替格瑞洛中国临床证据

• 替格瑞洛中国上市，专家对其有哪些疑惑？ • 抗血小板效果如何？ • 安全性如何？ • 疗效如何？
1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057
后羿研究（HOUYI study）：比较替格瑞洛 vs 氯 吡格雷在中国ACS患者中的抗血小板作用
后羿研究：替格瑞洛快速、强效抑制血小板聚集
P<0.0001 P=0.0021
P<0.0001
P<0.0001
替格瑞洛(n=28)
血小板聚集抑制率（%）
P=0.0396
-4.4
氯吡格雷(n=29)
6周
0.5h 2h
ACS急性期血小板处于高反应性状态，即使给予高剂量氯吡格雷，仍未 能抑制血小板聚集，替格瑞洛起效快速，30分钟即可抑制血小板聚集
长海医院研究： 替格瑞洛较高剂量氯吡格雷显著抑制血小板聚集
• 前瞻性、随机、单中心单盲研究
• 入选我国102例AMI或冠脉支架内再梗患者，接受标准氯吡格雷75mg/d治疗，且经VerifyNow法测定为治 疗中血小板高反应性（HTPR）的患者（P2Y12反应单位>208为血小板高反应性）
精品文档
目录
ACS现状和抗血小板治疗未能满足的需求 替格瑞洛中国上市能否带来改变？疑惑和探索 中国临床指南更新
我国心血管疾病负担严重
2014年中国心血管病（CVD）死亡率 仍居疾病死亡构成的首位
12,97% 8,34% 12,07%
44,60%
22,02%
心血管病 肿瘤 呼吸疾病 损伤/中毒 其他
ACS：急性冠脉综合征；STEMI：ST段抬高心肌梗死；NSTEMI：非ST段抬高心肌梗死；UA：心绞痛 Jie Jiang,Huo Y,et al. presented at American College of Cardiolody Congress.2016 poster
思考：如何进一步降低死亡率，改善预后？
Ptrend<0.0001
Ptrend<0.0001
急性期接受抗血小板治 疗的患者比例（%）
Jing Li,et al. Lancet. 2015;385(9966):441-51
China PEACE：我国STEMI患者院内治疗结局无明显 改善
院内死亡 院内死亡或放弃治疗 院内并发症
Jing Li, et al. Lancet 2015; 385: 441–51
• 主要终点：首剂量后2h 血小板抑制率 IPA； • 次要终点：首次负荷剂量后0.5、8、24小时和6周IPA
IPA：血小板聚集抑制率
Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545–546
陈韵岱, 主任医师,博士生导师,现任301心内科主任
2014年心血管疾病住院总费用
133.75亿元 年均增长32.02%
133,75
207.07亿元 年均增长18.90%
207,07
急性心肌梗塞
颅内出血
470.35亿元 年均增长24.96%
470,35
脑梗死
China-PEACE研究： STEMI患者急性期氯吡格雷双联治疗率大幅增加
China-PEACE研究：大型回顾性分析，共纳入2001、2006、2011年我国162家医院13,815 例STEMI入院患者资料，以评估2001-2011年我国STEMI患者特征、治疗和预后趋势。
患者比例（%）
24.1%
替格瑞洛
氯吡格雷
P2Y12反应单位（PRU）：较低的 PRU 值说明P2Y12 受体抑制程度较强，血小板聚集的概率较低；而较高的 PRU 说明 P2Y12 受体抑制水平较低，血小板激活和聚集的机会更高
Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545–546
EPICOR-Asia研究：ACS患者出院后氯吡格雷双抗 使用率较高，死亡和心血管事件发生率高
接受氯吡格雷双抗使用率高
中国亚组： 出院后2年死亡和心血管事件发生率高
患者比例（%） 发生率（%）
死亡
冠状动 死亡/心梗/缺 脉事件 血性卒中
EPICOR Asia研究为前瞻性、多中心真实世界研究，入选来自亚洲8个国家及地区、219个中心12,922例年龄≥18岁；症状出现的48小时内因ACS住院；出院时存活 且最终诊断STEMI、NSTEMI或UA的患者，其中大部分为中国患者（63.6%），评估亚洲不同国家和地区短期和长期ACS管理。
陈韵岱等2015年发表在《International Journal of Cardiology》杂志
随机、开放标签、多中心研究
ACS入院患者 随机 n=60
替格瑞洛（180mg负荷剂量，90mg bid 维持剂量） +阿司匹林（300mg负荷剂量,100mg qd 维持剂量）
氯吡格雷（600mg负荷剂量，75mg qd 维持剂量） +阿司匹林（300mg负荷剂量,100mg qd 维持剂量）
13,16% 6,13% 12,03%
26,17%
42,51%
中国农村居民主要疾病死因构成
中国城市居民主要疾病死因构成
3
《中国心血管病报告 2015》国家心血管病中心官网（http://nccd.org.cn/）
心血管疾病的经济负担重
自1980年以来，我国心血管病患者出院人次不断增加，且心脑血管住院总费 用也迅速走高，2004年至2014年，年均增长速度远高于国内生产总值（GDP） 增速。
在加强急性期和二级预防管理的同时， 要使用更优化的抗血小板治疗方案
目录
ACS现状和抗血小板治疗未能满足的需求 替格瑞洛能否给中国患者带来改变？疑惑和探索 中国临床指南更新
替格瑞洛中国上市，专家对其应用的疑惑
• PLATO研究显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛显著降低 ACS患者1年心血管事件和死亡风险，同时不增加出血1
替格瑞洛血小板抑制率约为氯吡格雷5倍
6周 替格瑞洛抑制率为79.4%，而氯吡格雷仅为26%
Chen YD, et al. International Journຫໍສະໝຸດ Baidul of Cardiology. 2015;201:545–546
后羿研究： 与氯吡格雷相比，替格瑞洛一致抑制血小板聚集
24h 替格瑞洛 vs 氯吡格雷P2Y12反应单位（PRU）>240患者比例