毒理学基本概念讲解

第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。

Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。

3、毒物poison or toxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。

①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。

②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。

工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。

食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。

5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。

二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。

2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。

3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。

4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。

（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。

2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。

第二节毒理学主要基本概念一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。

毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。

物质毒性的高低仅具有相对意义。

在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。

除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。

二、剂量剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。

剂量的概念较为广泛，可指给予机体的数量，或与机体接触的外来化合物的数量、外来化合物吸收进入机体数量、外来化合物在靶器官作用部位或体液中的浓度或含量。

由于内剂量不易测定，所以一般剂量的概念，系指给予机体的外来化合物数量或机体接触的数量。

剂量的单位是以每单位体重接触的外来化合物数量表示，例如mg/kg体重。

１、致死量致死量即可以造成机体死亡的剂量。

但在一群体中，死亡个体数目的多少有很大程度的差别，所需的剂量也不一致，因此，致死量又具有下列不同概念。

⑴、绝对致死量(LD100)系指能造成一群体全部死亡的最低剂量。

⑵、半数致死量(LD50)系指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。

表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。

２、最大无作用剂量(maximal no-effect level)最大无作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。

最大无作用剂量的确定系根据亚慢性毒性或慢性毒性试验的结果，是评定外来化合物对机体损害作用的主要依据。

以此为基础可制订一种外来化合物的每日容许摄入量(acceptable daily imtarie, intake,ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration, MAC)。

毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。

以下是毒理学的一些基础知识。

1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。

毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。

2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。

剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。

3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。

急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。

4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。

慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。

5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。

致突变性通常通过体外试验来评估。

6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。

这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。

7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。

致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。

8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。

体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。

9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。

这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。

10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。

了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。

毒理学的原理和应用一、毒理学的基本概念毒理学是研究毒物对生物体产生的有害效应以及毒物的性质、作用机制和防治措施的科学。

它涉及毒物的检测、评估、管理和治疗等方面的内容。

毒理学的主要原理包括以下几个方面：1.剂量效应关系：剂量是毒物进入生物体内部的数量和速度，而效应则是毒物对生物体产生的影响。

剂量越高，毒物的效应越大。

2.有害作用：毒物对生物体的作用可通过多种途径产生有害效应，如破坏细胞结构、抑制特定酶的活性、干扰细胞信号传导等。

3.暴露途径：毒物可以通过呼吸、消化和皮肤接触等途径进入生物体内部，不同的暴露途径对毒物的吸收和分布有着重要影响。

4.毒物代谢：毒物在生物体内发生代谢反应，形成代谢产物。

有些代谢产物具有更强的毒性，导致毒物的作用进一步加剧。

二、毒理学的应用领域毒理学在许多领域中都具有重要的应用价值。

以下是毒理学的几个主要应用领域：1. 药物安全性评估毒理学可以帮助评估新药物的安全性，确定其对人体是否具有不良反应的风险。

通过对药物在动物体内的毒性实验，可以预测药物在人体内的潜在毒性。

•通过动物实验确定药物的最大耐受剂量。

•分析药物的代谢途径和代谢产物，评估其可能的毒性作用。

•研究药物与其他药物的相互作用，预测可能的药物不良反应。

2. 环境毒理学环境毒理学研究物质对环境中的生物体的毒性效应，以及对生态系统的影响。

毒理学在环境评估、监测和管理中起着重要的作用。

•评估环境中的化学物质对生态系统的潜在风险。

•研究特定物质对某些物种的毒性效应，推断其他生物体可能面临的风险。

•开发环境友好型化学物质，降低其对环境的影响。

3. 职业健康与安全毒理学可以帮助评估工作环境中化学物质对工人健康的潜在危害。

通过分析工作场所中的化学物质的毒性和暴露水平，制定相应的防护措施。

•研究工作环境中化学物质的毒性特性和有效浓度。

•分析工人对化学物质的暴露水平，评估其健康风险。

•设计和推广预防措施，减少工人接触有害化学物质的机会。