(杨荣武)生物竞赛讲义-生物化学-30胆固醇代谢-《生物化学原理(第二版)(代谢生物化学)》(33P

共由22步反应组成： 鲨烯→2,3-环氧鲨烯→羊毛固醇→7-脱氢胆 固醇→胆固醇。
生物竞赛-生物化学原理（第二版）（代谢生物化学）-南京大学杨荣武
胆固醇合成的第四个阶段的反应
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胆固醇的运输
机体内存在三条运输胆固醇的路线分别负责 将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞、将肝 细胞中的胆固醇运输到肝外细胞和将肝外细 胞多余的胆固醇运回肝细胞，其中最后一条 路线被称为胆固醇的逆向运输。然而，胆固 醇与其它脂一样，其溶解性质不允许它直接 在水溶性环境中进行运输，只能和其它脂一 起与脱辅基脂蛋白组装成脂蛋白以后才能进 行转运。
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LDL的结构模型
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受体介导的LDL内吞
:)
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HDL
合成与肝细胞和小肠 含有卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LCAT）
胆固醇合成的第一个阶段的反应
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第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯
此阶段由4步反应组成，前两步分别由甲羟戊 酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶催化，各消耗1分 子ATP，甲羟戊酸经磷酸甲羟戊酸转变为5-焦 磷酸甲羟戊酸。紧接着是一步依赖于ATP的脱 羧反应，由焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶催化，当 焦磷酸甲羟戊酸失去羧基以后，活化的异戊 二烯单位—异戊二烯焦磷酸随之产生。
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胆固醇合成的第二个阶段的反应
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第三阶段：6个异戊二烯单位→鲨烯
此阶段主要包括三步反应，首先在二甲烯丙基 转移酶的催化下，一个二甲烯丙基与一个异戊 二烯焦磷酸头尾缩合成牻牛儿焦磷酸；随后在 牻牛儿转移酶催化下，牻牛儿焦磷酸与另一个 异戊二烯焦磷酸头尾缩合成法尼焦磷酸；最后， 在法尼转移酶或鲨烯合酶催化下，两个法尼焦 磷酸头头缩合并被NADPH还原为含有30个碳 的碳氢化合物——鲨烯。
第一个阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸
共有3步反应，其中前2步反应与发生在肝 细胞线粒体内合成酮体的前2步反应相同， 只是反应的场所不一样。而最后一步反应 由HMG-CoA还原酶催化，反应发生在细胞 质基质，NADPH为电子供体，主要产物为 甲羟戊酸。
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血浆脂蛋白
=脂 + 脱辅基脂蛋白
乳糜微粒-CM (小肠) 极低密度脂蛋白-VLDL (肝) 中间密度脂蛋白-IDL 低密度脂蛋白-LDL 高密度脂蛋白-HDL VLDL IDL LDL
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胆固醇的转运
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脱辅基脂蛋白的功能
:(
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LDL
衍生于VLDL（失去脂肪以后） 富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇） 将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织 apoB-100受体介导吸收 相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB-100
的激活剂 参与胆固醇的逆向运输 （好胆固醇） 通过受体介导的内吞被肝细胞吸收
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胆固醇代谢的调节
胆固醇合成的限速酶是HMG-CoA还原酶 调节的方式包括
（1）“蛋白质的可逆磷酸化” （2）酶的降解 （3）酶基因的表达调控
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胆固醇的逆向运输 ，向CM和VLDL 提供脂蛋白
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四种血浆脂蛋白的显微结构
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脱辅基脂蛋白
“apo” =无脂的蛋白质形式 特殊的脂/胆固醇载体蛋白 与特定的受体作用和/或调节特定的酶活性 人类至少已发现9 种不同的脱辅基脂蛋白
必 然 会 落 得 一个身 死名灭 的下场 。 天 网 恢 恢 疏 而不漏 ,党的十 八大以 来,党央 重典治 腐,抓
作风驰而不
杨荣武 生物化 学原理 第二版
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第三十章 胆固醇代谢
杨荣武 生物化 学原理 第二版
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五种血浆脂蛋白的结构与功能
种类
密度 (kg/L)
CM <0.95
VLD L
IDL
0.95～ 1.006
1.006～ 1.019
LDL HDL
1.019～ 1.063
1.063～ 1.210
直径 (nm) 75～ 1200 30～80
25～35
18～25
5～12
来源
小肠
肝
VLDL 部分降 解 IDL部 分降解 肝
分泌到小肠以后，部分随粪便排出。
主要 成分
wk.baidu.com
主要载 脂蛋白
主要功能
脂肪
脂肪
脂肪， 胆固醇
A,B-48, CI,II,III, E
B-100, C-I,II,III, E
B-100, E
运输食物中的脂肪 和胆固醇 运输内源的脂肪
一部分被肝吸收， 一部分转变为LDL
胆固醇 B-100
蛋白质 A, CI,II,III, D, E
将胆固醇转运到外 周组织
胆固醇的结构
胆固醇酯化的位点
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胆固醇的生物合成
合成前体——乙酰 需要NADPH和ATP 受到高度调控 发生在细胞质，由四个阶段的反应组成
–内质网 –细胞质基质
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胆固醇合成涉及到的场所和主要中间物
提纲
一、胆固醇的合成 二、胆固醇的运输 三、胆固醇的代谢转变 四、胆固醇代谢的调节
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我们需要胆固醇的四大理由
膜的组分——控制膜的流动性 胆汁酸/盐的前体 固醇类激素的前体 维生素D的前体
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上 手 铐 深 陷 囹圄,接 受法律 的制裁 ,自己的 内心也 无限悲 痛和忏 悔。 早 知 如 此 何 必当初 ,为何这 些领导 干部会 把自己 的纯洁 之心变 成一颗 腐朽之心,成为 危 害 国 家 危 害社会 的大老 虎,究其 原因无 非是这 些因素 在作怪 :律己 不严、 虚荣浮 华 。 总 以 为 犯点小 错误、 收点小 礼品没 什么大 不了的 ,孰不知 这些正 是思想 腐化堕 落 的 开 端 ,正 是走向 犯罪深 渊的第 一步。 影片的 那么多 领导干 部如今 都走上 了不归 路 ,都 有 一 个 共同点 ,那就是 无视党 和人民 的监督 ,无视 党规法 纪的监 管,忘记 自己手 的 权 力 只 不 过是人 民赋予 给你的 ,最后的 结局只 有一个 那就是 以一己 之利挑 战法律
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《 激 浊 扬 清 在云南 》教育 片个人 观后感 及心得 近 期 ,我 单 位 组织观 看了《 激浊扬 清在云 南》系 列专题 教育片 ,看完之后我深受启发
,也 随 时 在 心 敲响警 钟,万万 要引以 为戒,随 时保 持风清 气正的 工作作 风。 教 育 片 有 的 是位高 权重的 领导干 部,也有 的是拥 有高学 历前途 无限的 年轻领导干部, 也 有 的 是 从 穷苦山 区走出 来的寒 门子弟 ,是父母 和当地 人民群 众的骄 傲,可是最终却 没 有 抵 挡 住 权利和 金钱的 诱惑,一 步步走 向犯罪 的深渊 ,辜负了 党和人 民的希 望,戴
“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性
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1. 高胆固醇
2. 低胆固醇
HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制
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胆固醇的降解
环结构不能代谢 体内胆固醇的清除是将其转变成胆汁酸，在
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胆固醇合成的四个阶段反应
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HMG-CoA 还原酶
内质网膜整合蛋白 催化的是不可逆反应 胆固醇合成的限速酶
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胆固醇合成的第三个阶段的反应
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其他异戊二烯类化合物的形成
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第四阶段：鲨烯→胆固醇
当鲨烯合成以后，由于它不溶于水，需要细 胞质基质中的固醇载体蛋白将其运输到内质 网膜上开始最后一个阶段的反应。