非小细胞肺癌生物标志物

非小细胞肺癌诊断的金标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，其诊断对于患者的治疗和管理至关重要。

随着医学技术的不断发展，各种诊断方法和技术被广泛应用于非小细胞肺癌的诊断过程中。

然而，由于肺癌具有异质性和复杂性，目前尚无统一且确切的金标准来进行非小细胞肺癌的诊断。

因此，本文旨在概述并详细解释当前非小细胞肺癌诊断的金标准问题。

1.2 文章结构本文将分为五个主要部分来讨论非小细胞肺癌诊断的金标准。

首先，在引言部分我们将提供全面概述，并明确阐述本文所包含内容。

接下来，在第二部分中，我们将介绍非小细胞肺癌及其对人体健康造成的危害，并强调该疾病诊断的重要性。

第三部分将探讨金标准定义与作用在医学诊断领域中扮演的角色，并突出金标准对于非小细胞肺癌诊断的重要性和影响，以及确定金标准所面临的困难和挑战。

接着，在第四部分中，我们将详细介绍常用的非小细胞肺癌诊断金标准，并评估它们各自的优缺点。

最后，在结论部分中，我们将对现有非小细胞肺癌诊断金标准进行总结和评价，并探讨未来发展方向和研究重点，以及对患者治疗和管理的影响及意义。

1.3 目的本文旨在全面了解非小细胞肺癌诊断金标准这一关键问题，并提供读者对于该领域的详尽知识。

通过对现有诊断方法和技术的概述与解释，希望能够帮助读者更好地理解非小细胞肺癌诊断领域所面临的挑战与机遇。

同时，本文还旨在为未来研究者提供参考，探讨可能的改进方向和提出新的研究重点，以进一步推动非小细胞肺癌诊断金标准的发展与进步。

2. 非小细胞肺癌诊断的金标准2.1 什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是一种主要由肺部组织中发展而成的恶性肿瘤。

与小细胞肺癌相比，NSCLC的生长速度较慢且转移潜力较低。

NSCLC通常占据大多数肺癌病例，并且分为不同亚型，如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。

2.2 诊断非小细胞肺癌的重要性诊断非小细胞肺癌对于确定合适的治疗方法和预测患者预后至关重要。

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展王晓妍，郭莉莉南京医科大学附属淮安第一医院影像科，江苏 淮安 223300［摘要］ 非小细胞肺癌（NSCLC ）是癌症相关死亡的主要原因，晚期预后很差，免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。

因此，明确肿瘤生物标志物极为重要。

病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准，但因其存在局限性而使得检测效果欠佳，临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。

影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。

现就影像组学和人工智能在预测NSCLC 免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。

［关键词］ 癌，非小细胞肺；免疫治疗；靶向治疗；人工智能；影像组学DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2024.01.023［基金项目］ 中国红十字基金会医学赋能公益专项基金——2022年领航菁英临床科研项目（XM_LHJY2022_05_34）。

［通信作者］ 郭莉莉，Email ：******************。

肺癌是最常见的癌症之一，也是全球范围癌症相关死亡的主要原因。

据统计，每年约有200万新发病例和176万死亡病例［1］。

依据病理分型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non -small cell lung cancer ，NSCLC ），其中后者最常见，但多在晚期才被确诊。

在21世纪初，晚期肺癌患者的中位总生存期为1年［2］。

随着个体化医疗的发展，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors ，ICIs ）和新一代靶向药物的出现大大提高了NSCLC 患者的长期生存率，成为改善患者预后的关键［3］。

然而患者能否从中获益，取决于生物标志物。

治疗前检测生物标志物，从而针对性地进行靶向或免疫治疗，有助于医疗决策，大大改善患者预后。

目前，生物标志物识别主要依赖于活检或手术获得的肿瘤样本分析，具有一定局限性：①获得样本的途径为侵入性方法，在一些患者中并不可行；②肿瘤具有异质性，而样本仅代表部分肿瘤组织，无法获得肿瘤全部信息；③治疗后复发患者的二次活检并非常规操作，若存在基因二次突变，则可能因无法获知而延误治疗。

肿瘤标志物CYFRA21-1指标解读一、肺癌及其相关检测指标——CYFRA21-1肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤，其在进展期的5年存活率仅为15%，而在早期则可达80%。

大多数肺癌患者确诊时已处于进展期，因而亟需灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物用于早期诊断筛查。

非小细胞肺癌（NSCL）占据了约占据肺癌总数的85%，其余15%为小细胞肺癌（SCLC）。

细胞角蛋白存在于正常上皮细胞内，是构成细胞骨架的中间丝成分，CK19为其中之一，在多种正常上皮细胞和癌细胞内均有表达。

正常情况下以寡聚物形式存在，血清含量极低，当细胞癌变时，细胞内CK19含量升高，癌细胞坏死脱落后，以溶解片段的形式释放于血清及体液中，可用两种单克隆抗体KS19.1和BMI9.21特异性识别。

CYFRA21-1是细胞角蛋白9的片段，被认为是诊断非小细胞肺癌最敏感的肿瘤标志物。

二、CYFRA21-1与肺癌的辅助诊断及分期总体上来说，CYFRA21-1对肺癌检测的敏感性为55%-70%, 特异性达70%-80%，因而对于肺癌的辅助诊断具有较高的价值。

在段惠洁等的研究中，首次确诊的的肺癌患者的血清CYFRA21-1的总阳性检出率为62.61％，其中鳞癌、腺癌及小细胞肺癌的阳性率依次递减，分别为：79.78％＞55.75％＞35.71％，与其他的研究结果一致。

此外，鳞癌患者的血清CYFRA21-1水平显著高于其它病理类型。

CYFRA21-l水平与非小细胞肺癌患者的临床TNM分期也有密切联系(P<0.05)。

TNM分期级别越高，则相应的CYFRA21-l水平越高，在I～Ⅱ期、Ⅲ期和IV期中分别为3.4、4.69和7.82 ng/ml；阳性检出率也与TNM分期呈正相关，分别为54.84％＜62.5％＜79.66％。

三、CYFRA21-1与肺癌的术后检测和预后评价何泽来的研究显示，复发组和转移组的血清CYFRA21-1水平均显著高出对照组(P<0.05)，CYFRA21-1对肺癌复发和转移的诊断阳性率分别为56.67%、62.22%。

非小细胞肺癌中miR-181a-5p功能的研究.总结1.071miR-181a-5p在非小细胞肺癌中的功能研究[摘要] 目的探索miR-181a-5p 的抑癌机制，并探讨它作为标志物用于检测肺癌细胞的可行性。

方法：采用CCK8（Cell Counting Kit-8）方法和流式细胞术分别检测细胞增殖情况和细胞凋亡情况; 蛋白质印迹技术检测miR-181a-5p对靶蛋白表达的影响；细胞划痕和Transwell实验检测miR-181a-5p对细胞株的运动抑制；利用双荧光报告基因实验对靶基因进行验证。

结果：结果显示miR-181a-5p抑制可A549细胞株的增殖，并且促进细胞的早期凋亡；A549细胞的运动受到miR-181a-5p显著的抑制；miR-181a-5p 直接作用于靶基因的3′UTR行使调控。

结论：miR-181a-5p可显著抑制NSCLC (non-small cell lung cancer) 细胞生物进程，发挥抑癌基因的作用。

[关键词]miR-181a-5p；增殖；迁移；凋亡；非小细胞肺癌RHsSnpv5CNA8DKI。

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[中图分类号] [文献标识码]Analysis of miR-181a-5p function in Non- small cell lungcancer F0CTN4iZQDLRnFX。

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[Abstract]Objective The aims of this study were to explore the biologic functions in NSCLC of miR-181a-5p and to investigate whether it can be a marker for detecting NSCLC. Methods1.To examine the cell growth and apoptosis, CCK8 and flow cytometry were applied ,respectively. 2. Todetermine the expression effects of miR-181a-5p, western blot blot was used.3. Transwell assay and wound healing assay. 4. Plasmid constructs and luciferase reporter assay.Results 1. miR-181a-5p inhibited cell proliferation and promoted cell apoptosis in vitro.2. Transwell assay and wound healing assay showed that miR-181-5p negatively regulated cell migration in vitro.3. miR-181a-5p down-regulated Kras expression by directly targeting its 3′-UTR 5. Kras is inversely correlated with miR-181a-5p expression in NSCLC. Conclusion miR-181a-5p might provide a potential treatment approach for NSCLC patients. Oj7eBtc39pC1Xwy。

CYFRA211：非小细胞肺癌诊断价值最好的肿瘤标志物CYRFRA211概述细胞角蛋白( Cytokaratin，CYK) 是一类不溶于水的细胞中间丝，可表达在所有的上皮细胞和上皮来源的肿瘤细胞中。

现已发现在人体中约有20 余种CYK，命名为CYK1 ～20，其中细胞角蛋白19 片段( cytokeratin fragment antiogen21－1，CYFRA2－1) 在是肺癌诊断中非常重要的一项指标。

CK19相对分子量为40KD，其编码基因定位于17 号染色体上，是一种酸性多肽的分化特异的蛋白质，广泛分布于上皮细胞，是构成细胞骨架的成份之一。

主要分布在肺癌、食道癌等上皮细胞起源的肿瘤细胞质中，在非小细胞肺癌( no －small cell lung cancer，NSCLC) 细胞中含量极高。

CYFRA21－1 是血浆CYK19 的可溶性片段，是一种酸性多肽，主要分布单层上皮细胞中，来源于上皮细胞的恶性肿瘤均可见CYK19 的过度表达，NSCLC 中鳞癌、腺癌均有细胞角蛋白19 表达。

国内外研究表明CYFRA21 －1 对肺癌的诊断有明确意义，对NSCLC 的诊断价值较其它常用的肿瘤标志物更为优越，对鳞癌诊断价值最高。

CYRFRA211的临床应用价值当上皮细胞癌变时，CYK 结构不变而含量异常升高。

当癌细胞溶解或坏死脱落时，可释放大量CYFRA21－1进入血循环。

在肺癌患者血清中它们会大量表达，这对肺癌的诊断、治疗和预后有重要的临床意义。

1、CYRFRA211可作为肺癌早期诊断标志物：研究表明Cyfra211对肺癌早期诊断有重要意义。

时广利等人研究发现Cyfra211（以2mu /mL 为临界值）诊断肺癌的敏感度和特异度分别为62．7%和96．0%，而且血清中Cyfra211含量明显高于良性肺疾病，以肺鳞癌组水平最高。

而Brechot等人以3．3ng /mL为临界值，其诊断特异性为96%，但是敏感性只有54%。

SCLC生物标志物TMB解读一、背景介绍1.1 小细胞肺癌（SCLC）简介小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的肺癌类型，约占所有肺癌病例的10到15。

与非小细胞肺癌相比，SCLC增殖速度更快、生物学行为更具侵袭性，且易发生转移。

传统的化疗和放疗对SCLC的治疗效果不佳，因此寻找新的治疗方法迫在眉睫。

1.2 肿瘤突变负荷（TMB）的重要性肿瘤突变负荷（TMB）是指单位面积内肿瘤细胞基因组发生突变的程度。

高TMB的肿瘤通常具有更多新抗原，更容易被免疫系统识别，因此对免疫治疗药物更为敏感。

近年来，TMB成为肿瘤免疫治疗的重要生物标志物，对于指导临床治疗具有重要意义。

二、SCLC生物标志物TMB解读2.1 TMB在SCLC中的意义研究发现，相较于非小细胞肺癌，SCLC的TMB通常更高。

这意味着SCLC患者更有可能从免疫治疗中获益。

TMB还可以作为预后评估的重要指标，高TMB通常与较好的预后相关。

2.2 TMB检测方法目前，检测TMB主要依赖外显子组测序技术。

随着技术的进步，高通量的测序评台已经能够快速、准确地评估肿瘤患者的TMB水平。

基于外显子组测序数据的TMB检测也已纳入临床实践，并得到了广泛的应用。

2.3 TMB与免疫治疗的关系针对SCLC的免疫治疗已经逐渐显示出潜力，而TMB的高低直接影响了肿瘤对免疫治疗药物的敏感性。

对于SCLC患者来说，TMB的准确检测和解读对于明确治疗策略具有重要的意义。

三、临床应用与展望3.1 TMB在SCLC治疗中的应用目前，一些临床研究已经证实，SCLC患者的TMB水平与免疫治疗的疗效密切相关。

TMB已经开始被引入临床实践，用于筛选适合免疫治疗的患者。

而且，针对TMB高的SCLC患者，专门的免疫治疗方案也正在研究中。

3.2 TMB的未来展望随着肿瘤免疫治疗的发展，TMB作为免疫治疗的预测指标将会更加精确地应用于临床实践中。

随着技术的进步，TMB的检测成本将逐渐下降，使更多的患者受益于精准的免疫治疗。

《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。

本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。

《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。

因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。

预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。

在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。

携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。

因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。

但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。

目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。

该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。

早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。

肺癌的细胞学特征与分子标志物肺癌是指肺组织中发生的恶性肿瘤，是全球范围内最常见和致死率最高的癌症之一。

了解肺癌的细胞学特征与分子标志物对于早期诊断、治疗方案选择和预后评估具有重要意义。

本文将介绍肺癌的细胞学特征以及目前研究较多的几个分子标志物。

一、肺癌的细胞学特征肺癌主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两类。

其中，NSCLC又分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。

不同类型的肺癌具有不同的细胞学特征。

1. 腺癌：腺癌是最常见的NSCLC类型，其细胞学特征主要包括腺泡形成、痰黏蛋白的分泌以及黏液胶原的表达。

腺癌的细胞模式呈圆形或多边形，细胞胞质富含粘稠的痰黏蛋白。

免疫组织化学染色可以检测到腺癌细胞中表达的黏液胶原。

2. 鳞癌：鳞癌的细胞学特征主要表现为鳞状细胞分化和角质形成。

它具有鳞状细胞的形态特征，细胞胞质中可见角质表达。

鳞癌患者的病理标本通常通过石蜡包埋和病理切片制备，通过HE染色和免疫组织化学染色进行细胞学分析。

3. 大细胞癌：大细胞癌是一种相对较罕见的NSCLC类型，其细胞学特征没有特异性。

大细胞癌细胞的外观下，不能明确看到腺癌或鳞癌的特征，因此需要借助免疫组织化学和分子生物学方法进行进一步分析。

4. 小细胞肺癌：小细胞肺癌细胞的特征是小而圆，核仁显著，核浆比例高。

小细胞肺癌细胞中常伴有术语为“核体”（chromatin bodies）的核小体，是光镜下的一个显著特征。

通过免疫组织化学和分子生物学方法，可以检测到小细胞肺癌中神经内分泌标志物、抗原U和多项细胞周期标志物的过度表达。

二、肺癌的分子标志物分子标志物是指在肺癌细胞中特异性表达或活化的分子。

通过检测这些分子标志物的存在，可以帮助医生确定肺癌的类型、分级和预后评估。

1. EGFR（表皮生长因子受体）：EGFR是一种关键的信号转导分子，在非小细胞肺癌中表达异常。

高表达的EGFR与肿瘤形成、发展和进展相关联。

EGFR已成为非小细胞肺癌的靶向治疗药物的主要标志物。