生长激素缺乏性矮小症-第九版内科学内分泌和代谢疾病

第五章生长激素缺乏性侏儒症生长激素缺乏性侏儒症(growth hormone deficiency dwarfism，GHD)又称垂体性侏儒症(pituitary dwarfism)，是指在出生后或儿童期起病，因下丘脑一垂体一胰岛素样生长因子(IgtF-1)生长轴功能障碍而导致生长缓慢，身材矮小，但比例匀称。

按病因可为特发性和继发性两类；按病变部位可分为垂体性和下丘脑性两种；可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。

本病多见于男性，男：女之比为3～4：1。

【病因和发病机制】(一)特发性生长激素缺乏性侏儒症病因不明，可能由于下丘脑一垂体及其IGF轴功能的异常，导致GH分泌不足所引起。

1／3者为单纯缺GH，2／3者同时伴垂体其他激素缺乏。

自生长激素释放激素(GHRH)合成后，约3／4的患者在接受GHRH治疗时，GH水平升高，生长加速，从而明确了大部分患者的病因在下丘脑，缺的是GHRH。

分子生物学研究已明确这些患者可存在决定下丘脑-垂体发育的转录因子基因(如PROPI，POUIFI，Hesxl)的突变，或GHRH—GH—IGF-1生长轴有关激素或受体基因的突变。

转录因子突变多表现为复合性垂体激素缺乏，如GH、PRL、TSH、促性腺激素。

(二)继发性生长激素缺乏性侏儒症本病可继发于下丘脑-垂体肿瘤，最常见者为颅咽管瘤、神经纤维瘤；颅内感染(脑炎、脑膜炎)及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响腺垂体下丘脑功能，引起继发性生长激素缺乏性侏儒症。

(三)原发性生长激素不敏感综合征本综合征是由于靶细胞对GH不敏感而引起的一种矮小症，Laron综合征是其典型代表。

本病多呈常染色体隐性遗传。

其病因复杂多样，多数由GH受体(GHR)基因突变所致，少数因GHR后信号转导障碍、IGF-1基因突变或IGF-1受体异常引起。

【临床表现】(一)躯体生长迟缓本病患者出生时身长、体重往往正常，数月后躯体生长迟缓，但常不被发觉，多在2～3岁后与同龄儿童的差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度极为缓慢，即3岁以下低于每年7cm、3岁至青春期每年不超过4～5cm。

定义：矮小症是指儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2个标准差（-2SD,标准线称SD），每年生长速度低于5厘米者。

以下情况提示患儿生长缓慢：①儿童的生长速度3岁前小于7厘米/年；②3岁到青春期小于5厘米/年；③青春期小于6厘米/年。

1病因2临床表现3检查4诊断5治疗6预防1病因1.生长激素缺乏或分泌不足，导致身高不能正常生长（即通常所指的侏儒症，GHD），如果不进行生长激素替代治疗，最终身高只能达到130厘米左右。

生长激素缺乏原因：①特发性（原发性）：这类患儿下丘脑、垂体无明显病灶，但GH 分泌功能不足，其原因不明。

②器质性（获得性）：继发于下丘脑、垂体或其他颅内肿瘤、感染、细胞浸润、放射性损伤和头颅创伤等，其中产伤是国内GHD的最主要的病因。

此外，垂体的发育异常，如不发育、发育不良或空蝶鞍，其中有些伴有视中隔发育不全、唇裂、腭裂等畸形，均可引起生长激素合成和分泌障碍，同时可有多种垂体前叶激素缺乏。

③暂时性体质性青春期生长延迟、社会心理性生长抑制、原发性甲状腺功能减退等均可造成暂时性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原发疾病治疗后即可恢复正常。

2.家族性矮身材。

3.生长激素不敏感或抵抗综合征，多由生长激素受体基因突变所致，多呈常染色体隐性遗传。

4.先天性卵巢发育不全（Turner综合征），应进行染色体核型分析以鉴别。

5.约1/3宫内生长迟缓儿成年后身材矮小。

6.骨骼发育障碍：各种骨、软骨发育不全等，均有特殊的面容和体态。

7.其他内分泌代谢病引起的生长落后：先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增多症、粘多糖病、糖原累积病、肾小管酸中毒等各有其临床表现，易于鉴别。

某些慢性疾病及营养不良等。

2临床表现1.身材矮小，生长速率减慢，骨成熟延迟和代谢异常。

矮身材的分类①生长缓慢性矮小：外观均匀性矮小，但生长缓慢，最常见于生长激素缺乏症，其他有环境和精神因素引起的矮小、染色体病变引起的特纳综合症、慢性疾病（如营养不良、慢性肾脏疾病、先天性心脏病、慢性哮喘等）引起的矮小症。

矮小症是孩子成长过程中非常危险的疾病，不容易察觉，不容易预防，有的孩子是因为遗传的原因，有的孩子是因为营养状况不好导致的，那么导致孩子矮小症的原因有哪些呢，我们看看北京格洲中医院儿科专家的介绍。

导致孩子矮小症的原因有以下几种：1、内分泌性矮小：此类疾病主要是内分泌激素分泌异常所致，包括垂体生长激素分泌过少、甲状腺功能低下、性早熟、肾上腺皮质激素分泌过多等。

2、骨疾病性矮小：骨发育不良引起矮小，包括软骨营养不良软骨形成不全等。

3、营养、代谢性障碍矮小：个体患有慢性疾病、营养障碍、尿崩症、糖尿病等。

4、精神社会性矮小：又称情感遮断性矮小。

医学家最近指出，精神障碍可影响身高。

5、伴有染色体异常的矮小：伴有染色体异常常可表现为矮小，如先天愚型综合征、先天性卵巢发育不全综合征等。

专家提醒：矮小症给孩子带来的不仅是身高不长的问题，而且在后期学习、社交生活中，孩子会有很多障碍问题出现，患矮小症的孩子治疗时期不能错过男18岁，女16岁，但是为了保证不错过时间建议可以带孩子去医院做个骨龄测试看看，在骨骺闭合前治疗，才可避免错过最佳时期。

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生长激素缺乏症一概述儿童身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童平均身高的2个标准差以上，或者低于正常儿童生长曲线第三百分位，称为矮小症，在众多导致矮小的因素中，垂体前叶分泌的生长激素对身高的影响起着十分重要的作用。

患儿因生长激素缺乏所导致的身材矮小，称为生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD），又称垂体性侏儒症。

GHD是儿科临床常见的内分泌疾病之一，大多为散发性，少部分为家族性遗传。

二病因根据GHRH-GH-IGF（下丘脑-生长激素-胰岛素样生长因子）轴功能缺陷，病因可分为原发性或继发性GHD，单纯性GHD或多种垂体激素缺乏。

主要病因如下：1.原发性（1）遗传包括激素异常或者受体异常，也包括与垂体发育有关的基因缺陷。

（2）特发性下丘脑功能异常，神经递质-神经激素信号传导途径的缺陷。

（3）发育异常垂体不发育、发育不良，空蝶鞍，视中隔发育异常等。

2.继发性（1）肿瘤下丘脑、垂体或颅内其他肿瘤，例如颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤等。

（2）放射性损伤下丘脑、垂体肿瘤放疗后。

（3）头部创伤产伤、手术损伤、颅底骨折等。

三临床表现GHD的部分患儿出生时有难产史、窒息史或者胎位不正，以臀位、足位产多见。

出生时身长正常，出生后5个月起出现生长减慢，1～2岁明显。

多于2～3岁后才引起注意。

随年龄的增长，生长缓慢程度也增加，体型较实际年龄幼稚。

自幼食欲低下。

典型者矮小，皮下脂肪相对较多，腹脂堆积，圆脸，前额略突出，小下颌，上下部量正常、肢体匀称，高音调声音。

学龄期身高年增长率不足5cm，严重者仅2～3cm，身高偏离在正常均数-2SD（标准差）以下。

患儿智力正常。

出牙、换牙及骨龄落后。

青春发育大多延缓。

四检查1.血GH测定。

2.血清IGF-1（胰岛素样生长因子）、IGFBP-3（胰岛素样生长因子结合蛋白-3）测定。

3.颅脑磁共振显像。

4.染色体检查。

5.根据临床表现可选择性地检测血TSH（促甲状腺激素）、T3（三碘甲腺原氨酸）、T4（甲状腺素）、PRL（催乳素）、ACTH（促肾上腺皮质激素）、皮质醇、LHRH（促黄体素释放素）激发试验等，以判断有无甲状腺、性腺激素等缺乏。

内科学测试题及答案（2）——内分泌及代谢疾病概述、下丘脑－垂体、甲状腺疾病 51、鉴别原发性和继发性靶腺功能减低时，的⽅法是下列哪种「C」 A、代谢状态的测定 B、靶腺激素的测定 C、促激素的测定 D、测定游离的靶腺激素 E、影像学检查 52、男性，32岁，头部外伤史2个⽉，⼝渴多饮，多尿1个⽉余，尿⽐重介于1.000～1.004，主动限⽔后尿⽐重1.006，伴烦渴恶⼼，禁⽔后实验后尿⽐重达1.008，垂体后叶素注射后1⼩时，尿⽐重达1.020，最适宜本例治疗的是「E」 A、DDAVP（精氨酸加压素） B、垂体后叶素 C、卡吗西平 D、双氢克尿塞 E、长效尿崩停 53、男性，52岁，4年来因⼼律失常，长期⽤⼄胺碘呋酮，近期出现消瘦、便频、⼿抖，临床诊断为碘甲亢。

下述哪项描述是错误的「D」 A、停服含碘制剂后数⽉可⾃⾏恢复正常 B、极少数病⼈于撤碘后，甲亢症状加重 C、同位素不适于本型甲亢的治疗 D、抗甲状腺药物治疗效果好 E、以上都是不对 54、⼥性，28岁，已婚。

因消瘦、乏⼒、多⾷、⼼悸三个⽉就诊。

近2年应⽤⼝服避孕药。

下述哪项体征最有诊断意义「E」 A、⼼动过速 B、双⼿震颤 C、双眼裂增宽 D、⽪肤潮润 E、甲状腺Ⅱ°肿⼤，双上极可闻及⾎管杂⾳ 55、⼥性，28岁，已婚。

因消瘦、乏⼒、多⾷、⼼悸三个⽉就诊。

近2年应⽤⼝服避孕药。

哪项检查对患者最有意义「B」 A、TT3，TT4，TSH测定 B、FT3，FT4，sTSH测定 C、甲状腺吸碘率测定 D、TSH受体抗体测定 E、TGAb，TPOAb测定 A、丙基硫氧嘧啶治疗 B、他巴唑治疗 C、丙基硫氧嘧啶治疗+⼼得安治疗 D、过氯酸钾治疗 E、碳酸钾治疗 57、⼥性，28岁，已婚。

因消瘦、乏⼒、多⾷、⼼悸三个⽉就诊。

近2年应⽤⼝服避孕药。

病⼈于抗甲亢药物减药期发⽣妊娠，希望保胎，哪种治疗措施是正确的「B」 A、⽴即⾏甲状腺⼿术 B、继续药物治疗，待妊娠中期⾏甲状腺⼿术 C、同位素治疗 D、继续药物治疗⾄分娩 E、以上都不对 58、男性，24岁，⼼悸，多⾷，消瘦，易激动4个⽉，甲状腺Ⅰ°肿⼤，甲状腺吸碘率3⼩时60%，24⼩时72%，诊断为Gra¯ves病。