基因多态性与个体化医学

3. 实时统计分析系统：提高医疗数据透明度，使绩效更透明，间接促 进医疗服务质量的提高。
4. 远程病人监控：慢性病患者，如糖尿病、充血性心脏衰竭、高血压 患者，医疗费用占到了医疗卫生系统医疗成本的80%。
机遇：大数据在医疗行业应用场景-2
5. 病人档案分析系统：对不同体质人群分类，确定某类疾病的易感人群，尽早 接受预防性保健方案，帮助患者从已经存在的疾病管理方案中找到最好的治 疗方案。
• 个体化医学是根据患者个体不同的基因组信息、临床表现 和环境信息综合实施个体化的诊疗模式。
• 药物基因组学是个体化医学的核心部分。
药物基因组学的概念
药物基因组学 ( Pharmacogenomics, PGx) :
−研究DNA如何影响药物反应
= 药理学 + 基因组学, 目标:
药物反应的遗传易感性 个体化药物治疗 根据个体的遗传结构选择适合病人的药物和剂量 传统用药的新变革
格里果·约翰·孟德尔（1822年~1884年）：发现基因突变的第一人？
药物基因组学发展历程
1918 Marshall报道人类对外源性化学品的反应具有多样性 1932 Snyder发现化学品反应的多样性与民族或种族之间存在有相关性 1956 Carson报道了葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷症 1957 Kalow and Genest报道了血浆胆碱酯酶缺陷症 1Baidu Nhomakorabea59 Vogel F提出了遗传药理学的概念 1960 Evans发现异烟肼的乙酰化具有多样性 1988 Gonzalez FJ报道了细胞色素氧化酶P450 2D6基因的多态性 1997 药物基因组学概念的形成 2001 Wilson建立了评估遗传结构差异与药物反应相互关系的工作平台
基因多态性与个体化医学
个体化治疗的基本概念 药物基因多态性的影响 药物基因多态性的检测 药物基因多态性的临床应用
引言：谁改变了我们的生活？
• 互联网与宽带？ • 个人计算机与笔记本电脑？ • 手机？ • 电子邮件？ • DNA检测与测序？
预测性治疗：如何活？如何死？
• 基于基因测序的预测性治疗或成趋势。 • 前列腺癌？乳腺癌？老年痴呆症？
安全有效
药物治疗的有效性和毒性个体差异
药物
治疗无效率
药物ADR严重
全球死亡主要原因第 4~6 位
我国因药物不良反应 住院人数： 250万/ 年; 因药物不良反应 死亡人数：20万/年
无效
安全有效
毒性
相同剂量、不同体内药物浓度和总量
因基因多态性致严重毒性而撤市的药物
由于严重毒性，近年来被FDA召回的药物达40余种！ 制药企业损失：400亿美元！
基因起源—生命的语言
地球上的第一个生命是有一个单细胞形成的，而后随着自然界的发展其从 单细胞演变成多细胞，再从多细胞演变成世间万物，构成了这个多姿多彩 的世界。 混沌无极生一，一生二，二生三，三生万物 基因的改变： 1、基因突变：为进化提供了原材料 2、基因的自由组合：半保留复制。一代一代，周而复始 3、交叉互换：在遗传复制过程中，一段较长的基因上的同源染色体上的非 姐妹染色单体总是会有重叠，于是就可能发生互换
药物基因组学发展历程
2003年 人类单倍体型计划 (HapMap) 完成数以百万计的单核苷酸多态 性 (SNP) 归类，阐明大量统计学意义十分明确的基因型-药物表型相关性 2005年 美国 FDA 颁布了《药物基因组学数据报送——新药开发行业指 南》，要求新药申报时提供药物基因组学诊断资料，该文件旨在从药物 开发源头揭示药物反应个体差异的原因
2007年 美国 FDA 批准了第一种遗传分子检测，该检测根据CYP2C9和 VKORCl基因多态性预测抗凝药华法林的敏感性 截止2012年，140余种药物的说明书经美国 FDA 批准加上了遗传诊断信 息，用于指示不同基因型的患者在应用该药物时，对疗效和毒性的预测 指导作用
人类基因组计划与药物基因组学
6. 就诊行为分析系统：跟踪健康数据，分析病人就诊行为。 7. 药物利用分析系统：基本药物、省市间对比、医院间对比、趋势分析、市场
预测等。 8. 药物研发：预测建模、提高临床试验设计的统计工具和算法、临床实验数据
的分析、疾病模式的分析等。 9. 个性化治疗：生物信息学。考察遗传变异、对特定疾病的易感性和对特殊药
未来的药物
基于DNA的、 惊人的新医药
他们将改变你的 生活
机遇：大数据在医疗行业应用场景-1
1. 比较效果研究：通过全面分析病人特征数据和疗效数据，然后比较 多种干预措施的有效性，可以找到针对特定病人的最佳治疗途径。 匹配同类型的病人用药情况，分析最佳治疗途径。
2. 临床决策支持系统：重点人群、慢病患者的各类警示信息、重复检 查/检验提示等，提醒医生防止潜在的错误，如药物不良反应。
2003年人类基因组序列完整版绘 制完成
人类基因组计划 (HGP) 启动了个 体化医学/基因组医学
基于药物基因组学的个体化药物 治疗成为个体化医学中的先行领 域
药物治疗的有效性和毒性个体差异
☻有效人群 ？无效人群？毒性人群？
有害，有效
有害、无效
相同诊断 个体化治疗
无害、无效
相同诊断 相同治疗
无害、有效
撤市药物
适用症
毒性
原因
阿洛司琼 阿司咪唑 西立伐他汀 西沙必利 右芬氟拉明 罗非考昔 特非那定 地来洛尔 舍吲哚 特罗地林
肠道综合症 变态反应 高脂血症 胃十二指肠返流 肥胖 疼痛 变态反应 高血压 精神分裂症 尿失禁
物的反应的关系。 10. 新型医疗模式建立：医疗网络社区平台、医疗保险数据集、新农合基金数据
分析等
为何药物疗效不佳？ 药物会有哪些风险点？ 基因如何影响药物？ ……
正确的药物：因药而异 正确的剂量：因量而异 正确的患者：因人而异
♣ 个体化医学是近期医疗发展的大趋势！ ♣ 是长期甚至永恒的主题！ ♣ 拓展医师和药师服务的临床价值！
2013年，美国影星安吉丽娜·朱莉实施了双 侧乳腺切除手术：因为基因测序的结果显示， 她与她的母亲及姨妈一样，携带有BRCA1、 BRCA2基因，具有较高的罹患卵巢癌和乳 腺癌的风险。为规避这一风险，安吉丽娜提 前进行了预测性治疗，将患乳腺癌的风险从 87%降到5%。
2001年《时代》 封面特别报告