肿瘤标志物与临床应用

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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
➢甲胎蛋白（AFP）：一种肝细胞和生殖细胞（非 精原 ➢ 细胞）恶性肿瘤的标志物，在胚胎发育期由卵 黄囊和肝 ➢ 脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。 婴儿出生
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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
✓ 正常成人：血清<10μg/L； ✓ 母体妊娠：14周起上升至 2~3 g/L，逐渐下降，足 ✓ 孕时达高峰。婴儿出生后AFP迅速下降。 ✓ 良性肝病：可见AFP升高，但多<200μg/L ✓ AFP>500μg/L：多见于原发性肝癌，及肿瘤组织 ✓ 大小相关。
➢
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肿瘤标记物发展的历史
• 第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白
• 第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同 工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺 激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶
• 第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性 标记物 ，AFP、CEA
• 第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大 量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125 、 CA19-9等
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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
诊断肝癌
在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。
正常人血清AFP值为10～30μg/L，
凡AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 的证据参及诊断；
低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患 者，应视为肝癌的高危人群。
肿瘤胚胎抗原类标记物--CEA
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TM的临床用途
• 肿瘤的早期发现 • 肿瘤筛查 • 肿瘤的诊断、鉴别诊断及分期 • 肿瘤疗效的检测 • 肿瘤复发的指标 • 肿瘤的预后判断
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"理想"的肿瘤标志物的特点
➢ 灵敏度高，能早期发现，早期诊断肿瘤； ➢ 特异性好，鉴别良恶肿瘤达到100％准确； ➢ 能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性； ➢ 血清中浓度及瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后； ➢ 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发
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肿瘤胚胎抗原类标记物
•
许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成
和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成
和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管及肿瘤组织不一定
具相关性，但及肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志
物。
• 甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP） • 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） • 癌胚铁蛋白 • 胰癌胚抗原 • β-癌胚抗原
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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
良性病变中的AFP升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L 肝硬化病人，30％升高，水平< 500μg/L。
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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
缺点 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多
项指标联合检测，如同时检测γ-GT、AFU、ALP等，以期 优势互补，减少漏诊
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肿瘤胚胎抗原类标记物--CEA
➢ 癌胚抗原（CEA）: 一种酸性蛋白，胚胎期在 小 ➢ 肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。 ➢ 肿瘤状态CEA进入血和淋巴循环，使血清 CEA上升。 ➢ 最早用于直肠癌检查,其后发现是广谱肿瘤 19
当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，
可取性可达100％。
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肿瘤胚胎抗原类标记物--AFP
• 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖 腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP 升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不 会高于400μg/L。
• 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70 ％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾 癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。
• 阳性预测价值(positive predictive value）指TM 阳性者 中肿瘤患者的百分比
• 阴性预测价值(negative predictive value) 指TM阴性的 人中非肿瘤患者的百分比
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• 有效性(ewenku.baidu.comficiency) 指该TM 能准确区分肿瘤及 非肿瘤患者的能力。
• 阳性似然比( positive likelihood ratio) 指该TM 真阳性率及假阳性率之比,反映其正确判断阳性 的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好。
和转移； ➢ 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。
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一些评价肿瘤标 记物的指标
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评价肿瘤标记物的指标
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这些指标的概念及含义
• 敏感性(sensitivity) 即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性 率
• 特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿瘤患者(包括正 常人) 时阴性率
• 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ， 主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分 Cyfra21-1，多胺类物质 。
• 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 ，如：VCAIg-A、EA -Ig-A 。
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肿瘤标志物的性质分类
① 胚胎抗原 ② 蛋白类标记物 ③ 糖类标记物 ④ 酶类标记物 ⑤ 激素类标记物 ⑥ 基因类标记物 ⑦ 其他肿瘤标记物
• • 阴性似然比(negative likelihood ratio) 指该TM
假阴性率及真阴性率之比,反映其错判阴性的可 能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好。
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肿瘤标记物的来源
• 肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织 多肽抗原、核酸分解产物。
• 分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的ACTH 片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。
肿瘤标志物与临床应用
肿瘤标记物(Tumor Marker，TM )概念
➢ 定义：是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤 细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应 而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
➢ 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开 的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。
➢ 1979年确认并开始使用