晚期乳腺癌的内分泌治疗
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250 mg im BIW 4达到稳定血浓度，雌激素水平下降50%
• 第三代 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦
芳香化酶抑制剂
Ⅰ型 类固醇类芳香化酶灭活药: 依西美坦 速来/瑞婷（国产）
Ⅱ型 非类固醇类芳香化酶抑制剂: 氟隆、瑞宁得等--最强超过AG 200倍 来曲唑（国产）
非类固醇芳香化酶抑制剂
特点 分子结构上的氮原子能与芳香化酶的
转移性乳腺癌的处理
转移性乳腺癌的预后指数
①辅助化疗-如接受过则加1分 ②区域淋巴结转移-如有加1分 ③肝转移-如有加1分 ④乳酸脱氢酶超过正常值-如有加1分 ⑤无病时间<24个月-如有加2分 注;低危组≤1分
中危组2-3分 高危组≥4分
内分泌治疗与化疗的选择
内分泌 • 改变肿瘤的内环境来抑制其
生长 • 对正常细胞影响小，副作用
小 • 不需要升白、止吐等支持治
疗 • 2～8周起效，缓解期长 • 治疗费用较低
化疗 阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞 对正常细胞有杀伤，副作用大 常需要升白、止吐等支持治疗 1～2周起效，缓解期短 治疗费用一般较高
乳腺癌内分泌治疗的发展
• 乳腺癌的内分泌治疗已有百余年历史， • 1896年Beatson在Lancet上发表了关于切除卵
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
曲普瑞林
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
内分泌治疗药物的作用机理
抗雌激素药物
针对雌激素受体阳性乳腺癌
选择性雌激素受体调节药物：三苯氧胺 选择性雌激素受体下调药物：氟维司群 芳香化酶抑制剂药：来曲唑
选择性雌激素受体调节药物
代表药物
• 他莫昔芬 10mg bid
TAM
TAM对乳腺外的器官的影响
1、子宫内膜：子宫内膜的过度增生、阴道出血 及子宫内膜癌
2、凝血系统：血栓栓塞性疾病的发生率增加 3、骨代谢：增加绝经后女性的骨密度 4、肝功能：对脂质代谢产生有利影响（降低总
胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平）
各种因素对SERMs疗效的影响
• 肿瘤组织ER的表达水平 • 调节蛋白 • 转录活化因子
负反馈机制——减少卵泡雌激素（FSH） 黄体生成素（LH) 催乳素
雌激素水平下降
注：闪烁 反应——开始用药可使男性血清睾酮及女性血清雌二醇一过性 增强，导致症状暂时性加重
戈舍瑞林（诺雷德）
用法：3.6mg,IH,每4周1次——埋植剂
适应症：可用于激素阳性的绝经前及围绝 经期妇女的乳腺癌
对激素反应绝经前晚期乳腺癌，现今众多 临床试验得出结论：单纯内分泌治疗，联合 TAM较单独使用戈舍瑞林或单独使用TAM临 床疗效好
晚期乳腺癌的内分泌治疗
黄利敏
概述
• 每年有4000例妇女死于转移性乳腺癌 • 6%的病人在诊断时为转移性乳腺癌 • 这些病人的中位生存期大约为18-30个
月 • SEER证实5年生存率为26%
诊断性评估
• 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗 后复发，只有不到10%的乳腺癌在初次 诊断是即为转移性乳腺癌
TAM在无进展生存方面无差异 依西美坦在无进展生存方面有差异
托瑞米芬——法乐通
为一种新型抗雌激素药物，三苯氧 胺的诱导体，具有相当于三苯氧胺的临 床疗效。适用于绝经后乳腺癌患者的 内 分泌治疗。有研究表明，对乳腺癌肺转 移的效果较好，能明显降低乳腺癌 细胞 膜上ER受体的数量，是绝经后进展期乳 腺癌患者的新选择。托瑞米芬
抑制激素依赖性肿瘤生长的内分泌微环境
使癌细胞生长停止于GO/G1期
ER/PR状态与内分泌治疗疗效
• 受体状态
• ER＋，PR＋ • ER＋，PR－ • ER－，PR＋ • ER－，PR－ • 受体状态不明
有效率（％）
60～70 30～40 30～40 ＜10 20～35
乳腺癌内分泌药物治疗作用机理
• 托瑞米粉 一线
60mg qd
二或三线 200-240mg/d
雷洛昔芬 60mg/d
选择性雌激素受体调节药物 ——TAM
特点
有器官特异性
既可表现为雌激素作用---子宫 也可产生抗雌激素作用---乳腺
他莫西芬
雌二醇的完全性抑制药物
E2+ER 阻止染色体基因开放
抑制癌细胞的生长和发育
达血 此 到管 外 抑形 制成 乳和 还 腺提 可 癌高 能 细机 通 胞体 过 生细 抑 长胞 制 的免 肿 效疫 瘤 果水 新 。平 生
缺点是所需时间较长，定位不准确，卵巢功能有可能阻断不完全， 也可能造成比邻器官的放射损伤。
卵巢去势有效率大约33%，而其他的病人却要承受不必要且不可逆的卵巢功能丧失
• 药物卵巢去势——促黄体激素释放激素（LHRH)类似 物 2000种
戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林
适用范围：围绝经/绝经前，受体阳性
促黄体生成素释放激素拮抗剂
他莫西芬
药物不良反应
1、胃肠道反应 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻 2、继发性抗雌激素作用 面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、
阴道出血、白带增多 3、神经精神症状 头痛、眩晕、抑郁 4、视力障碍 大量长期应用 白内障、视网膜沉淀
视力下降 5、骨髓抑制 少数病人一过性的WBC/PLT下降 6、其他 皮疹、脱发、体重增加
巢治疗晚期乳腺癌的第一篇报道，开创了乳腺 癌内分泌治疗的先河此后卵巢 • 1966年，Jensen/Gorsk等分离出雌激素受体 ER,发现卵巢切除对于ER 阳性的绝经前晚期乳 腺癌疗效更好好，平均有效率30% 一50%。 • 1971一1972年Schally/Guilleman等发现LHRH，此后研究发现LH-RH类似物有卵巢去势 的作用。
如果年龄不足 6O岁， 必须自然停经 1年以上，并除外化疗、三
苯氧胺、托瑞米芬或卵巢抑制所致，卵泡刺激 素(FSH)和血浆雌二醇水平处于绝经后范围时， 才能判断为绝经。
芳香化酶抑制剂
• 第一代 氨基导眠能（氨鲁米特）
--对雌二醇的抑制作用达60% 副作用 特异性差 服用氢化考地松
• 第二代 兰他隆--相当于AG的60倍
下丘脑 垂体
LHRH
FSH
LH
卵巢/睾丸
戈舍瑞林 LHRHa 肾上腺
雄激素 雌激素
芳香化酶抑制剂 三苯氧胺
晚期乳腺癌的内分泌治疗
绝经前 绝经后
绝经前晚期乳腺癌内分泌治疗
卵巢去势治疗
内分泌药物
绝经前去势治疗
• 手术去势
双侧卵巢切除术优点是彻底阻断来源于卵巢的雌激素，缺点是手术 创伤及不可逆性
• 卵巢放疗去势——极少使用
他莫西芬的疗效
口服TAM5年
1、显著提高患者的10年无病生存率和总生存率 2、淋巴结阳性 可使绝对复发率和死亡率分别
降低15.2%和10.9% 淋巴结阴性 14.9%和5.9% 3、使对侧乳腺癌发生风险降低一半
2011年ASCO乳腺癌预测研究新看点
Kieback（基巴克）等回顾性分析 了TEAM研究的德国队列，结果显示乳 腺癌患者在他莫昔芬或依西美坦治疗期 间出现绝经症状或关节痛/肌痛与总生存 改善有关。
选择性雌激素受体下调药
Serds也被称为——纯抗雌激素药物 即无类雌激素样作用
药物 氟维司群——ICI 182780 RU58668 SR16234 ZD164384
氟维司群——ICI 182780
适应症
绝经后ER+在抗雌激素治疗后疾病进 展的转移性乳腺癌患者 用法
250mg/月,臀部肌内注射
氟维司群——ICI 182780
长期用药未发现类似TAM所致的子宫 内膜癌、增生性结节及视网膜改变等副 作用
雷洛昔芬
雷洛昔芬(Raloxifene)是一种选择性 雌激素受体调节剂。它对乳腺和子宫具 有抗雌激素作用，而对骨及心血管系统、 血脂代谢具有雌激素样作用，属于选择 性 ER受体抑制剂有研究者报道，雷洛昔 芬使绝经后妇女乳腺癌发生率降低百分 之七十四与TAM相比副作用更小。
他莫西芬
适应症 1、治疗ER+转移性乳腺癌，直至疾病进展 2、用于ER+的绝经前乳腺癌患者的辅助治疗，可
单独使用或者在卵巢去势术后 3、用于ER+的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗，持
续使用2-3年或5年，然后序贯 AI 4、对乳腺癌患病风险增加的女性，可起预防性
作用。
闪烁反应：症状加重，出现骨痛，13%的患者转移性皮肤病增加
血红素基团可逆性的结合 代表药物
阿那曲唑 来曲唑
来曲唑
1、绝经后女性，抑制整个机体的芳香化作用
2、对肾上腺皮质激素、醛固酮及甲状腺的合成 无明显影响，同时也不改变其他一些激素的水 平
晚期乳腺癌的内分泌治疗
月经状况
治疗药物
绝经前
黄体生成素释放激素类似物
绝经后
芳香化酶抑制剂
各种年龄 他莫昔芬，孕激素
另外，对于伴骨转移者，不论绝经前后，丙酸睾酮可以作为首选的内分泌 治疗之一；对于非骨转移患者，只能作为三、四线药物。一般适用于老 年妇女，尤其对心功能较差的患者
内分泌治疗的原理
原 理：
注：耐受性良好，随着使用时间的延长， 副作用可逐渐耐受，不会影响生活质量
芳香化酶抑制剂
原理
雌激素来源
绝经前 主要来源卵巢 绝经后 主要来源 外周wk.baidu.com织 的转化
雄烯二酮
睾酮 芳香化酶
雌酮、雌二酮
芳香化酶抑制剂
适应症：绝经后妇女 激素受体阳性 转移复发患者的首选内分泌药 术后辅助治疗
绝经的定义
判断妇女绝经应达到下列标准之一： （1）双侧卵巢切除术后 ； （2）放射治疗去势停经至少6个月； （3）年龄在 6O岁以上。
适应症 乳腺癌、子宫内膜癌
托瑞米芬——法乐通
药理作用及机制特点 1、同TAM 2、诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子(β-TNF）的
产生 3、通过癌细胞的基因调节诱导癌细胞的程序性死亡 4、抗雌激素作用强，类雌激素作用弱
抗雌激素/类雌激素作用是TAM的4倍
托瑞米芬
临床疗效评价
1、与TAM作用机制相似，有交叉耐药性 2、对乳腺癌的疗效与TAM相同或略高 3、不良反应轻微
应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究
Recchia等报道，在LH-RH类似物治疗 后卵巢功能恢复情况的临床研究中，64例 绝经前乳腺癌病人给予goserelin治疗 (3.6mg腹壁皮下注射，每28天重复，持续 1年)，中位随访 55 个月，结果显示:86% 的病人恢复了正常月经，其中1例病人在5 年后妊娠并分娩一正常婴儿，提示应用 LH-RH类似物可以保护长期的卵巢功能。
• 常见的转移部位——骨、肝、肺、中枢 神经系统
晚期乳腺癌治疗的目的
• 晚期乳腺癌：一般不可能根治，目标：
– 改善生活质量 – 延长高质量的生存期 – 改善无进展生存期 – 控制肿瘤的相关症状 – 哪种疗法更能符合这一目标?
晚期乳腺癌的治疗方法
• 内分泌治疗 • 化学治疗 • 生物治疗 • 支持治疗 • 局部治疗
戈舍瑞林
不良反应
1.内分泌系统 发热、热感、发汗、性欲减退 2.肝毒性 LDH/ALT/AST/ALP等升高 3、肌肉骨骼系统 骨痛、肌肉疼痛 4、泌尿系统 尿潴留、尿频、血尿 5、循环系统 心电图异常 6、过敏反应 皮疹、瘙痒 7、局部刺激 注射部位出现硬结、疼痛、发红 8、其他
亮丙瑞林（抑那通）
应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究
Matusumot报道，28例绝经前乳腺癌病人 (年龄31-55岁) 给予goserelin治疗 (3.6mg28 天重复，持续1年)，此后的随访观察显示: 22 例病人月经恢复 (年龄31- 53岁，中位年龄 45.1岁)、6例病人月经未恢复 (年龄50 一55 岁，中位年龄52.5岁)，总的恢复率为78.6%, 50岁以下病人月经恢复率为81.8%, 51岁以上 病人月经恢复率为66.7%; 在 22 例月经恢复 的病人中，有15例(68.2%) 在最后一次给药后 6个月内恢复了正常月经，提示50 岁以下的病 人在应用LH-RH类似物治疗后较易恢复正常月 经，而且大多可在最后一次治疗后 6个月内恢 复。
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 患者年龄＞35岁 • 骨和软组织转移；无症状的内脏转
移 • 无病生存期（DFS) ＞2年 • ER和／或PR阳性
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 对无症状性内脏转移或非迅速进展的激 素受体阳性的转移性乳腺癌患者，应首 先考虑内分泌治疗
• 对原发性内分泌治疗耐药的患者应直接 进行化学治疗
作用机制及特点
1、与ER的亲和力是TAM的100倍 2、氟维司群
抑制ER的二聚作用，促进ER的降解 ——减少ER的表达水平
TAM增加ER的表达 3、对抗雌激素治疗失败的转移性乳腺癌疗效与 AI相当
对AI治疗失败的转移性乳腺癌疗效与依西美坦相当
氟维司群
药物不良反应 恶心、乏力、疼痛、血管扩张剂（皮
肤潮红)、头痛、注射部位反应
• 第三代 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦
芳香化酶抑制剂
Ⅰ型 类固醇类芳香化酶灭活药: 依西美坦 速来/瑞婷（国产）
Ⅱ型 非类固醇类芳香化酶抑制剂: 氟隆、瑞宁得等--最强超过AG 200倍 来曲唑（国产）
非类固醇芳香化酶抑制剂
特点 分子结构上的氮原子能与芳香化酶的
转移性乳腺癌的处理
转移性乳腺癌的预后指数
①辅助化疗-如接受过则加1分 ②区域淋巴结转移-如有加1分 ③肝转移-如有加1分 ④乳酸脱氢酶超过正常值-如有加1分 ⑤无病时间<24个月-如有加2分 注;低危组≤1分
中危组2-3分 高危组≥4分
内分泌治疗与化疗的选择
内分泌 • 改变肿瘤的内环境来抑制其
生长 • 对正常细胞影响小，副作用
小 • 不需要升白、止吐等支持治
疗 • 2～8周起效，缓解期长 • 治疗费用较低
化疗 阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞 对正常细胞有杀伤，副作用大 常需要升白、止吐等支持治疗 1～2周起效，缓解期短 治疗费用一般较高
乳腺癌内分泌治疗的发展
• 乳腺癌的内分泌治疗已有百余年历史， • 1896年Beatson在Lancet上发表了关于切除卵
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
曲普瑞林
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
内分泌治疗药物的作用机理
抗雌激素药物
针对雌激素受体阳性乳腺癌
选择性雌激素受体调节药物：三苯氧胺 选择性雌激素受体下调药物：氟维司群 芳香化酶抑制剂药：来曲唑
选择性雌激素受体调节药物
代表药物
• 他莫昔芬 10mg bid
TAM
TAM对乳腺外的器官的影响
1、子宫内膜：子宫内膜的过度增生、阴道出血 及子宫内膜癌
2、凝血系统：血栓栓塞性疾病的发生率增加 3、骨代谢：增加绝经后女性的骨密度 4、肝功能：对脂质代谢产生有利影响（降低总
胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平）
各种因素对SERMs疗效的影响
• 肿瘤组织ER的表达水平 • 调节蛋白 • 转录活化因子
负反馈机制——减少卵泡雌激素（FSH） 黄体生成素（LH) 催乳素
雌激素水平下降
注：闪烁 反应——开始用药可使男性血清睾酮及女性血清雌二醇一过性 增强，导致症状暂时性加重
戈舍瑞林（诺雷德）
用法：3.6mg,IH,每4周1次——埋植剂
适应症：可用于激素阳性的绝经前及围绝 经期妇女的乳腺癌
对激素反应绝经前晚期乳腺癌，现今众多 临床试验得出结论：单纯内分泌治疗，联合 TAM较单独使用戈舍瑞林或单独使用TAM临 床疗效好
晚期乳腺癌的内分泌治疗
黄利敏
概述
• 每年有4000例妇女死于转移性乳腺癌 • 6%的病人在诊断时为转移性乳腺癌 • 这些病人的中位生存期大约为18-30个
月 • SEER证实5年生存率为26%
诊断性评估
• 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗 后复发，只有不到10%的乳腺癌在初次 诊断是即为转移性乳腺癌
TAM在无进展生存方面无差异 依西美坦在无进展生存方面有差异
托瑞米芬——法乐通
为一种新型抗雌激素药物，三苯氧 胺的诱导体，具有相当于三苯氧胺的临 床疗效。适用于绝经后乳腺癌患者的 内 分泌治疗。有研究表明，对乳腺癌肺转 移的效果较好，能明显降低乳腺癌 细胞 膜上ER受体的数量，是绝经后进展期乳 腺癌患者的新选择。托瑞米芬
抑制激素依赖性肿瘤生长的内分泌微环境
使癌细胞生长停止于GO/G1期
ER/PR状态与内分泌治疗疗效
• 受体状态
• ER＋，PR＋ • ER＋，PR－ • ER－，PR＋ • ER－，PR－ • 受体状态不明
有效率（％）
60～70 30～40 30～40 ＜10 20～35
乳腺癌内分泌药物治疗作用机理
• 托瑞米粉 一线
60mg qd
二或三线 200-240mg/d
雷洛昔芬 60mg/d
选择性雌激素受体调节药物 ——TAM
特点
有器官特异性
既可表现为雌激素作用---子宫 也可产生抗雌激素作用---乳腺
他莫西芬
雌二醇的完全性抑制药物
E2+ER 阻止染色体基因开放
抑制癌细胞的生长和发育
达血 此 到管 外 抑形 制成 乳和 还 腺提 可 癌高 能 细机 通 胞体 过 生细 抑 长胞 制 的免 肿 效疫 瘤 果水 新 。平 生
缺点是所需时间较长，定位不准确，卵巢功能有可能阻断不完全， 也可能造成比邻器官的放射损伤。
卵巢去势有效率大约33%，而其他的病人却要承受不必要且不可逆的卵巢功能丧失
• 药物卵巢去势——促黄体激素释放激素（LHRH)类似 物 2000种
戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林
适用范围：围绝经/绝经前，受体阳性
促黄体生成素释放激素拮抗剂
他莫西芬
药物不良反应
1、胃肠道反应 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻 2、继发性抗雌激素作用 面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、
阴道出血、白带增多 3、神经精神症状 头痛、眩晕、抑郁 4、视力障碍 大量长期应用 白内障、视网膜沉淀
视力下降 5、骨髓抑制 少数病人一过性的WBC/PLT下降 6、其他 皮疹、脱发、体重增加
巢治疗晚期乳腺癌的第一篇报道，开创了乳腺 癌内分泌治疗的先河此后卵巢 • 1966年，Jensen/Gorsk等分离出雌激素受体 ER,发现卵巢切除对于ER 阳性的绝经前晚期乳 腺癌疗效更好好，平均有效率30% 一50%。 • 1971一1972年Schally/Guilleman等发现LHRH，此后研究发现LH-RH类似物有卵巢去势 的作用。
如果年龄不足 6O岁， 必须自然停经 1年以上，并除外化疗、三
苯氧胺、托瑞米芬或卵巢抑制所致，卵泡刺激 素(FSH)和血浆雌二醇水平处于绝经后范围时， 才能判断为绝经。
芳香化酶抑制剂
• 第一代 氨基导眠能（氨鲁米特）
--对雌二醇的抑制作用达60% 副作用 特异性差 服用氢化考地松
• 第二代 兰他隆--相当于AG的60倍
下丘脑 垂体
LHRH
FSH
LH
卵巢/睾丸
戈舍瑞林 LHRHa 肾上腺
雄激素 雌激素
芳香化酶抑制剂 三苯氧胺
晚期乳腺癌的内分泌治疗
绝经前 绝经后
绝经前晚期乳腺癌内分泌治疗
卵巢去势治疗
内分泌药物
绝经前去势治疗
• 手术去势
双侧卵巢切除术优点是彻底阻断来源于卵巢的雌激素，缺点是手术 创伤及不可逆性
• 卵巢放疗去势——极少使用
他莫西芬的疗效
口服TAM5年
1、显著提高患者的10年无病生存率和总生存率 2、淋巴结阳性 可使绝对复发率和死亡率分别
降低15.2%和10.9% 淋巴结阴性 14.9%和5.9% 3、使对侧乳腺癌发生风险降低一半
2011年ASCO乳腺癌预测研究新看点
Kieback（基巴克）等回顾性分析 了TEAM研究的德国队列，结果显示乳 腺癌患者在他莫昔芬或依西美坦治疗期 间出现绝经症状或关节痛/肌痛与总生存 改善有关。
选择性雌激素受体下调药
Serds也被称为——纯抗雌激素药物 即无类雌激素样作用
药物 氟维司群——ICI 182780 RU58668 SR16234 ZD164384
氟维司群——ICI 182780
适应症
绝经后ER+在抗雌激素治疗后疾病进 展的转移性乳腺癌患者 用法
250mg/月,臀部肌内注射
氟维司群——ICI 182780
长期用药未发现类似TAM所致的子宫 内膜癌、增生性结节及视网膜改变等副 作用
雷洛昔芬
雷洛昔芬(Raloxifene)是一种选择性 雌激素受体调节剂。它对乳腺和子宫具 有抗雌激素作用，而对骨及心血管系统、 血脂代谢具有雌激素样作用，属于选择 性 ER受体抑制剂有研究者报道，雷洛昔 芬使绝经后妇女乳腺癌发生率降低百分 之七十四与TAM相比副作用更小。
他莫西芬
适应症 1、治疗ER+转移性乳腺癌，直至疾病进展 2、用于ER+的绝经前乳腺癌患者的辅助治疗，可
单独使用或者在卵巢去势术后 3、用于ER+的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗，持
续使用2-3年或5年，然后序贯 AI 4、对乳腺癌患病风险增加的女性，可起预防性
作用。
闪烁反应：症状加重，出现骨痛，13%的患者转移性皮肤病增加
血红素基团可逆性的结合 代表药物
阿那曲唑 来曲唑
来曲唑
1、绝经后女性，抑制整个机体的芳香化作用
2、对肾上腺皮质激素、醛固酮及甲状腺的合成 无明显影响，同时也不改变其他一些激素的水 平
晚期乳腺癌的内分泌治疗
月经状况
治疗药物
绝经前
黄体生成素释放激素类似物
绝经后
芳香化酶抑制剂
各种年龄 他莫昔芬，孕激素
另外，对于伴骨转移者，不论绝经前后，丙酸睾酮可以作为首选的内分泌 治疗之一；对于非骨转移患者，只能作为三、四线药物。一般适用于老 年妇女，尤其对心功能较差的患者
内分泌治疗的原理
原 理：
注：耐受性良好，随着使用时间的延长， 副作用可逐渐耐受，不会影响生活质量
芳香化酶抑制剂
原理
雌激素来源
绝经前 主要来源卵巢 绝经后 主要来源 外周wk.baidu.com织 的转化
雄烯二酮
睾酮 芳香化酶
雌酮、雌二酮
芳香化酶抑制剂
适应症：绝经后妇女 激素受体阳性 转移复发患者的首选内分泌药 术后辅助治疗
绝经的定义
判断妇女绝经应达到下列标准之一： （1）双侧卵巢切除术后 ； （2）放射治疗去势停经至少6个月； （3）年龄在 6O岁以上。
适应症 乳腺癌、子宫内膜癌
托瑞米芬——法乐通
药理作用及机制特点 1、同TAM 2、诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子(β-TNF）的
产生 3、通过癌细胞的基因调节诱导癌细胞的程序性死亡 4、抗雌激素作用强，类雌激素作用弱
抗雌激素/类雌激素作用是TAM的4倍
托瑞米芬
临床疗效评价
1、与TAM作用机制相似，有交叉耐药性 2、对乳腺癌的疗效与TAM相同或略高 3、不良反应轻微
应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究
Recchia等报道，在LH-RH类似物治疗 后卵巢功能恢复情况的临床研究中，64例 绝经前乳腺癌病人给予goserelin治疗 (3.6mg腹壁皮下注射，每28天重复，持续 1年)，中位随访 55 个月，结果显示:86% 的病人恢复了正常月经，其中1例病人在5 年后妊娠并分娩一正常婴儿，提示应用 LH-RH类似物可以保护长期的卵巢功能。
• 常见的转移部位——骨、肝、肺、中枢 神经系统
晚期乳腺癌治疗的目的
• 晚期乳腺癌：一般不可能根治，目标：
– 改善生活质量 – 延长高质量的生存期 – 改善无进展生存期 – 控制肿瘤的相关症状 – 哪种疗法更能符合这一目标?
晚期乳腺癌的治疗方法
• 内分泌治疗 • 化学治疗 • 生物治疗 • 支持治疗 • 局部治疗
戈舍瑞林
不良反应
1.内分泌系统 发热、热感、发汗、性欲减退 2.肝毒性 LDH/ALT/AST/ALP等升高 3、肌肉骨骼系统 骨痛、肌肉疼痛 4、泌尿系统 尿潴留、尿频、血尿 5、循环系统 心电图异常 6、过敏反应 皮疹、瘙痒 7、局部刺激 注射部位出现硬结、疼痛、发红 8、其他
亮丙瑞林（抑那通）
应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究
Matusumot报道，28例绝经前乳腺癌病人 (年龄31-55岁) 给予goserelin治疗 (3.6mg28 天重复，持续1年)，此后的随访观察显示: 22 例病人月经恢复 (年龄31- 53岁，中位年龄 45.1岁)、6例病人月经未恢复 (年龄50 一55 岁，中位年龄52.5岁)，总的恢复率为78.6%, 50岁以下病人月经恢复率为81.8%, 51岁以上 病人月经恢复率为66.7%; 在 22 例月经恢复 的病人中，有15例(68.2%) 在最后一次给药后 6个月内恢复了正常月经，提示50 岁以下的病 人在应用LH-RH类似物治疗后较易恢复正常月 经，而且大多可在最后一次治疗后 6个月内恢 复。
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 患者年龄＞35岁 • 骨和软组织转移；无症状的内脏转
移 • 无病生存期（DFS) ＞2年 • ER和／或PR阳性
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 对无症状性内脏转移或非迅速进展的激 素受体阳性的转移性乳腺癌患者，应首 先考虑内分泌治疗
• 对原发性内分泌治疗耐药的患者应直接 进行化学治疗
作用机制及特点
1、与ER的亲和力是TAM的100倍 2、氟维司群
抑制ER的二聚作用，促进ER的降解 ——减少ER的表达水平
TAM增加ER的表达 3、对抗雌激素治疗失败的转移性乳腺癌疗效与 AI相当
对AI治疗失败的转移性乳腺癌疗效与依西美坦相当
氟维司群
药物不良反应 恶心、乏力、疼痛、血管扩张剂（皮
肤潮红)、头痛、注射部位反应