生物等效性和药代动力学常用的试验方案设计及实施

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药代动力学临床试验的设计
受试者的数目 FSDA指导原则：至少8例 不需要根据统计学的把握度进行计算
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药代动力学临床试验的设计
受试者的性别 FSDA指导原则：男女各半 线性药代动力学研究中尽量使用男性
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药代动力学临床试验的设计
受试者的入选剔除标准 根据FSDA指导原则 因试验方案而异，例如Sildenafil 和FN-126
Group 1 Group 2 Group 3
存在：ABC, BCA,CAB 缺少：CBA, ACB, BAC 试验设计不是很均衡。
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双拉丁方设计
Group Group Group Group Group Group 1 2 3 4 5 6 Day 1 A B C C A B Day 8 B C A B C A Day 15 C A B A B C
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药代动力学试验的类别
药代动力学试验的归类：I期临床试验 有些II期临床试验和改变给药途径的新
药需要做药代动力学试验
桥接试验
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药代动力学临床试验的设计
线性药代动力学研究 开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计 双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计


开放、随机、平行、单剂、多周期试验设计
双盲、随机、平行、单剂、多周期试验设计
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药代动力学临床试验的设计
稳态药代动力学研究


开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计
双盲、随机、平行、多剂、两周期试验设计
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药代动力学临床试验的设计
食物对药代动力学的影响


开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计
双盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计
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生物等效性和药代动力学常用 的试验方案设计及实施
中国协和医科大学
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生物等效性临床试验的设计
速释和常释制剂 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 缓释释制剂 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计
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生物等效性临床wenku.baidu.com验的设计
可能出现的其它设计方案 在进行两种以上剂型比较时，也可以进行 多周期试验设计。 在试验药物的半衰期过长时，应该进行平 行试验设计。
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生物等效性临床试验的设计
如何确定标准参比药物？ 原则上以原生产厂家的同类产品为标准 参比药物。 以市场上公认的主导产品为标准参比药 物。 国内没有国外市场上公认的主导产品作 为标准参比药物时怎么办？
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生物等效性临床试验的设计
入选标准： 男性健康受试者，18－40 周岁。
体重指数（体重(kg)/身高(m)2 ）在 正常范围（19－25）内。
仍然12位受试者。分为6组，每组2人。 试验设计更加均衡。有利于减少给药顺序和试 验周期的影响。
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试验设计
随机、双盲、安慰剂对照、四阶段口服给 药的平行试验设计
受试者：绝经期妇女 60名受试者分为4组，每组15人，随机分 配10人服用FN-126，5人服用安慰剂。递 增剂量（5，10，20，40mg），单次服药。 试验药:安慰剂＝2:1
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生物等效性临床试验的设计
为什么受试者尽量选择男性？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。
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生物等效性临床试验的设计
为什么要做血药浓度达到稳态时的生物等效性 比较？ 观察制剂的控释或缓释特性是否一致。
单剂给药和重复剂量给药试验可否使用同一组 受试者？ 取决于试验药物的半衰期，即试验周期 的长短。
药代动力学临床试验的设计
特殊人群的药代动力学研究：设计试验时有特殊考虑
肝功能不全患者的药代动力学 肾功能不全患者的药代动力学


老年受试者的药代动力学
儿童受试者的药代动力学
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药代动力学临床试验的设计
进行PK/PD Link研究的先决条件


考虑法规是否有要求
是否有合适的PD评价指标 特殊的软件
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药代动力学临床试验的设计
取血点的设计（生物等效性试验的要求与此一致） FSDA指导原则：至少9个点 避免第1个取血点是Cmax 在消除相应至少有3个取血点

取血至3-5个消除相半衰期或血药浓度降至 Cmax的1/10-1/20。
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拉丁方设计
Day 1 A B C Day 8 B C A Day 15 C A B
签署知情同意书.
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生物等效性临床试验的设计
剔除标准：
通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。 临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。 经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。 正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处 方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。 在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。 喝酒每周超过28单位酒精（1单位＝285ml啤酒或25ml烈酒或1 玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内 献血或血液成分者。 血清学检查、实验室检查或临床体征和症状符合活动性病毒性肝 炎，不论是急性或慢性者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。

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生物等效性临床试验的设计
受试者的数目 FSDA指导原则：18-24例 根据统计学的把握度进行计算
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交叉试验设计时的把握度曲线
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平行试验设计时的把握度曲线
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生物等效性临床试验的设计
如果试验药物是前药怎么办？ 原则上以原药为基础进行等效性研究。 在原药代谢很快、药代动力学参数变异 大导致血液浓度测定困难或受试者数目 过大时可以主要活性代谢产物为基础进 行等效性研究。