3.试述趋化性细胞因子的分类,每一类各列举一例并说明其主要生物学活性。 根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量,可将趋化性细胞因子分为 4 类: ① C 趋化性细胞因子 近氨基端只有一个半胱氨酸。以淋巴细胞趋化蛋白为代表,对 T 淋巴细胞、天然杀伤细胞和树突状细胞有趋化作用。 ② CC 趋化性细胞因子 近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸。以 MCP-1 为代表,对单核 细胞、天然杀伤细胞、T 淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞有趋化作用。 ③ CXC 趋化性细胞因子 近氨基端存在 CXC(半胱氨酸-其他氨基酸-半胱氨酸)基序。 55 以 IL-8 为代表,主要对中性粒细胞和未致敏的 T 淋巴细胞有趋化作用。 ④ CXXXC 趋化性细胞因子 近氨基端存在 CXXXC(半胱氨酸-三个其他氨基酸-半胱氨 酸)基序。Fractalkine 是 CXXXC 趋化性细胞因子,对单核细胞和 T 淋巴细胞有趋化作用。
参考答案 一、选择题
A 型题: 1.C 2. B 3.C 4.E 5.E 6.A 7.A 8.D 9.E 10.D 11.A 12.B 13.C 14.A 15.A 16.E 17.D 18.D 19.E 20.E 21.A 22.D 23.C 24.E 25.B 26.B 27.A 28.D 29.D 30.A 31.B 32.C 33.A 34.D 35.C 36.A 37.E 38.B 39.D 40.E 41.D 42.C 43.C 44.D 45.C
4. 试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机理。 重组干扰素α是第一个商品化的重组细胞因子,它用于治疗病毒感染性疾病如乙型肝 炎的机理是: ①IFN-α通过作用于病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞,使其产生抗病毒蛋白酶而 进入抗病毒状态。 ②IFN-α刺激病毒感染的细胞表达 MHC I 类分子,提高其抗原提呈能力,使其更容易 被杀伤性 T 淋巴细胞(CTL)识别并杀伤。 ③IFN-α激活自然杀伤细胞,使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞。
X 型题: 1.ABC 2.ABCDE 3.ABCDE 4.AD 5.ABCDE 6.ABCDE 7.CE 8.ABCDE 9. ABCD 17.ABD 10.ACDE 11.ACDE 12.AB 18.ABD 19.BCDE 20.DE 13.ADE 14.CD 21.ABCE 22.ABD 15.ABCD 16.ABCE
8. 细胞因子生物学效应的重叠性: 几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生 相同或相似的生物学效应,这种性质称为细胞因子生物学效应的重叠性。
三.问答题
1.细胞因子的分类及生物学活性有哪些? 细胞因子可被分为六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长 因子和趋化性细胞因子。 细胞因子的生物学活性有:①抗细Байду номын сангаас作用;②抗病毒作用;③调节特异性的免疫反应; ④诱导凋亡;⑤刺激造血。
3. 肿瘤坏死因子(TNF): 是一种能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。分为 TNF-α和 TNF-β两种,前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生。TNF-β主要由激活的 T 细胞产生,又 称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)
4. 集落刺激因子(CSF): 指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细 胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。目前发现的集落刺激因子 有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 、单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 、粒细 胞集落刺激因子(G-CSF) 。
2.试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的? 特异性免疫应答中免疫细胞的激活、生长、分化和发挥效应都受到细胞因子的精细调 节。 ①在免疫应答识别和激活阶段,有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖。IL-2 和 IL-15 刺激 T 淋巴细胞的增生;IL-6 和 IL-3 刺激 B 淋巴细胞增生;IL-15 刺激自然杀伤细 胞增生;IL-5 刺激嗜酸性粒细胞增生。 ②在免疫应答识别和激活阶段,也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化。 IL-12 促进未致敏的 CD4+T 淋巴细胞分化成 Th1 细胞,IL-4 促进未致敏的 CD4+T 淋巴细胞分化成 Th2 细胞。 B 细胞在分化过程中发生的类别转换, 也是在细胞因子的作用下实现的, 如, IL-4 刺激 B 细胞产生 IgE; TGF-β刺激 B 细胞产生 IgA。 ③在免疫应答的效应阶段,多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。IFNγ激活单核巨噬细胞杀灭微生物。IFN-γ激活 CTL,刺激有核细胞表达 MHC I 类分子,从而 使感染胞内寄生物的细胞受到强力的杀伤。IL-2 刺激 CTL 的增殖与分化并杀灭微生物,尤 其是胞内寄生物。IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞。 ④有些细胞因子如 TGFβ在一定条件下也可表现免疫抑制活性。 它除可抑制巨噬细胞的 激活外,还可抑制 CTL 的成熟。IL-10 是巨噬细胞的抑制因子。
5. 试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用。 ①重组干扰素α用于治疗尖锐湿疣,乙型肝炎等 ②重组干扰素γ用于治疗慢性肉芽肿病 ③重组促红细胞生成素用于治疗慢性肾功能衰竭引起的重度贫血 ④重组 IL-2 用于治疗转移性肾细胞癌 ⑤TNF 嵌合体用于治疗类风湿性关节炎 ⑥重组 G-CSF 用于治疗肿瘤化疗后白细胞减少
5. 细胞因子的自分泌效应: 某种细胞因子作用的靶细胞也是其产生细胞,则该细胞 因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。
6. 细胞因子的旁分泌效应: 某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞,但二者 邻近,则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。
7. 细胞因子生物学效应的多效性: 一种细胞因子作用于多种靶细胞,产生多种生物 学效应,这种性质称为细胞因子生物学效应的多效性。
二.名词解释
1. 细胞因子: 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受 体发挥生物学作用。
2. 干扰素(IFN): 是最先发现的细胞因子,具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来 源和理化性质,可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由病毒感染的细胞产 生,也称为 I 型干扰素。IFN-γ主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生,也称为 II 型干扰素。