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示意图
平滑肌细胞 静止期 ↑ 细胞周期蛋白 依赖激酶CDK ↑ 抑制 平滑肌细胞 分裂期
p27Kip1
p21Cip1 ↖ ↗ 细胞周期蛋白 依赖激酶抑制 蛋白CKIs
☞血管内膜损伤→ p27Kip1 降低 → CDK 被激活→ E2F 释放→ 血管平滑肌细胞进入分裂期; ☞雷帕霉素→ p27Kip1 升高→细胞周期停滞于G1/S 期。
药物支架
将药物通过一定的工艺处理涂在支架 上,当支架植入体内后,药物能够持续高浓 度的释放,使药物能够在"靶位"达到有效 治疗浓度,而且维持一定的释放时间,能够 有效的预防支架内臵术后的再狭窄.
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药物洗脱支架
Cypher———雷帕霉素药 物洗脱支架(美国强生公司) Taxus———紫杉醇药物洗 脱支架(美国波士顿公司)
Description 3
紫杉醇药物支架
波士顿科学公司的Taxus支架的涂层也是不降解的多聚体,这种支架 携带的药物是紫杉醇(Paclitaxel);
紫杉醇是一类细胞微管功能抑制剂,使微管处于异常的超稳状态,功
能丧失,不能形成细胞分裂所需的正常纺锤体,使细胞周期停滞在G0/G1 和G2/M 期。可有效抑制血管平滑肌细胞的增生、迁移。
Firebird———国产雷帕霉素 药物洗脱支架(中国微创公司) Parther———国产雷帕霉素 药物洗脱支架(中国乐普公司) Excel———生物降解涂层雷 帕霉素洗脱支架(中国吉威公 司)
ຫໍສະໝຸດ Baidu
药 物 洗 脱 支 架 种 类
Description 3
雷帕霉素药物支架
Cypher药物支架由强生Cordis公司推出,是最早获得美国FDA认证的
Dotter 又在狗的股动脉 中采用鞘管一导管组合 推进的方法植入螺旋状 不锈钢丝血管支架, 这 个原始的腔内血管支架 (Intravascularstent ,IVS )在2 年半的时间里保持 通畅.
为了解决PTA 后急性 闭塞和慢性再狭窄两 项主要并发症, IVS 才 受到重视而发展起来.
血管支架临床应用里程碑
进入人体后药物的释放方式与Cypher支架有所不同,最初的48小时,
药物以爆炸式的方式释放,随后10天内缓慢释放,30天内,支架药物释放 完毕。
Description 3
国产DES----Firebird(火鸟)
微创公司的Firebird支架是第一个上市的国产DES,时间是2004年5月。
携带雷帕霉素药物涂层,其表面的药物涂层为10微米,分为底层、载药层
冠状动脉支架 植入术简介
概念 发展 分类/形状 适应症
过程 注意事项 优缺点 目前存在的问题与发展
概念
冠脉支架术就是通过介入的方法将冠状 动脉狭窄的部位扩张后放入一个金属支架支 撑狭窄部位,使狭窄的血管壁向外扩张,支 架臵入后,支撑血管保持持续开放状态,使 冠状动脉的血流畅通。
Dotter 和Judkins 提出T 经皮腔内血管成形术(pereuta neoustrans luminalangioplasty , PTA )的概念, 并假设 使用硅橡胶或塑料材料来支撑血管以帮助保持血管腔 通畅, 直至新内膜再生.
气球胀开式 自展式
金属、聚合物、涂 层 (金属涂层支架、生物可降解膜
被覆金属支架,PC涂层支架、碳化硅 涂层支架、碳分子涂层支架、多聚 物涂层支架、静脉覆盖支架等.)
分类
裸支架 药物支架 放射源主要是32 P
Coated stent:通过不同方式将某些金属、药物或聚合物包被在金属支架表面,从而改变其表 面特性,减少血栓形成减轻平滑肌细胞增生反应或增加X线下的可视性。曾经使用过的涂层有 金涂层、铂涂层、碳化涂层、磷酸胆碱(PC)涂层等。也有药涂层支架如肝素涂层支架,涂层 支架中的肝素主要在支架表面起作用,减少血栓形成,并非可控制性地释放至血管壁组织之 中,不同于药物洗脱支架。
和控制释放层。 底层增加药物层与支架的粘附力,保证药物涂层支架在体内扩张时无
剥落和开裂;载药层由多聚物及抗增生药物等重量组成;控制释放物由多
聚物及少量抗增生药物组成。但Firebird表面药物膜比较柔软,在穿过钙 化病变时容易被划破,因此医生须根据要求对病变进行预扩张。
Description 3
国产DES---Partner(乐普)
乐普公司的Partner支架于2005年11月上市,为雷帕霉素药物涂层。
Description 3
雷帕霉素药物支架
Cypher支架臵入人体后的第一周,50%的雷帕霉素释放出 来,大约30天后,药物释放量达85%,支架上携带的药物全部 释放大约是在手术后90天。
FDA已经批准强生Cypher支架可用于糖尿病病人,对于糖
尿病病人而言,血管狭窄的发病要比普通人严重得多,裸金属 支架植入人体后发生再狭窄的问题比其他人群更突出,因此, 糖尿病病人更需要使用药物支架。
冠脉药物支架,独享全球最大的药物支架市场一年多,Cypher中使用的药
物是雷帕霉素(sirolimus); 雷帕霉素是一种由真菌产生的天然大环内酯类免疫抑制剂及抗有丝
分裂制剂.
☆抑制血管成形术后血管平滑肌细胞的增生 ☆抑制平滑肌细胞的迁移以及细胞外基质的合成。
☆抑制MCP-1、IL-6 的表达,减轻血管成形术后的炎症反应
术后再狭窄发生 率仍达20%~ 30%左右
☆裸支架阶段(1993年应用于临床)
术后再狭窄率 10%左右
☆药物支架阶段(2003年应用于临床)
支架植入后再狭窄的发生机制
机制
支架植入→内膜剥脱 →血小板粘附聚集→分
泌炎性因子→白细胞的黏附、聚集→血管炎性反应 及早期血栓的生成→几周后→平滑肌细胞发生表型 转化→肌纤维母细胞(增殖合成分泌迁移) →细胞 外基质沉积于血管壁上→再狭窄。
药物涂层支架
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DES(drug eluting stent)也可称之为药物释放支架,通过包 被于金属支架表面的聚合物携带药物,当支架臵入血管内病 变部位后,药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放 至心血管壁组织而发挥生物学效应。目前上市的药物洗脱支 架有雷帕霉素(rapamycin)洗脱支架和紫杉醇( paclitaxel) 洗脱支架,均通过抑制平滑肌细胞过度增生而预防支架内再 狭窄。