毒理学基本概念ppt课件

某食物中毒，吃该食物的100人中，80人呕吐、腹泻，5人中毒死亡， 则该食物中毒发生率为80%，死亡率5%。
毒作用的描述
❖ 毒效应谱(spectrum of toxic effects)
指机体接触外源化学物后，所引起的多种生物学变化： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
酶在临床治疗上的应用 如胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科扩创，化脓伤口净化及胸、腹腔浆膜 粘连的治疗；应用纤溶酶、链激酶、尿激酶等，以溶解血块，防止血栓 的形成等。
损害作用与非损害作用
非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以 判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作 用还是损害作用。
①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
四、损害作用与非损害作用
损害作用(adverse effect)的特点
1. 机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响，寿 命可能缩短。
2. 机体功能容量降低或对外加应激的代偿能力降低。 3. 机体维持稳态能力下降。
4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
对损害作用的新认识
随着接触外来化合物剂量的增加，机体对外来化合物的 代谢转化效率降低，或外来化合物有体内消除的速度 （T1/2）变慢。
应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性 和发展性。
五、联合毒性作用
两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒 性作用。 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect)
毒作用的描述
效应（Effect）指一定剂量的某一物质与机体接触后所引 起的生物学变化，这种变化的程度可以用计量单位来表示。
红细胞数、白细胞数x个/mmLmm，血糖xmg/100ml，酶X单位
反应（response）指一定剂量的某一物质与机体接触后呈 现某种效应成都的个体数在该群体中所占的比率（%）。
普通食物引发急性荨麻疹原因
患者对蛋白质过敏 某些食物蛋白质会诱导特异性体质患者产生大量IgE免疫球蛋白，结 果形成抗原抗体免疫复合物，导致机体产生大量组织胺、缓激肽等 生物活性物质，这些生物活性物质能使皮肤、胃肠道毛细血管扩张， 血管内血清渗出血管外，出现皮肤水肿，形成风团而引发急性荨麻 疹，同时导致胃肠道平滑肌收缩紊乱而伴有阵发性腹痛。
毒作用的强弱与靶器官中含该毒物的浓度有关
靶器官 (target organ)
靶器官不一定是效应器官
有机磷酸酯农药的靶器官是神经系统，而效应器官则是 瞳孔、唾液腺和横纹肌等。
靶器官也不同于蓄积器官
DDT等氯化烃类农药的靶器官是中枢神经系统和肝脏， 但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有 多种原因
②独立作用(independent effect)
化学物A
效 应
A
靶
A
靶
化 学
B
效应B
物
B
③协同作用(synergistic effect)
多种化学物同时存在ຫໍສະໝຸດ Baidu的毒效应超过各单个化学物
分别作用时毒物效应的总和。
③协同作用(synergistic effect)
A
C
C
B
化学
物A
化
学
物
化 学 物
机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 （1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。 但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二 酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。
（2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化 学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还 原酶。
对代谢过程具有关键性作用的酶被抑制或机体内某些系 统的相对活力发生改变。
由于某些酶活力的抑制，可使与其有关的天然底物在体 内的浓度或含量增高，造成严重功能紊乱。
酶在医学上的重要性
酶与某些疾病的关系 白化症：酪氨酸羟化酶缺乏；蚕豆病患者：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏．
酶在疾病诊断上的应用 急性胰腺炎：血清和尿中淀粉酶活性显著升高； 肝炎：血清转氨酶升高； 心肌梗塞：血清乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶明显升高；
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
④加强作用（potentiation effect）
指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种 化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加 强作用。
④加强作用（potentiation effect）
效
化
应
学 物
靶
器
效
官
应
C
B
B
化学物A
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
患者对蛋白胨过敏 患者机体消化食物的能力减弱，只能将食物蛋白质消化分解成中间 产物——蛋白胨，不能继续分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通过 肠黏膜吸收后，能形成抗原抗体免疫复合物，同样能导致机体产生 大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，引发急性荨麻疹和腹痛。
❖ 特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
①相加作用(additive effect)
指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别 作用时毒效应的总和。
例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫
A
B
化学物A
靶
器
化
官
学
物
效 应 效应B
②独立作用(independent effect)
由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶 器官，而这些部位与靶器官之间在功能关系上不密 切，因而出现各自不同的毒效应。
多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别 作用时毒效应的总和 。
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
A
C
B
化学物A
化 学 物
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
六、靶器官(target organ)
毒物吸收进入体内以后直接选择性发挥毒性作用 的组织器官称为该毒作用的靶器官。
许多化学物质有特定的靶器官（一对多或多对一） 脑（甲基汞）、甲状腺（碘化物）、肾脏（镉）