药是我国特色的药物资源,从中药资源中寻找α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究则是我国新药研究的特色.专利是新药开发产品化过程中标志性的知识产权和技术文献.通过相关中国专利及相关文献分析,综述中药源α-葡萄糖苷酶抑制剂新药开发的现状.%α-glucosidase inhibitor is a new oral hypoglycemic drug researched and developed in the late 1970s,with mild and persistent effect, little side - effect, even non - toxicity, which is one of the hot points of diabetic pharmacotherapy in recent years. The Chinese herbal medicine as the Chinese characteristics drug resource is becoming the new drug research way,it is our characteristics research to find a - glucosidase inhibitor from Chinese medicine. Patent is the key intellectual property and technical literature in the process of new drug development. By analyzing the relevant Chinese patents and literature, the development status quo of Chinese medicinal new drug of α - glucosidase is reviewed.【总页数】2页(P15-16)【作者】姚虹【作者单位】上海医药高等专科学校,上海,201318;上海交通大学医学院附属卫生学校,上海,201318【正文语种】中文【中图分类】R288;R977.1+5【相关文献】1.α-葡萄糖苷酶抑制剂和葡萄糖苷酶的作用机制研究 [J], 王文;王金虎;张小康;赵祥妤2.α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展及食品源抑制剂的开发前景 [J], 聂莹;陈俊帆;苏东海;韭泽悟;李志姣;程永强3.海洋天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展 [J], 朱月霞;沈金阳;刘玮炜;邵仲柏;吴小小;吴琦;金叶;刘顺;李姣姣;吉敬;史大华4.瑞格列奈联合α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗社区老年T2DM患者的疗效分析 [J], 赵保团;唐晓青5.产α-葡萄糖苷酶抑制剂罗汉果内生菌株的筛选鉴定及发酵条件优化 [J], 周巧丽;付强;王琪;胡梦琪;金岳;赵丰丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。

α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，则降糖效果更为明显。

α-糖苷酶抑制剂降糖作用温和，单独使用不会导致低血糖，无药物继发性失效的现象。

单药治疗可降低空腹血糖1.4～1.7毫摩尔/升、餐后血糖2.2～2.8毫摩尔/升、糖化血红蛋白0.7%～1.0%。

α-糖苷酶抑制剂的作用优势α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消化吸收而使血糖升高。

α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。

阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。

由于这种抑制作用是可逆的（α-糖苷酶抑制剂与α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断。

α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。

α-糖苷酶抑制剂的适应证（1）α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。

对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用；（2）该药能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于对糖耐量低减患者的干预治疗；（3）2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂；（4）用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者，特别是肥胖者更为适宜；（5）对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血糖。