出血热病毒介绍

L：约 6.3~6.5 kb，编码 RNA 聚合酶，与病毒的复制、转录有关
M：约 3.6~3.7 kb，编码包膜糖蛋白 Gn、Gc
S：约 1.6~2.0 kb，编码核衣壳蛋白
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汉坦病毒的结构蛋白
包膜糖蛋白（Gn 和 Gc）
核衣壳蛋白（NP）
Gn 和 Gc：分别为70 kD和55 kD。有中和抗原位点和血凝抗原位点，刺激机体产生中和抗体，
（1）纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）
（2）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型）
（3）细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型） 接种人体后均可刺激产生特异性抗体，接种观察表明对预防HFRS有较好效果
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（二）治疗
1. “三早一就”
早发现、早诊断、早治疗，就近医治
2. 把好“五关” 休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染
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（二）防治原则
1. 加强个人防护，防止被硬蜱叮咬
2. 避免与传染源直接接触 3. 疫苗尚在研制中
第三节
埃博拉病毒 Ebola virus
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一、生物学特性
1. 单股负链RNA， 7个开放读码框组成 2. 病毒为多形性的细长丝状，长度差异大，核衣壳螺旋对称，有包膜 3. 分五个型别： 扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型、莱斯顿型
3. 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施
缺乏特异而有效的治疗药物
第二节
克里米亚-刚果出血热病毒
Crimean-Congo hemorrhagic fever virus
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一、生物学特性和流行病学特征
（一）生物学特性
1. 形态、结构、培养特性和抵抗力：与汉坦病毒相似 2. 抗原性、传播媒介、传播方式、致病性以及部分储存宿主：不相同
（三）流行地区和季节
1. HFRS 的发生和流行有明显的地区性和季节性 我国主要疫区类型 姬鼠型（汉滩型）疫区 流行季节（高峰） 11～12 月、6～7 月
家鼠型（汉城型）疫区
混合型疫区
3～5 月
冬、春季均可出现流行高峰
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中国HFRS宿主动物携带汉坦病毒型别的分布
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* 不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位
损害的脏器
人类出血热病毒及其所致疾病
病毒类属 汉坦病毒科 内罗病毒科 白细病毒科 黄病毒科 汉坦病毒 克里米亚-刚果出血热病毒 Rift山谷热病毒 发热伴血小板减少综合征病毒 登革病毒 黄热病病毒 Kyasanur森林热病毒 鄂目斯克出血热病毒 病 毒 主要媒介 啮齿动物 蜱 蚊 蜱 蚊 蚊 蜱 蜱 所致疾病 肾综合征出血热 汉坦病毒肺综合征 克里米亚-刚果出血热 Rift山谷热 发热伴血小板减少综合征 登革热 黄热病 Kyasanur森林热 鄂目斯克出血热 主要流行地区 亚洲、欧洲、非洲、美洲 美洲、欧洲 非洲、中亚、中国新疆 非洲 东亚 亚洲、南美 非洲、南美 印度 俄罗斯
所致疾病
肾综合征出血热 肾综合征出血热 肾综合征出血热 肾综合征出血热 肾综合征出血热 不详 不详 汉坦病毒肺综合征
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汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病
* 肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）
以发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征
（二）免疫性
1. 中和抗体可持续多年 2. 病后免疫力持久
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三、微生物学检查法和防治原则
（一）微生物学检查法
1. 病毒分离
（1）样本：急性期患者血清、血液、尸检样本，动物、蜱样本 （2）方法：脑内途径接种小白鼠乳鼠
2. 早期诊断
（1）检测病毒核酸：RT-PCR技术 （2）检测血清中特异性IgM抗体：间接免疫荧光试验、ELISA等
以及受损血小板释放血管活性物质、炎性因子等，血管和各组织免疫病理损伤。
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（三）免疫性
1. 人群易感性 （1）普遍易感 （2）多呈隐性感染 （3）患者以青壮年为主
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2. 免疫特点
（1）感染后免疫应答出现早、强
（2）以体液免疫（中和抗体）为主
（3）细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用
披膜病毒科
沙粒病毒科
基孔肯亚病毒
Junin病毒 马丘波病毒 Lassa病毒 Sabia病毒 Guanarito病毒
蚊
啮齿动物 啮齿动物 啮齿动物 啮齿动物 啮齿动物 未确定 未确定
基孔肯亚热
阿根廷出血热 玻利维亚出血热 Lassa热 巴西出血热 委内瑞拉出血热 埃博拉出血热 马堡出血热
亚洲、非洲
南美 南美 非洲 南美 南美 非洲、美洲 非洲、欧洲
（3）突出表现为 “三高”
高血钾、高血容量、高氮质血症
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4. 多尿期（持续 1 ~ 2 周）
（1）尿量：＞2000 ml/d，后期 4000~8000 ml/d 多尿原理：肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加， 但肾小管重吸收功能尚未完全恢复 5. 恢复期（1 ~ 3 月） （1）尿量：＜2000 ml/d （2）各种症状体征消失，体力逐渐恢复 （2）
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（二）防治原则
1. 综合性措施预防：隔离、严格消毒 2. 尚无安全有效的疫苗 3. 治疗很困难，主要强化支持疗法
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1. 出血热是一大类疾病的统称，以发热、出血和不同脏器的损害为主要特征。引起出
血热的病毒种类较多，其中汉坦病毒主要引起以发热、出血、急性肾功能损害为特 征的HFRS，以及以肺浸润和肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为特征的HPS。 2. 汉坦病毒为圆形或卵圆形，有包膜；基因组为单负链RNA，分三个节段，分别编码 RNA依赖的RNA多聚酶、包膜蛋白（Gn和Gc）及核衣壳蛋白（NP）。病毒可感 染多种培养细胞，但增殖较慢，一般不产生CPE；对理化因素抵抗力不强。 3. 我国HFRS的主要传染源和宿主动物均为啮齿动物，特别是黑线姬鼠和褐家鼠；主 要传播途径为动物源性传播。
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2. 低血压休克期（持续 1 ~ 3 天）
（1）出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血 （2）“三痛”症状加剧 （3）肾脏损害加重 （4）低血压、休克
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3. 少尿期（持续 2 ~ 5 天） （1）尿量明显减少（＜500 ml/天） （2）肾损害及出血症状达高峰 是本病最凶险的阶段，患者的死亡多发生在此期
* 汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）
以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、呼吸衰竭为主要特征
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一、生物学性状
（一）汉坦病毒的形态和结构特征
* 病毒颗粒呈圆形或卵圆形，直径75～210nm（平均122nm）；有包膜 * 基因组为单股负链RNA，分为三个节段
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二、流行病学特征
1. 储存宿主：尚不明确，果幅？ 2. 终末宿主：人类和非人灵长类 3. 传播途径：密切接触 注射传播
空气传播
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三、致病性与免疫性
（一）临床表现与致病机制
1. 出血：黏膜出血、呕血、黑便，病死率高 2. 单核-巨噬细胞释放TNF-α 等炎症介质及血管内皮细胞损伤，是出血
（4）病后免疫力持久
（5）强烈免疫应答也参与致病
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四、微生物学检查法
* 常规检查
白细胞 ↑、血小板 ↓、蛋白尿
* 血清学检查（特异性检验诊断）
早期诊断：检测特异性 IgM 抗体（ELISA 捕捉法） 流行病学调查：检测特异性 IgG 抗体（ELISA、IFA） 鼠带毒监测：检测病毒抗原（直接或间接 IFA）
2. 埃博拉病毒的生物学特性、流行特征和致病性。
了解
汉坦病毒的防治原则。
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出血热（hemorrhagic fever）是一大类疾病的统称
* 共同特征（“3H”症状）：1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克
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（二）流行病学特征
1. 传播媒介、储存宿主：硬蜱
2. 传播途径：虫媒传播（主要传播途径）
动物源性传播 人-人传播
3. 克里米亚-刚果出血热的发生有明显的地区性和季节性
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二、致病性与免疫性
（一）临床表现与致病机制
1. 高热、剧烈头痛和肌痛等中毒症状
2. 出血，甚至低血压休克 3. 病毒的直接损害和抗体介导的免疫病理损伤均起作用
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* 病毒分离
标本：发热期患者的血液、鼠肺
方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离 用途：首发病例确定、新型别的确定
间接IFA检测病毒感染细胞（徐志凯提供）
间接IFA检测病毒感染乳鼠脑（徐志凯提供）
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五、防治原则
（一）预防
1. 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施 2. 疫苗
第三十章
出血热病毒
hemorrhagic fever virus
ห้องสมุดไป่ตู้
第一节 汉坦病毒
第二节 克里米亚-刚果出血热病毒
第三节 埃博拉病毒
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重点难点
掌握
1. 汉坦病毒的生物学性状和流行环节； 2. 汉坦病毒的致病性和免疫性。
熟悉 1. 克里米亚-刚果出血热病毒的生物学特性、流行特征和致病性；
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（二）发病机制
1. 病毒直接损害作用 靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、 单核细胞
2. 免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）
（1） I 型超敏反应：患者早期 IgE 和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性； （2） III 型超敏反应：特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积，激活补体，肥大细胞
丝状病毒科
埃博拉病毒 马堡病毒
第一节
汉坦病毒 Hantavirus
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汉坦病毒的分类
布尼亚病毒目（Bunyavirales） 汉坦病毒科（Hantaviridae） 正汉坦病毒属（Orthohantavirus）
……型
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汉坦病毒科的主要病毒（型）
病毒型别
汉滩病毒（Hantaan virus） 汉城病毒（Seoul virus） 多布拉伐-贝尔格莱德病毒（Dobrava-Belgrade virus） 普马拉病毒（Puumala virus） 泰国病毒（Thailand virus） 希望山病毒（Prospect Hill virus） 索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） 辛诺柏病毒（Sin Nombre virus）
和低血容量性休克的主因
（二）免疫性
发病 7～10天后出现特异性IgM、IgG抗体，但难检出中和抗体
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四、微生物学检查法和防治原则
（一）微生物学检查法
1. 传染性极强，需严格安全防御措施 2. 病毒分离：组织和血液标本做动物接种或细胞培养 3. 辅助诊断 （1）检测病毒RNA：RT-PCR技术 （2）检测血清抗体：间接免疫荧光试验、ELISA等
2. 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 除小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，余均无明显症状
小白鼠乳鼠（徐志凯提供）
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（三）抵抗力
1. 对酸（pH 3）和脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒
2. 不耐热，56～60℃ 30分钟可灭活病毒
3. 紫外线照射（50 cm、1 小时）可灭活病毒
三、致病性与免疫性
（一）临床表现
三大主症：
发热、出血、肾脏损害 起病急，发病快，病情重
五期经过（典型病例）：
发热期、低血压期、少尿期、多尿期、恢复期
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1. 发热期（持续 3 ~ 6 天）
（1）发热：必备症状，多为高热（38~40℃） （2）“三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌） （3）“三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛 （4）出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血 （5）肾脏损害：蛋白尿
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二、流行病学特征
（一）传染源和宿主动物
1. 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属等为主要传染源
2. 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠
（二）传播途径（三类 5 种）
1. 动物源性传播：呼吸道、消化道、破损皮肤
2. 垂直（胎盘）传播 3. 虫媒（螨）传播 ？
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起保护作用，但免疫原性较弱。
NP：50 kD。免疫原性强；氨基端有多个线性抗原位点，维持完整核衣壳的立体构象和抗原 活性；有 T 细胞识别位点，能同时刺激机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。
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（二）培养特性及实验动物
1. 多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感， 培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实