常见化疗药物顺序
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常见化疗药物顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重 时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有 效的治疗
药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物
化疗用药顺序
先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次 之，G1期敏感性较差。
常见化疗药物顺序讲义
按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂 ，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者 联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇， 杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂 而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂，后长春瑞滨： 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联， 因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用 诺维本。
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 招募作用：
对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
常见化疗药物
学习内容
1 2 3
常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 （共8周期）
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性，1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐
骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性：多为可逆性
•
•
奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%， 可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗：引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解，不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用， 以防产生沉淀
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常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 （共8周期）
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性，1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐
骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性：多为可逆性
•
•
奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%， 可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗：引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解，不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用， 以防产生沉淀
常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项
常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项目前，关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求，细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注，而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。
药物原则上应慢速输注，以减少不良反应，吉西他滨除外。
1、吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分，超过60分会导致不良反应加重。
2.奥沙利铂应滴注至少2小时，若出现不良反应如喉痉挛，在下次滴注时应减缓至6小时。
3.顺铂的常规输注应在1～2h以上，但是注册药品信息常推荐6～8h更长时间输注，以减少肾脏和胃肠道毒性。
4.雷替曲塞静脉输注15分钟。
5.长春瑞滨短时间（10min）静脉输入。
6.米托恩醌、多柔比星、依托泊苷的输注时间均要大于30min。
7.伊立替康、替尼泊苷缓慢静脉输注至少30～60min。
8.多柔比星脂质体禁止使用精密过滤器。
起始给药速率不大于1mg/ml，无过敏反应可在60分钟完成。
有过敏反应者，总剂量的5%缓慢滴注15分钟，如患者耐受，滴速加倍继续输注15min，余下药物在1小时内输注完毕。
9.紫杉醇普通制剂输注时间大于3小时，使用不含PVC的输液器，使用过滤装置，微孔膜孔径不超过0.22微米。
紫杉醇脂质体静脉滴注3小时。
紫杉醇白蛋白结合型滴注0.5小时，输液管中无需过滤器。
10.西妥昔单抗首次使用时静脉输注2小时，以后维持剂量静脉输注1小时，最大滴速不超过10mg/min。
11.利妥昔单抗首次使用时滴速50mg/h，耐受性好的患者可以加快滴速，最高可达400mg/h。
12.尼妥珠单抗静脉输注60分钟以上。
药物输注给药途径、注意事项1、阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射，采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。
2.环磷酰胺是前体药物，通常使用静脉注射，不要局部用药。
3.长春碱类药物禁止鞘内注射。
4.甲氨蝶呤用于鞘内注射时，应仔细阅读药品说明书，如果说明书中有关给药途径表述未提及鞘内注射，不推荐鞘内使用该种药品。
chop方案用药顺序
chop方案用药顺序简介CHOP方案是一种用于治疗恶性淋巴瘤的化疗方案。
它包含环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone）四种药物。
CHOP方案通过联合应用这些药物，以增强疗效，改善患者生存率。
本文档将介绍CHOP方案中各种药物的用药顺序，以及每种药物的作用和常见的副作用。
用药顺序CHOP方案中各种药物的用药顺序如下：1.环磷酰胺（Cyclophosphamide）：在治疗开始的第1天给予。
剂量通常为每平方米体表面积（平米）600-1000毫克（mg），每21天一周期。
2.多柔比星（Doxorubicin）：在治疗开始的第1天给予。
剂量通常为每平米体表面积50-75mg，每21天一周期。
3.苯达莫司汀（Vincristine）：在治疗开始的第1、8、15、22天给予。
剂量通常为每次1.4毫克（mg），每21天一周期。
4.泼尼松（Prednisone）：在治疗开始的第1-5天口服。
剂量通常为每日60毫克（mg），每21天一周期。
药物作用和副作用环磷酰胺（Cyclophosphamide）•作用：环磷酰胺是一种细胞毒性药物，可抑制癌细胞的DNA合成和细胞分裂。
它通过交叉连接DNA链，导致DNA断裂和细胞凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
•常见副作用：–恶心、呕吐–脱发–骨髓抑制，导致血小板减少、贫血等多柔比星（Doxorubicin）•作用：多柔比星属于蒽环类抗生素，具有强烈的细胞毒性活性。
它通过与DNA相互作用，抑制DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
•常见副作用：–心脏毒性，可能导致心脏功能损害–恶心、呕吐–脱发苯达莫司汀（Vincristine）•作用：苯达莫司汀是一种微管聚合抑制剂，可阻断肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的增殖。
•常见副作用：–周围神经病变，可能引起感觉和运动异常–便秘–脱发泼尼松（Prednisone）•作用：泼尼松属于皮质激素类药物，具有抗炎和免疫抑制作用。
常见化疗药物的剂量与用法
按药物的化学结构和来源
1.烷化剂（,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、 异环磷酰胺 ） 2.抗代谢剂（5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、 吉西他滨 、甲氨蝶呤) 3.植物类（伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替 尼泊苷 、依托泊苷 ） 4.抗生素类（放线菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、） 5.激素类（阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 ） 6.杂类（卡铂 ,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽 醌） 分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学保护剂
卡铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，胸腹腔内注射（其 剂量高于静脉内给药）避光。 给药时间：３ｈ 注意事项：与顺铂不完全交叉耐药，用顺 铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。 骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重，轻度 恶心呕吐，肾毒性较顺铂低，注射部位疼 痛。
奥沙利铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，避光。 给药时间：稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。 注意事项：奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。 用药后0～3天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、 不 呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒 性是关键。 偶有喉痉挛，遇冷激发。
依托泊苷（植物类）
稀释溶剂：氯化钠注射液稀释 给药途径：静脉滴注、口服 给药时间：静脉滴注大于30分钟 注意事项：过快有可能出现低血压、喉痉挛 等。 骨髓抑制：白细胞减少，脱发、恶心、呕吐。
多西紫杉醇
代表药物：多西他赛、希存、泰索蒂，艾素 药物不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒 给药途径：静脉滴注 给药时间：1h 注意事项：为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度，治疗期前口服糖皮质激素类药 物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，连 用3天。 剂量限制性毒性：白细胞减少，静脉炎、水 肿综合征。
化疗药物顺序
化疗药物顺序
1.先阿霉素，后紫杉醇（紫杉醇会减少阿霉素清除率，增加阿霉袁心脏毒性和黏膜炎）
2.先长春新碱，后环磷酰胺（先用VCR，6-8h后再用CTX效果好）
3.先长春新碱，后博来霉素（先用VCR，6h后再用BLM效果好)
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤（先用VCR，6-8h后再用MTX效果好）
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶（先用VCR，12-24h后再用门冬酰胺酶效果好)
6.先环磷酰胺，后阿霉素
7.先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶
8.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶
9.先卡铂，后吉西他滨(先用卡铂，4h后用吉西他滨效果好)
10.先长春瑞滨，后顺铂
11.先顺铂，后氟尿嘧啶
12.先异环磷酰胺，后顺铂
13.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶
14.先伊立替康，后依托泊苷
15.先依托泊苷，后顺铂
16.先紫杉醇，后顺铂
17.先吉西他滨，后顺铂
18.先顺铂，后伊立替康
19.先卡铂，后多西他赛
20.伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(伊立替康静滴后马上亚叶酸钙，两者静滴时间相同）
21.先甲氨蝶呤，后亚叶酸钙
22.先培美曲塞，后顺铂(培美曲塞30min后给予顺铂，顺铂时间超过2小时)
23.先甲氨蝶呤，后L-天冬酰胺酶(同时给药药效减弱，24小时内给药增加药效，减少副反应）
24.先紫杉醇，后吉西他滨
25.先曲妥珠单抗(赫赛汀)，后多西他赛
26.先奥沙利铂，后5-FU
27.右丙亚胺+阿霉素+美安+异环磷酰胺+达卡巴嗪
28.长春新碱+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松
29.长春新碱+环磷酰胺+表阿霉素。
常见化疗药物顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
常见化疗药物的使用顺序及机理
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
干扰转录过程和阻止RNA合成
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
放疗与5-Fu
放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成， 抑制放射性损伤的修复 联用顺序：先放疗
再用5-Fu
放疗与顺铂
顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗
放疗+PF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu
所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起
紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使 紫杉醇的清除率降低30%。
溶媒
• 吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根 据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓 度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增 加给药频率都可能增加毒性，滴注时间 30min，溶媒的量的选择（100ml）。
• 先阿霉素，后紫杉醇：
常用化疗药物上药顺序
肿瘤内科常用化疗方案
（注：书写顺序即为上药顺序）1、恶性淋巴瘤 CHOP方案：多柔比星+长春新碱+环磷酰胺+泼尼松
ABVD方案：多柔比星/阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪
2、乳腺癌 FAC方案（术后辅助）：阿霉素+环磷酰胺+氟尿嘧啶
FEC方案（术后辅助）：表阿霉素+环磷酰胺+氟尿嘧啶
赫赛汀+紫杉醇方案
3、肺癌 EP方案：依托泊苷+顺铂
GP方案吉西他滨+顺铂
TP方案(进展期) (Taxol)紫杉醇+顺铂
4、头颈部肿瘤 PF方案氟尿嘧啶+顺铂/奈达铂
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
5、食道癌 PF方案氟尿嘧啶+顺铂/奈达铂
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
6、胃癌紫杉醇+氟尿嘧啶
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
奥沙利铂+氟尿嘧啶（术后辅助）
7、结直肠癌 FOLFIRI方案伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶
FOLFOX6方案奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶+氟尿嘧啶泵8、骨肉瘤美司钠+异环磷酰胺+依托泊苷
伊利替康+氨磷汀+达卡巴嗪。
常见化疗药物的使用顺序及机理
嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录
代表药物：ADM
干扰蛋白质合成与功能
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖
代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol
影响激素平衡
应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期
CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
TS
dTMP
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
代表药物：ADM
干扰蛋白质合成与功能
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖
代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol
影响激素平衡
应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期
CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
TS
dTMP
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
《常见化疗药物顺序》
整理课件
化疗用药顺序
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
整理课件
化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序 依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联 用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的 可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。 整理课件
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序 依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联 用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的 可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。 整理课件
化疗药物用药顺序
临床药学科
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肿瘤细胞周期
整理课件
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1 期（DNA合成前期）—DNA合成期（S 期）—DNA合成后期（G2期）—M期 （有丝分裂期）
整理课件
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期 中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞 均有杀灭作用 特点：作用强而快，浓度依赖性 包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
化疗用药顺序
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
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化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序 依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联 用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的 可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。 整理课件
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序 依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联 用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的 可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。 整理课件
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肿瘤细胞周期
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肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1 期（DNA合成前期）—DNA合成期（S 期）—DNA合成后期（G2期）—M期 （有丝分裂期）
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肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期 中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞 均有杀灭作用 特点：作用强而快，浓度依赖性 包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
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化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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化疗用药顺序
先异环磷酰胺, 后顺铂： 先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经 毒性、肾毒性。
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化疗用药顺序
先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶： 5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻 碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶 酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如 果投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性 型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障 碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉 用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常 用CF与5-FU交替应用，效果较好。
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化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管
形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细
胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细
胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因
而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性
药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺
维本。
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化疗用药顺序
先顺铂，后氟尿嘧啶： 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸 的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活 性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够 更好地发挥疗效。
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联合用药原则
从降低药物毒性考虑： 减少毒性的重叠：
大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松 和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们 与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒 性发生。
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联合用药原则
从降低药物毒性考虑： 降低药物的毒性：
巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的 出血性膀胱炎
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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化疗用药顺序
先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
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化疗用药顺序
先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
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化疗用药顺序
先顺铂，后长春瑞滨：
长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有 效的治疗
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药物的化学结构和来源
➢ 烷化剂 ➢ 抗代谢药 ➢ 抗生素 ➢ 植物药 ➢ 激素及内分泌药物
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按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
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联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 同化作用：
细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物 ，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作 用消失后，肿瘤细胞即将同步进入一下周期 ，再用作用于后一时相的药物。
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联合用药原则
从药物作用机制考虑： 针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生 化环节的药物，可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前 后两种不同靶点爱到序贯抑制。 如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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化疗用药顺序
先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之， G1期敏感性较差。
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化疗用药顺序
先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，5-氟脲嘧 啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有 作用。
从减少用药剂量考虑： 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动 力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的 肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加 大剂量呀反复给药。
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联合用药原则
从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重 时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
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化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
化疗用药顺序
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效 。 VCR减低MTX从细胞外流。
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化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
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化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
先长春新碱，后环磷酰胺： VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期 ，CTX对G1期细胞杀伤作用最强 联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应 用。
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化疗用药顺序
先长春新碱，后博来霉素： 实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博 莱霉素，可明显提高BLM疗效。
精后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期特异性药物：主要作用于特异的 细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 特点：作用弱而慢，时间依赖性 包括：植物药，抗代谢药
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联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 招募作用：
对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特 异性药物→细胞周期非特异性药物
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化疗用药顺序
先伊立替康，后依托泊苷： 若两者同时使用则表现为拮抗效应，伊立替康 可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异 构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此 临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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化疗用药顺序
先异环磷酰胺, 后顺铂： 先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经 毒性、肾毒性。
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化疗用药顺序
先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶： 5-氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻 碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶 酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如 果投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性 型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障 碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉 用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常 用CF与5-FU交替应用，效果较好。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管
形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细
胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细
胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因
而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性
药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺
维本。
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化疗用药顺序
先顺铂，后氟尿嘧啶： 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸 的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活 性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够 更好地发挥疗效。
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联合用药原则
从降低药物毒性考虑： 减少毒性的重叠：
大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松 和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们 与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒 性发生。
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从降低药物毒性考虑： 降低药物的毒性：
巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的 出血性膀胱炎
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
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先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
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先顺铂，后长春瑞滨：
长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有 效的治疗
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药物的化学结构和来源
➢ 烷化剂 ➢ 抗代谢药 ➢ 抗生素 ➢ 植物药 ➢ 激素及内分泌药物
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按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
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从细胞增殖动力学考虑： 同化作用：
细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物 ，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作 用消失后，肿瘤细胞即将同步进入一下周期 ，再用作用于后一时相的药物。
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联合用药原则
从药物作用机制考虑： 针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生 化环节的药物，可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前 后两种不同靶点爱到序贯抑制。 如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。
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化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之， G1期敏感性较差。
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化疗用药顺序
先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，5-氟脲嘧 啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有 作用。
从减少用药剂量考虑： 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动 力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的 肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加 大剂量呀反复给药。
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联合用药原则
从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重 时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
化疗用药顺序
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效 。 VCR减低MTX从细胞外流。
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先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
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先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
先长春新碱，后环磷酰胺： VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期 ，CTX对G1期细胞杀伤作用最强 联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应 用。
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先长春新碱，后博来霉素： 实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博 莱霉素，可明显提高BLM疗效。
精后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大 于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况 的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖 性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作 用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能 引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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细胞周期特异性 细胞周期特异性药物：主要作用于特异的 细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 特点：作用弱而慢，时间依赖性 包括：植物药，抗代谢药
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对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特 异性药物→细胞周期非特异性药物
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先伊立替康，后依托泊苷： 若两者同时使用则表现为拮抗效应，伊立替康 可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异 构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此 临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。