生物制药工程-制药前景及发展精品课件

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生物制药领域的主要成就与前景 ppt课件

ppt课件
8
主要成就

1941年二战期间，美英两国合作开发研究成功青霉素用于急救。 Fleming发现青霉素及其治
疗传染病的功效，1945年，获得诺贝尔医学生
理奖

医药：抗生素（青霉素、链霉素、金霉素、红霉素等）、维生素、甾体激素、氨基酸
ppt课件
9
3.现代生物技术
（1）重要进程

1953年美国Watson和英国Crick提出了DNA结构的双螺旋模型。 1973年美国Boyer和Cohen首次在实验室实现了基因转移。
ppt课件 24
艾滋病疫苗

1998 年6 月VaxGen 宣布在美国和泰国进行一种新的艾滋病疫苗Aidsvaxgp120的Ⅲ期临床。
2009年03月21日，中国食品药品监督管理局宣布，由中国自行研制的预防性艾滋病疫苗正式进入二期临床实验，这是中国第一次在高危人群中，对艾滋病疫苗进行安全性的评价和有效性的探索。
本品含有高效价的乙型肝炎表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用。主要用于乙型肝炎预防。适用于：①乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性的母亲及所生的婴儿。②意外感染的人群。③与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。
ppt课件 15
4.注射用重组人生长激素（侏儒症）
Recombinant Human Growth Hormone for Injection

干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内的复制；可通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效的遏制病毒侵袭和感染的发生；增强自然杀伤细胞活性，抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等

《生物制药工程课件PPT》

生物制药工程课件PPT
本课件将介绍生物制药工程的基础知识、工艺流程、应用及发展方向，帮助大家更全面地了解这个领域。
什么是生物制药工程？生源自制药工程是利用生物技术制备和生产药物的过程，通过基因工程和细胞培养等技术，实现对药物的生产和改良。
生物制药基础知识
1 DNA
携带遗传信息的分子，指导蛋白质合成。
基因工程与生物工程应用于生物制药领域，包括基因修饰、蛋白质表达和细胞培养等技术，在药物研发和生产中起到重要作用。
常用的细胞培养技术
批量培养
将细胞分散在培养基中，随时间进行生长和繁殖。
连续培养
通过添加新的培养基和去除旧的培养液以维持细胞的生长。
悬浮培养
细胞以悬浮状态生长在培养基中。
生物反应器的种类和使用
生物反应器根据用途和操作方式进行分类，包括批量反应器、连续反应器和固定床反应器等，用于生物制药过程中的生物合成和培养。
生物反应器的控制方式
生物反应器的控制方式包括温度、pH值、氧气浓度和搅拌速度等参数的控制，以保证生物制药过程的稳定和高效。
生物反应器设备与操作
生物反应器通常由反应器本体、控制系统和采样系统组成，操作过程中需要进行灭菌、添加培养基和及时监测。
2 RNA
参与蛋白质合成，传递 DNA的信息。
3 蛋白质
生物体结构和功能的基本组成。
生物制药工程流程简介
1
酵素反应
2
利用酶催化反应加速药物合成。
3
膜分离技术
4
利用膜对分子进行过滤、纯化和浓缩。
生物合成
利用生物体自身的合成能力生产目标产物。
离子交换层析
利用离子交换树脂分离和净化药物。
基因工程与生物工程应用

生物制药产业发展趋势及我国生物医药产业现状PPT共36页

1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申药产业现状
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新来燕，双双入我庐，先巢故尚在，相将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、陶渊明（约 365年 —427年），字元亮，（又一说名潜，字渊明）号五柳先生，私谥“靖节”，东晋末期南朝宋初期诗人、文学家、辞赋家、散
文家。汉族，东晋浔阳柴桑人（今江西九江）。曾做过几年小官，后辞官回家，从此隐居，田园生活是陶渊明诗的主要题材，相关作品有《饮酒》、《归园田居》、《桃花源记》、《五柳先生传》、《归去来兮辞》等。

《生物制药》课件

基因工程药物研发流程
从基因克隆、表达载体构建、细胞转化到药物生产，每一步都需要精心设计和严格控制。
案例二：细胞治疗技术的临床应用
细胞治疗技术概述
细胞治疗是指利用自体或异体细胞来治疗疾病的方法，具有个体化、疗效好等优点。
细胞治疗技术分类
根据所用细胞的种类，可以分为干细胞治疗、免疫细胞治疗等。
细胞治疗技术临床应用实例
的合成。
微生物工程技术应用实例
03
如青霉素的生产，通过发酵工程中的微生物培养技术，实现了
大规模生产，为抗生素的广泛应用奠定了基础。
THANKS
感谢观看
生物制药的物质基础
生物制药的物质基础是具有生物活性的蛋白质、多肽、核酸、糖类、脂类等大分子物质。
03
生物制药的制备方法
生物制药的制备方法包括基因工程、细胞工程、酶工程和蛋白质工程等
生物技术手段。
生物制药的历史与发展
01 生物制药的起源
生物制药的起源可以追溯到20世纪初，当时人们开始从天然生物体中提取具有药用价值的活性物质。
02 生物制药的发展历程
随着生物技术的不断发展，生物制药经历了从天然提取到基因工程、细胞工程等生物技术手段的转变。
03 生物制药的未来展望
未来生物制药将更加注重个性化治疗和精准医疗，同时随着基因编辑技术的发展，基因疗法等新型治疗手段将逐渐成为主流。
生物制药的分类与特点
按照来源分类
生物制药按照来源可以分为动物源生物药、植物源生物药和微生物源生物药。
细胞治疗是指利用细胞来治疗疾病的方法，未来细胞治疗将有更广泛的应用前景。
05
案例分析
案例一：基因工程药物的研发与生产
基因工程药物概述

生物制药产业发展趋势及我国生物医药产业现状精品PPT课件

当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时间：XX年XX月XX日
当前全球生物技术药品分布
日本7%
其他5%
欧洲25%
北美63%
当前全球生物技术药品品种分布
其他37%
美国45%
欧洲28%
10、印度—— 未来生物制药强国
印度是第四大药物生产国，66.7%药物出口到国外。全球80%麻疹疫苗和白喉、破伤风、百日咳三联疫苗由印度血清研究所生产
2006年生物制药销售收入达14.5亿美元，占整个生物技术产业产值的71%
我国生物制药产业发展现状
起步晚、发展较快的行业，1986年启动“863”高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点。
1997年生物药市场规模30亿人民币，到2006年达到347 亿。
生物药生产企业近400家，25种基因工程药和若干种疫苗上市
初步形成长三角、环渤海为核心、珠三角等沿海地区集聚发展格局
生物制药产业发展趋势及我国生物医药产业现状
李克生
甘肃医学科学研究院医学生物技术中心 2013，07
一生物制药——生物技术发展最大受益者
1953年沃森和克里克发现了DVA双螺旋结构，开
始了分子生物学时代。
70年代发明的DNA重组技术和1975年Kohler和 Milstein发明单克隆抗体技术，开始了生物技术的新时代。

生物制药企业发展与前景PPT课件

最新数据，预计到2022年，全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元，或将占据肿瘤治疗的半壁江山。
18
一、生物制药现状与前景
根据该预测报告，到2022年，全球免疫治疗市场将形成大规模原研药品种共同上市和激烈竞争的局面，而生物仿制药研发短板亟待补齐，技术和法规仍是桎梏其研发进展的两大因素。因此GBI预测，在未来几年，该领域复合年增长率（CAGR）仍可稳定保持2.71%。
晰地定义。除了已经成为黑色素瘤的一线药物，PD1抗体很有可能进入肺癌一线治疗，Opdivo/Yervoy组合明年有望成为第一个无化疗肺癌一线疗法。另外，PD-1抗体以及它们与其它传统疗法组合的适应症可望扩展到多种血液和实体肿瘤。
14
一、生物制药现状与前景 2016年制药界很可能找到CAR-T在实体瘤应答
讲师：XXXX
日期：20XX.X月
35
12
一、生物制药现状与前景
3、2016年生物制药的看点肿瘤免疫疗法(IO)无疑将是2016年最具看点的
领域。一是多数投资者认同这个治疗策略，所以仍然会有大量资本流入；二是这个领域十分复杂，仍有大量意外发现在等待制药行业。
13
一、生物制药现状与前景 IO领域最成熟的哨卡抑制剂的适用范围会被更清
29
思维能力。包括价值判断能力和逻辑推理能力，大学生必须保持清醒的头脑进行价值片段和逻辑推理。在生活、学习中才不致于走弯路。社交能力。大学生处在一定的社会关系中，是离不开人际交往的。和谐的人际关系是大学生心理健康不可缺少的条件，也是大学生获得心理健康的重要途径。康复能力。人的一生中，总是不可避免地要受到各种各样的伤害，如何调整自己，使自己尽快康复，是人们重新积极追求高质量生活必须得学好的。

《生物制药-第一章》课件

酶工程技术
酶工程技术是生物制药的重要技术之一酶工程技术主要包括酶的筛选、改造、表达和纯化酶工程技术可以提高药物的生产效率和质量酶工程技术在生物制药领域具有广泛的应用前景
生物制药的研发流程
第三章
药物靶点的发现与确认
药物靶点的定义：药物作用于生物体内的特定分子或细胞，产生特定生理或病理效应
药物靶点的发现方法：高通量筛选、基因工程、生物信息学等
感谢您的观看
汇报人：PPT
蛋白质工程技术
蛋白质表达：通过基因工程手段在宿主细胞中表达目标蛋白质
蛋白质结构预测：利用计算机模拟技术预测蛋白质的三维结构
蛋白质工程：通过基因工程手段改造蛋白质结构，提高其功能或稳定性
蛋白质纯化：利用色谱、电泳等技术分离纯化目标蛋白
质
蛋白质修饰：通过化学或生物手段对蛋白质进行修饰，
生物农药：替代化学农药，保护环境，提高农产品质量
生物制药的主要技术
第二章
基因工程技术
基因工程技术：通过改变生物的基因来改变其性状
基因工程技术的步骤：基因克隆、基因表达、基因修饰等
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
基因工程技术的应用：基因治疗、基因诊断、基因工程药物等
基因工程技术的发展：从实验室研究到临床应用，从单一基因到复杂基因系统
药物筛选：通过体外实验和动物实验，筛选出有效且安全的药物
药物优化：对药物进行结构优化和工艺优化，提高药物的疗效和稳定性
药物申报：向药品监管部门提交药物申报材料，获得药物上市许可
药物筛选与优化
筛选目标：寻找具有特定生物活性的化合物
筛选方法：高通量筛选、虚拟筛选等

生物制药PPT课件

探讨如何加强生物制药领域的创新与合作
加强创新
为了推动生物制药领域的持续发展，需要不断加强创新。这包括加强基础研究、鼓励跨界合作、培养高素质人才等方面。同时，还需要加强知识产权保护，激发创新活力。
加强合作
生物制药是一个高度交叉的领域，需要不同领域和专业之间的合作。因此，加强合作是推动生物制药发展的重要途径。这包括加强国际合作、促进产学研一体化、建立公共服务平台等方面。通过合作，可以共享资源、降低成本、提高效率，推动生物制药领域的
分析生物制药的未来发展方向与趋势
生物制药的未来发展方向
随着人类对疾病的认知不断深入，未来生物制药的发展方向将更加多元化。一方面，基于基因和细胞的治疗方法将更加成熟和普及；另一方面，免疫疗法、微生物组疗法等新兴领域也将得到更广泛的应用和发展。
生物制药的趋势
未来生物制药的发展将更加注重个性化治疗和精准医疗。随着基因测序等技术的进步，人们将能够更加准确地诊断和治疗疾病，同时也能够更好地预测和预防疾病的发生。此外，随着人工智能等新技术的应用，生物制药的研发和生产过程也将更加智能化和高效化。
快速发展。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
利用生物制药技术可以开发出针对动物疫病的疫苗，有效预防和控制动物疫情的传播。
生物药物在工业领域的应用
生物催化
利用酶作为催化剂，可以实现高效、环保的化工生产过程，降低
能耗和减少废弃物排放。
生物材料
利用生物技术可以开发出具有优良性能的生物材料，如可降解塑料、生物纤维等，替代传统石化材料。
生物能源
基因工程制药技术的缺点在于其生产过程较为复杂，需要高度专业化的设备和技能，同时还需要考虑伦理和安全等问题。

生物制药工程 ppt课件

（２）植物细胞制药的原理
3.3.3 动植物细胞制药的相关设备
3.3.3.1 动物细胞制药的相关设备
（１）气升式细胞培养生物反应器（２）中空纤维管生物反应器（如图3-5）
（３）通气搅拌生物反应器（如图3-6、3-7）
3.3.3 动植物细胞制药的相关设备
3.3.3 动植物细胞制药的相关设备
（４）流化床生物反应器
微生物发酵制药技术即微生物药物的研究与生产技术
，包括微生物新药的研究与微生物药物的生产技术研究等两个主要方面，涉及微生物药物产生菌的分离、有效菌株的筛选、产生菌的保藏、发酵工程、分离纯化工程、化合物结构鉴定、药理与药效研究和产业化放大技术等众多技
术。微生物新药开发阶段流程示意见图3-1。
3.2.1 微生物发酵制药概述
学基因等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物学等基础学
科的突破为后盾所形成的产业。在此章中我们主要介绍微生物发酵制药、动植物细胞制药和酶工程制药。
3.1.2 生物制药设备
按工程的定义，它是将自然科学的原理应用于生产的某
一具体方面并研究该生产领域中有共性技术规律的科学。生
物制药设备是为生物反应过程服务，生物反应过程常把生物反应器作为过程的中心，而分别把反应前与反应后的工序称为上游和下游加工。本书将分别围绕反应器上游和下游来阐明生物制药设备的内容。
3.2.2 微生物发酵制药的原理
3.2.2.1 制药工业中的微生物和纯培养技术
（１）发酵制药工业中的重要菌种
（２）纯培养技术是微生物发酵制药的重要技术之一（３）染菌的原因和防止
3.2.2 微生物发酵制药的原理
3.2.2.2 微生物代谢调节的控制手段
（１）基因水平的调控

生物制药行业分析PPT课件

技术创新与突破方向
人工智能与大数据
抗体药物
人工智能和大数据技术将为药物研发提供更高效、精准的方法，缩短研发周期，降低成本。
抗体药物在肿瘤、自身免疫性疾病等领域具有广泛应用前景，未来将有更多创新抗体药物问世。
基因编辑技术
基因编辑技术如CRISPR等将为疾病治疗和预防提供更多可能性，有助于开发更安全、有效的基因疗法。
市场分布
全球生物制药市场主要分布在北美、欧洲和亚太地区，其中北美市场最大，欧洲市场次之，亚太市场增长最快。
国内市场分布
国内生物制药市场主要分布在东部沿海地区和京津冀地区，其中京津冀地区最为集中。
市场竞争格局与趋势
竞争格局
全球生物制药市场竞争激烈，主要集中在几家大型跨国生物制药企业。
趋势
随着技术的不断进步和市场需求的不断增长，生物制药行业将呈现以下趋势：个性化治疗、基因治疗、细胞治疗等新型治疗方式将逐渐成为主流；生物制药企业将更加注重研发创新和知识产权保护；生物制药行业的监管将更加严格和规范。
影响
生物制药行业的快速发展推动了相关产业链的发展，包括生物技术、医疗器械、医疗服务等领域，同时也为人类的健康和医疗水平的提高做出了重要贡献。
02 生物制药行业发展历程
起源与早期发展
起源
生物制药行业起源于20世纪初，随着生物学和化学的不断发展，人们开始探索利用生物技术来开发药物。
早期发展
在20世纪50年代，生物制药行业开始进入快速发展阶段，一些生物技术公司开始成立，并开始开发针对癌症、心血管疾病等重大疾病的生物药物。
行业规模与增长
规模
全球生物制药市场规模持续增长，目前已经超过千亿美元，成为全球医药市场的重要组成部分。

生物制药发展前景ppt课件

8.具有自主知识产权的新药快速增长
我国生物医药研发方向
III期临床
临床III期
II期临床
临床II期
I期临床
临床前
临床前
临床I期
单抗研发产品数量
40 35
30 25 20
15 10
5
0
鼠源抗体
嵌合抗体
人源化抗体
全人抗体
抗体片断
偶联抗体
新型抗体
图1 在研抗体药物所采用的技术类别及其发展趋势
我国生物医药研发方向
III期临床 II期临床 I期临床
生物制药发展前景
生物类药物：
是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
分类：
生化药物
生物技术药物
生物制品
生化药物：
是从生物体分离、纯化所得，可用于预防、治疗和诊断疾病的生化物质，其中部分现已通过化学合成或生物技术制备或重组。
• 国外：美国，生物技术产业化，在世界上处于领先地位。哺乳动物细胞成为生物技术药物最重要的表达或生产系统。欧盟国家，生物技术工业紧跟美国，处于蓬勃发展的开始阶段。
其它国家 20% 美国 (北美) 58%
欧盟 22%
同一产品，欧盟与美国批准时间比较
发展初期，晚5~6年 90年代后期，晚约一年最近两年，同步
应用：
主要用于防治肿瘤、心血管疾病、传染病、哮喘、糖尿病、遗传病、心脑血管病、类风湿性关节炎等疑难病症，在临床上已经开始广泛应用，为制药工业带来了革命性的变化。我国自1986年实施“863”计划以来，生物技术药物的研究、开发和产业化获得了飞速发展。

生物制药领域的主要成就与前景43页PPT

xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
生物制药领域的主要成就与前景
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。 ——博莱索
•
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。— —爱·科克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马克罗维乌斯
•
29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。 ——塞·约翰逊
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科

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01
02
1978年，Genetech公司在大肠杆菌中表达胰岛素获得批准成功。 1982年，世界上第一个基因工程药物--美国 Lilly公司的重组人胰岛素获得批准上市。
1990年，美国批准第一个体细胞基因治疗方案，用腺苷脱氨酶基因(ADA)治疗严重综合性
免疫缺损症。
03
04
1997年，英国培养出第一只克隆羊多莉。
3.生物制药发展前沿
1. 基因工程疫苗和药物进入市场 2.人类基因组计划 3. 治疗性乙型肝炎疫苗初露端倪
4.人工血液代用品技术成功转让 5.细胞因子制品、干扰素进入市场
4.国内生物制药发展概况
01
“十一五”期间(2006-2010)，中国生物制药行业规模增长272%，目前已经达到年销售超千亿元的水平绝对数量上，这一行业规模仍然较小：仅美国生化公司安进 (Amgen)一家2010年销售就达到150亿美元，接近中国生物制药全行业的销售额但在相对增速上，全行业销售年复合增长率22.16%，几乎是同期中国GDP增速的两倍。
至今的人类基因组计划。
生物行业发展现状：在国际上生物技术已取得的研究成果中，60%以上是医药领域；全球生物技术药品市场销售额年均保持12%的增长速度，已由1996年的150亿美元上升到2000年的300亿美元。
美国ＦＤＡ在２０００年批准了３２项生物技术药品、疫苗和现有药品的新适应症。生物技术产品的总数达到113个。 2001年美国FDA批准的新生物技术产品有16种，批准对以前批准产品的新适应症有8种。
•
10、低头要有勇气，抬头要有低气。1 6:22:07 16:22:0 716:22 3/23/20 22 4:22:07 PM
•
11、人总是珍惜为得到。22.3.2316:22: 0716:2 2Mar-2 223-Ma r-22
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12、人乱于心，不宽余请。16:22:0716 :22:071 6:22W ednesda y, March 23, 2022
•
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。22. 3.2322. 3.2316: 22:0716 :22:07 March 23, 2022
•
14、抱最大的希望，作最大的努力。2 022年3 月23日星期三下午4 时22分7 秒16:2 2:0722. 3.23
•
15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。202 2年3月下午4 时22分2 2.3.231 6:22M arch 23, 2022
生物制药行业领域发展前景展望
目录
CONTENTS
1.生物制药的内容 2.生物制药的发展过程 3.生物制药前沿 4.国内生物制药发展概况
1.生物制药的内容
定义：
生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等学科的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液中，综合利用物理学、化学、生物化学、药学、生物技术等方法制造出来的，用于预防、治疗、诊断的药物和制品。
个别技术和资金实力较强的生物制药企业已经打通了从生物药研发到销售的整个产业链，实现药物研发、生产销售的一体化。
4.国内生物制药发展概况
1 2
作为未来医疗健康的重要发展方向，生物制药行业发展受到中国政府政策鼓励
国家在从“八五”到“十二五” 的连续五个战略规划中都将生物制药产业列为重点。
“十一五”和“十二五”规划中均列明“重大新药创制”专项，分别投入66亿元、100亿元用于新药研发，而生物制药是这一专项扶持重点之一。
企业数量众多，规模普遍较小，行业集中度较低截至2010年底，全行业企业数达到860个，从业人员达到13.91万人，但规模均较小行业内最大的五家上市企业（华兰生物、天坛生物、科华生物、双鹭药业、达安基因）2010年营业收入共 40.72亿前国内已形成涵盖前期开发、临床前/临床测试、规模生产、批零销售等各环节的较完整生物制药产业链。
生物药物的特性： 1：药理学特性 2：生产制备过程中的特性 3：检验上的特殊性
生物制药的种类： 1.按药物的化学本质来分类 2.按药物的来源来分类 3.按药物的生理功能和用途分类
2.生物制药的发展过程
1953 年， Watson 和 Crick 发现了 DNA 双螺旋结构。1973年，Boyer和Cohen 教授建立了DNA重组技术。
•
16、业余生活要有意义，不要越轨。2 022年3 月23日星期三 4时22 分7秒16 :22:072 3 March 2022
•
17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。下午4时22 分7秒下午4时 22分16 :22:072 2.3.23
谢谢大家
随着国家生物制药“十二五” 专项规划的公布，必然带动各级政府药密集出台配套政策，从科技投入、税收激励、金融支持、政府采购等多方面支撑产业发展。
2015
THANKYOU
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9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。22.3.2 322.3.2 3Wednesday, March 23, 2022