第二军医大学
2014级硕士研究生
课题检索报告
(2014-2015学年秋季学期)
课题中文名称利用小分子化合物提高对星形胶细胞重
编程为神经元的效率的研究
课题英文名称 The use of small molecule compounds
to enhance the reprogramming efficiency from astrocyte into
neurons
研究生姓名孙秀学号 20141018 报告完成日期 2015/1/4 成绩
一、课题简介（包括选题意义、主要研究内容等。约500字）
近年来星形胶质细胞应用研究是神经科学研究的热点，它在神经系统的生长及修复中起了重要的作用，星形胶质细胞与神经元之间的复杂相互作用维持着神经系统内环境的稳定。细胞重编程研究是通过反转录病毒等载体将不同的转录因子导入体细胞，诱导体细胞回到胚胎干细胞的状态，获得iPSCs，由鼠和人体细胞衍生出的iPSCs已经分化出多种细胞类型，包括神经干细胞、运动神经元、视网膜细胞等，在临床上能代替神经系统中病变或缺失的神经元，发挥相应的功能。日本科学家首先确定了Oct4、Sox2、c—Myc和Klf4 这4个转录因子基因，利用逆转录病毒将上述4个转录因子导入小鼠的胚胎成纤维细胞过程中促进细胞的重编程，甚至取代某些转录因子的作用。近来发现体细胞来源不同的ｉＰＳ细胞向神经元分化的能力有所不同，是否神经组织细胞来源的ｉＰＳ细胞更易于向神经元分化还有待于进一步研究，星形胶质细胞是神经组织内数量最多、分布最广的胶质细胞其增长速度远远大于少突胶质细胞和其他神经细胞。有研究证明将重编程的对象换成具有重要作用的星形胶，通过OCT4、SOX2或者NANOG诱导星形胶重编程变成神经干细胞或者神经元，为神经修复提供了另外的治疗方法。无论是诱导成多潜能干细胞还是由星形胶转化成神经元，其转化的效率都是比较低的，所以探索能否加入一种或几种小分子化合物提高其转化的效率对星形胶重编程多的研究极为重要。本课题主要筛选一种或几种小分子化合物，研究这些小分子化合物能否提高星形胶转化成神经元的效率，通过进行体外实验进行验证。
二、检索过程
（一）必选数据库
1、CBM数据库（联合使用自由词和主题词途径）
检索式：
#1 4277 主题词：核重编程/全部树/ DE/GE/IM/PH
#2 182 缺省[智能]：细胞重编程
#3 391 缺省[智能]：小分子化合物
#4 1010 主题词：小神经胶质细胞/全部树/全部副主题词
#5 7 （#1 or #2 or #4） and #3
2、PubMed数据库（利用智能检索，并按需进行修改）
检索式：(任选detail 或者 history显示的格式记录检索式)
2
#1, "Search (""small molecule compounds""[MeSH Terms] OR ""small molecule compounds""[All Fields] OR ""small molecule chemical compounds""[MeSH Terms]) OR ""small molecule chemical compounds""
[All Fields] OR ""small molecule"" [All Fields]) AND (""astrocyte""[MeSH Terms] OR""astrocyte"" [All Fields] OR ""astrocyte reprogramming""[MeSH Terms] OR ""astrocyte reprogramming"" [All Fields] OR ""somatic"" [All Fields] OR ""somatic reprogramming"" [All Fields]) AND ""neurons""[All Fields]
50, 08:01:24
3、SCI
1）检索式：
# 3 153 #2 AND #1 时间跨度=2000-2015检索语言=自动选择检索式进行组配。选择检索式进行删除。
# 2 187 主题: (small molecule compounds AND reprogramming)时间跨度=2000-2015检索语言=自动选择检索式进行组配。选择检索式进行删除。
# 1 近似值 5192 主题: (somatic reprogramming)时间跨度=2000-2015 检索语言=自动
2）列出本课题高影响力(被引频次高)论文1-3篇
1.Induction of pluripotent stem cells by defined factors is greatly improved by small-molecule compounds
作者:Huangfu, DW (Huangfu, Danwei)[ 1 ] ; Maehr, R (Maehr, Rene)[ 1 ] ; Guo, WJ (Guo, Wenjun)[ 2 ] ; Eijkelenboom, A (Eijkelenboom, Astrid)[ 1,3 ] ; Snitow, M (Snitow, Melinda)[ 1 ] ; Chen, AE (Chen, Alice E.)[ 1 ] ; Melton, DA (Melton, Douglas A.)[ 1 ]
NATURE BIOTECHNOLOGY
卷: 26 期: 7 页: 795-797
DOI: 10.1038/nbt1418
3
出版年: JUL 2008
2.Human Induced Pluripotent Stem Cells Free of Vector and Transgene Sequences
作者:Yu, JY (Yu, Junying)[ 1,2,3 ] ; Hu, KJ (Hu, Kejin)[ 3 ] ; Smuga-Otto, K (Smuga-Otto, Kim)[ 2,1,3 ] ; Tian, SL (Tian, Shulan)[ 2,1 ] ; Stewart, R (Stewart, Ron)[ 2,1 ] ; Slukvin, II (Slukvin, Igor I.)[ 3,4 ] ; Thomson, JA (Thomson, James A.)[ 2,1,3,5 ]
SCIENCE
卷: 324 期: 5928 页: 797-801
DOI: 10.1126/science.1172482
出版年: MAY 8 2009
作者:Shi, Y (Shi, Yan)[ 1 ] ; Desponts, C (Desponts, Caroline)[ 1 ] ; Do, JT (Do, Jeong Tae)[ 2 ] ; Hahm, HS (Hahm, Heung Sik)[ 1 ] ; Scholer, HR (Schoeler, Hans R.)[ 2 ] ; Ding, S (Ding, Sheng)[ 1 ]
CELL STEM CELL
卷: 3 期: 5 页: 568-574
DOI: 10.1016/j.stem.2008.10.004
出版年: NOV 6 2008
3）列出本课题高产研究机构1-3个
The Scripps Research Institute
School Of Life Science,Peking university
The Scripps Research Institute
4）列出本课题通常发表的期刊1-3种
CELL STEM CELL
4
