·论著·冠状动脉病变与同型半胱胺酸及胱抑素C 的相关性研究刘永云，李炳法，杨文东作者单位：256603山东省滨州市，滨州医学院附属医院检验科（刘永云）；滨州市人民医院输血科（李炳法）；利津县第二人民医院检验科（杨文东）【摘要】目的观察冠心病（CHD ）患者冠状动脉病变支数、稳定情况与血清同型半胱胺酸（HCY ）和胱抑素C （Cys －C ）的关系及两者的相关性。
方法分析冠状动脉造影确诊的128例CHD 患者血清HCY 和Cys －C 水平与冠状动脉病变支数、稳定情况以及血清HCY 与Cys －C 的相关性。
结果UAP 、SAP 及NC 组之间血清HCY 和Cys －C 水平均有显著性差异（P ＜0.01）；UAP 、SAP 组血清HCY 和Cys －C 水平均显著高于NC 组（P ＜0.01）；UAP 组血清HCY 和Cys －C 水平均显著高于SAP 组（P ＜0.01）。
CHD 患者单支病变、双支病变及多支病变组血清HCY 和Cys －C 水平均有显著性差异（P ＜0.01），且随病变支数的增加而升高，多支病变组均显著高于双支病变组（P ＜0.01），双支病变组显著高于单支病变组（P ＜0.05）。
CHD 患者血清HCY 与Cys －C 呈正相关（r =0.830，P ＜0.01），病变支数与血清HCY 和Cys －C 呈显著正相关（r 值分别为0.702和0.581，P ＜0.01）。
结论血清HCY 和Cys －C 水平与CHD 冠状动脉病变、病变程度及病变稳定性有关，且两者具有相关性，血清HCY 和Cys －C 水平的联合检测可用于CHD 的病情了解、指导治疗及预后判断。
【关键词】同型半胱胺酸；胱抑素－C ；冠心病；冠状动脉造影【中图分类号】R 541.4R 446.63【文献标识码】A【文章编号】1008－5971（2012）05－0793－02近年来，冠心病（CHD ）的发病率呈逐年增长且年轻化的发病趋势。
CHD 形成的主要病理基础是动脉粥样硬化（AS ）。
同型半胱胺酸（HCY ）可用于预测CHD 病变的严重程度，是心血管疾病的一种标志性氨基酸［1］。
胱抑素C （Cys －C ）可参与HCY 的代谢过程［2］，能反映缺血性心力衰竭等急性冠状动脉事件的预后，也是早期判断肾小球滤过功能损害的敏感指标。
血清HCY 和Cys －C 水平与CHD 患者冠状动脉病变支数、稳定情况，以及两者的相关性如何，本研究2009年1月—2011年11月对128例CHD 患者和50例健康者进行了血清HCY 和Cys －C 水平检测，以探讨血清HCY 和Cys －C 对CHD 冠状动脉病变严重程度的预测评估价值。
1资料与方法1.1一般资料1.1.1患者组选择CHD 患者128例，均为我院住院患者。
不稳定型心绞痛（UAP ）患者73例（UAP 组），其中男42例，女31例，平均年龄（60.3ʃ7.2）岁。
因1周内持续20min 以上的心绞痛发作入院，发作时心电图有ST 段动态演变（即ST 水平型、下斜型压低或一过型抬高≥0.1mV ），无病理性Q 波形成，疼痛发作后24h 观察，肌酸激酶同工酶（CK －MB ）均低于参考值上限2倍，除外急性心肌梗死（AMI ）及其他心血管疾病。
均符合WHO 诊断标准［3］（初发、恶化型和自发性心绞痛患者）。
稳定型心绞痛（SAP ）患者55例（SAP 组），均为临床确诊的同期患者，其中男33例，女22例，平均年龄（59.2ʃ7.5）岁。
1.1.2健康对照组（NC 组）选择同期健康体检正常者50例，其中男30例，女20例，平均年龄（59.1ʃ7.4）岁。
除外CHD 、心脏瓣膜病、心肌病（经病史、体检、心电图、超声心动图、X 线胸片、心肌酶等生化指标检测）和血液、内分泌、肝、肾及脑血管疾病及创伤、手术、近期感染性疾病；在实验前2周内均无应用显著影响HCY 水平的药物（叶酸、B 族维生素及影响两者代谢的药物，如氨甲喋呤、苯妥因、茶碱等）。
1.2方法1.2.1血清HCY 和Cys －C 检测研究对象均于清晨空腹（采集前需禁烟酒与食物12h 以上）抽取肘静脉血3ml ，血液凝固后及时分离血清，于2h 内分别检测血清HCY 和Cys －C 水平。
采用循环酶法检测血清HCY ，采用免疫透射比浊法检测血清Cys －C ，宁波美康生物科技有限公司提供试剂盒、质控物及标准液，每次测定均在室内质控合格的前提下进行。
操作方法严格按说明书进行，采用日本奥林巴斯AU2700型全制动生化分析仪测定。
1.2.2冠状动脉造影采用美国CE 公司LCN +双向数字血管摄影机，利用造影机的图像处理系统作狭窄定量分析。
左、右冠状动脉选择性插管造影以Judkins 方法进行，每一根血管至少3个以上的多体位投影。
血管狭窄程度判定标准［4－5］：狭窄程度以最严重处为标准，血管直径狭窄＜50%判为阴性，血管直径狭窄≥50%判为阳性。
CHD 患者依据血管直径狭窄阳性支数分为单支病变组（34例）、双支病变组（36例）和多支病变组（≥3支病变，58例）。
1.3统计学方法应用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以（x ʃs ）表示，多组间比较采用F 检验，两组比较采用q 检验。
相关关系采用直线相关分析（Pearson 相关），求出r 值，以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2结果·397·实用心脑肺血管病杂志2012年5月第20卷第5期2.1血清HCY和Cys－C水平比较UAP组、SAP组及NC 组之间血清HCY和Cys－C水平均有显著性差异（P＜0.01）；UAP组、SAP组血清HCY和Cys－C水平均显著高于NC组（P＜0.01）；UAP组血清HCY和Cys－C水平均显著高于SAP 组（P＜0.01，见表1）。
2.2不同冠状动脉病变支数CHD患者血清HCY和Cys－C水平比较CHD患者单支病变、双支病变及多支病变组血清HCY和Cys－C水平均有显著性差异（P＜0.01），且血清HCY和Cys－C水平随病变支数的增加而升高。
CHD多支病变组血清HCY和Cys－C水平均显著高于双支病变组（P＜0.01）；双支病变组血清HCY和Cys－C水平均显著高于单支病变组（P＜0.05，见表2）。
2.3相关性分析Pearson相关性分析显示，CHD病变支数与血清HCY和Cys－C相关系数分别为0.702和0.581，呈显著正相关（P＜0.01）；CHD患者血清HCY与Cys－C呈正相关，相关系数r=0.830，呈显著正相关（P＜0.01）。
表1各组血清HCY和Cys－C水平比较（xʃs）Table1Comparison of serum HCY and Cys－C levels in each group 组别例数HCY（μmol/L）Cys－C（mg/L）UAP组7319.62ʃ6.02＊△ 1.49ʃ0.38＊△SAP组5513.46ʃ3.51* 1.16ʃ0.21*NC组507.98ʃ2.110.85ʃ0.13F值48.71931.047P值＜0.01＜0.01注：与NC组比较，*P＜0.01；与SAP组比较，△P＜0.01表2不同冠状动脉病变支数CHD患者血清HCY和Cys－C水平比较（xʃs）Table2Comparison of serum HCY and Cys－C levels with different coro-nary lesion vessels in CHD patients组别例数HCY（μmol/L）Cys－C（mg/L）单支病变组3411.68ʃ4.17 1.14ʃ0.16双支病变组3616.71ʃ5.29▲ 1.29ʃ0.29▲多支病变组5820.24ʃ5.92* 1.51ʃ0.36* F值33.50819.646P值＜0.01＜0.01注：与双支病变组比较，*P＜0.01；与单支病变组比较，▲P＜0.053讨论HCY是在细胞内由蛋氨酸脱甲基而生成的含硫胺酸，是一种多功能损伤因子，高HCY血症诱发心脑血管疾病的机制主要是通过多种途径〔氧化应激（产生超氧化物及过氧化物）、一氧化氮途径或直接损伤血管内皮细胞〕导致细胞结构和功能的损伤、改变凝血因子功能、引起血管壁巨噬细胞反应及造成血管壁脂肪堆积，参与AS等血管慢性炎症和血管损伤的早期发病［6］。
HCY的代谢异常导致的高HCY血症与心血管疾病的病变程度和并发症呈正相关［7］，是CHD独立的危险因素［8］。
本研究结果显示，UAP、SAP患者血清HCY水平均显著高于健康对照组，UAP与SAP组比较也有显著性差异；随病变支数的增加血清HCY水平升高，升高最为显著的是多支病变组。
说明CHD患者病变越重、病变支数越多血清HCY水平越高，提示血清HCY水平与冠状动脉病变及病变稳定性有关，可用于预测评估CHD病变的严重程度。
Cys－C是一种表达于所有有核细胞的低分子量（由122个氨基酸组成）非糖基化蛋白质。
高水平的Cys－C通过调节半胱氨酸蛋白酶活性，尤其是抑制组织蛋白酶，参与细胞外基质（ECM）的产生和降解，与细胞外基质重塑有关，且影响中性粒细胞的吞噬与趋化功能，参与炎症反应过程，升高C 反应蛋白水平［9］。
细胞外基质重塑及冠状动脉壁血管重塑是AS形成的重要病理生理基础，而炎症反应是AS发生和进展的重要因素，因此，Cys－C参与AS的形成，与AS斑块的消退及其稳定性有关，Cys－C水平与CHD密切相关。
本研究结果显示，UAP、SAP组血清Cys－C水平均显著高于NC组，UAP与SAP组比较有显著性差异；随病变支数的增加血清Cys －C水平升高，升高最为显著的是多支病变组。
说明CHD患者病变越重、病变支数越多血清Cys－C水平越高，提示血清Cys－C水平与冠状动脉病变及病变稳定性有关，也可用于预测评估CHD病变的严重程度。
HCY和Cys－C均与CHD患者AS病变程度密切相关，两者共同参与AS病变过程。
作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的Cys －C，可参与HCY的代谢过程（抑制HCY分解过程中酶的活性），导致血液HCY水平升高，且与HCY、组织蛋白酶等相互作用，造成血管损伤。
本研究结果显示，HCY与Cys－C呈正相关，提示两者可能存在协同作用。
综上所述，血清HCY和Cys－C水平与CHD冠状动脉病变、病变程度及病变稳定性有关，且两者具有相关性，血清HCY和Cys－C水平的联合检测可用于CHD的病情了解、指导治疗及预后判断。
参考文献1李绪斌，杨文东.血清同型半胱氨酸和高敏C－反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系［J］.内科理论与实践，2009，4（1）：52－53．2王超权，徐耕，程刚.血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响［J］.中国循环杂志，2009，24（1）：28－31．3叶任高.内科学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2001：288－290．4庄晓峰，许朝祥，杜心清.纤维蛋白原与冠状动脉病变严重程度及超敏C反应蛋白［J］.福建医科大学学报，2006，40（2）：111－113．5李勇，刘峰，张韬，等.合并急性左心衰的非ST段抬高急性心肌梗死临床特征分析［J］.中华医学实践杂志，2008，6（5）：401－402．6Sun Y，Chien KL，Hsu HC，et al．Use of serum homocysteine to pre-dict stroke，coronary heart disease and death in ethnic Chinese．12－year prospective cohort study［J］．Circ J，2009，73（8）：1423－1430．7黎素军，许春平，曾波.急性冠脉综合征测定血浆HCY和脑钠肽的意义［J］.心血管康复医学杂志，2008，17（4）：331－333．8张红，张平，纪元.冠心病患者超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸水平变化的意义［J］.现代检验医学杂志，2007，22（6）：102．9Taglieri N，Koenig W，Kaski JC．Cystatin C and cardiovascular risk ［J］．Clin Chem，2009，55（12）：1932－1943．（收稿日期：2011－12－20）·497·PJCCPVD May2012，Vol，20No.5。
