高尿酸血症 PPT课件

把握两个关键部位
• 1，核苷酸之间脱氨基转化 • 2，碱基转换
（ 1 ） IMP的合成过程
① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶
IMP生成总反应过程
（ 2 ）AMP和GMP的生成
①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶
高尿酸血症
吴坤
• 先认识嘌呤结构--甘氨酸中间站 谷氨坐两边 头顶二氧化 碳 左上天冬氨酸 其余是一碳单位 -
CO2
甘氨酸
天冬氨酸
甲酰基 （一碳单位）
甲酰基 （一碳单位）
谷氨酰胺 （酰胺Байду номын сангаас）
尿酸来源的大致途径
尿酸的代谢
• 1，嘌呤碱的合成 • 2，戊糖的合成
把握两个关键部位
• 1，核苷酸之间脱氨基转化 • 2，碱基转换 • 3，核苷酸之间脱氨基转化的酶 • 4，碱基转换的酶
分类
类
型
原发性
一、酶及代谢缺陷
1. PRPP 合成酶活性增加 2.HGPRT 部分缺少
二、原因未明的分子缺陷
尿酸代谢紊乱
PRPP 合成过多，尿酸产生过多 PRPP 浓度增加，尿酸产生过多
1. 产生过多 2. 排泄减少
尿酸产生过多 肾脏清除减少
继发性
一、伴有嘌呤合成增多
1.HGPRT 完全缺乏 2. 葡萄糖 -6- 磷酸酶缺乏
• 肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制 是滤过率降低。
• 尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下，这 是利尿剂引起高尿酸血症的机制之一。
肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增 高比单纯血清尿酸水平增高更为常见
把握两个关键部位的酶
• 1，核苷酸之间脱氨基转化的酶 • 2，碱基转换的酶
嘌呤碱的合成
遗传特征
X- 联 多基因 多基因
X- 联 自体隐性
—
— 未明
发病率
1%-2% 10% 90%
高尿酸血症和痛风的病因
• 嘌呤生物合成或尿酸产生增加
– 遗传性酶缺陷
• HGPRT缺乏
– Lesch-Nyhan综合征 – 部分缺乏X连锁痛风
• PRPP合成酶活性过高 • 葡萄糖-6-磷酸酯酶缺乏（糖原I型贮积症）
次黄嘌呤
=
IMP
（H）
MTX
氮杂丝氨酸
甘氨酰胺 核苷酸 （GAR）
甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）
甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM）
5-甲酰胺基咪唑4-甲酰胺核苷酸
（FAICAR）
MTX
5-氨基异咪唑4-甲酰胺核苷酸
（AICAR）
6-MP AMP
6-MP PPi
6-MP
=
PRPP
腺嘌呤（A）
氮杂丝氨酸
高尿酸血症和痛风的病因
• 嘌呤生物合成或尿酸产生增加
– 临床疾病导致嘌呤产生过多（细胞转换率 增加）
• 骨髓增生病 • 淋巴增生病 • 红细胞增多症 • 恶性肿瘤 • 恶性溶血疾病 • 银屑病 • 心肌梗塞
高尿酸血症和痛风的病因
• 嘌呤生物合成或尿酸产生增加
– 药物或饮食习惯
• 酒精 • 高嘌呤饮食 • 胰腺提取物 • 果糖 • 尼古丁酸 • 乙胺-1.3.4硫唑 • 4-胺-5咪唑-酮基核糖苷 • VitB12（治疗恶性贫血） • 细胞毒药物
痛风治疗的误区三
如何选择降尿酸药物
肾脏排泄减少 90%
尿酸产生过多 10%
• 在原发性痛风中，肾脏排泄减少的占90%， 而由于尿酸生成过多所致的仅占10%
孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：52
高尿酸血症和痛风的病因
• 肾脏对血浆尿酸盐清除率降低
– 药物和饮食关系
• 酒精 • 利尿剂 • 小剂量水杨酸 • 乙胺丁醇 • 吡嗪酰胺 • 滥用泻药 • 左旋多巴 • 甲氧氟烷 • 环孢素A • 烟酸
• 特发性尿酸排泄障碍
血尿酸增高的原因
• 最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿 酸血症。约80%左右是与尿酸分泌不足有关。 这种 情况见于阴离子转运系统受抑制，最重要的抑制因 子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致尿酸 水平的急性变化。
PPi PRPP
GMP
鸟嘌呤(G)
6-MP
痛风治疗的误区一
血尿酸水平降为417μmol/L （7mg/dl)即可
痛风的治疗目的：
– 血尿酸维持在理想目标值：297-357 μmol/L （5-6mg/dl）
– 预防急性发作 – 防治痛风结节形成 – 保护肾功能
孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：141~142
AMP---GMP转换不能直接进行
• AMP---腺苷酸脱氨酶----IMP------GMP • 脑和骨髓只能补救合成。 • 次黄嘌呤，鸟嘌呤
+PRPP==APRT===HGMP==IMP,GMP • 腺嘌呤+PRPP===APRT===AMP
人 体 嘌 呤 代 谢 过 程
E1:磷酸核糖焦磷酰胺转移酶；E2:次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸转移酶；E3:磷酸核糖焦磷酸合成酶； E4:腺嘌呤磷酸核糖苷转移酶；E5:腺苷去氨基酶；E6:嘌呤核苷酸磷酸酶；E7:5’-核苷酸酶；E8:黄嘌呤氧化酶
尿酸产生过多 Lesch-Nyhan 综合征 尿酸产生过多和肾脏清除减少，糖 原累积病Ⅰ型
二、伴有核酸转换增加
尿酸产生过多，如慢性溶血，红细 胞增多症，骨髓增生性疾病及放疗 或化疗后
三、伴有肾脏清除减少
肾功能减退，由于药物、中毒或内 源性代谢产物抑制尿酸排泄和 收增加
/ 或吸
特发性高尿酸血症 PRPP ： 5- 磷酸核糖 -1- 焦磷酸 HGPRT ：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
高尿酸血症和痛风的病因
• 肾脏对血浆尿酸盐清除率降低
– 临床疾病
• 慢性肾衰 • 铅肾病 • 多囊肾病 • 脱水 • 限盐 • 饥饿 • 糖尿病酮中毒 • 乳酸中毒 • 肥胖
高尿酸血症和痛风的病因
• 肾脏对血浆尿酸盐清除率降低
– 临床疾病
• 甲状旁腺功能亢进 • 甲状腺功能低下 • 妊娠中毒症 • 尿崩症 • 类肉瘤病 • Bartter’s综合征 • 慢性钹中毒 • 唐纳综合征
• 嘌呤的结构
有哪些嘌呤碱
没有氨基的是黄嘌呤—o--o
三、体内核苷酸来源
• 自身合成（主要途径）
• 食物（次要）
食物核蛋白
胃酸
蛋白质
核酸（RNA及DNA）
胰核酸酶
核苷酸
核苷
胰、肠核苷酸酶
磷酸
核苷酶
碱基
戊糖
= =
= =
PRPP
谷氨酰胺 （Gln）
=
6-MP
PRA 氮杂丝氨酸
6-MP
PRPP PPi