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《药物警戒质量管理规范》相关问答《药物警戒质量管理规范》相关问答（一）一、本规范何时实施国家药品监督管理局于2021年5月7日签发了《药物警戒质量管理规范》（2021年第65号公告，以下简称“规范”），根据规范第一百三十四条，本规范将自2021年12月1日起施行。
二、自规范发布至施行期间持有人和申办者如何开展相关工作药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）和获准开展药物临床试验的药品注册申请人（以下简称“申办者”）应当认真做好规范施行前的准备工作，积极参加相关培训和交流，学习和掌握规范的核心要义及具体内容，着手建立健全药物警戒体系，并参照规范要求开展药物警戒活动。
三、规范有哪些特点规范是《中华人民共和国药品管理法》修订后首个关于药物警戒的配套文件，体现了药品全生命周期管理的理念，坚持了药品风险管理的原则，明确了持有人和申办者的药物警戒主体责任，并与国际药物警戒的最新发展接轨。
四、新旧法规文件的相关要求如何衔接规范主要依据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国疫苗管理法》制定，其他相关法规文件与规范不一致的，自规范正式施行之日起，按照规范的要求执行。
五、关于在国家药品不良反应监测系统中注册的问题根据公告要求，持有人应当在国家药品不良反应监测系统中完成信息注册。
对于已经在国家药品不良反应监测系统的“药品上市许可持有人药品不良反应直接报告系统”（以下简称“直报系统”）中注册的，持有人无需重新注册；仍未注册的，应当自公告发布之日起60 日内注册。
用户注册信息和产品信息发生变更的,应当自变更之日起30 口内在系统中更新。
《药物警戒质量管理规范》相关问答（二）一、有关重要药物警戒文件的相关事项《药物警戒质量管理规范》（以下简称《规范》）要求持有人应当指定药物警戒负责人，负责药物警戒体系的运行和持续改进，包括审核或签发重要药物警戒文件。
重要药物警戒文件包括：药物警戒体系主文件、上市后安全性研究方案、定期安全性更新报告、药物警戒计划等。
国家中心发布药品定期安全性更新报告PSUR的常见问题与回答Q&A4为更好地规范药品定期安全性更新报告PSUR的撰写和有效控制药品的风险,我中心对生产企业在撰写和报告PSUR中存在的共性问题进行了梳理,并在我中心网站专题专栏的药品定期安全性更新报告常见问题与回答版块发布了药品定期安全性更新报告PSUR常见问题与回答Q&A4;该问答内容包括PSUR覆盖的时间范围、语言要求、安全性信息应包含的内容、我国境内发生药品不良反应/事件报告数据的分析、提交说明书的要求、PSUR递交频率变更的要求等;内容详见链接药品定期安全性更新报告PSUR的常见问题与回答Q&A41.按法规要求每5年提交一次PSUR的产品,是否可以在第5年一次性报告5份1年期的药品定期安全性更新报告PSUR答：不可以;根据药品定期安全性更新报告撰写规范要求,制药企业应以取得药品批准证明文件的日期CBD为起点计,撰写PSUR;如果公司统一的PSUR撰写频率高于我国现行法规要求,依据公司统一的PSUR撰写频率进行提交;可以提交以国际诞生日IBD为起点计的PSUR,且应在第一次提交PSUR时补充IBD和CBD时间间隔内的数据并进行分析,之后保持PSUR数据覆盖时间连续;不接受一次提交多份PSUR的报告方式;如果公司统一的PSUR撰写频率低于我国药品定期安全性更新报告撰写规范,应提交符合我国要求撰写的PSUR;2.进口药品的PSUR,哪些内容需要翻译成中文答：进口药品的定期安全性更新报告中,除病例列表Line Listings和汇总表Summary Tabulations外的其他部分均应翻译成中文,并随翻译后的公司核心数据表Company Core Data Sheet,CCDS和原英文PSUR一起提交;3.进口药品在中国境内发生的安全性信息变更情况是否应纳入PSUR撰写内容中答：应该;按照药品定期安全性更新报告撰写规范要求,进口药品在中国境内发生的安全性信息变更情况应在四药品安全性信息的变更情况部分进行详细介绍;如果公司有全球统一的公司核心数据表如CCDS或RSI文件,请对我国药品说明书与核心数据表中的相应内容进行比较,对于差异部分请解释理由并说明影响；若无统一公司核心数据表,需要与其他国家药品说明书的相应内容进行比较,并解释理由和说明影响;4.进口药品PSUR中是否需要包括中国境内发生的药品不良反应/事件报告数据答：需要;进口药品PSUR中应包含公司在中国境内收到的,以及中国国家药品不良反应监测系统反馈的药品不良反应/事件报告数据;反馈数据的获取应定期与国家药品不良反应监测中心沟通;5. 提交PSUR时对附件中的药品说明书有何要求答：应提交当前最新版本的中文药品说明书;进口药品如无CCDS,还应提交原研国现行的说明书;上报PSUR时,国内药品说明书若已提交修改说明书的补充申请,且尚未得到回复,则应在提交表和正文的“摘要”及“安全性信息变更”中进行说明;6.药品改变包装规格,或增加适应症,是否需要变更PSUR递交频率答：如果药品的监测期未发生变化,当前报告频率不需要调整;监管部门另有要求的,应根据要求调整PSUR递交频率;药品定期安全性更新报告PSUR的常见问题与回答Q&A31. 某进口药品在国外并不按照药品管理,如肠内营养药等,其境外制药厂商是否应当提交PSUR根据药品不良反应报告和监测管理办法卫生部令第81号,该药品的境外制药厂商应当提交PSUR;2. 某进口药品在国外并不按照药品管理,如果该类产品在境外发生与产品有关的不良事件时,是否需要在PSUR中报告需要报告;3. 某进口药品的境外制药厂商在境内没有药品生产企业,在中国境内有办事机构或者由其委托的代理机构,其产品在境内也有总代理商,应当如何提交PSUR该药品的境外制药厂商应当指定其办事机构或代理机构或者境内总代理商作为该药品在境内的安全责任代表,履行报告药品不良反应、提交PSUR等药品安全责任;其办事机构或代理机构或者境内总代理商在获得境外制药厂商的授权后,通过安全责任代表机构所在地的省中心在药品不良反应监测平台注册,然后提交PSUR;4. 该进口药品至今未提交过或者未连续地提交PSUR,应当如何提交PSUR如果该进口药品至今未提交过或者未连续地提交PSUR,企业应当以首次获得进口药品注册证或者医药产品注册证的时间作为首个PSUR报告期的起始时间;药品定期安全性更新报告PSUR的常见问题与回答Q&A21. 某中药在国外以食品补充剂或者食品添加剂非药品身份上市,但是国外有文献报道或者其他途径介绍该产品的安全性信息,该中药的生产企业是否需要在PSUR包含这部分安全性信息需要;2. 某制药企业集团在内部转移产品,比如A企业在2002年首次获得药品批准证明文件该药品无监测期,2004年集团将该产品转移到B企业生产,现在B企业应当如何提交PSURB企业应当以2002年首次获得该药品批准证明文件的时间作为PSUR汇总数据最初的起始时间;3. 如果同一活性成份药品有多个批准证明文件,并且不同批准证明文件相应说明书中有关安全性信息的表述有差异,药品生产企业是否需要将所有说明书都作为附件上传需要;药品定期安全性更新报告PSUR的常见问题与回答Q&A11. 哪些产品不需要提交PSUR对于实施批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断试剂,不需要提交PSUR;对于实施批准文号管理的中药材、中药饮片以及进口中药材,不需要提交PSUR;对于境内药品生产企业接受境外委托生产如通过欧盟/FDA等相关国家/地区认证,符合委托国法律法规,但是未获得我国批准证明文件的产品,不需要提交PSUR;2. 对于获得批准证明文件、但长期不生产的药品,是否需要提交PSUR需要提交;3. 仿制药是否需要提交PSUR需要提交;4. 非处方药是否需要提交PSUR需要提交;5. 对于之前并未提交定期汇总报告或者PSUR的国产药品,应当如何确定首个PSUR报告期的起始时间按照PSUR报告期应当连续完整、不应当有遗漏或者重复的原则,对于之前并未提交定期汇总报告或者PSUR的国产药品,药品生产企业应当以首次获得国家局批准证明文件的时间作为首个PSUR报告期的起始时间;6. 对于设立新药监测期的国产药品,应当如何提交PSUR根据药品不良反应报告和监测管理办法卫生部令第81号第三十七条第一款规定,设立新药监测期的国产药品,应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告,直至首次再注册,首次再注册完成之后每5年报告一次;7. 对于原地标升国标药品,应当如何提交PSUR药品生产企业应当以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号的时间作为PSUR汇总数据最初的起始时间;根据药品不良反应报告和监测管理办法卫生部令第81号第三十七条第一款规定,原地标升国标药品不属于设立新药监测期的国产药品,应当每5年报告一次PSUR;例如,某原地标升国标药品于2002年12月31日获得批准证明文件,对于这个药品,首次提交PSUR的数据截止日应为2012年12月30日;该药的报告期可能存在两种情况：①企业如果已经系统、连续地提交过定期汇总报告,那么这次的报告期是自上次定期汇总报告数据截止日之后一日开始,至2012年12月30日;②如果企业并未系统、连续地提交过定期汇总报告,那么这次的报告期就是2002年12月31日—2012年12月30日;8. 如果同一活性成份药品有多个批准证明文件,药品生产企业该如何提交PSUR根据药品不良反应报告和监测管理办法卫生部令第81号和关于印发定期安全性更新报告撰写规范的通知国食药监安2012264号,对于同一活性成份药品有多个批准证明文件涵盖不同给药途径、适应症功能主治或目标用药人群等,药品生产企业可以按照一个批准证明文件提交一份PSUR；也可以遵循化学药和生物制品按照相同活性成分、中成药按照相同处方组成在一份PSUR中进行报告,以多个批准证明文件中最早的批准时间作为汇总数据最初的起始时间、按照最严格的时限要求报告,但需要根据药物的不同给药途径、适应症功能主治或目标用药人群等因素进行分层;例如,有药品生产企业在2011年1月25日获得一个片剂的批准证明文件,该药有监测期；在2014年9月7日又获得相同活性成分注射剂的批准证明文件,该药也有监测期,该企业在提交PSUR时有2种选择：①根据批准证明文件分别提交;对于这个例子中的片剂,药品生产企业应当以2012年1月24日为数据截止日提交PSUR,以后每年提交一次PSUR,直至首次再注册；之后每5年报告一次;对于这个例子中的注射剂,药品生产企业应当以2015年9月6日为数据截止日提交PSUR,以后每年提交一次PSUR,直至首次再注册；之后每5年报告一次;②根据同一活性成分提交一份PSUR;对于这个例子中的片剂,药品生产企业应当以2012年1月24日、2013年1月24日、2014年1月24日为数据截止日提交PSUR;由于2014年9月7日获得批准证明文件的注射剂同样有监测期,对于该活性成分药品,药品生产企业应当以2015年1月24日为数据截止日提交PSUR,以后每年提交一次PSUR,直至该注射剂首次再注册；之后每5年报告一次;9. 对于未按时提交PSUR的,是否国家药品不良反应监测系统不再接收该产品的PSUR不会;药品生产企业仍可以向国家药品不良反应监测系统报送,系统不会拒绝接收;但需要强调的是,系统能够接收PSUR并不意味着药品生产企业已按照要求提交PSUR;10. 有国内药品经营企业作为进口药品在国内的总代理,但是药品经营企业并没有权限提交PSUR,应该怎么解决目前系统并未默认药品经营企业有权限提交PSUR;但药品经营企业作为进口药品在国内的总代理,有责任和义务提交PSUR;在省中心给辖区内的药品经营企业分配PSUR权限之后,药品经营企业即可通过药品不良反应监测平台上报PSUR;省中心可以在“集成”的“用户管理”或“机构管理”中完成权限分配;。
药物警戒⼈员职责1⽬的：建⽴、规范公司药物警戒⼈员责任制度。
2 范围：适⽤于本公司药物警戒⼈员职责的确认。
3责任：药物警戒⼈员。
4 内容：4.1 药物警戒总负责⼈的要求、资质和职责。
4.1.1药物警戒总负责⼈是药物警戒⼯作的最⾼负责⼈，应当被授予⾜够的权限，确保其可以独⽴执⾏药物警戒⼯作的管理权和决策权，不受其他⼈员⼲扰。
4.1.2药物警戒总负责⼈不得由质量授权⼈、质量管理负责⼈或⽣产管理负责⼈兼任。
4.1.3药物警戒总负责⼈应当满⾜以下的资质要求并履⾏以下主要职责：4.1.3.1资质要求：药物警戒总负责⼈应当⾄少具有医学、药学、流⾏病学、⽣物统计学或相关专业本科学历（或⾼级专业技术职称），具有⾄少三年从事药物警戒相关⼯作的实践经验，熟悉药品及药物警戒相关的法律法规，具备管理药物警戒体系、药品风险管理活动、药品安全性信息沟通等所需的充分的知识和技能。
4.1.3.2主要职责：1）负责药物警戒体系的建⽴和维护，确保药物警戒体系符合相关法律法和本规范的要求；2）负责药品风险管理体系的管理，确保风险管理活动被有效执⾏，以维持药品风险效益平衡；3）审核药物警戒总⽂件、风险管理计划、定期安全性更新报告等关键的药物警戒⽂件，并确保上述⽂件的提交符合相关法律法规和本规范的要求；4）负责安全性信息沟通的管理，确保药品安全性信息得到及时有效的沟通，并作为上市许可申请⼈和上市许可持有⼈与监管部门的联系⼈，落实监管部门的相关要求；5）负责其他药物警戒相关⼯作的管理。
4.2药物警戒部门负责⼈的资质和职责：4.2.1药物警戒部门负责⼈是药物警戒部门具体⼯作及事务的管理⼈员，应当满⾜以下资质要求并履⾏以下主要职责：4.2.1.1资质要求：药物警戒部门负责⼈应当⾄少具有医学、药学、流⾏病学、⽣物统计学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称），具有⾄少三年从事药物警戒相关⼯作的实践经验，熟悉药品及药物警戒相关的法律法规，接受过与药物警戒相关的专业知识培训。
附件2《药物警戒质量管理规范》起草说明《中华人民共和国药品管理法》（以下简称“药管法”）已由第十三届全国人大常委会第十二次会议于2019年8月26日修订通过，自2019年12月1日起施行。
新药管法明确国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制；同时明确对药品管理实行药品上市许可持有人制度，持有人依法对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。
为适应新制度体系和药品安全监管新形势的需要，有必要制定符合中国国情和国际发展趋势的药物警戒制度配套法规，明确持有人在药物警戒工作中的要求，规范持有人的药物警戒活动。
国家药品监督管理局组织起草了《药物警戒质量管理规范》（以下简称“本规范”），现将有关情况说明如下。
一、起草的必要性自上世纪70年代药物警戒概念提出至今，药物警戒的学术理念不断深入和发展。
世界卫生组织于2003年将药物警戒定义为“发现、评估、理解和预防药品不良反应或其他任何与药品相关问题的科学和活动”，该定义一直沿用至今。
随着国际人用药品注册技术协调会（ICH）的成立，药物警戒的理念和方法被引入国家药品管理的制度层面。
国家药品监督管理局也组织开展了—1—药物警戒法律制度比较等方面研究，在充分对比了欧美日药物警戒相关法规体系的基础上，提出我国建立药物警戒制度的可行性。
2018年国家药品监督管理局加入了ICH管理委员会，开始逐步转化实施ICH的指导原则，其中包括6个E2系列的药物警戒指导原则。
这些指导原则对持有人报告药品不良反应、开展风险评估和风险管理等提出了要求，我国不良反应监测工作开始对标国际。
在机遇面前，亟待采取措施，引导我国制药企业朝着更快融入国际社会的方向发展，包括建立与国际接轨的药物警戒质量管理体系，提高药物警戒的能力和水平。
二、起草思路（一）定位和适用范围考虑我国的法律法规体系的特点，《药物警戒质量管理规范》（英文简称GVP）与GMP、GSP等管理规范定位保持一致。
辉瑞中国药物安全团队定期安全性更新报告(P eriodic S afety U pdate R eports)辉瑞中国药物安全部王静药物安全经理2010-12-30辉瑞中国药物安全团队●PSUR PSUR简介简介●FDA/EMEA/FDA/EMEA/中国中国中国PSUR PSUR PSUR 递交要求递交要求●PSUR PSUR内容举例内容举例辉瑞中国药物安全团队PSUR简介辉瑞中国药物安全团队●一份由制药企业生成的文件●提供了针对某一药品的上市后某一时间段内全球安全性经验的更新●采用ICH E2C及EMEA规定的格式辉瑞中国药物安全团队满足法规部门的递交要求 提供产品全球用药安全经验确定报告期内的信息是否与当前对该产品的安全性认知一致 帮助决定是否修改产品信息（LPD,CDS) 是药物警戒/风险管理监测工作组成部分辉瑞中国药物安全团队在报告的数据截止日期前1-2个月，召集下列部门的协作：•标签管理部门（Labeling）•全球注册事务（Worldwide Regulatory Affairs)•全球注册运作(Worldwide Regulatory Operations)•信息中心•图表编辑小组（Tables Group)•全球研发运作、流行病学团队、全球市场、IMS Health 团队•文档管理辉瑞中国药物安全团队:分析包括自发报告、临床研究病例和征询性病例 详细分析下列情况：•死亡病例•药物相互作用•药物过量•疗效下降•药物滥用和误用•妊娠、哺乳暴露•特殊人群中的应用，如：儿童和老年人•长期效应数据分析数据分析：：安全性的综合评价辉瑞中国药物安全团队分析:安全信号已知的安全问题比较:当前报告与之前报告期的对比总结PSUR数据分析辉瑞中国药物安全团队能够发现临床研究中无法发现的罕见事件 患者数量庞大反映真实世界的用药情况患者类型多样 伴随疾病 合并用药说明书外用药，误用辉瑞中国药物安全团队重复报告病例 二手/道听途说的报告 报告者水平参差不齐 信息通常不完整 难以评价因果关系只有报告数量，没有发生率，数据难以解释难以用来做药品之间的比较自发性数据的解读首先要理解自发报告的优势和局限 解读时需要考虑一下因素是谁在用药? 流行病学数据（事件的背景发生率） 患者因素（如：伴随/基础疾病，合并用药） 已知的药物属性（基于临床前和临床研究） 同类产品的经验辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitPSUR中的常用术语 PSUR中的常用术语International birthdate(IBD): 国际首次上市日期 Data lock point：数据封锁点 Company core data sheet(CCDS)：公司核心数据表 Company core safety information(CCSI)：公司核心安全性信息 Bridging report：衔接性报告 Addendum report：增补报告 Listed ：列入 Unlisted：未列入● ● ● ● ● ● ● ●辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitPSUR的形式 PSUR的形式● PSUR标准版 ● PSUR简化版 ● PSUR增补报告 ● PSUR衔接性报告辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety Unit标准版PSUR的内容 标准版PSUR的内容 PSUR● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 执行概要 缩略词列表 1.引言 2.全球市场授权情况 3.主管部门或上市许可证持有者因安全性原因而采取措施的更新 4.安全参考信息的修改 5.患者用药情况 6.个体病例展示 7.研究 8.其它信息 （疗效、数据锁定后收到的信息、之前 9.整体安全性评价 10.结论 附录（累积的市场授权状况 ，核心数据表 ，病例行列表）辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety Unit辉瑞中国药物安全团队FDA/EMEA PSUR 递交要求FDA递交PSUR要求 FDA递交PSUR要求 递交PSUR上市5年内的产品（自国际首次上市日期起）： 上市5年内的产品（自国际首次上市日期起）：2年内每6个月递交1次PSUR 2年后每年递交一次PSUR 首次更新注册报告包括总结最后6个月的PSUR以及覆盖4.5年的衔接性 报告上市大于等于5年的产品: 上市大于等于5年的产品:在注册后4.5年后，PSUR应按照ICH要求的报告周期递交 任何5年（或3年）周期报告以外的报告以增补报告形式提供辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitEMEA规定提交 规定提交PSUR的新办法 规定提交 的新办法①根据要求立即上报；②在获得许可到产品正式上市期间至少每6个月报告一次； ③上市后的最初两年内至少每6个月报告一次，在随后的两 年内至少每年报告一次，或根据要求立即上报； ④在此之后，每3年报告一次或根据要求立即上报。
欧盟psur报告模板-范文模板及概述示例1:欧盟PSUR报告模板是指欧盟要求医药企业提交的药物安全性更新报告模板。
PSUR（Periodic Safety Update Report）即定期安全性更新报告，是指药物生命周期管理过程中医药企业需要按照一定的时限，定期向监管机构提交的关于药物安全性信息的报告。
欧盟PSUR报告模板旨在确保欧盟范围内销售的药物的安全性，包括有效性和可接受性。
该模板涵盖了广泛的药物信息，包括药物的化学成分、生产和质量控制、药理学特性、剂量选择和用法、临床研究数据、国内和国际市场销售数据以及药物的不良反应和安全性评价等方面。
欧盟PSUR报告模板的目的是为了让监管机构能够对药物的安全性有一个全面的了解，并及时采取必要的措施来保护患者的安全。
同时，PSUR 还可以帮助医药企业监控和评估药物的安全性和效能，并在必要时进行修正和调整。
欧盟PSUR报告模板的内容需根据具体指导文件进行填写，并按照规定的时间表提交给相关监管机构。
医药企业需要收集和整理药物的相关信息，并进行分析和解释，以确保报告的准确性和可靠性。
总之，欧盟PSUR报告模板是欧盟要求医药企业按照一定的时限提交的药物安全性更新报告模板。
它对于保障药物的安全性、监测和评估药物的效能、保护患者的健康至关重要。
医药企业应该十分重视PSUR报告的准备和提交，并确保报告内容的全面和准确。
示例2:标题：欧盟PSUR报告模板：简化药品安全监测流程的利器引言：随着药品市场的不断发展，保障药品安全和监测药品的效果成为了至关重要的任务。
欧盟药品安全监测系统中的Periodic Safety Update Reports (PSURs)报告，对于评估药品的安全性和有效性至关重要。
本文将介绍欧盟PSUR报告模板的重要性，并探讨它在简化药品安全监测流程中的作用。
一、欧盟PSUR报告模板的背景与意义1. 欧盟药品安全监测系统的重要性2. PSUR报告的目的与要求二、欧盟PSUR报告模板的基本框架1. 报告的格式与结构2. 包含的重要信息与要点三、欧盟PSUR报告模板的优势与应用价值1. 简化数据收集和整理的过程2. 提高药品安全监测效率3. 促进跨国合作和信息共享4. 加强监管机构与制药公司之间的合作四、欧盟PSUR报告模板的挑战与改进方向1. 多样性的药品市场和监测需求2. 数据采集和分析的标准化结论：欧盟PSUR报告模板作为药品安全监测的重要工具，在简化流程、提高效率、促进合作等方面发挥了显著作用。
药物警戒检查指导原则为指导药品监督管理部门开展药物警戒检查工作，督促药品上市许可持有人（以下简称持有人）落实药物警戒主体责任，根据《药品检查管理办法（试行）》等有关规定，制定本指导原则。
本指导原则适用于省级及以上药品监督管理部门对持有人自行开展及其委托开展的药物警戒活动进行的检查工作；对获准开展药物临床试验的药品注册申请人开展药物警戒检查的，应结合药物安全性特性和临床试验安全信息报告及风险评估，在临床试验期间或上市许可前启动药物警戒检查，具体实施可参照本指导原则。
有关检查工作的组织实施，以及检查机构和人员、检查程序、常规检查、有因检查、检查与稽查的衔接、跨区域检查协作、检查结果的处理等相关工作，按照《国家药监局关于印发〈药品检查管理办法（试行）〉的通知》（国药监药管〔2021〕31号）等有关要求执行。
一、常规检查重点考虑因素（一）药品特征1.药品的安全性特性。
2.药品不良反应监测数据及药品不良反应聚集性事件发生情况。
3.销售量大或替代药品有限的药品。
4.批准上市时有附加安全性条件的药品。
—1—5.创新药、改良型新药，以及针对儿童、孕产妇等特殊群体使用的药品。
6.社会关注度较高的药品。
（二）持有人特征7.持有品种较多、销售量大的持有人。
8.未接受过药物警戒检查的持有人。
9.首次在中国境内获得药品注册证书的持有人。
10.企业发生并购、组织结构变更等导致药物警戒体系发生重大变化或对药物警戒组织结构有重大影响的持有人。
11.委托生产的持有人。
12.委托开展药物警戒活动的持有人。
（三）其他情况13.既往药物警戒检查或其他检查情况。
14.药品监督管理部门认为需要开展检查的其他情况。
二、有因检查重点考虑因素（一）对疑似药品不良反应信息迟报、瞒报、漏报，报告质量差的。
（二）药品不良反应监测提示可能存在安全风险的。
（三）未能及时发现、评估、控制或沟通相关风险的。
（四）采取暂停生产、销售、使用和产品召回，未按规定报告药品监督管理部门的。
药品定期安全性更新报告（PSUR）的常见问题与回答（Q&A）11. 哪些产品不需要提交PSUR？对于实施批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断试剂，不需要提交PSUR。
对于实施批准文号管理的中药材、中药饮片以及进口中药材，不需要提交PSUR。
对于境内药品生产企业接受境外委托生产（如通过欧盟/FDA等相关国家/地区认证，符合委托国法律法规），但是未获得我国批准证明文件的产品，不需要提交PSUR。
2. 对于获得批准证明文件、但长期不生产的药品，是否需要提交PSUR？需要提交。
3. 仿制药是否需要提交PSUR？需要提交。
4. 非处方药是否需要提交PSUR？需要提交。
5. 对于之前并未提交定期汇总报告或者PSUR的国产药品，应当如何确定首个PSUR 报告期的起始时间？按照PSUR报告期应当连续完整、不应当有遗漏或者重复的原则，对于之前并未提交定期汇总报告或者PSUR的国产药品，药品生产企业应当以首次获得国家局批准证明文件的时间作为首个PSUR报告期的起始时间。
6. 对于设立新药监测期的国产药品，应当如何提交PSUR？根据《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）第三十七条第一款规定，设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，首次再注册完成之后每5年报告一次。
7. 对于原地标升国标药品，应当如何提交PSUR？药品生产企业应当以国家食品药品监督管理局统一换发药品批准文号的时间作为PSUR汇总数据最初的起始时间。
根据《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）第三十七条第一款规定，原地标升国标药品不属于设立新药监测期的国产药品，应当每5年报告一次PSUR。
例如，某原地标升国标药品于2002年12月31日获得批准证明文件，对于这个药品，首次提交PSUR的数据截止日应为2012年12月30日。
该药的报告期可能存在两种情况：①企业如果已经系统、连续地提交过定期汇总报告，那么这次的报告期是自上次定期汇总报告数据截止日之后一日开始，至2012年12月30日。
辉瑞中国药物安全团队定期安全性更新报告(P eriodic S afety U pdate R eports)辉瑞中国药物安全部王静药物安全经理2010-12-30辉瑞中国药物安全团队●PSUR PSUR简介简介●FDA/EMEA/FDA/EMEA/中国中国中国PSUR PSUR PSUR 递交要求递交要求●PSUR PSUR内容举例内容举例辉瑞中国药物安全团队PSUR简介辉瑞中国药物安全团队●一份由制药企业生成的文件●提供了针对某一药品的上市后某一时间段内全球安全性经验的更新●采用ICH E2C及EMEA规定的格式辉瑞中国药物安全团队满足法规部门的递交要求 提供产品全球用药安全经验确定报告期内的信息是否与当前对该产品的安全性认知一致 帮助决定是否修改产品信息（LPD,CDS) 是药物警戒/风险管理监测工作组成部分辉瑞中国药物安全团队在报告的数据截止日期前1-2个月，召集下列部门的协作：•标签管理部门（Labeling）•全球注册事务（Worldwide Regulatory Affairs)•全球注册运作(Worldwide Regulatory Operations)•信息中心•图表编辑小组（Tables Group)•全球研发运作、流行病学团队、全球市场、IMS Health 团队•文档管理辉瑞中国药物安全团队:分析包括自发报告、临床研究病例和征询性病例 详细分析下列情况：•死亡病例•药物相互作用•药物过量•疗效下降•药物滥用和误用•妊娠、哺乳暴露•特殊人群中的应用，如：儿童和老年人•长期效应数据分析数据分析：：安全性的综合评价辉瑞中国药物安全团队分析:安全信号已知的安全问题比较:当前报告与之前报告期的对比总结PSUR数据分析辉瑞中国药物安全团队能够发现临床研究中无法发现的罕见事件 患者数量庞大反映真实世界的用药情况患者类型多样 伴随疾病 合并用药说明书外用药，误用辉瑞中国药物安全团队重复报告病例 二手/道听途说的报告 报告者水平参差不齐 信息通常不完整 难以评价因果关系只有报告数量，没有发生率，数据难以解释难以用来做药品之间的比较自发性数据的解读首先要理解自发报告的优势和局限 解读时需要考虑一下因素是谁在用药? 流行病学数据（事件的背景发生率） 患者因素（如：伴随/基础疾病，合并用药） 已知的药物属性（基于临床前和临床研究） 同类产品的经验辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitPSUR中的常用术语 PSUR中的常用术语International birthdate(IBD): 国际首次上市日期 Data lock point：数据封锁点 Company core data sheet(CCDS)：公司核心数据表 Company core safety information(CCSI)：公司核心安全性信息 Bridging report：衔接性报告 Addendum report：增补报告 Listed ：列入 Unlisted：未列入● ● ● ● ● ● ● ●辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitPSUR的形式 PSUR的形式● PSUR标准版 ● PSUR简化版 ● PSUR增补报告 ● PSUR衔接性报告辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety Unit标准版PSUR的内容 标准版PSUR的内容 PSUR● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 执行概要 缩略词列表 1.引言 2.全球市场授权情况 3.主管部门或上市许可证持有者因安全性原因而采取措施的更新 4.安全参考信息的修改 5.患者用药情况 6.个体病例展示 7.研究 8.其它信息 （疗效、数据锁定后收到的信息、之前 9.整体安全性评价 10.结论 附录（累积的市场授权状况 ，核心数据表 ，病例行列表）辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety Unit辉瑞中国药物安全团队FDA/EMEA PSUR 递交要求FDA递交PSUR要求 FDA递交PSUR要求 递交PSUR上市5年内的产品（自国际首次上市日期起）： 上市5年内的产品（自国际首次上市日期起）：2年内每6个月递交1次PSUR 2年后每年递交一次PSUR 首次更新注册报告包括总结最后6个月的PSUR以及覆盖4.5年的衔接性 报告上市大于等于5年的产品: 上市大于等于5年的产品:在注册后4.5年后，PSUR应按照ICH要求的报告周期递交 任何5年（或3年）周期报告以外的报告以增补报告形式提供辉瑞中国药物安全团队Pfizer China Drug Safety UnitEMEA规定提交 规定提交PSUR的新办法 规定提交 的新办法①根据要求立即上报；②在获得许可到产品正式上市期间至少每6个月报告一次； ③上市后的最初两年内至少每6个月报告一次，在随后的两 年内至少每年报告一次，或根据要求立即上报； ④在此之后，每3年报告一次或根据要求立即上报。
类别：SMP 编号：SMP-PV-0001-01 起草部门：药物警戒部页码：共 10 页药物警戒主体文件（PSMF）-药物警戒指导原则管理规程授权：现授权下列部门拥有并执行本文件（复印数： 4 份）**一、目的为加强对药品安全性的管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》（81号令）、《国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告（2018年第66号）》、《药物警戒委托协议撰写指导原则（试行）》、《药物警戒质量管理规范》、《药品上市许可持有人药物警戒检查指南（征求意见稿）》等相关法律法规的要求，规范药品上市前后药品安全性事件的监测和报告，及时开展药品风险获益评估，有效控制药品风险，保障患者用药安全。
本管理规程用于规范持有人撰写药物警戒体系主文件（pharmacovigilance systemmaster file（PSMF），以下简称PSMF）。
二、范围本文件适用于全公司所持有的药品所涉及的药物警戒活动。
适用于持有人对PSMF 的撰写、修订、审核、批准、发放、保存等过程。
1 PSMF 一般要求PSMF 是动态的、独立的文件，应在药品的整个生命周期内定期评价和更新，对于药品监督管理部门要求的，应按要求提交PSMF。
为确保PSMF 的内容能够实时反映药物警戒工作开展情况，需确保PSMF为最新的版本，PSMF 及其附件应有版本号管理，保证可以清晰获得各部分更新情况。
单个上市授权持有者可以建立多个药物警戒系统，如特定类型产品（疫苗，消费者健康等）的特定系统，或者药物警戒系统可能包括1 个及以上上市授权持有人。
无论上述哪种情况，都应该有一个单独的具体PSMF 来描述每个系统。
2 PSMF 的内容应包括以下几部分：2.1 组织机构：描述与药物警戒活动有关的组织架构、职责及相互关系等；2.2 药物警戒负责人的基本信息：包括居住地区、联系方式、简历、职责等；2.3 专职人员配备情况：包括专职人员数量、相关专业背景、职责等；2.4 疑似药品不良反应信息来源：描述疑似药品不良反应信息收集的主要途径、方式等；2.5 信息化工具或系统：描述用于开展药物警戒活动的信息化工具或系统；2.6 管理制度和操作规程：提供药物警戒管理制度的简要描述和药物警戒管理制度及操作规程目录；2.7 药物警戒体系运行情况：描述药品不良反应监测与报告，药品风险的识别、评估和控制等情况；2.8 药物警戒活动委托：列明委托的内容、时限、受托单位等，并提供委托协议清单；2.9 质量管理：描述药物警戒质量管理情况，包括质量目标、质量保证系统、质量控制指标、内审等；2.10 附录：包括制度和操作规程文件、药品清单、委托协议、内审报告、主文件修订日志等。
国家中心发布药品定期安全性更新报告S U R 的常见问题与回答Q A 集团标准化工作小组 [Q8QX9QT-X8QQB8Q8-NQ8QJ8-M8QMN]国家中心发布《药品定期安全性更新报告（PSUR）的常见问题与回答（Q&A）4》为更好地规范药品定期安全性更新报告（PSUR）的撰写和有效控制药品的风险，我中心对生产企业在撰写和报告PSUR中存在的共性问题进行了梳理，并在我中心网站专题专栏的药品定期安全性更新报告《常见问题与回答》版块发布了《药品定期安全性更新报告（PSUR）常见问题与回答（Q&A）4》。
该问答内容包括PSUR覆盖的时间范围、语言要求、安全性信息应包含的内容、我国境内发生药品不良反应/事件报告数据的分析、提交说明书的要求、PSUR递交频率变更的要求等。
内容详见链接药品定期安全性更新报告（PSUR）的常见问题与回答（Q&A）41.按法规要求每5年提交一次PSUR的产品，是否可以在第5年一次性报告5份1年期的《药品定期安全性更新报告》（PSUR）答：不可以。
根据《药品定期安全性更新报告撰写规范》要求，制药企业应以取得药品批准证明文件的日期（CBD）为起点计，撰写PSUR。
如果公司统一的PSUR撰写频率高于我国现行法规要求，依据公司统一的PSUR撰写频率进行提交。
可以提交以国际诞生日（IBD）为起点计的PSUR，且应在第一次提交PSUR 时补充IBD和CBD时间间隔内的数据并进行分析，之后保持PSUR数据覆盖时间连续。
不接受一次提交多份PSUR的报告方式。
如果公司统一的PSUR撰写频率低于我国《药品定期安全性更新报告撰写规范》，应提交符合我国要求撰写的PSUR。
2.进口药品的PSUR，哪些内容需要翻译成中文答：进口药品的《定期安全性更新报告》中，除病例列表（Line Listings）和汇总表（Summary Tabulations）外的其他部分均应翻译成中文，并随翻译后的公司核心数据表（Company Core Data Sheet，CCDS）和原英文PSUR一起提交。
