湿热因素对大鼠胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的影响

参苓白术散的治疗机制研究【摘要】目的：研究参苓白术散在临床上的应用。

方法：通过中国知网检索近两年与参苓白术散相关的期刊文献。

并对其文献进行筛选，不符合要求者不予以采用。

结果：共检索出330篇文献，其中194篇与参苓白术散相关的研究。

结论：参苓白术散通过加减可以治疗内、外、妇、儿各科的疾病，但治疗机制仍不完善，需进一步进行研究。

【关键词】分子生物学；参苓白术散；临床应用参苓白术散为中药方剂，别名参术饮，药方是在四君子汤的基础上加山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成。

其有四君子汤的益气健脾的功效外，兼有渗湿行气作用，并有保肺之效，是治疗脾虚湿盛证及体现“培土生金”治法的常用方剂，具有补脾胃，益肺气的功效，用于治疗脾胃虚弱、食少便溏等症[1]。

其出自《太平惠民和剂局方》，作为培补脾胃的经典方剂[2]。

近年来，参苓白术散在临床上应用越来越广泛，相关研究的文献也相对较多。

大部分关于参苓白术散的研究都是从临床治疗上进行研究，很少分子生物学的角度进行深入的研究。

本文是从分子生物学的角度分析参苓白术散在临床上的应用，将其分为内、外、妇、儿科对其治疗机制进行分子生物学的分析。

1内科疾病1.1消化系统疾病参苓白术散是治疗脾虚湿盛证的代表方，在消化系统疾病应用较为广泛，临床上此方主要用于治疗脾虚泄泻。

中医认为泄泻不论是何种外因所致，其内因均是损伤脾胃，运化失职，肠道传导失常，水谷不能转化为津液，反转化为湿邪，清浊俱下而成，运脾化湿为其治療大法[3]。

研究发现参苓白术散可保护肠粘膜、调整肠道菌群及提高免疫等。

张妮[4]等认为主要与血浆D-乳酸和二胺氧化酶有关，D-乳酸是胃肠细菌发酵的代谢产物，生理情况下很少被吸收，并且哺乳动物不具备将其快速降解的酶系统，当肠粘膜通透性增加时，血浆D-乳酸水平升高，二胺氧化酶是小肠绒毛上皮细胞的胞内氧化酶，当肠粘膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性增高。

黄玉珍[5]等通过HE染色后光镜观察肠粘膜结构存在一定损害的大鼠，参苓白术散能改善其损伤的上皮结构；血浆中D-乳酸、DAO的水平明显升高，参苓白术散检测结果均显著降低，且有一定的剂量依赖性，提示参苓白术散能减轻大鼠肠粘膜损伤，降低肠粘膜通透性，保护肠粘膜屏障。

慢性胃炎脾胃湿热证大鼠胃粘膜蛋白质组学与三仁汤治疗的实验研究的中期报告背景介绍：慢性胃炎是一种常见的胃病，其特征是胃粘膜的慢性炎症。

脾胃湿热证是中医学中对慢性胃炎的一种病理认识，认为慢性胃炎与脾胃湿热证密切相关。

三仁汤是一种常用的中药方剂，用于治疗脾胃湿热证。

本研究旨在探讨慢性胃炎脾胃湿热证大鼠胃粘膜蛋白质组学的变化以及三仁汤对其的治疗效果。

实验设计与方法：1. 实验动物的选择与分组：选取健康的雄性SD大鼠，按体重随机分为正常对照组、模型组和三仁汤组。

2. 建立慢性胃炎脾胃湿热证模型：通过口服给予饮食诱导方法，连续给予高脂高盐饮食和酒精，加速慢性胃炎的发生。

3. 给药与观察：三仁汤组大鼠口服三仁汤，正常对照组和模型组给予等量生理盐水。

观察各组大鼠的一般情况、食欲、体重等指标，并采集胃粘膜样本。

4. 蛋白质组学分析：对各组胃粘膜样本进行蛋白质组学分析，包括蛋白质数量、种类以及差异表达蛋白的鉴定和筛选。

5. 统计分析：使用统计学方法对各组数据进行分析，包括数量资料的 t 检验和非参数检验等。

实验结果：1. 慢性胃炎脾胃湿热证模型的构建：经过饮食诱导，模型组大鼠出现胃痛、食欲减退等慢性胃炎相关症状。

2. 三仁汤治疗效果的观察：三仁汤组大鼠的一般情况、食欲和体重出现改善，表明三仁汤对慢性胃炎有一定的治疗效果。

3. 胃粘膜蛋白质组学的变化：蛋白质组学分析发现，模型组与正常对照组相比，胃粘膜中多个蛋白质种类数量和表达水平发生了变化。

4. 差异表达蛋白的鉴定和筛选：通过差异表达蛋白的鉴定和筛选，发现多个蛋白质与慢性胃炎的发生和发展相关。

讨论与展望：1. 本研究结果表明，脾胃湿热证在慢性胃炎发生和发展中起到了一定作用，三仁汤对慢性胃炎的治疗有效。

2. 胃粘膜蛋白质组学的变化与慢性胃炎的发生和发展有密切关系，为深入研究慢性胃炎的发病机制提供了线索。

3. 鉴定和筛选的差异表达蛋白可能成为进一步研究的重点对象，有望为慢性胃炎的治疗和预防提供新的靶点。

2023-2024学年山东省济南市市中区第三中学高二下学期期末综合检测生物试题1.下列对发酵工程及其应用的叙述，正确的有几项（）①发酵工程的产品主要包括微生物的代谢物、酶及菌体本身②发酵工程的中心环节是灭菌，特别是发酵罐必须进行严格灭菌③啤酒的工业化生产过程中，酒精的产生积累主要在后发酵阶段完成④生产柠檬酸需要筛选产酸量高的黑曲霉⑤用单细胞蛋白制成的微生物饲料，可通过发酵工程从微生物细胞中提取⑥可采用基因工程的方法将血红蛋白基因转入青霉菌中，提高其对氧的吸收和利用率A．2项B．3项C．4项D．5项2.稀释涂布平板法和稀释倒平板法是分离微生物的两种方法。

稀释倒平板法是指将稀释的菌液和琼脂混合，然后将其倒入无菌培养皿中进行培养。

下列说法正确的是（）A．培养过程中所用的培养基和培养皿均可采用湿热灭菌法B．两种方法均可通过统计菌落数实现对活菌的准确计数C．稀释倒平板法对好氧菌、热敏感菌的分离效果优于稀释涂布平板法D．为了防止培养基温度过高杀死微生物，应将琼脂冷却至室温后再倒平板3.酒酿馒头是先利用糯米制成酒酿，然后将酒酿、酵母和糖调入面粉和成面团发酵后蒸制而成，因带有酒香而得名。

下列说法错误的是（）A．制作酒酿时应将糯米蒸熟并冷却再拌入酒曲，以防止酵母菌等失活B．制作酒酿时糯米中的能量去向有热能散失、转入ATP中和酒精中C．酒酿馒头制作过程中NADH还原丙酮酸和氧气，最终产物不同但均产生ATPD．酒酿馒头制作过程中酵母菌内丙酮酸分解发生于细胞质基质和线粒体基质4.产黄青霉菌是一种好氧真菌，其生长繁殖的适宜温度是30℃，但在20℃的条件下才会大量合成分泌青霉素。

工业上采用玉米浆、棉籽饼等作为原料，通过合理设计，进行青霉素的生产。

已知青霉素在碱性条件下易水解，下列叙述，错误的是（）A．要选育符合生产要求的产黄青霉菌，可采用诱变育种或基因工程育种等方法B．发酵过程中需要对发酵罐及时加热或降温处理，还要及时调节pH、通入无菌空气C．发酵过程采用单一菌种进行发酵，有助于提高青霉素的产量和品质D．发酵结束后，应将发酵液进行离心取菌体并进行破碎处理，从中提取青霉素5.利用杨木生产燃料乙醇的基本流程主要包括原料粉碎、提高纤维素浓度的预处理、释放单糖的酶解糖化、产生乙醇的微生物发酵、乙醇脱水的蒸馏工艺等步骤（预处理过程所需的果胶酶常来自于黑曲霉等微生物）。

清热化湿方对脾胃湿热证患者胃黏膜AQP3、AQP4蛋白表达的影响772证的研究JTCM.OCt.2005,V o1.46,No.10清热化湿方对脾胃湿热证患者胃黏膜AQP3,AQP4蛋白表达的影响陈更新劳绍贤刘泳冬周胡玲黄志新.正.黄列平罗匡中生.琦.摘要目的:探讨脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白(AQP3),AQP4表达的关系及中药清热化湿方的作用机制.方法:选择慢性浅表性胃炎患者68例,其中脾胃湿热证53例(湿重于热19例,热重于湿14例,湿热并重2O例),脾虚证15例;另选正常健康体检者1O例为正常对照组.脾胃湿热证患者予中药清热化湿方,并采用免疫组化方法检测人选者胃黏膜AQP3,AQP4表达情况.结果:AQP3,AQP4在脾胃湿热证组的表达明显强于正常对照组(P<O.05);脾虚证组与正常组比较差异无显着性(P>0.05);各亚型之间呈湿重于热>湿热并重>热重于湿的趋势,但差异无显着性(P>0.05).治疗后,脾胃湿热证组AQP3,AQP4表达水平显着下降(P<O.01),与正常对照组及脾虚证组b较差异无显着性(P>O.05).结论:AQP3,AQP4的异常表达可能是脾胃湿热证的发生机制之一,中药清热化湿方可能通过影响AQP3,AQP4的表达而发挥治疗作用.主题词脾胃湿热/免疫学胃黏膜/免疫学EffectsofQingreHuashiPrescriptiononAQP3andAQP4ExpressionsinGas tricMucosaofthePatientwithDamp-heatinthe SpleenandtheStomachChenGengxin,LaoShaoxian,HuLing,eta1.(1.GuangdongProvincalHospitalofTCM,Guangzhou510120;2.Instituteo ftheSpleenandStomach,GuangzhouUniversityof71CM)Objective:Toexploretherelationofthespleenandstomachdamp-heatsyndro mewithAQP(aquaporin)3andAQP4expressions, andthemechanismoftheactionofQingreHuashiPrescription.Methods:68c asesofchronicsuperficialgastritis,including53 casesofspleenandstomachdamp—heatsyndrome(19caseswithmoreheavy dampness,14caseswithmoreheavyheat,20cases withequaldampnessandheat),15caseswithspleendeficiencysyndrome.10caseswithnormalfindingsbygastroscopyusedasnormalgroup.Thepatientswithspleenandstomachdamp—heatsyndromew eretreatedwithQingreHuashiPrescription,andAQP3andAQP4expressionsweredetectedwithimmunohistochemicalmet hod.Results:AQP3andAQP4expressionsinthe spleenandstomachdamp—heatgroupweresignificantlystrongerthanthosei nthenormalgroup(P<0.05).Therewasnosignificantdifferenc. ebetweenthespleendeficiencygroupandthenormalgroup(P>O.05);and therewasnosignificantdifferenceamongthesubgroups(P>0.05).Aftertreatment,theexpressionsofAQP3 andAQP4inthespleenandstomachdamp—heat syndromegroupdecreasedsignificantly(P<0.01),withnosignificantdiff erenceascomparedwiththenormalgroupandthe spleendeficiencygroup.Conclusion:AbnormalexpressionofAQP3andAQ P4ispossiblyoneofthemechanismsofspleenand stomachdamp—heatsyndromegeneration,andQingreHuashiPrescription exertstherapeuticeffectpossiblythroughinfluencing expressionofAQP3andAQP4. KeyWordsSpleenandstomachdamp—heat/immonology;Gastricmucosa/i mmunology本研究以”脾失健运,水湿内停,湿聚化热,湿热内生”为理论切人点,从水通道蛋白(AQPs)途径探讨脾胃湿热证的生物学基础及发生机理,同时对清热化湿方的作用机制进行探讨.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271572)1广东省中医院新药办,广州市大德路111号(510120) 2广州中医药大学脾胃研究所3广州中医药大学第一附属医院病理科4中山大学第一附属医院病理实验中心收稿日期:2004—09—13;修回日期:2004—12—271临床资料1.1一般资料:选择2003年3～12月就诊于广州中医药大学第一附属医院消化内科门诊的慢性浅表性胃炎患者68例,中医辨证属于脾胃湿热证者53例(湿重于热19例,热重于湿14例,湿热并重2O例),其中男29例,女24例,平均年龄(32.25±10.12)岁,平均病程(2.62±2.73)年;脾虚证15例,其中男7例,女8例,平均年龄(35.47±12.93)岁,平均病程(2.39±2.届O)年;并选择健康体检者10例作为正常对照组,其中男6例,女4例,平均年龄(34.70±10.90)岁.各组中医杂志2005年1O月第46卷第10期一般情况经统计学检验差异无显着性(P>0.05),具有可比性.1.2诊断标准:慢性浅表性胃炎诊断采用中华医学会消化病学分会2000年5月井冈山会议的标准;脾胃湿热证和脾虚证诊断标准参照国家药品监督管理局制定的《中药新药I临床研究指导原则(试行)》[.健康受试者的选择标准:(1)胃镜及病理检查胃黏膜基本正常;(2)中医四诊无异常;(3)无呼吸,消化,循环,泌尿,内分泌等疾病;(4)心,肝,肾,肺功能正常.2治疗及检测方法2.1治疗方法:53例脾胃湿热证患者均采用清热化湿方(由白蔻仁,黄芩,滑石,厚朴,半夏,郁金等组成)治疗.每剂中药用冷水300ml浸泡3O分钟,煎25分钟,取汁100ml;再加水200ml,煎2O分钟,取汁100ml,混合后口服,每次100ml,每日2次,于两餐之间温服,每日1剂,连续治疗4周.治疗期间停服其他任何药物.脾虚证患者采用四君子汤辨证加减治疗,疗程4周.2.2取材及检测方法:各组受试对象均行GIF一240XQ电子胃镜检查(部分患者治疗后行胃镜复查). 以病理活检钳在距胃底与胃体分界线约2cm处的胃体上部大弯侧钳取胃黏膜组织2块,每块约0.4cmx0.4cm大小,放入4多聚甲醛中固定待测.采用SABC免疫组化方法检测AQP3,AQP4表达.2.3统计学方法:采用SPSS11.0统计软件包进行分析.3结果3.1疗效判定标准:参照2002年国家药品监督管理局《中药新药治疗湿热蕴脾证的临床研究指导原则(试行)》L2制定.3.2脾胃湿热证各亚型疗效比较:表1示,对53例脾胃湿热证患者给予中药清热化湿方治疗后,取得较好的临床疗效,总有效率达9O.579/5.经Rida检验,清热化湿方对3种亚型的疗效差异无显着性(P>O.05). 全部病例在治疗过程中均未见不良反应.表1脾胃湿热证各亚型疗效比较[例()]分型例数临床痊愈显效有效无效总有效湿重于热192(10.53)8(42.11)8(42.11)1(5.26)18(94.74) 热重于湿142(14.29)6(42.86)4(28.57)2(14.29)12(85.71) 湿热并重203(15)9(45)6(3O)2(1O)18(90)3.3治疗前后各组AQP3,AQP4表达情况比较:表2 示,显微镜下观察,阳性染色呈棕黄色,AQP3,AQP4均表达在黏膜固有层胃底腺的壁细胞和主细胞膜上, 尤以壁细胞为主,而颈黏液细胞均未见表达.其中,AQP3主要分布在细胞膜的顶部,基侧面仅见少许阳性染色;AQP4主要分布在细胞膜的基底部及侧面,细胞的顶部未见阳性表达.以阳染面积×阳染强度作为观察指标,比较不同组间AQP3,AQP4表达情况,可见治疗前AQP3在脾胃湿热证组的表达明显强于正常对照组和脾虚证组,且与正常组比较差异有显着性(P<O.05);脾虚证组AQP3蛋白的表达也强于正常组,但差异无显着性(P>0.05);AQP4在脾胃湿热证组的表达也明显强于正常对照组和脾虚证组,且差异均有显着性(P<0.05);脾虚证组AQP4的表达低于正常组,但差异无显着性(P>0.05);AQP3,AQP4的表达在脾胃湿热证组各亚型之间均呈湿重于热>湿热并重>热重于湿的趋势,但差异无显着性(P>0.05). 对53例脾胃湿热证患者采用清热化湿方治疗后,其中17例(湿重于热6例,热重于湿4例,湿热并重7例)进行了胃镜复查,可见脾胃湿热证组治疗后AQP3的表达水平较治疗前下降,差异有显着性(P<0.05),其中湿重于热,热重于湿和湿热并重3种亚型均较治疗前降低,但差异无显着性(P>O.05).脾胃湿热证组及其各亚型AQP3表达水平与正常对照组及脾胃证组之间差异均无显着性(P>0.05).AQP4的表达水平也较治疗前降低,差异有显着性(P<o.O1),湿重于热,热重于湿和湿热并重3种亚型均较治疗前降低,其中湿重于热和湿热并重2种亚型与治疗前相比差异有显着性(P<O.05),脾胃湿热证组及其各亚型AQP4的表达水平与正常对照组及脾虚证组之间差异均无显着性(P>0.05).表2治疗前后各组AQP3,AQP4蛋白表达情况比较(士)组别时间例数薹旦言姜号与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与脾虚证组比较, AP<0.05;与正常对照组比较,▲P<0.054讨论AQP3与AQP家族的其它成员不同,它不仅具有优越的转运水的能力,也能转运非离子的小分子物质,774?如尿素和甘油等.AQP3转运水的能力可被汞制剂抑制,被汞还原剂逆转.在动物实验中,Koyama等[3研究发现,大鼠从食管到结肠均有AQP3表达,推测AQP3在胃肠道内水的摄取和排泄中起重要作用.在人体研究中,Silberstein等_4]发现在人的胃,空肠,回肠,结肠上均有AQP3的表达,其中在结肠的表达局限在绒毛上皮细胞,其染色更集中在细胞的顶质膜上,而不是基侧膜,这提示AQP3参与了人结肠表面上皮细胞水的吸收.AQP4在已知AQP家族的汞敏感部位缺乏半胱氨酸,对水的通透性不能被汞抑制,故已称为汞不敏感水通道蛋白(MIWC).Misaka等_5首先在人体胃黏膜上发现有AQP4的表达,主要在黏膜层的胃底腺细胞中,包括分泌胃酸的壁细胞和分泌胃蛋白酶原的主细胞,其蛋白质主要表达在腺体的基膜上.提示AQP4可能是维持胃内分泌胃蛋白酶原和盐酸的渗透压调节的主要因素.通过免疫组化检测,我们发现AQP3表达在黏膜固有层胃底腺的壁细胞和主细胞膜上,尤以壁细胞为主,在颈黏液细胞未见表达;它主要分布在细胞膜的顶部,细胞的基侧面仅见少许阳性染色.目前,国内外关于AQP3在人体胃底腺细胞分布的报道尚少见,但已有关于结肠AQP3分布的报道[4 表明,其表达局限在绒毛上皮细胞,染色更集中在细胞的顶质膜上.我们还发现AQP4表达在黏膜固有层胃底腺壁细胞和主细胞基侧膜上(以壁细胞为主),细胞的顶部未见阳性表达,颈黏液细胞也未见表达.这与Misaka等的研究结果一致.由此我们推测,由于AQP3位于膜的顶部,因此它可能参与了细胞的分泌过程,将水伴随着盐酸一起转运至细胞外;同时,由于细胞的分泌,导致细胞失水,体积变小,容积渗透压增加,AQP4位于细胞膜的基侧面,介导水从组织间隙渗透到细胞内,以维持细胞的容积渗透压.AQP3和JTCM.Oct.2005,V o1.46,No.10AQP4相互协同,共同完成细胞的分泌过程.慢性浅表性胃炎多属中医学”胃痞”之证.脾胃湿热证是其常见证型.中药清热化湿方以气味芳香之白蔻仁芳化湿浊,行气消痞,黄芩苦寒清热燥湿,泻火解毒共为方中君药.滑石甘淡寒,既助蔻仁利水渗湿,又助黄芩清热泻火;厚朴燥湿行气,消积除痞;半夏燥湿消痞,降逆止呕共为方中臣药.因湿性黏滞,湿阻而气滞,治湿而不行气则湿不易化,故方中加用郁金行气解郁,以使气行则湿化而为方中佐药.诸药相合,升降有制,寒温并调,共收清热化湿,行气消痞之功.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证患者采用清热化湿方治疗后, AQP3,AQP4的表达水平均较治疗前显着下降,湿重于热,热重于湿和湿热并重3种亚型也较治疗前降低, 与正常对照组及脾虚证组水平相当.同时,脾胃湿热证患者治疗后,胃黏膜充血水肿等炎症反应明显减轻,临床症状显着改善.因此,我们推测,中药清热化湿方可能通过影响AQP3,AQP4表达,导致细胞分泌和水的跨膜转运趋于正常,抑制了脾胃湿热证患者亢进的细胞能量代谢,减轻了胃黏膜的充血水肿等炎症反应,从而明显改善脾胃湿热证患者的临床症状.参考文献1中华医学会消化病学分会.全国慢性胃炎研究讨论会共识意见.中华消化杂志,2000,2O(3):199~201.2郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社,2002:361～364,371～373.3KoyamaY,YamamotoT,TaniT,eta1.Expressionandlocalizationof aquaporinsinratgastrointestinaltract.AmJPhysiol,1999,276(3Pt1):C62l～627.4SilbersteinC,KierbelA,AmodeoG,eta1.Functionalcharacterization andlocalizationofAQP3inthehumancolon.BrazJMedBiolRes,l999,32(1O):l3O3～l3l3.5MisakaT,AbeK,1wabuehiK,eta1.Awaterchannelcloselyrelatedto ratbrainaquaporin4isexpressedinacid—andpepsinogen—secretory cellsofhumanstomach.FEBSLett.】996,38】(3)1208～2】2.北京现代医苑医学书店特惠邮购书目以下图书五折优惠,汇款时请注明标记TJ2《二续名医类案》收集《续名医类案》成书之后至建国初期已故的名医医案,并收录了部分《续名医类案》成书之前未收之医案.共收集医案专着200余部,选录医案约15000则.定价:580.00元,优惠价:29O.00元《中国医学名着珍品全书》(上中下),该书收集《素问》,《灵枢》,《难经》,金元四大家及明代医家的着作44 种,勒成医部.如明代还有胡正心编辑的《十竹斋刊袖珍本医书十三种》清代王琦编辑的《医林指月》,收集明清医着12种;华岫云的《古今医学会通》,编集医着10种{程永培的《六醴斋医书十种》…….全书包含中医理论,中药,方剂,针灸及临床各个方面的代表着作.定价:750.00元,优惠价;375.00元《中药新药临床研究指导原则》主编郑筱萸,本书依据国家药品监督管理局发布的有关药品注册规章及GCP等要求编篡而成,系统介绍了中药新药临床试验设计应遵循的科学原则及方法,并推荐某些当前使用的标准化规定的技术性参考用书.总论阐述了新药临床试验设计方法的共性问题,各论共分18个系统79种病症介绍其临床研究的相关问题.本书具有权威性,是从事中药新药研究开发的科研院所,医药企业及临床药理基地研究人员必备参考书.定价;15O.00元,优惠价:12O.00元《疼痛性疾病中医现代治疗学》主编王永炎,本书总论简要介绍了痛证中医学术发展史,痛证中医病机,辨证方法,治则治法,多种治疗手段,止痛方剂,止痛中药及国外中医痛证研究状况,全面而系统;各论则详细介绍临床各科,人体各系统与疼痛相关疾病的中医和中西医结合治疗的新成果,内容包括病因病机,诊断要点,中医辨证论治研究,中西医结合治疗研究,方药剂型研究,中成药研究,名医特色研究,针灸,按摩及外治法研究,预防与调护研究等,对临床诊治各种痛证均有重要的参考价值.定价j200.O0元,优惠价1O0.O0元《SI’EDMAN/s实用医学词典》第3版既保留了前者的权威性.又具有学科齐全,资料新颖,易于检索,图文并茂等特点.共收集15个学科,55个专业领域的4 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医药科研水通道蛋白3在大鼠结肠黏膜中的表达刘耀文，曾玉娟，瞿丹，粟慧敏，陈行，徐赛群#（长沙医学院，湖南长沙 410219） 摘要：目的：探讨水通道蛋白3（aquaporins，AQP3） 在大鼠结肠黏膜中的表达。

方法：挑选10只Sprague-Dawley（SD） 大鼠，体重（200±50） g，雌雄各半，并将动物麻醉处死后取近端结肠和远端结肠组织，用冰PBS溶液冲洗干净后分成三部分，一部分置于冻存管中-70℃保存用于提取RNA，一部分置于冻存管中-70℃保存用于提取蛋白，剩余的组织放入4 %多聚甲醛中进行固定，石蜡包埋后制备组织切片（厚度4 µm） 。

结果：RT-PCR结果表明在近端结肠和远端结肠有丰富的AQP3 mRNA表达，且远端结肠AQP3 mRNA表达明显高于近端结肠AQP3 mRNA 表达；Westernblot来检测大鼠结肠AQP3蛋白的表达，AQP3的光密度值除以β-Actin的光密度值用以做标准化。

结果显示近端结肠有两条AQP3条带：一条位于27 kDa，代表未糖基化的AQP3；另一条位于30-40 kDa，代表糖基化的AQP3。

而远端结肠仅有一条位于30-40 kDa的糖基化的AQP3条带。

定量结果显示近端结肠和远端结肠有丰富的AQP3表达；免疫组化来检测大鼠消化系统AQP3的定位。

在大鼠结肠中AQP3主要表达单层柱状上皮；且在近端结肠和远端结肠，AQP3常表达于表面吸收上皮细胞的基底侧膜上和肠隐窝的颈部。

结论：AQP3表达于单层柱状上皮细胞（近端结肠和远端结肠） 的基底侧膜上。

关键词：AQP3；AQP3 mRNA；结肠黏膜水通道蛋白（aquaporins，AQPs） 是一类存在于细胞膜的小分子蛋白，在动植物体内广泛表达。

AQP3广泛表达于消化系统、呼吸系统、泌尿系统和皮肤系统的上皮组织中。

AQP3阴性的小鼠中角质层水合作用减少，皮肤的弹性降低。

消化系统中也可能有类似的作用[1]。

《健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制》篇一一、引言高脂血症是一种常见的代谢性疾病，其发病机制复杂，其中脾虚湿盛型高脂血症尤为常见。

针对此类型疾病，中医常采用健脾祛湿的疗法。

本文旨在探讨健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠的血脂、胃肠功能、水液代谢的影响及作用机制。

二、材料与方法1. 材料：选用健康SD大鼠，建立脾虚湿盛型高脂血症模型。

健脾祛湿方药材购自正规药店，经过鉴定后使用。

2. 方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组和对照组，通过高脂饲料喂养建立模型。

治疗组给予健脾祛湿方，各组进行相应的实验处理和指标检测。

三、实验结果1. 对血脂的影响：治疗组大鼠在服用健脾祛湿方后，血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高，表明该方可有效调节血脂代谢。

2. 对胃肠功能的影响：治疗组大鼠在服用健脾祛湿方后，胃肠蠕动功能得到改善，食欲增强，体重增加，表明该方具有改善胃肠功能的作用。

3. 对水液代谢的影响：治疗组大鼠在服用健脾祛湿方后，尿量增加，水肿症状得到改善，表明该方可促进水液代谢。

四、作用机制探讨1. 健脾作用：健脾祛湿方中的药材具有健脾作用，可增强脾胃运化功能，提高大鼠的食欲和消化吸收能力。

2. 祛湿作用：该方中的药材具有祛湿作用，可降低体内湿气，改善水肿症状，从而有利于血脂代谢的改善。

3. 调节内分泌：该方可调节大鼠体内的内分泌系统，促进脂肪代谢和能量代谢，进一步降低血脂水平。

五、结论本文研究表明，健脾祛湿方对脾虚湿盛型高脂血症大鼠具有显著的调节血脂、改善胃肠功能、促进水液代谢的作用。

其作用机制可能与健脾、祛湿、调节内分泌等多方面因素有关。

因此，健脾祛湿方可作为脾虚湿盛型高脂血症的有效治疗方法，为临床提供了一定的理论依据。

六、讨论与展望未来研究可进一步探讨健脾祛湿方的具体药材组成、剂量、给药途径等对脾虚湿盛型高脂血症的治疗效果及作用机制。

世界科学技术-中医药现代化★专题讨论三:中药作用机制三仁汤对碑胃湿热型大鼠N LR P3、C a sp a se-l要合的影响*彭林佳，3建新，薛文秀，蓝惠旋，谢俊雄，韩嘉璐，曾宇乔，文小敏**(南方医科大学中医药学院广州510080)摘要：目的探究三仁汤对脾胃湿热型大鼠NLRP3、Caspase-l蛋白的调控及胃黏膜细胞焦亡的影响。

方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、三仁汤高、中、低剂量组，每组各10只。

根据前期的研究方法，利用高脂、高糖、湿热的条件，复制脾胃湿热证的模型，给予三仁汤干预，高、中、低剂量分别为16.4 g/kg，8.2 g/kg,4.1g/kg。

H E染色观察胃黏膜病理变化，免疫印迹法检测大鼠胃黏膜细胞NLRP3、Caspase-1蛋白的表达。

结果HE结果显示，三仁汤高、中、低剂量组均对胃黏膜细胞焦亡有所改善。

免疫印迹的结果显示模型组大鼠NLRP3和Caspase-1高表达，三仁汤高、中、低剂量组下调NLRP3和Caspase-1蛋白的表达，具有统计学差异（P< 0.05)。

结论三仁汤可能通过降低脾胃湿热大鼠的NLRP3、Caspase-l蛋白的表达，减少胃粘膜细胞焦亡，抑制胃粘膜炎症的爆发，从而防治脾胃湿热证模型大鼠，为临床治疗脾胃湿热证的胃痛提供了理论依据。

关键词：脾胃湿热证三仁汤NLRP3 caspase-1doi: 10.11842/wst.20191106008 中图分类号：R285.5 文献标识码：A脾胃湿热证是脾胃系统疾病中常见的证型之一，主要临床表现为腹胀腹痛、恶心呕吐等脾胃系症状。

长期的临床与实验研究表明，脾胃湿热证型中胃黏膜 细胞病理改变存在着十分密切的关系。

经典的细胞 焦亡的激活主要以Caspase-1为核心，NLRP3与凋亡 相关斑点样蛋白结合,形成炎性小体并激活Caspase- l,CaSpaSe-l介导细胞因子、炎症因子的活化，最终形 成“瀑布效应”、“级联效应”，放大炎症反应，导致剧烈 的炎症反应发生，从而介导细胞发生焦亡。

内外湿热因素对大鼠胃肠黏膜胃泌素、胃动素水平影响的研究吕冠华;包永欣;劳绍贤【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2008(015)002【摘要】目的:模拟中医病因探讨内外湿热因素对大鼠胃肠黏膜胃泌素、胃动素水平的影响.方法:外部湿热组采用人工气候箱方法,温度(32±2)℃,相对湿度95%;内部湿热组应用高脂高糖饮食,即20%蜂蜜水自由饮用,配合白酒与油脂隔日交替灌胃;脾胃湿热证组前10天同内部湿热组,后5天放入人工气候箱.应用放免方法检测胃肠黏膜胃泌素(GAS)和胃动素(MIL).结果:内外湿热因素对胃肠组织胃泌素、胃动素的影响增减不一,甚至出现两种相反的影响结果.脾胃湿热证组大鼠综合两种施加因素,胃组织胃泌素水平上升,胃动素变化不大,肠组织胃泌素水平下降,胃动素水平呈上升趋势,其结果并不是两种结果简单的叠加或抵消.结论:内外湿热因素对胃肠黏膜胃泌素、胃动素变化的影响可能是胃肠运动消化吸收紊乱的一种体现.【总页数】2页(P86-87)【作者】吕冠华;包永欣;劳绍贤【作者单位】沈阳军区总医院中医科·沈阳,110016;解放军第463医院·沈阳,110042;广州中医药大学·广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.黄连对脾虚大鼠胃肠运动功能及胃动素、胃泌素的影响 [J], 杨红莲;段玉红;钱笑音2.脾胃湿热证热偏重、湿热并重型大鼠模型血液中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的变化研究 [J], 廖荣鑫;吴仕九;文小敏;文彬3.消化复宁汤对肝郁脾虚大鼠胃泌素、胃动素和胃肠运动功能的影响 [J], 张国梁;丰广宁;陶永;韩宁林;徐经世4.清醒状态下热射病大鼠胃肠动力与胃泌素、胃动素的变化 [J], 周秋娟;聂占国;代忠明;张新;董翔5.温病湿热证大鼠模型胃动素胃泌素变化的对比研究 [J], 程方平;刘松林;李家庚;吕文亮;李云海;周璇;梅国强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中医药关于水通道蛋白表达的研究进展李雷兵;张琦【摘要】水液代谢紊乱可影响多个脏腑的功能并导致多种临床疾病,而中医药对水液代谢失常类疾病具有很好的疗效.水通道蛋白(AQP)作为多种细胞膜上存在的特异性转运水分子的蛋白通道,在机体水液代谢中发挥着重要的作用.近年来,中医药关于水通道蛋白表达的研究有了较大的进展,其中通过调节水通道蛋白的表达是诸多中医方药治疗水液代谢失常类疾病的机制之一.故将对近年研究概况加以分析和总结,为今后的研究提供借鉴.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2015(021)009【总页数】3页(P1194-1195,封4)【关键词】中药;水通道蛋白;研究进展【作者】李雷兵;张琦【作者单位】成都中医药大学基础医学院,成都 611137;成都中医药大学基础医学院,成都 611137【正文语种】中文【中图分类】R2-03水是维持人体正常生命活动所必需的重要物质之一，水液的代谢调控正常是所有生命形式的一个基本条件。

中医学很早就对体内水的转运和代谢进行了描述，并认为其与肺脾肾三脏密切相关，对于人体水液代谢失常所形成的湿邪、痰饮等多种病理产物所导致的多种疾病形成了系统的诊治措施。

水通道蛋白在20世纪90年代被发现，其在人体水液代谢中发挥不可替代的作用，目前发现的共有13个亚型，分别是AQP0-AQP20。

水通道蛋白的发现不仅为现代医学的水液代谢相关性疾病提供了新的研究靶点，同时也为中医药在水液代谢失常疾病的研究治疗提供了新的方向。

本文概述了中医药关于水通道蛋白的研究进展以求发现当中的不足并为今后的研究提供了一定的借鉴。

病因病机作为中医药的重要组成部分，其是中医诊断、用药治疗的依据。

抓住病机便可确立治疗方案从而处方、用药。

因此明确病因病机与水通道蛋白表达的关系，对于中医药治疗与水通道蛋白表达异常所导致的水液代谢失常相关疾病必不可少。

王哲等［1-2］发现，肺气虚证模型大鼠结肠组织AQP2表达减少，肾组织AQP2表达增强。

3种中医治法对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠肺AQP4表达及炎症因子的影响汤朝晖;潘沅;刘叶;郭进强;罗炳德;林培政【摘要】目的:观察代表3 种中医温病治法的蒿芩清胆汤、银翘散和玉屏风散对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠的疗效和作用机理.方法:将小鼠随机分为正常对照组、复合模型组、蒿芩清胆汤组、银翘散组、玉屏风散组及阳性药物组.实验结束后剖杀小鼠,称肺重,计算肺指数及肺指数抑制率;免疫组化法检测肺组织APQ4 的阳性表达;用ELISA 方法测定血清中IL-4 及IFN-γ的浓度,并计算Th1/Th2 类细胞比值.结果:与复合模型组相比,3 组方剂均能降低小鼠肺指数,各用药组均有降低模型小鼠肺组织AQP4 阳性信号表达的趋势,其中银翘散组、玉屏风散组与复合模型组相比差异均有显著性;与复合模型组相比,3 组方剂均能降低模型小鼠血清中IFN-γ的浓度,Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)比值亦有降低的趋势.结论:3 组方剂对流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠的肺指数均有一定的抑制作用, 但3 种复方对模型小鼠肺组织中AQP4 表达的影响并不一致,推测其发挥功效的途径不尽相同.【期刊名称】《江苏中医药》【年(卷),期】2010(042)008【总页数】3页(P73-75)【关键词】病毒性肺炎;H1N1;流感病毒;湿热证;中药复方;APQ4;IL-4;IFN-γ【作者】汤朝晖;潘沅;刘叶;郭进强;罗炳德;林培政【作者单位】南方医科大学,广东广州,510515;南方医科大学,广东广州,510515;广州中医药大学,广东,广州,510006;南方医科大学,广东广州,510515;南方医科大学,广东广州,510515;广州中医药大学,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R563.190.5甲型流感病毒可导致呼吸系统疾病，其变异性大，感染后发病率高、传染性强，严重威胁着人类的健康。

资料显示，流感的发生、传播和流行与环境、气候因素密切相关，湿热是其中重要因素之一。

慢性浅表性胃炎(脾胃湿热证)与水通道蛋白4表达关系的研究周正;劳绍贤;黄志新;黄烈平;张向菊;匡忠生【期刊名称】《中医杂志》【年(卷),期】2004(45)5【摘要】目的:从水波代谢来研究脾胃湿热证与水通道蛋白4(AQP4)表达的关系。

方法:慢性浅表性胃炎患者32例,其中脾胃湿热证20例,脾气虚证12例;另10例正常人为对照。

胃镜下取胃体上部粘膜,观察粘膜炎症情况,用免疫组化祛、图像分析系统半定量AQP4的蛋白表达量。

结果:脾胃湿热证胃粘膜的炎症明显要重于脾虚证和正常人组(P<0.05,P<0.01);脾胃湿热证AQP4蛋白表达量强于脾虚证组(P<0.01)和正常人组(P<0.05);脾虚证蛋白表达量低于正常人组,但两组差异无显著性(P>0.05)。

结论:AQP的异常表达可能是脾胃湿热证的发生机制之一。

【总页数】2页(P371-372)【关键词】慢性浅表性胃炎;脾胃湿热证;水通道蛋白4;免疫组化;水液代谢失衡【作者】周正;劳绍贤;黄志新;黄烈平;张向菊;匡忠生【作者单位】广州中医药大学第一附属医院脾胃消化病治疗中心;广州中医药大学第二临床医学院;广州中医药大学第一附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R259.733.1【相关文献】1.水通道蛋白2在脾胃湿热证大鼠湿、热偏重模型中表达的研究 [J], 谭永振;陈佩婵;李云鹏;武凯歌;李长海;黄璜;文小敏2.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与水通道蛋白4蛋白表达的关系 [J], 周正;劳绍贤;黄志新;张向菊;黄烈平;匡忠生3.慢性浅表性胃炎不同程度脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的相关性(英文) [J], 梅武轩;劳绍贤;余娜;周正;黄烈平;胡斌4.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的相关性研究[J], 梅武轩;劳绍贤;周正;黄烈平;胡斌5.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与水通道蛋白3基因表达的相关性研究 [J], 张诗军;劳绍贤;周正;黄志新;陈更新;傅肖岩;胡斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

茯苓三萜类成分利水作用的虚拟筛选倪文娟;俞松林;张莉华;刘福和;崔明超;陈少军【摘要】目的探讨茯苓三萜类利水成分的虚拟筛选技术.方法选取39种茯苓三萜类成分作为配体,选取3种水通道蛋白AQP1,4,5作为靶蛋白,采用PyRx0.8软件autodock vina模块进行筛选.结果在39个茯苓三萜化合物中,去氢松香酸甲酯分别与AQP1,4,5结合的活性较强.结论去氢松香酸甲酯可能是茯苓利水健脾的活性物质.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2019(028)011【总页数】4页(P40-43)【关键词】茯苓;三萜;水通道蛋白;去氢松香酸甲酯;虚拟筛选【作者】倪文娟;俞松林;张莉华;刘福和;崔明超;陈少军【作者单位】浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100;浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100;浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100;浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100;浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100;浙江医药高等专科学校,浙江宁波 315100【正文语种】中文【中图分类】R932;R285.5茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，是利水渗湿之要药，临床用于治疗各种水肿，其化学成分主要有多糖和三萜类成分，茯苓多糖具有抑制肿瘤、调节机体免疫等功能[1-2]，但利水渗湿的有效成分还有待进一步研究。

水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一类对水具有高度选择性的细胞膜通道蛋白，广泛存在于各种机体组织中，对水的分泌吸收及组织内外、细胞内外水平衡具有重要作用[3-4]。

中医脾运化水湿与水通道蛋白存在紧密联系，在脾胃湿热、寒湿困脾、脾虚湿困、胃阴不足等不同证型中AQPs基因表达有变化[5]。

因此，推测AQPs可能也是茯苓利水健脾的靶蛋白。

传统药理筛选方法费时费力，而计算机辅助虚拟筛选技术提供了新的手段，减少了寻找新药的盲目性和偶然性。

本研究中以AQPs为靶蛋白，利用计算机虚拟筛选茯苓三萜类成分中具有利水活性的有效成分，并探讨其作用机制。

艾芬地尔对大鼠心肺复苏后脑组织含水量和水通道蛋白-4表达的影响肖盐;刘励军;周保纯;郭梅凤【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2008(028)002【摘要】目的探讨艾芬地尔(NMDA)对大鼠脑组织含水量和水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响.方法 78只雄性sD大鼠随机分为三组:对照组、复苏组及NMDA治疗组.每组再分为三个亚组,即自主循环恢复(ROSC)后1、3、6 h组,除对照组各时问点为6只大鼠外,另两组大鼠各时间点均为10只.NMDA治疗组在复苏后立即行NMDA干预.应用免疫组化测定脑组织AQP4表达,干湿质量法测定脑组织含水量(BWC).结果 NMDA治疗组ROSC后1、3和6 h BWC和AQP4表达水平与相同时点复苏组比较均明显降低(P＜0.05).另外,复苏和NMDA治疗组BWC和AQP4两者的变化呈正相关,相关系数分别为0.58和0.48.结论艾芬地尔可减轻心肺复苏后脑水肿,其机制可能是艾芬地尔降低了AQP4的表达.【总页数】4页(P139-142)【作者】肖盐;刘励军;周保纯;郭梅凤【作者单位】215004,江苏苏州,苏州大学附属第二医院急诊科,ICU;215004,江苏苏州,苏州大学附属第二医院急诊科,ICU;215004,江苏苏州,苏州大学附属第二医院急诊科,ICU;215004,江苏苏州,苏州大学附属第二医院急诊科,ICU【正文语种】中文【中图分类】R605.974【相关文献】1.大鼠心肺复苏后脑组织含水量和水通道蛋白-4的动态变化及其相关性研究 [J], 郭梅凤;刘励军;徐信发;周保纯2.七叶皂苷对心肺复苏后大鼠脑水肿期脑水通道蛋白4 mRNA变化的作用 [J], 陈俊;陈寿权;李章平;王万铁3.大鼠心肺复苏后脑水通道蛋白-4表达变化与脑水肿的关系 [J], 刘雪兰;黄亮;曹春水;李增攀;方建江4.黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响 [J], 韩永丰;廖达光;刘峰;李威5.厄贝沙坦预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量以及IgG和水通道蛋白4表达的影响 [J], 刘伟;陈志聪;石静萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

化湿液对湿阻证大鼠胃肠功能的影响及机制的开题报告
一、研究背景和意义：
化湿液是中药复方制剂，具有清热化湿、健脾消食等作用。

临床上常用于治疗湿阻证。

湿阻证是中医常见病之一，常见于消化系统疾病，如脾胃虚弱、消化不良、慢性胃炎、胃溃疡等，其主要表现为消化不良、腹泻、腹胀等症状，严重影响患者的生活质量。

目前，化湿液已被广泛应用于湿阻证的治疗，但其具体作用机制尚不清楚。

因此，本研究旨在通过动物实验，探究化湿液对湿阻证大鼠胃肠功能的影响以及其作用机制，为临床应用提供理论基础和参考。

二、研究内容和方法：
1、研究内容：
（1）探究化湿液对湿阻证大鼠胃肠运动的影响；
（2）探究化湿液对湿阻证大鼠肠道免疫功能的影响；
（3）探究化湿液对湿阻证大鼠肠道菌群的影响。

2、研究方法：
（1）建立湿阻证大鼠模型；
（2）将大鼠随机分为正常组、模型组、化湿液组和对照组；
（3）对化湿液组和对照组大鼠进行灌胃处理，观察其对湿阻证大鼠胃肠运动的影响；
（4）采用酶联免疫吸附法分别检测各组大鼠肠道免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）的含量，探究化湿液对湿阻证大鼠肠道免疫功能的影响；
（5）采用16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠肠道菌群，分析化湿液对湿阻证大鼠肠道菌群的影响。

三、预期结果和意义：
预期结果：
（1）化湿液可改善湿阻证大鼠的胃肠运动；
（2）化湿液可提高湿阻证大鼠肠道免疫功能；
（3）化湿液可调节湿阻证大鼠肠道菌群，维持肠道菌群平衡。

意义：
研究结果可为化湿液在临床应用中提供理论基础和参考；同时，本研究将为探究中医药治疗湿阻证的作用机制提供新的研究思路和方向。

MHV-A59温病湿热小鼠模型的构建与相关指标分析汤朝晖;苏丽贤;李华锋;郭进强;罗炳德;林培政【摘要】目的探讨MHV-A59病毒和湿热因素在炎症反应、水液代谢及免疫功能方面对MHV-A59小鼠肝炎湿热证模型构建的影响.方法将24只小鼠随机分为4组,根据上述2种因素分别设立健康对照组、病毒组、湿热组和模型组,用FCM法测定小鼠外周血CD4+%、CD8+%水平,血清IFN-γ、IL-4水平用ELISA法检测,小鼠肝脏NF-KB的表达和胃粘膜AQP4的表达用免疫组化法检测,用单因素方差分析进行统计学分析.结果病毒组与模型组小鼠肝脏NF-KB表达和CD4+/CD8+比值明显高于健康组和湿热组(P＜0.01,P＜0.05);而模型组和湿热组小鼠胃黏膜AQP4表达明显高于健康组(P＜0.01);模型组小鼠IFN-γ//IL-4比值则较健康组升高(P＜0.05).结论 MHV-A59病毒是导致小鼠肝脏NF-KB表达增加及外周血CD4+/CD8+比值升高的主要因素,而湿热因素主要导致小鼠胃黏膜AQP4表达增加;病毒因素和湿热因素的协同作用可引起小鼠血清IFN-γ/IL-4比值的升高.利用MHV-A59病毒和湿热因素可以成功构建符合中医温病湿热证的小鼠模型.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2010(030)011【总页数】3页(P2452-2454)【关键词】MHV-A59病毒;湿热;模型小鼠【作者】汤朝晖;苏丽贤;李华锋;郭进强;罗炳德;林培政【作者单位】南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东,广州,510515;南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东,广州,510515;广州中医药大学温病教研室,广东,广州,510006;南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东,广州,510515;南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东,广州,510515;广州中医药大学温病教研室,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R229基于薛生白《湿热病篇》：“太阴内伤，湿饮停聚，客邪再至，内外相引，故病湿热”理论，用“肥甘饮食+湿热外环境+生物致病因子”方法建立温病湿热证模型已取得一定的进展［1-2］；但其造模动物的选择主要集中在大鼠与兔，生物致病因子则多为大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和内毒素［3-8］，本研究拟以小鼠作为宿主，用小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus，MHV)的MHV-A59型和湿热因素构建温病湿热小鼠模型，探讨造模因素MHV-A59病毒和湿热因素对模型小鼠炎性反应、水液代谢以及免疫功能方面的影响，以完善和补充温病湿热证模型，也为冠状病毒导致疾病的中医证候研究提供模型基础。