钾离子通道和肿瘤关系研究进展

分成含六跨膜结 构单 孔 的电压依 赖性 通 道 、 二跨 膜结 构单 含 孔 的内向整流 型通道 、 四跨膜 结构 双孔 钾通 道 的三 大类 。根
据 通 道 的基 本 启 闭 机 制 分 成 四大 类 也 是 常 见 的 分 类 ， 电 压 即
敏感性 Ｋ 通道 、 ａ 激 活性 Ｋ Ｃ２ 通 道 、 体结 合性 Ｋ 受 通道及
酸序列 中 ， 也有两部分参与形成通道 的孔 （ 膜孔域 ） 亚单位 的 ，
乳素型垂体 瘤细胞 系 Ｇ ３和 Ｇ ４ １细胞 中能检测 到 Ｋ ｌ钾 Ｈ ＨＣ ｖ
通道 ， 地塞米松刺激后 Ｋ ｌｍＲ Ａ含量增加 ， 明激 素可能通 ｖ Ｎ 说
氮末端 和碳 末端的结构域都位于细胞 内… 。
类 。根据激 活特点分 为内向整流型 、 向整流型 、 外 延迟 整流 型
型钾电流和 内向整流 型 Ｋ 电流 。胶质瘤 细胞 和正常 胶质
细胞相 比， 内向整流型 Ｋ 电流 的缺乏 导致 高输 入阻抗 ， 胶 使 质瘤细胞去极化产生钠 电流峰。大 鼠 Ｃ ６胶质瘤 细胞 ， 在 电 存
型Ｋ 通道和细胞增殖有关 Ｊ 。 嗜铬细胞瘤 细胞存 在一种 内向整 流型钾通 道 Ｊ 。大 鼠泌
的电压 门控 钾离子通道的 中心是 由 ４个相 同或不 同 的 亚 单 位组成 的四聚体。每一个 ０ 亚单位 有 ６个疏 水 的跨 膜域 ， 【 其
中 Ｓ 带正 电 ， ４ 为通道 的电压感受器 ， ｓ 和 Ｓ 分 隔开 的氨基 将 ５ ６
Ｋ 通 道 ，ａ 转化 的成纤 维 细胞 中 ｃ ２ Ｆｓ ａ 依赖 型 Ｋ 通 道增 加 ； 鼠前列腺癌细胞 系 ， 在 发现 Ｃ 依赖 型 Ｋ ａ 通道也增加 ， 证 明大 鼠 肉 瘤／ 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 （ａ ｓｒｏ ａ ｍ ｔ ｅ． 丝 ｒｔ ａｃｍ ／ ｉ ｇｎ ｏ
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１０・ ９
中华 神 经 外 科 疾病 研 究 杂 志 （ ｈｎＪＮ ｕｏｕｇＤｓ ｅ ）０ ２ １ （ Ｃ ｉ ｅ ｒｓｒ ｉ Ｒ ｓ ２ １ ；１ ２
文 章 编 号 ：６ １ ８ ７ ２ １ ） １ ９ ０ １７ —２９ （ ０ ２ １ —１０— ３
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综述 ・
钾 离 子通 道 和 肿 瘤 关 系研 究 进 展
一
Ｋ 通 道是在肿瘤细胞 中普遍 存在 、 存在 数量较 多的一 种钾 离 子通 道。成 神 经 瘤 细 胞 Ｎ Ｅ １５３、 鼠胚 胎 多 潜 能 癌 细 １ ．１ ３ 小 Ｅ
胞 、８ Ｔ ４人结肠癌细胞系 等发现 ｃ “依赖型 Ｋ ａ 通道的存 在， 人胶质瘤细胞系 Ｌ ２ ９其线粒 体 内膜 也存 在 Ｃ ２ Ｎ９ ａ 依赖 型
杨孔 宾
关键词
胡力 刘炳 学 （ 哈尔滨医科大学第一临床学院神经外科， 黑龙江 哈尔滨 １００） ５０１
钾离子通道 ； 肿瘤 Ｒ７ ９ ４ ３ ． 文献标识码 Ａ 目前很 多实验证实过度增殖 的肿瘤细 胞可能和钾 通道 有 关联 。在 Ｈ ｌ 细胞 Ｇ． 发现 强 内 向整 流 ｃ “ 依赖 型 Ｋ ｅａ 期 ａ 通 道， 逐渐下降在 ｓ期降至最低 ， Ｍ期又上升 Ｊ ａ 在 。ｃ 依 赖型
、
钾离子通道基 本结 构
钾离子通道含 ６个跨膜 的 ０ 螺旋 ，ｓ 【 １～ｓ 一 个保守 的 ６； 离 子选 择性 的离子 区 Ｐｄｍ ａ ， ．ｏ ｉｎ 以及 留在胞 浆 内的 Ｎ和 Ｃ末
断 ， 由具有 ４个 重复 亚基连 接在 一起 的 多肽 组成 。大多 数 是
ａｔ ａ ｄｐｏ ｉ ｉ ｓ ，Ｒ ｓＭ Ｐ 旁） ｉ ｅ ｅ ａ ｃ“
中国 图书资料分 类号
钾离 子通 道 是细 胞膜 上一 类特 殊 的亲 水性 蛋 白质微 孔
道， 广泛存在 于各 组织的细胞膜表 面 ， 是机 体 内最 为复杂 的一
大类离子通道 ， 在不 同的组织细胞 中执行着 重要 的生 物功 能。
Ｋ 通道在所有可 兴奋性 和 非兴奋 性 细胞 的重 要 信号 传导 过 程 中扮演着重要 角色 ， 家 族成 员在 调 节神 经递 质释 放 、 其 心 率、 胰岛素分泌 、 神经细胞分泌 、 上皮 细胞 电传导 、 骼肌 收缩 骨 以及细胞容积的过程 中发挥 了重要作 用。
膜 的生理特性与 细胞 内代 谢通路 的激 活之 间有 着功 能性的联
系 。也可 以分为 电压依赖 性和 内向整 流型两 大类 。但 也有人
分为 电压 门控性 、 ａ Ｃ２ 活型、 激 内向整 流型 和双 Ｐ区型 四 大
胺 敏感型外 向延迟整 流型钾 电流和河豚 毒素敏感 型钠 电流两
种， 而正 常胶质 细胞 除检测到上述两种 电流外 ， 还能检测到 Ａ ．
压 门 控 性 钾 通 道 ，一． 、 ｖ． ，１３ 和 １６ Ｋ １３ Ｋ １５被 Ｂ２ １ Ｋ １ １ 一． ， ． 。 ｖ ． 、 ｖ ． 认 为存 在 于 人 胶 质 瘤 细胞 ， 且 Ｋ １５在 星 形 细胞 瘤 、 突胶 并 ｖ． 少
钾离子通道等 。根 据亚 单位 蛋 白质 的一 级结 构 ， 将钾 通道 可
Ｎ － －１ ａＫ Ｃ 共转运使然 。 低恶度毛细胞型 星形 细胞 瘤患者病理 标本 中检 测到 四乙
传统分类方 法一 般将 钾离子通道 分为 电压 门控性 和配体
门控性 两大类 。电压 门控性钾通道调 控着 可兴 奋细胞 的兴 奋
性， 配体门控性钾通道 如钙激 活及 Ａ Ｐ依赖 钾通 道则 在细胞 Ｔ
二、 钾离子通道分类
过调节钾通 道的表达起作 用 Ｊ 。体外 培养 的 ｃ ６胶 质瘤 细胞 对 Ｋ＋的摄取增加 ， 这种现象在无 Ｎ 或 ｃ。 ａ ｌ 细胞外溶 液 、 毒毛 旋花子甙或利尿磺 酸作 用 时 消失 或减 弱 。说 明此 种现 象 机制为肿瘤细 胞存 在 内 向整 流 型钾 通道 ， ａＫ Ａ Ｐ酶作 用 、 Ｎ － Ｔ