肿瘤外泌体可靶向递送

• 在SKOV3（卵巢癌细胞系）异种移植动 物模型中载有CRISPR/Cas9的外泌体的抗 癌作用。CRISPR/Cas9加载的外泌体静脉 内和肿瘤内间隔3天两次给药。（A）初 次注射后第28天切除肿瘤。（B）从注 射当天开始测量肿瘤生长。（C）实验 终点时小鼠的肿瘤重量。（D，E）通过 免疫印迹分析（D）和异种移植物切除 的肿瘤中的免疫荧光染色（E）分析 PARP-1的水平。对于Western印迹，使 用两个单独的肿瘤。
抗癌药物对肺转移的有效靶向治疗仍然是治疗肺癌的最大挑战之一。在临床试验中正在研究几种纳米制 剂，或者已被FDA批准用于人类。然而，常规纳米颗粒生物相容性低，并且通常通过MPS（单核吞噬细 胞系统）从循环中快速清除。作者利用巨噬细胞衍生的外泌体，发挥独特的生物活性，并反映它们的来 源，因此可以提供基于免疫细胞的天然的纳米技术和细胞介导的药物递送的优点。使用外泌体作为药物 递送载体提供了比常规药物给药方案更多的优点;然而，有一些局限性和挑战需要解决。其中一个主要挑 战是外泌体的有效装载，而不显着改变外泌体膜的结构和含量。 PTX是一种高度疏水性的化合物，其可 能并入到相对紧密和高度结构化的外泌体脂质双层的内部区域。因此，因此，作者开发了一个具体的程 序轻度超声处理后，脂脂双分子层重组。为了将外泌体做载体靶向癌细胞，作者使用相同超声程序去处 理特异性结合σ受体的AA（氨基乙基乙醇胺）结合的载体部分。在这里，我们优化了掺入的AA载体部分 的数量，该载体部分不会随着PTX的加载而受阻。获得的AA-PEG-exoPTX制剂显示出非常强的能力在癌 细胞中积累;这些外泌体通过受体介导的胞吞作用被吸收。值得注意的是，加入AA部分并没有改变癌细胞 中胞外制剂的细胞内运输。
肿瘤外泌体可靶向递送CRISPR/CAS9促进肿瘤细Байду номын сангаас凋亡
• 在大多数疾病中CRISPR / Cas9细胞内递送系统的应用是至关重要的治疗性基因组编辑技术。目 前的外泌体携带CRISPR / Cas9限制体内传送，因为低耐受性和免疫原性（是指能够刺激机体形 成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力。即指抗原能刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、 分化，最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性）。;因此，基因组编辑的体内递送仍 然具有挑战性。来自韩国科学技术研究院的研究人员在最新一期的J Control Release杂志上发表 文章报告癌症衍生的外泌体作为有效的天然载体将CRISPR / Cas9质粒递送至癌症。与上皮细胞 衍生的外泌体相比，在体内癌症衍生的外泌体提供了有效递送途径的潜在载体，最有可能在 SKOV3异种移植小鼠卵巢癌肿瘤的选择性积累 ，因为他们的细胞向性。 CRISPR / Cas9加载的外 泌体可以抑制表达聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1），导致诱导卵巢癌凋亡。此外，通过 CRISPR / Cas9介导的PARP-1的抑制基因组编辑增强了顺铂的化学敏感性，显示出协同作用的细 胞毒性。基于这些结果，肿瘤衍生的外泌体可在未来癌症的治疗上是非常有希望的。
• 图1.卵巢癌细胞联合治疗方案。 肿瘤来 源的外泌体装载CRISPR / Cas9靶向 PARP-1增强癌细胞的抑制作用与顺铂结 合时的繁殖。 将Cas9-NLS和PARP-1 sgRNA载入外来体进行了基于电穿孔的 方法。 • 此外，肿瘤衍生与上皮细胞衍生的外来 体（HEK293-Exo）相比，外源体 （SKOV3-Exo）加速了它们在SKOV3肿 瘤细胞内的积累，因为它们的细胞向性。
外泌体最近已经成为具有低免疫原性，高生物相容性，并且有可能成为高效的药物递送系统。 作者早期证明装载有有效抗癌剂紫杉醇（PTX）的巨噬细胞衍生的外泌体（exo）代表了一种 新型的纳米制剂（exoPTX），其在肺的小鼠模型中显示出高的抗癌功效。我们现在制备具有 优异结构和治疗指标的全身给药的靶向外泌体制剂。本文中，作者开发了用外泌体作为载体， 表面修饰有氨基乙基磺酰胺 - 聚乙二醇（AA-PEG），并装载PTX的制剂，以靶向由肺癌细胞过 度表达的σ受体。载有PTX（AA-PEG-exoPTX）具有高负载能力，在全身给药时在癌细胞中累 积的能力，以改善治疗效果。靶向能力和基于外泌体制剂的生物相容性的组合提供了强大的新 型抗癌治疗平台。
ENGINEERING MACROPHAGE-DERIVED EXOSOMES FOR TARGETED PACLITAXEL DELIVERY TO PULMONARY METASTASES: IN VITRO AND IN VIVO EVALUATIONS（工程化巨噬细胞外
泌体装载紫杉醇，可有效靶向肺转移部位）
作者报道了癌症外泌体作为天然载体可将CRISPR/CAS9质粒有效地传递到癌症细胞。与上皮细胞外 泌体相比，癌症外泌体可在SKOV3异种移植小鼠的卵巢癌肿瘤中选择性积累，这提供了有效的体 内递送途径，原因最有可能是由于其特定细胞的倾向性。此外，载有CAS9和PARP-1 SGRNA的癌 源性外来体通过电穿孔表达质粒通过激活Α抑制癌细胞增殖凋亡途径。