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晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。
随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。
本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。
共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。
我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。
我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。
二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。
VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。
抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。
吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。
方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC 27 例。
吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天静滴30 min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注,21 d为1个周期,至少治疗2个周期。
结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例( 35.6%),稳定6例(21.4%),进展7 例( 25.0%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。
Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。
结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC 耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。
标签：非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。
其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。
由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。
以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。
卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。
2005 年1月～2009 年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35 例,报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料患者选择经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0～2分,预计生存期在3 个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X 线观察指标评价近期疗效。
27例晚期NSCLC 患者中,男22 例,女5 例;年龄70～84 岁,平均73 岁;病理分型:腺癌15 例,鳞癌12例;TNM 分期:Ⅲb期13 例,Ⅳ期14 例。
紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌【摘要】目的：探讨紫杉醇联合卡铂方案对老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。
方法：回顾性分析我院2009年1月-2010年12月经紫杉醇联合卡铂方案化疗的≥70岁老年的晚期非小细胞肺癌患者24例。
根据紫杉醇用药方法不同分为3组，a组6例：紫杉醇130-150㎎/m2第1天，卡铂auc=5第2天，每3周从复：b 组9例：紫杉醇70-95㎎/m2第1、8天，卡铂auc=5第2天，每3周重复：c组6例：紫杉醇60㎎/m2第1、8、15天，卡铂auc=5第2天，每4周重复。
每位患者至少接受2周期上述方案化疗。
结果：共完成71个周期，中位数3周期，总有效率为37.5%，中位生存期12.5个月，1年生存率为57.67%。
最常见的毒性反应为骨髓仰制，发生率为91.67%，其中ⅰ度4.17%，ⅱ度29.17%，ⅲ度50.0%ⅳ度8.33%。
结论：紫杉醇联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒性反应可以耐受。
【关键词】老年；非小细胞癌；紫杉醇；卡铂【中图分类号】r730 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0066-02肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重的威胁人们的健康发病年龄由40岁开始升高，70岁左右达高峰。
60%以上患者确诊时年龄超过65岁，≥70岁肺癌患者约为40%.就诊时80%左右患者因肿瘤情况、一般情况差和并发症等原因以丧失手术机会，化、放疗成为治疗的主要方法。
20世纪90年代前对于化疗患者认为不适于化疗。
随着物质生活的丰富，社会的老年化，老年患者日益增多。
对于一般情况好的老年肺癌患者能否耐受化疗的问题目前越来越受到关注。
本文回顾性分析我院2000年1月-2004年5月经紫杉醇联合卡铂方案化疗的70岁以上的nsclc患者24例，评价该方案对老年患者化疗的疗效、不良反应及耐受性。
1 资料方法1.1 临床资料全组24例患者均经病理学和/或细胞学证实。
同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察【摘要】目的探讨老年晚期非小细胞肺癌（nsclc）的有效综合治疗方案。
方法将163例≥70岁ⅲ期nsclc患者随机分为3组。
放疗组54例，常规分割前后野照射40 gy后缩野照射至60 gy，有淋巴结转移者加照60 gy；化疗组54例，采用紫杉醇联合卡铂低剂量持续给药治疗6周期，4w为一周期；同步组55例，化疗开始第9天开始放疗，方法同上两组，直至疗程结束。
结果同步组、放疗组、化疗组有效率分别为65.5%、57.4%、46.3%，同步组疗效明显优于化疗组（χ2≈4.0581，p0.05），其1、2、3年生存率分别为65.5%、38.2%、18.2%，45.5%、20.3%、7.4%，51.9%、24.1%、11.1%，中位生存期分别为15、10、12个月，同步组与另两组比较差异有统计学意义（p0.05）。
1.2 治疗方法①放疗组：采用6 mv-x线常规分割照射，照射范围为原发灶、纵隔及引流淋巴结周围1.0～2.0 cm的正常组织，2.0 gy/次，5次/周，6周完成。
前4周采用前后野对穿照射，肿瘤量达40 gy后复查胸x线片或ct，根据病灶情况对原发灶进行缩野照射，并注意避开脊髓角度野，继续照射至60 gy。
有锁骨上转移淋巴结则加照转移灶侧锁骨上区，总剂量至60 gy。
②化疗组：紫杉醇60 mg/m2，d1、8，卡铂60 mg/m2， d1～5，4周为一周期，共化疗6周期。
化疗前给予预防不良反应药物，地塞米松、异丙嗪、西咪替丁及5羟色胺受体拮抗剂等。
化疗后给予粒细胞集落刺激因子等支持治疗。
③同步组：放化疗方案同以上两组，先行化疗，第9天开始放疗，放疗不停直至结束，化疗按方案进行6周期。
1.3 观察指标放化疗结束2个月进行近期疗效评定，按who（1981年）统一标准，分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）、进展（pd），总有效率为cr+pr。
放疗急性不良反应按rtog标准评定，化疗不良反应按who（1981年）标准评价。
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。
本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。
《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。
因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。
预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。
在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。
携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。
因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。
但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。
目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。
该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。
早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗新选择今年8月31日，基于FLAURA的研究结果，NMPA批准奥希替尼用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
FLAURA研究结果显示[1]：奥希替尼组的mPFS高达18.9m，相比于一代靶向药的10.2m几乎延长了一倍，并且奥希替尼可降低54%的疾病进展风险。
虽然奥希替尼一线治疗的研究结果如此优异，但我们不可忽略的是奥希替尼复杂的耐药机制，对于患者来说就有一个很现实的问题：奥希替尼一线治疗疾病进展后他们可能面临着无药可治，特别是当患者出现C797S耐药突变时，还没有有效的临床治疗方案。
那么还有没有其他的一线治疗方案既可以达到优异的治疗效果也可以避免无药可用呢？答案是：有的！方案一：吉非替尼联合化疗可作为一线治疗方案JCO于2019年8月14日发表了印度研究者Vanita Noronha教授团队的对比吉非替尼单药与吉非替尼联合培美曲塞和卡铂一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验结果[2]。
该研究共纳入350名未经治疗、具有EGFR敏感突变、PS评分为0～2分的晚期NSCLC患者。
入组患者按1∶1随机分组，给予吉非替尼（250 mg，qd）（Gef组，176名患者）或吉非替尼（250 mg，qd）+培美曲塞（500 mg/m2 ）+卡铂（AUC 5），q21d *4周期后，继续培美曲塞（500 mg/m2，q21d)维持治疗（Gef+C组，174名患者）。
主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
主要研究终点分析显示，Gef+C组的中位PFS显著更长，达16个月（95%CI 13.5～18.5个月），而Gef单药组为8个月（95%CI 7.0～9.0个月），并且Gef+C 组治疗降低了49%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.51，95%CI 0.39～0.66，P ＜0.001；），同时在各亚组中，联合治疗组均显示出优势。
帕博利珠单抗二线治疗晚期NSCLC真实世界的表现不逊于临床研究数据展开全文根据一项为期2年的协议，葡萄牙的晚期NSCLC患者二线治疗，帕博利珠单抗费用由国家埋单。
期限已到，国家需要了解帕博利珠单抗的疗效，评估这一支出是否值得，以决定是否继续埋单。
2020年10月，发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项基于人群的队列研究表明，在真实世界中，帕博利珠单抗用于既往经治非小细胞肺癌（NSCLC）的表现与临床研究数据一致。
葡萄牙晚期NSCLC二线治疗帕博利珠单抗费用国家埋单▲▲▲肺癌是癌症死亡最常见的原因，也是全球范围内主要的公共卫生问题。
据估计，2017年全球报告了220万例气管、支气管和肺癌事件，相对于2007～2017年增加了37%。
近年来，晚期NSCLC的治疗模式已经发生巨变。
尽管化疗仍然是这些患者的治疗选择，但是靶向和免疫治疗药物的出现，开拓了一片新天地，并为患者带来新的希望。
已经开发的人源化IgG4型单克隆抗体帕博利珠单抗，可识别和阻断程序性死亡1（PD-1）受体。
2016年8月15日，其获欧盟委员会批准用于PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）且至少接受过一次化疗方案的晚期NSCLC成年患者。
此外，携带EGFR或ALK肿瘤突变的患者，应先接受靶向治疗，再接受帕博利珠单抗治疗。
在这种适应症中，给药的剂量和频率为每3周200 mg或每6周400 mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在葡萄牙，对于帕博利珠单抗上述适应症的医保报销，卫生管理机构、葡萄牙国家药品管理局（INFARMED）与药品上市许可持有人达成了为期2年的协议。
按照相关规定，葡萄牙向所有公民免费提供药物，费用由国家卫生预算支付。
由于国家对此要承受巨大的财政负担，因此，在这2年协议结束时，会审查资金条款，而这种重估得以进行的关键之一是需要收集真实世界中有效性的证据。
帕博利珠单抗二线治疗真实世界疗效与临床研究一致▲▲▲发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的该研究，在真实世界中，评估了帕博利珠单抗对既往经治晚期NSCLC患者的效果；并评估此适应症下真实世界结果与临床试验数据（KEYNOTE-010）帕博利珠单抗的效力-效果差距。
紫杉醇单药治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察郭彩虹;郝玮;李莉;荀培;李文文;郭宏伟;高正兴;韩磊【摘要】Objective: To explore the efficacy and toxicity of Paclitaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung carcinoma (ANSCLC). Methods: 38 cases of patients with ANSCLC were treated with 80 mg/m2 Paclitaxel plus 500 ml normal saline, intravenous drip 3 h (dl,d8), 21 d as one cycle. After two cycles, the treatment effects were evaluated. Results: In 38 patients, There were 0 case of CR, 10 cases of PR, 15 cases of SD, 13 cases of PD, and the effective rate (CR+PR) was 26.3% (10/38), the disease control rate (PR+SD) was 65.8% (25/38). The side effects included leukocyte reduction, thrombocytopenia, dysfunction of liver, peripheral neuritis, myalgia, arthritis, nausea and vomiting. Conclusion: Paclitaxel in the treatment of elderly patients with ANSCLC has a good efficacy, and side effects can be tolerated.%目的:观察紫杉醇单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用.方法:老年晚期非小细胞肺癌38例采用紫杉醇单药80 mg/m2加入500 ml生理盐水,静脉滴注3 h(d1,d8),21 d为1个周期,2个周期后作疗效评价.结果:38例患者中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)10例,稳定(SD)15例,进展(PD)13例,有效率为26.3%(10/38),疾病控制率为65.8%(25/38),主要不良反应包括白细胞减少、血小板减少、肝功能异常、末梢神经炎、肌肉关节疼痛、恶心呕吐、乏力.结论:紫衫醇单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效好且不良反应可以耐受.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)032【总页数】2页(P72-73)【关键词】非小细胞肺癌;老年人;紫杉醇【作者】郭彩虹;郝玮;李莉;荀培;李文文;郭宏伟;高正兴;韩磊【作者单位】首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600;首都医科大学燕京医学院附属大兴区人民医院内六科,北京,102600【正文语种】中文【中图分类】R734.2随着我国逐步进入老龄化社会，老年人肺癌发病率逐年上升，多数老年非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者发病时已进入晚期，失去了手术的机会，或因并发症不能耐受手术，药物化疗成为其主要治疗手段之一[1]。
