毒理学重点笔记考点
毒理学 第一章绪论 第一节、毒理学概念 -----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质. 科学。 毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。同时可为化学物的毒作用机制提供线索。 2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。 研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准. 4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学 第二节、毒理学简史 1、古代与中世纪毒理学 ——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。 2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种 物质是毒物还是药物。 3、现代毒理学 第三节毒理学展望 毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。 可以预料，毒理学科学的未来发展趋势将是：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。 第二章毒理学基本概念 第一节、毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 )：指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 1、外源性化学物的分类（按用途及分布范围分类）：工业毒物（工业原料、中间体、辅助剂、杂质等）、 环境污染物（工业“三废”）、食品中有毒物质（天然毒素、食品变质产生的毒素、食品中不合格的添加剂等）、农用化学物（农药、化肥、生长激素等）、嗜好品（香烟、化妆品、日用品中的有害成分）、生物性毒物（微生物、植物、动物产生的毒物）、医用药物（包括兽医用药）、军事毒物、放射性核物（内源性毒物、含氧自由基、含氮自由基、同型半光氨酸） 二、损害作用和非损害作用 第二节外源性化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱：机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为～，可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。
法医毒物分析期末考试试题（Ｂ） 一、.单项选择题（本大题共15小题，每小题1分，共15分），在每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选.多选或未选均无分。 1. 古蔡氏法常用于检验（） A. 砷化物 B. 氰化物 C. 一氧化碳 D. 硫化氢 2. 血中CO饱和度是指（） A. 血中CO的百分含量 B. 血中HbCO的百分含量 C. 血中HbCO在血红蛋白总量中所占的比率 D. 血中游离血红蛋白的浓度 3. 以下属于抗凝血杀鼠剂的是（） A. 毒鼠强 B. 氟乙酰胺 C. 溴敌隆 D. 四二四 4. GC色谱图中纵坐标和横坐标的意义分别是（） A. 峰强度信号、保留时间 B. 保留时间、波长 C. 峰强度信号、波长 D. 保留时间、吸收度 5. TLC是下列哪种方法的英文缩写（） A. 紫外分光光度法 B. 薄层色谱法 C. 气相色谱法 D. 高效液相色谱法 6. 紫外分光光度法中，鉴别不同物质的主要依据是（） A. 紫外吸收光谱不同 B. 密度不同 C. 分子量不同 D. 颜色不同 7. 检材已腐败，用溴化汞试纸检验砷或磷化锌时，要干扰反应的是（） A. 氢氰酸 B. 溴化汞 C. 硫化氢 D. 砷化氢 8. 在固相净化柱中，添加无水硫酸钠的主要作用是（） A. 吸附脂肪组织 B. 吸附水分
C. 吸附色素 D. 吸附待测组分 9. 溴氰菊酯用GC分析时，最好用（） A. 氢火焰离子检测器 B. 电子捕获检测器 C. 火焰光度检测器 D. 热导检测器 10. 为了检验操作过程中是否可能引进干扰物，同时便于阳性结果的辨别，常常进行（） A. 已知对照试验 B. 空白试验 C. 验证试验 D. 预试验 11. 在薄层色谱法中，R f值表示（） A. 样品斑点展开的距离 B. 吸附剂的极性大小 C. 展开剂的极性大小 D. 分离度 12. HNO3-H2SO4有机质破坏法中，硫酸的作用不包括（） A. 保持酸度 B. 氧化 C. 脱水 D. 提高反应温度 13.下列各种检材中，属体内检材的是（） A. 胃内容物、呕吐物、排泄物 B. 排泄物、呕吐物、组织 C. 血液、组织、尸体腐泥 D. 呕吐物、胃内容物、血液 14.下列毒物中不能用NaOH反提净化的毒物是（） A. 巴比妥 B. 吗啡 C. 敌鼠 D. 敌敌畏 15. 在毒物分析中直接应用光谱法常常受到限制，其主要原因是（） A. 直接应用光谱法无法定量 B. 直接应用光谱法检测需要标准对照品，而其他方法不用 C. 毒物分析检材常很复杂，而光谱法本身不具有分离能力 D. 光谱法所需仪器极其昂贵 二.多项选择题（本大题共5小题，每小题2分，共10分），在每小题列出的五个备选项中至少有两个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选.多选或未选均无分。 16. 根据不同的原理，毒物分析方法可分为（） A. 形态学方法 B. 仪器分析法
苯对小鼠急性吸入毒性试验研究 摘要：目的研究苯急性毒性，观察气态苯吸入染毒致小鼠急性中毒一般表现和神经表现，探讨急性毒性机制。方法通过建立气态苯静式吸入染毒小鼠的动物模型，实验组分别按33.9mg/L、43.25mg/L、55.21mg/L、70.47mg/L、89.95mg/L、115.12mg/L剂量组,对照组为NS组,每组10只,雌雄各半。连续染毒1.5h后，观察急性中毒行为表现,分组记录死亡时间及死亡数。结果①苯具有急性毒性;小鼠苯染毒各组都有急性中毒的表现,表现为兴奋症状、抑制症状（闭眼、侧卧），呼吸急促转衰弱，除低剂量组外每组都有小鼠死亡。运用改良寇氏法公式得㏒LC50=1.848，故LC50=70.4mg/L；s=0.0193(LC50的标准误)；LC50 95%CI（可信区间）=（64.71，76.73）。结论①小鼠静式吸入苯蒸气有急性毒性。②LC50=70.4mg/L，属于低毒毒物。关键词：苯小鼠吸入染毒急性中毒LC50 近年来,由于室内装修引发的环境污染与健康问题受到了普遍关注,其中苯是目前主要室内空气污染物之一。室内环境中的苯主要来自建筑装饰中使用大量的化工原材料,如涂料、填料及各种有机溶剂等[1～3]。尽管到目前为止,开展了大量有关苯毒性调查研究工作,但关于苯中毒的发病机制迄今尚未阐明[4]。本文通过建立苯静式吸入染毒小鼠的实验模型,模拟人体实际暴露苯情况,探讨苯对机体的急性毒性危害的机制,以便为深入研究苯的毒性效应,为人接触苯的健康效应评价提供生物标志物奠定理论基础。 1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 试验动物选择与处理：选择健康、成熟的昆明种小白鼠（沈阳医学院实验中心提供），17~22g，雌雄各半，分别按性别称重，编号。预实验得出LD0与LD100，LD50的计算方法符合改进寇氏公式的条件，随机分组，分6个剂量组和一个NS组，每组10只[5]。 1.2 受试物：国药集团化学试剂有限公司生产的分析纯液态苯，比重ρ为0.89g/ml，纯度>99.5%。 1.3 染毒方法：A-F实验组按照表1剂量接受苯气体静式吸入染毒,连续染毒1.5h;G对照组也在同等条件下的染毒柜内,以自然挥发的水蒸汽为空白对照。 表1 A-G组染毒剂量情况 组别对数剂量剂量(mg/l) 加苯量(ml) A 1.53 33.9 2.3 B 1.636 43.25 3.1 C 1.742 55.21 3.9 D 1.848 70.47 5.0 E 1.954 89.95 6.4 F 2.06 115.12 7.8 G 0 0 0 1.4 观察指标及方法：观察小鼠最早死亡时间和数量及染毒期间小鼠的中毒症状，用改良寇氏法计算出LD50，进行毒性分级。 1.5 仪器：（1）电子天平,JA21001型,上海精科天平厂; （2）染毒柜，60L，沈阳医学院毒理组实验室 1.6 统计分析
1.木粉尘：木尘漂浮在空气里，被人吸入后能直接刺激呼吸道黏膜，引起打喷 嚏、咳嗽、气喘。长期吸入这种木尘，能引起肺纤维病变，使肺泡间质网状纤维和胶原纤维增生，造成肺功能明显下降，有效通气量减少，发生呼吸不畅、憋气、哮喘等。有的还能引起鼻黏膜炎症，使纤毛和腺体分泌功能受损，容易患感冒、上呼吸道感染等。如果木粉尘长期作用于鼻腔黏膜，可引起鼻癌、副鼻窦癌；木粉尘进入消化道和胃，能引起喉癌、肺癌和白血病、骨髓病等。 松节油：急性松节油中毒的主要表现有发热、消化道刺激、皮肤黏膜刺激、肾、呼吸系统以及神经系统的损害等。口服后有烧心、恶心、腹痛和呕吐。 长期接触松节油可有呼吸道刺激、食欲减退、乏力、嗜睡、头痛和眩晕等症状，以及尿频、尿急和蛋白尿。皮肤接触可因脱脂而发生干裂与皲裂，对本品敏感者反复接触后可造成局部甚至全身过敏性皮炎。患有慢性湿疹等皮肤病和肾脏疾病者不宜从事接触松节油的工种。 粉尘：通过鼻腔、气道粘膜纤毛装置、肺泡和肺间质的清除，可使进入呼吸道的绝大部分粉尘排出，但长期吸入大量粉尘可使防御功能失去平衡，粉尘在呼吸道沉积，损伤呼吸道的结构，甚至引起疾病。生产性粉尘主要引起皮肤、粘膜的刺激作用及炎症反应，可直接危害人体呼吸系统，并对其造成影响，甚至引起肺部改变（如肺部纤维化、尘肺等）。 噪声：噪声对人体的影响是全身性的，既可引起听觉系统的变化，一般是从暂时性听阈位移逐渐发展为永久性听阈位移，最终导致噪声性耳聋；噪声也可以对非听觉系统产生影响，如神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统、消化系统及代谢系统等，还可以影响生殖功能和胚胎发育；此外，工作场所中的噪声还可以干扰语言交流，影响工作效率，甚至引起意外事故。 苯：有特殊的芳香气味。苯可经呼吸道进入人体，皮肤也可以少量吸收。短时间吸入高浓度的苯蒸汽可导致急性苯中毒，主要对中枢神经系统产生麻醉作用，出现昏迷和肌肉抽搐症状，严重者呼吸停止，直至心跳停止。高浓度苯对眼、
名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（poison， toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。 4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。 8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 11、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 12、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。 13、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。 13、量反应（graded response）：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。14、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。 15、不确定系数（LIF）：根据所得的有害作用阈值量或最大无有作用剂量提出的安全限值时，为解决由动物资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。 2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。特点：反应的连续性、反应类型的多样性、解毒与致毒的双重性。 3、蓄积（accumulation）：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。 4、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 5、代谢活化（metabolic activation）：又称生物活化（bioactivation），一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化。 6、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。8：血气分配系数：气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比为 7、首过消除：经胃肠道吸收的外源化学物通过门 静脉系统首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入 体循环，这种现象称---- 1、终毒物（ultimate toxicant）：指与直接内源 靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导 致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。 2、自由基（free radicals）：是在其外层轨道中 含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。特 点：①化学性质十分活泼②反应性极高，半减期 极短，作用半径短。 3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物 在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。 4、解毒（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒 物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能 与中毒竞争同一外源化学物。 1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种 以上外源化学物对机体产生的毒性效应。 2、相加作用（addition joint action）：剂量相 加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个 外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。它 们每一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于 相同的靶，仅仅效力不同。 3、独立作用（independent action）：各外源化 学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作 用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现 出各自的毒性效应。 4、协同作用（synergistic effect）：外源化学 物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学 物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。 5、拮抗作用（antagonistic joint action）：外 源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个 外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 6、加强作用（potentiation joint action）：一 种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化 学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强。 1、蓄积作用（accumulation）：外源化学物连续 地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代 谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在 体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄 积作用。 2、物质蓄积（material accumulation）：当实验 动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在 体内测出物质的原型或其代谢产物时，称为物质蓄 积。 3、损伤蓄积（damage accumulation）：如果在机 体内不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒 性作用，称之为损伤蓄积（功能蓄积）。 4、一般毒性：指外源化学物在一定的接触剂量， 一定的接触时间和一定的接触方式下对动物产生 综合效应的能力。 5、急性毒性（acute toxicity）机体一次或24 小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内 所产生的毒作用及死亡。 1、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起 的变异称为突变，是一种可遗传的变异，可分为自 发突变（spontaneous mutation）和诱发突变 （induced mutation）。 2、致突变作用或诱变作用（mutagenesis）：外来 因素引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而 且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。 4、基因突变（gene mutation）：基因中DNA序列 的变化，因基因突变限制在一特定的部位，也称为 点突变（point mutation ）。 DNA中发生碱基 对的缺失、增添或改变而引起基因结构的改变。 5、染色体畸变（chromosome aberration）：指染 色体的结构改变，是遗传物质大的改变，一般 可用光学显微镜检查细胞有 丝分裂中期的染色体来发现。 6、S9混合液：经多氯联苯处理后制备的肝匀浆， 再经9000g离心分离所得上清液，加上适当的缓冲 液和辅助因子。主要含有 混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致 突变试验的代谢活化系统。 7、遗传负荷（genetic load）：指一种物种的群体 中每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因 的平均水平。 1、化学致癌物（chemical carcinogen）：是指具 有化学致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性 产物。 2、化学致癌作用（chemical carcinogenesis）： 是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化 并发展成为肿瘤的过程。 3、直接致癌物（direct carcinogens）：本身直 接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可 致癌。 4、间接致癌物（indirect carcinogens）：本身 并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成 的代谢产物才具致癌作用。 5、终致癌物（ultimate carcinogen）：指不需代 谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所 形成的具有致癌作用的代谢物的统称。 1、畸形（malformation）：指出生前因素引起发育 生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异常）。 2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。 3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用 （teratogenic effect）：均指在妊娠期（出生前） 接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或 作用。（致畸作用所表现的形态结构异常，在出生 后立即可被发现） 4、致畸物或致畸原（t eratogen）：凡在一定剂量 下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干 扰，使子代出生后具有畸 形的化学物。 5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源 性因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束 的所有的毒性。表现为：胚胎 期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收 胎，也偶有晚死胎。 6、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）： 研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育 结局及有关的作用机制、发病 原理、影响因素和毒物动力学等。 7、发育毒性（developmental toxicity）：出生 前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发 的任何有害影响。 8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎对致畸物 最为敏感，一般称为危险期（critical period） 或致畸敏感期。 9、致畸指数：致畸指数=母体LD50/胎体最小致畸 作用剂量。 10、出生缺陷:婴儿出生前已形成的发育障碍。 1、安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露 对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 （化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体 健康不产生损害）。 2、安全性评价（safety evaluation）：利用规定 的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害 效应（损伤、疾病或死亡），并 外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人 群的健康是否安全。 4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心 理等各方面均能承受的危险度。 3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、 系统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝 对危险度和相对危险度。 5、危险度评定（risk assessment）：以损害作用 评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数 为依据，对外源化学物对人 群健康的危害程度作出估计。 6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的外 源化学物暴露剂量称为实际安全剂量。 7、管理毒理学（regulatory toxicology)收集， 处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基 于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的 决策。 8、基准剂量BMD：依据动物试验剂量-反应关系的 结果，用一定得统计学模型求得的受试物引起一定 比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间下 限值。 9危险性管理：依据危险性评价的结果，权衡出管 理决策的过程，必要时，选择并实施适当的控制措 施。 简答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。 答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生 的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险 度评价功能）； ⑵三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管 理毒理学 1、生物学标志有哪几类？ 答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中 吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反 应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于 暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志：机 体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。 反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关 的健康有害效应的信息。易感生物学标志：反映 机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产 生反应能力的指标。 2毒作用分类：速发性或迟发性作用，局部或全身 作用，可逆或不可逆作用，超敏反应，特异质反应 1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点 及影响因素。答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主 要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞 饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道吸 收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道 的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的 蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生 一定的影响。⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物 质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸 收的方式——简单扩散；主要的吸收器官—— 肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静 脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环 而分布全身。影响因素：①主要取决于脂溶性和 浓度；外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中 的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经肺血 流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小⑶经皮肤吸收：外 源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶 段，第二阶段为吸收阶段。主要的影响因素：① 化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水 分配系数接近于 1，易被吸收进入血液。光有水溶 性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤 可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充 血和炎症。 2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。 答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存 库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织 作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。⑵意义： 外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对 急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学 物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断 释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长， 并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物 是慢性毒性作用发生的物质基础 4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物 转化的因素。 答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经 生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加， 易于排泄； ②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚 至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体 对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态 的主要机制。⑵生物转化反应类型：I相反应和 II相反应；①I相反应的类型：氧化、还原和水 解反应。②II相反应主要——结合反应。⑶影 响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代 谢酶的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多 态性；④代谢饱和状态；⑤其他。 1、简述终毒物的四种类型。答：⑴亲电子剂：指 含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分 子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个 不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活 性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性 还原剂的机制。 2、简述靶分子反应的几种类型。答：⑴非共价结 合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成， 具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子 通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结 合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶ 去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原 子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸ 酶促反应。 3、多数毒物发挥毒性作用经历的4个过程：1、 经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个 或多个靶部位；2、进入靶部位的终毒物与内源靶 分子发生交互作用（反应）；3、毒物引起机体分子、 细胞和组织水平功能和结构的紊乱； 4、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用，当 机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱 超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症 和纤维化等毒性损害。（无法修复） 1、简述影响毒作用的主要因素。答：影响毒作用 的主要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取 代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同 系物的碳原子数和结构的影响）；②理化性质（脂 /水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分 配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯物和外 源化学物的稳定性。⑵机体因素：①物种、品系 及个体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作 用敏感性的影响⑶环境因素：①气象条件；②季 节或昼夜节律；③动物宠养形式；④外源化学物的 接触特征和赋形剂。⑷联合作用：①非交互作用； ②交互作用 2、试述联合作用的类型。答：⑴非交互作用：① 相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒 性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效 应的算术总和。每一化学物以同样的方式，相同的 机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；② 独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效 应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然） 不同，各化学物表现出各自的毒性效应
药物对神经系统的毒性作用 第一节概述 一、神经系统的组成和功能（略） 二、生理学基础 1.神经传递 （1）突触传递：是神经系统细胞间信号流的一种主要形式。突触传递分为电突触和化学突触。 （2）缝隙连接：又称电突触，是指电信号通过特殊的缝隙连接，直接从一个神经元传递至另一个神经元。 （3）神经元间交互作用：发生在大量神经元胞体或突起紧密排列的部位（如海马、小脑皮质等）一个神经元兴奋时产生的局部电流可直接影响毗邻的神经元。 2.神经递质 神经递质是指一些在神经元的突触前膜向突触后膜起信息传递作用的化学物质，多为小分子的极性化合物，在中枢神经系统内合成。一般分为：（1）胆碱类：乙酰胆碱； （2）单胺类：儿茶酚胺，吲哚胺和组胺； （3）氨基酸类：兴奋性递质如谷氨酸，天门冬氨酸，抑制性递质如甘氨酸、γ-氨基丁酸； （4）神经肽类：下丘脑释放的激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类； （5）其他类：一氧化氮、一氧化碳、花生四烯酸、血小板激活因子； 3.神经系统受体 按递质受体的激活引起突触后神经元产生生物效应的机制看，可将神经系统的受体分为两大家族： （1）与离子通道相偶联的受体 （2）通过激活G蛋白和蛋白激酶途径而产生效应的受体 4.与药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点 （1）血脑屏障的完整性 （2）神经系统能量需求
（3）轴索运输、髓鞘形成与维护 （4）神经递质及神经传导 （5）神经元损伤与修复 第二节药物引起的神经系统损害及其机制 药物神经毒性：药物引起神经系统功能和结构损伤的毒性称为神经毒性（neurotoxicity)。 药物引起神经系统病变的类型： ?结构改变：神经组织的细胞、髓鞘及细胞内超微结构发生的病理改变。 ?功能改变：引起感觉、运动能力紊乱。 ?行为改变：神经系统毒性作用较敏感的指标，是中枢神经系统的综合功能的改变，表现出众多的行为异常。 一、神经性毒物的作用特点 1.受损表现出现早，表现多样。包括：综合功能紊乱，传导功能紊乱。 2.发育中的神经系统对某些类型的损伤非常敏感 3.直接和间接损伤：CNS不仅受到毒物直接损害而发生功能和形态的改变，而且也受O2、血和低血糖的影响而间接受到损害。 4.神经元的不可修复性：神经元一旦受毒物损害死亡，则损伤持续存在，其功能不能由其他神经元所代替。 5.轴突的修复不全性：中枢神经轴突受毒物损害再生效果很差，周围神经系统中轴突再生也十分缓慢，且再生后功能也不完全。 6.长神经干的修复需要较长时间。 7.不同剂量下，神经系统可产生不同的反应。 如抗抑郁药在低剂量下，产生兴奋作用，具有良好的治疗作用，但在高剂量下则产生抑制作用，甚至威胁生命。 8.累积性毒性效应：多种神经毒物/药物会产生累积性毒性效应。如铅等重金属中毒。 二、药物对神经损伤的类型 (一) 按神经毒性靶器官分类 1、神经元损伤
安全管理编号：LX-FS-A88557 常见工业毒物及其危害 In the daily work environment, plan the important work to be done in the future, and require the personnel to jointly abide by the corresponding procedures and code of conduct, so that the overall behavior or activity reaches the specified standard 编写：_________________________ 审批：_________________________ 时间：________年_____月_____日 A4打印/ 新修订/ 完整/ 内容可编辑
常见工业毒物及其危害 使用说明：本安全管理资料适用于日常工作环境中对安全相关工作进行具有统筹性，导向性的规划，并要求相关人员共同遵守对应的办事规程与行动准则，使整体行为或活动达到或超越规定的标准。资料内容可按真实状况进行条款调整，套用时请仔细阅读。 1、金属与类金属毒物 （1）铅 银灰色软金属，展性强，相对密度11.35，熔点327℃，沸点1620℃。加热至400～500℃即有大量铅蒸气逸出，在空气中迅速氧化成氧化亚铅和氧化铅，并凝结成烟尘。不溶于稀盐酸和硫酸，能溶于硝酸、有机酸和碱液。 铅是全身性毒物，主要是影响卟啉代谢。卟啉是合成血红蛋白的主要成分，因此影响血红素的合成，产生贫血。铅可引起血管痉挛、视网膜小动脉痉挛和高血压等。铅还可作用于脑、肝等器官，发生中毒性
法医毒物分析试题及答案 一、单项选择题 1.普鲁士蓝反应是用于下列哪一项检验的常用方法（a） A. 氰化物 B. 砷化物 C. 一氧化碳 D. 硫化氢 2. 在毒物分析检验中直接应用光谱法常常受到限制，其主要原因是（c） A. 直接应用光谱法无法定量 B. 直接应用光谱法检测需要对照品，而其他方法不用 C. 毒物分析检材往往很复杂，而光谱法本身不具有分离能力 D. 光谱法所需仪器极其昂贵 3. 在法医毒物分析中研究和鉴定的主要任务是（c） A. 毒物的性质 B. 毒物进入体内的途径 C. 毒物的定性定量分析 D. 中毒的方式 4. 紫外分光光度法中，鉴别不同物质的主要依据是（a） A. 紫外吸收光谱不同 B. 密度不同 C. 分子量不同 D. 颜色不同 5.怀疑砷、汞等金属毒物急性中毒时，可直接分离检验体外检材的方法是（b） A.二氯化钯显色反应 B. 雷因许试验 C. 光谱法 D. 显微结晶试验 6.UV光谱图中纵坐标和横坐标的意义分别是（c） A.吸收度、时间 B. 时间、波长 C. 吸收度、波长 D. 波长、吸收度 7.在毒物分析工作中，为了排除阴性干扰物的存在和验证实验是否可靠，常需进行（b） A.空白对照试验 B. 已知对照试验 C. 验证试验 D. 筛选试验
8.检材已腐败，用溴化汞试纸检验砷或磷化锌时，要干扰反应的是（c ) A.氢氰酸 B. 溴化汞 C. 硫化氢 D. 砷化氢 9.砒霜属于（b） A.挥发性毒物 B. 金属毒物 C. 气体毒物 D. 有机毒物 10.下面哪一条不符合选作随行参比标准物的要求（b) A.母体结构与待测物的不同 B. 与待测物属同一类毒物 C. 与待测物有相似的紫外吸收 D. A、B、C项都不符合 11.检识敌敌畏和敌百虫可用（c） A.硫酸铜反应 B. 间苯三酚-硫酸反应 C. 间苯二酚－氢氧化钠反应 D. 氯化铁反应 12.分离比重不同混为一体的浑浊组分可利用（d） A. 过滤方法 B. 蒸馏方法 C. 升华方法 D. 离心方法 13.在薄层色谱法中，常将固定相和流动相分别称为(a) A. 吸附剂、展开剂 B. 展开剂、吸附剂 C. 萃取剂、吸附剂 D. 展开剂、稀释剂 14. Beer-Lambert定律成立的条件是光源必须为（c） A.可见光 B.紫外光 C.单色光 D.混合光 15. 下列各种检材中，属体外检材的是（b） A. 脑脊液 B. 呕吐物 C. 尸体腐泥 D. 玻璃体液 二、多项选择题（本大题共5小题，每小题2 分，共10 分），在每小题列出的五个备选项中至少有两个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选或未选均无分。
文件编号：TP-AR-L6869 In Terms Of Organization Management, It Is Necessary To Form A Certain Guiding And Planning Executable Plan, So As To Help Decision-Makers To Carry Out Better Production And Management From Multiple Perspectives. （示范文本） 编订：_______________ 审核：_______________ 单位：_______________ 化学毒物危害及预防(正 式版)
化学毒物危害及预防(正式版) 使用注意：该安全管理资料可用在组织/机构/单位管理上，形成一定的具有指导性，规划性的可执行计划，从而实现多角度地帮助决策人员进行更好的生产与管理。材料内容可根据实际情况作相应修改，请在使用时认真阅读。 一、毒物的来源、形态、分类、毒性 （一）来源——生产中使用或产生的物料 1、原料、辅助材料（投入物） 2、中间产物（过程物） 3、成品、副产品、废物（产出物） 4、夹杂物（杂质） （二）形态与接触机会 1、固态，块状、粉末状。 2、液态，常压下液态、加压液化、溶液。 3、气态，含易挥发液体的蒸气。 4、雾，液体微粒悬浮在空气中。
5、尘，固体微粒悬浮在空气中。 呈现块状固体且不升华或液体且难挥发则不易扩散到空气中，则接触机会小于气、雾、尘。 （三）分类 1、按化学性质及其用途相结合的分类 2、按作用性质分类 3、按受损害的器官、系统分类 （四）毒性——引起生物体损害的能力 1、毒性的指标 以引起实验动物某种反应的剂量来衡量毒性大小绝对致死剂量（LD100）或浓度（LC100） 半数致死剂量（LD50）或浓度（LC50） 最小致死剂量（MLD）或浓度（MLC） 最大耐受剂量（LD0）或浓度（LC0） 2、毒性的分级
毒物兴奋效应 科技名词定义中文名称：毒物兴奋效应 英文名称：hormesis定义：毒物低于抑制浓度时对机体产生的刺激作用。应用学科：昆虫学（一级学科）；昆虫毒理与药理（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名 片毒物兴奋效应是毒理学用来描述毒性因子（刺激）的双相剂量效应的一个术语。即高剂量致毒因素(包括毒物、辐射、热、机械刺激等)对生物体有害，而低剂量致毒因素对生物体有益。这种双相剂量效应在上世纪40年代被定义为毒物兴奋效应。通过低剂量毒物对机体内稳态的微干扰，启动一系列修复和维持机制，比如通过对转录因子和激酶的激活，增加细胞保护和修复性蛋白的表达（如抗氧化酶、伴侣蛋白、生长因子、免疫因子等）。目录历史背景 定义及特征作用机制研究进展生物学意义 存在的争论中医理论编辑本段历史背景毒物 兴奋效应( hormesis)起源于16 世纪Paracelsus 的名言“剂量决定毒物”，即所有物质都是有毒的，只有剂量才能区别毒物，可以说这是毒物兴奋效应的雏形。19 世纪微生物学家Schulz 观察到重金属和有机溶剂对酵母生长的促进作用后，认为这种现象可能普遍存在于各种化学物和生命体，进而提
出了Arndt- Schulz 定律, 即：弱刺激加速生命力，中等强度刺激促进生命力，强刺激抑制生命活力，但很强刺激却能致死。1943 年，Southam 和Ehrlich 在研究红雪松提取物对真菌的作用时，将观察到的双相剂量- 效应关系曲线正式命名为“hormesis”，首次使用“hormesis”一词描述低浓度的有利效应，发表在《Phytopathology》杂志上，这是hormesis 这个词第一次出现在学术刊物上。到了20 世纪80 年代，美国EPA 在评价化学物的致癌性时，将Hormesis 列入考虑范围，以此来回答对于致癌物质“How clean is clean?”，Hormesis 的热潮开始复苏，尤其是其对危险度评价的影响得到了广泛的探讨。。Calabrese和Baldwin对Hormesis 进行了大量的研究，2003 年在《Nature》杂志上发表题为“Toxicologyrethinks its central belief”的文章，至此，有关Hormesis 的研究进一步成为毒理学中的热点。Hormesis 一词源于希腊语“hormaein”，本意是“to excite（激活）”，过去也曾用“hormoligosis”一词，oligo 表明在低剂量水平下。其剂量－效应关系以“low-dosestimulation and highdoseinhibition”为特征的双相曲线。目前在中国近年出版的毒理学参考书和专业杂志中多将“hormesis”译成“毒物兴奋效应”，也有的译为“化学兴奋效应”、“低剂量促进效应”等。编辑本段定义及特征简单地说，一般将Hormesis 定义为化学物对生物体在高剂量时表现负面影响(如生长、发育受抑) ，
谷氨酸循环及谷氨酸兴奋性毒性 众所周知，谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质。谷氨酸不能通过血脑屏障。在脑内合成Glu的途径有4条[1]：(1)α-酮戊二酸接受氨基产生Glu；(2)γ-氨基丁酸(γ-amino-bu-tyric acid，GABA)经GABA转氨酶形成Glu；(3)鸟氨酸在鸟氨酸转氨酶的作用下产生谷氨酸半醛，后者进一步生成Glu；(4)谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解成Glu。而其中只有第4条途径来源的Glu发挥神经递质的作用。 一．谷氨酸—谷氨酰胺循环 神经系统中，神经胶质细胞（主要是星型胶质细胞，AC）与神经元的比例约为10：1。AC 介于神经元与毛细血管之间，是血脑屏障的重要组成部分。正常状态下,神经元胞浆的Glu 浓度在10mM/L,AC胞浆的Glu浓度在50至几百μM/L，胞外则为0.6,突触间隙为1μM/L,而突触终端囊泡可达100mM/L,胞内外Glu的浓度相差万倍以上。突触传递过程中，神经冲动传导至神经突触，神经末梢去极化，突触小泡通过突触囊泡和质膜融合而从神经元释放(即胞吐作用)。囊泡释放的Glu可使突触间隙的浓度由静息的1μM/L升高到1.1 mM/L，维持在此峰值的时间约为1.2ms。[2]作用于突触后膜的各型Glu受体，传递神经冲动，发挥生理作用，同时，触发负反馈调节，并由AC膜上的谷氨酸转运体摄取，神经胶质细胞具有很强的Glu摄取能力，并含有谷氨酰胺合成酶，能将Glu转变成谷氨酰胺，再转运至突触前神经末梢胞质中，经谷氨酰胺酶脱氨生成Glu。同时，一部分经谷氨酸脱羧酶催化生成具有抑制作用的GABA。接着，Glu通过位于囊泡上的谷氨酸转运体将其转位进入囊泡内腔，并储存于囊泡中。在静息神经元(resting neuron)中，Glu在神经末梢的突触囊泡内以很小的膜结合细胞器形式储存。由此形成神经元和胶质细胞之间的“谷氨酸-谷氨酰胺循环”(如图)