ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－３８４５．２０１５．０３．０１２
芬吗通治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的临床研究
刘梅云＊，李烨，郝婉姣
（河北大学附属医院生殖医学科，保定 ０７１０００）
【摘要】 目的 通过探讨芬吗通对卵巢储备功能下降（ＤＯＲ）及卵巢早衰（ＰＯＦ）患者的临床改善情况，及其对患者血清中性激素及血脂的影响。 方法 筛选本院生殖医学科门诊和住院部２００９年３月至２０１３年１２月确诊的１２０例ＤＯＲ和ＰＯＦ的患者纳入研究，将病人随机分为芬吗通治疗组和人工周期治疗组，各６０人。随后按照ＦＳＨ水平，将患者分为ＤＯＲ（１０Ｕ／Ｌ＜ＦＳＨ＜４０Ｕ／Ｌ）和ＰＯＦ（ＦＳＨ＞４０Ｕ／Ｌ）组。比较两组患者经１个疗程的治疗后的临床治疗效果（症状改善情况）、血清性激素和血脂的变化。 结果 （１）芬吗通治疗后，ＤＯＲ和ＰＯＦ组患者血清ＦＳＨ、ＬＨ水平较治疗前均出现下降，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＤＯＲ患者治疗后Ｅ２值水平比治疗前略有下降，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），而ＰＯＦ患者治疗后Ｅ２值水平比治疗前显著上升（Ｐ＜０．０５）。人工周期治疗组中，ＤＯＲ和ＰＯＦ患者治疗后血清ＦＳＨ和ＬＨ水平较治疗前均下降，但差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＤＯＲ患者治疗后Ｅ２值水平比治疗前略有下降，而ＰＯＦ患者治疗后Ｅ２值水平比治疗前上升，但差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。（２）两组患者治疗后与治疗前相比较，ＨＤＬ－Ｃ值显著上升，ＴＣ、ＴＧ及ＬＤＬ－Ｃ值均下降，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。芬吗通治疗组与人工周期治疗组比较，治疗后ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ及ＬＤＬ－Ｃ值差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。（３）芬吗通治疗组的有效率优于人工周期治疗组；芬吗通治疗组中ＤＯＲ和ＰＯＦ患者的治疗效果显著高于人工周期治疗组同类患者（Ｐ＜０．０５）。 结论 ＤＯＲ及ＰＯＦ患者通过芬吗通的治疗，能够有效降低患者的血脂水平，改善血清性激素水平，有效缓解患者的临床症状，其疗效与传统人工周期性激素替代疗法有等效性。
【关键词】 芬吗通； 卵巢储备功能下降； 卵巢早衰
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｒｅｓｅｒｖｅ ｏｒ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅＬＩＵ Ｍｅｉ－ｙｕｎ＊，ＬＩ Ｙｅ，ＨＡＯ Ｗａｎ－ｊｉａｏ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂａｏｄｉｎｇ ０７１０００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆｏｖａｒｉａｎ ｒｅｓｅｒｖｅ（ＤＯＲ）ｏｒ ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅ（ＰＯＦ）．
Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １２０ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＤＯＲ ｏｒ ＰＯＦ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２００９ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｃｙｃｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ＦＳＨ ｌｅｖｅｌｓ，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄ ｔｏ ＤＯＲ（１０Ｕ／Ｌ＜ＦＳＨ＜４０Ｕ／Ｌ）ａｎｄ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＦＳＨ＞４０Ｕ／Ｌ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｏｎｅｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒ Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＦＳＨ ａｎｄ ＬＨ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｌｉｎｅｄ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ＤＯＲ ａｎｄ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｅ２ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅｄｅｃｌｉｎｅｄ ｉｎ ＤＯＲ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５），ｗｈｉｌｅ Ｅ２ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｃｙｃｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＦＳＨ ａｎｄ ＬＨ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｂｕｔｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ＤＯＲ ａｎｄ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．
【收稿日期】 ２０１４－０９－１４； 【修回日期】 ２０１４－１２－０１
【作者简介】 刘梅云，女，河北保定人，主任医师，生殖医学专业，Ｅｍａｉｌ：Ｌｍｙｄｏｃｔｏｒ２００７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ．（＊通讯作者）
Ｅ２ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｉｎ ＤＯＲ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ＨＤＬ－Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ＴＣ，ＴＧ ＆ＬＤＬ－Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｅｉｔｈｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＨＤＬ－Ｃ，ＴＣ，ＴＧ ＆ＬＤＬ－Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｃｙｃｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｃｙｃｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｉｔｈｅｒ ｉｎＤＯＲ ｏｒ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｆｅｍｏｓｔｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ＤＯＲ ａｎｄ ＰＯＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｌｉｐｉｄｓ ｌｅｖｅｌｓ，ｉｍｐｒｏｖｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｒｅｌｉｅｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｅｍｏｓｔｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ ｗｉｔｈ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｃｙｃｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｆｅｍｏｓｔｏｎ； Ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｒｅｓｅｒｖｅ； Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｉａｎ ｆａｉｌｕｒｅ
（Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｍｅｄ２０１５，２４（３）：２２５－２２９）
卵巢储备功能下降（ＤＯＲ）与卵巢早衰（ＰＯＦ）均是因卵巢因素引起的女性生殖内分泌功能障碍［１－３］，患者的雌激素水平降低，不仅会因不排卵诱发不孕，还将增加妇女患骨质疏松、心脑血管疾病与神经退行性病变的风险，针对ＤＯＲ与ＰＯＦ的治疗势在必行。有研究表明芬吗通能够改善女性患者的子宫内膜并提高妊娠率［４］，本研究对ＤＯＲ、ＤＯＦ患者分别采用芬吗通（Ａｂｂｏｔｔ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓＢ．Ｖ，荷兰）和传统西药补佳乐（戊酸雌二醇，Ｄｅｌｐ－ｈａｒｍ Ｌｉｌｌｅ ＳＡＳ，法国）进行治疗，比较二者的临床治疗效果，并探讨芬吗通的作用，为临床用药安全提供依据。
资料与方法
一、研究对象
所选病例均来源于本院生殖医学科门诊及住院部２００９年３月至２０１３年１２月诊断明确的ＤＯＲ与ＰＯＦ的患者，共１２０例。
二、研究方法
１．分组：先以随机数字表法分为芬吗通治疗组（治疗组）和人工周期治疗组（对照组），各６０例，随后按照ＦＳＨ水平，将患者分为ＤＯＲ组（１０Ｕ／Ｌ＜ＦＳＨ＜４０Ｕ／Ｌ）和ＰＯＦ组（ＦＳＨ＞４０Ｕ／Ｌ）。
２．观察指标［５］：分别检测治疗前后两组患者的年龄分布，性激素水平（包括ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２），及血脂情况［包括总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）］。
３．ＤＯＲ的临床诊断标准［６］：符合以下２项，（１）性激素６项：基础ＦＳＨ：１０～４０Ｕ／Ｌ；（２）阴道Ｂ超：早卵泡期卵巢体积≤３ｃｍ３，或窦状卵泡数＜４个。
４．ＰＯＦ的诊断标准［７－８］：青春期没有第二性征发育，表现为原发性闭经或第二性征及生殖器官发育正常，表现为继发性闭经。患者最早期的临床症状为不孕，中晚期会有排卵减少、月经不规律、甚至闭经；或继发性闭经；患病前月经改变的形式多样：月经稀发、不规则子宫出血等，或直接闭经；雌激素低下的表现，有出汗、潮热、外阴干痒、阴道灼烧感、尿频、排尿费力、失眠、抑郁、记忆力减退等；４０岁前绝经。实验室检查：第一次测定ＦＳＨ＞４０Ｕ／Ｌ，间隔１个月以上再次测定显示ＦＳＨ的持续升高，Ｅ２＜７３．２ｐｍｏｌ／Ｌ，血清ＦＳＨ升高敏感性高于Ｅ２。盆腔Ｂ超提示子宫偏小或者正常，卵巢未见明显卵泡。
５．纳入病例标准：年龄１６～４０岁；疾病的诊断符合其诊断标准；研究对象知情并愿意参加本研究，同时签署知情同意书。
６．排除病例标准：年龄≤１６岁或≥４０岁的妊娠期或哺乳期妇女；合并可能对药物疗效造成影响的各种疾病（如合并各种严重的慢性病）；合并严重的原发性疾病，如心血管系统、肝、肾、造血系统等疾病，精神疾病患者；在进行研究过程中，未按规定服用药物，或者对疗效无法判定或其资料不全等研究对象；患有消化道类疾病以及肝功能异常者。
７．疗效标准：（１）有效：阴道干涩、性交痛及外生殖器萎缩的症状得到显著改善；停药后能够恢复自然月经３个周期以上，但月经周期较长（一般＞４０ｄ），月经量少；或者停止用药２个月后能够恢复自然月经，同时月经无稀少，以上表现出现３个月以上。（２）无效：阴道干涩、性交痛及外生殖器萎缩的情况未出现改善，停药后无月经来潮。
８．治疗方法：在出现月经现象的第２～４天行
