不良反应

1999年
2000年 2001年
64
58 53
30
35 40
6.0
6.2 6.7
由表可知，报告的主体是企业
11
耒自美国的报告
资料来源于1966~1996年30年39份前瞻性研究的Meta分析
患者 住院患者中发 生ADR者 因ADR住院患 者 总计
反应程度 患者数 ADR发生率(%) 严重 致死 严重 致死 严重 22502 28872 28017 17753 50519 2.1 0.19 0.7 0.13 6.7
见差距十分巨大
6
摘要幻灯片
7
摘要幻灯片
摘要幻灯片 摘要幻灯片
8
摘要幻灯片
FDA不良反应报告数量
9
FDA不良反应报告数量
1990年 1991年 1992年 1993年 1994年 1995年 1996年 1997年 1998年 1999年 2000年 2001年 83310 83517 117718 136836 148597 154558 189073 228611 232470 258125 245650 286755
µ Ð ¡ © ·Ê ³ £
25
最近其他国家撤出市场的药品
抗精神病药
抗病毒药
抗呕吐药
免疫调节药
抗抑郁药
牛源性药
舍吲哚，13个国家1998年12月撤出（使 用29个月），主要原因：引起心律失常 和猝死。最近英国和欧共体经再评价重 新批准限制在临床研究中应用. 索立夫定，日本1993年撤出（使用1个 月），主要原因是相互作用。 瑞莫必利，13个国家于1994年撤出（使 用41个月），主要原因是引起再障。 奈巴库单抗，1993年撤出（使用20个 月），主要原因是与安慰剂相比死亡率 高。 奈法唑酮，最近因严重肝脏毒性（全球 发生26例肝衰或死亡）已从欧洲市场撤 出，先是瑞典，后为荷兰。 生长激素、 脑活素、胰肽酶、明胶等，26 主要原因是疯牛病。
门诊患者ADR发生率 背景：门诊患者ADR发生率各家报告不一,低者5%,高者35%
方法：前瞻性Cohort研究(1999,11~2000,3) 对象：美国Boston地区二所医院,二个社区共1202名>18岁门诊患 者,4周内至少用过一种处方药 结果：1,在661名有效反馈者中,162人(25%)发生不良事件181次 (27/100人) ,其中严重ADR24件(13%); 改善51件(58%);可预防者20件(11%) ;不可预防者110 件(61%);在 改善的51件中,医师责任32件(63%);患者责任19件(37%); 2,涉及药物：最多的是SSRI 10%, 阻滞剂9%, ACEI 8%, NSAID 8% 3,多因素分析：并用药物种数显著相关 结论：门诊患者ADR不良事件发生率是住院患者的4倍(27/100人： 6/100人),但其中>1/3是可预防改善的,此外,加强医患间通讯是减 少ADR的重要措施之一。 14 N Engl J Med 2003;348：1556~1564
最近撤出市场的药品
Janssen-cilag公司：自动撤出氟哌利多(Droperidol) Organon公司：自动撤出溴化雷帕库铵(Rapacuronium)
Arch Intern Med 2001; 161:1629~1634
16
非住院老人ADR越来越多 美国麻省总医院与Meyer’研究所
时间:1999.7.1~2000.6.1 方法: 定群方法 对象: 非住院老人30397例 结果: 共发生1523例次ADR,其中421例次(27.6%可预防) 分类: 严重578例次(38.0%可预防);
24
最近20年FDA从市场撤出的药品
ÃÃè 〃 à Ãé〃à װ ÃÃÃà ÃÃÃÃà ± ÃÃáà 〃à NSAID °ÃÃò à à Ãé〃à װ ÃÃÃà Ãúà à ÃÃÃà Ãúà à ÃÃÃà ú〃 Ãúà à ÃÃÃà ÃÃÃÃÃà ú ÃÃÃà ÷ ± ÃÃÃà °ÃÃí 5HT 3×Ãà à à à ÃÃÃ〃 aÃäÃà ±± ° à à ÷ÃÃÃà ÷ÃÃà à 〃 à 1985 1997 1997 1988 1997 1997 1997 1998 1993 2000 1963 1999 1998 1998 1998 1999 1999 1999 1999 2000 2000 2000 2000 2001 152 11 11 118 24 21 18 14 84 9(02.6.7Ö Ø 432 19
18
非住院老人ADR越来越多
来自英国的报告
英国最近报告,在过去十年里, 由于ADR而致 死的人数,由1990年的210例增至2000年的1100多 例,即增加了5倍多。初步统计,在住院患者中,11%
的人曾有一次不良反应事件,为此平均延长住院
8.5天,每年因ADR而多花费11亿英镑(15亿美元)。
审评专家认为近1/2的ADR是可以预防的。
2001;58:1317~1412
Am J Health-Syst Pharm
15
美国社区家庭医疗的ADR
调查410名用药居民，对照组（未用药）420名 ADR发生率，新居民（第1~2个月用药者） OR为2.8（总
发生率为1.89人/100人/月） 主要药物是抗感染药OR为4.0，抗精神病药OR为3.2，抗 抑郁药OR为1.5 并用药数的影响 5~6种OR为2.0，7~8种OR为2.8，>9种 OR为3.3 预防率：据分析55%的ADR是可以预防的
23
注:括弧内数字为同年批准的新药
最近20年FDA从市场撤出的药品
Ãà àà ñ Ãñà 〃ñà ÃÃÃñà (Ã) à à à à à Ãáá Ãà ÃòÃÃà à 1979 1980 8 à ±ÃÃ〃 à NSAID 1982 1982 4 à á ×Ãà NSAID 1980 1983 29 ÃÃÃà ×〃 ÃÃÃà 1985 1986 7 ÃÃ〃 à NSAID 1986 1987 16 ÷¨á ÃÃà ÃÃÃÃÃà § 1987 1991 56 ÃÃÃà í ÃÃà ú 1992 1992 4 ú à 〃ÃÃà ÃÃÃÃà 1992 1993 4 à ° 〃ñà ÃÃÃà 1993 1994 12 Ãú ÷ 〃〃Ãà Ã〃à à 1973 1997 290 ÃÃúÃ÷ 〃〃 à ÃÃà 〃 1996 1997 16
致死
46625
0.32
12
J A M A 1998;279:1200~1205
美国1994年统计
因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位, 前五位如下: ①心脏病 743,460例 ②肺病 529,904例 ③卒中 150,108例 ④肺炎 101,077例 ⑤意外 90,523例 ⑥ADR 76,000例 据美国2002年统计,因ADR致死106000例,是死因 的第四位,住院天数延长二倍,每年损失1360亿美金 。 13 FDA网

B M J 2002; 325:1132
21
WHO公告
“全球有1/7的人不是死于自然衰老或 疾病，而是死于不合理用药，此外，在 患者中约1/3的人是死于不合理用药。 现在UMC(瑞典乌普萨那不良反应 监测中心)每季度收到2000个药品的不良 反应报告。
22
2. 撤出市场的药品越来越多
1993年 1994年 1995年 1996年 1998年 1999年 2000年 2001年 （以FDA撤出的药品为例） R OTC 总计 255 93 348(70) 304 102 406(62) 191 60 251(82) 226 53 282(121) 177 88 265(90) 352 72 424(83) 316 156 472(98) 248 72 320(56)
注1：1998~2001年每年总数中，包括15天加急报告、医务人员报告以及企 业定期报告 注2：从1992年至2001年，10年增加3.44倍，仅2001年即占总和的15.3%。 注3：为此每年多支出医疗费用约42亿美元。
10
FDA-ADR报告的来源
企业(%) 1998年 62 15天加急(%) 31 医务人员(%) 6.6
3
一、当代ADR的特点
药物的ADR——全球关注的热点 发生率更多 受害人更广 淘汰率更高 机制更复杂 损失更严重
4
1. ADR发生率越耒越高
WHO评估：中国每年约有5000万人住 院，其中至少有250万人是因ADR而住院， 50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人， 从而增加医药费40亿。
5
来自国家ADR中心的报告
2002年共收到ADR报告17,000份，是SDA成立 前10年(1988~1997)报告总和的10倍。2003年1~6月 己达10,800份,其中最多的是北京市，其次为解放军，
湖南省，上海市。以前有8个0份的省市现已摘掉帽
子。但WHO要求ADR上报比例是200~400例/百万/
年,我国约有13亿人口,每年至少应有报告33万份,可
美国ADR的特点(1976~1995)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
8. 9. 10.
11.
发生率: 增长很快,10年增涨了3.44倍,仅2001年发生率占10年总和的15.3% 类型: A型34%, B型66% 患者: 住院56%, 门诊41%, 其他3%, 以特殊人群为多 剂型: 注射剂66%, 口服32%, 其他2% 报告来源: 企业为主, 其次为15天加急报告为多 上市时间: 以上市两年内新药发生率最高 致死性ADR: 447例, 占总数的8%, 25%发生在用药后头2h, 42.3%发生在31 天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减少。肯定: 10%, 很可 能: 46%, 可能: 44% 致残性ADR:永久性致残227例(1978~1997), A型9%, B型91%, 肯定23%, 很 可能47%, 可能40% 危及生命的ADR:846例(1977~1997),肯定7%,很可能63%,可能26%,A型 7%,B型93% 药物相互作用越来越多 根据专家分析, 上述ADR67%可以预防,其中57%可通过药师工作预防.
危及生命与死亡244例次(42.2%可预防) 原因: 处方阶段246例次(58.4%) 用药监护256例次(60.8%) 不遵医嘱89例次(21.1%)
17
致ADR主要药物: 心血管药 24. 8% 利尿药 22.1% 非阿片镇痛药 15.4% 降血糖药 10.9% 抗凝药 10.2% 结论: 非住院老人ADR很普遍,但多数是可预防的, 尤其是严重反应,预防的重点是处方和用药监护 阶段,预防的重点是教育患者按医嘱或说明书用 药
B M J 2002;324:6
19
来自欧盟的报告
据统计1998年ADR报告数为4516 份。2001年达到22000份，较2000年
增加75%。总体不良反应报告数目
呈指数增长。
Scrip 2002;2733:2
20
围生期严重药物不良反应
最近美国FDA报告1997年11月~2000年12月 共收到ADR报告>50万份,其中婴儿、小儿(<2 岁)ADR有7111份,共死亡769例,平均每年243 例,涉及药物17种 有4种药物占全部ADR的38%,即帕维单抗 (palivizumab)、氧化亚氮、静注吲哚美辛、 西沙必利 其中100例(41%)死于用药的第一个月,204例 (84%)死于用药的第一年
何谓药品不良反应
药品是双刃剑。药品如水，能载舟亦能覆舟。
பைடு நூலகம்999年11月25日，国家发布了《药品不良反应监
测管理办法》，明确界定：合格药品在正常用法 用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，
即为药品不良反应，简称ADR (Advers drug
reactions)。
1
明确ADR的责任
《药品不良反应监测管理办法》明确规定 ADR不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质 量事故的依据。
ADR≠质量事故
ADR≠医疗事故
ADR≠个体差异
2
怎样实践合理用药
必须掌握药品的药效学、药动学和药物
经济学 必须熟悉药品不良反应（ADR），才能 既充分发挥药品的疗效，又能 把危害减 少到最低限度 必须具有良好的医德医风 坚决落实国务院办公厅“关于实施食品 药 品放心工程的通知”(2003年7月16日)。